Ро-статин, капсулы 10 мг, 30 шт.

Внутрь, не разжевывать и невскрывать капсулу, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат можетназначаться в любое время суток независимо от времени приема пищи.

До начала терапии препаратомРо-статин пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическуюдиету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должнаподбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтическогоответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевойконцентрации липидов.

Рекомендуемая начальная доза дляпациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных сприема других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, должна составлять 5 или 10 мгпрепарата Ро-статин 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоватьсяиндивидуальной концентрацией холестерина и принимать во внимание возможный рисксердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный рискразвития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличенадо большей через 4 недели.

В связи с возможным развитиемпобочных эффектов при приёме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозамипрепарата, увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы вышерекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводитьсятолько у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким рискомсердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейнойгиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапиипри приёме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста.Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающимипрепарат в дозе 40 мг.

Не рекомендуется назначение дозы40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2–4-х недель терапиии/или при повышении дозы препарата Ро-статин необходим контроль показателейлипидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Пожилые пациенты

Начальная рекомендуемая доза упациентов в возрасте старше 70 лет 5 мг, в остальном не требуется коррекциидозы в зависимости от возраста.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечнойнедостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы нетребуется. Противопоказано применение всех дозировок препарата Ро-статина упациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.) (см. раздел«Противопоказания»). Противопоказано применение препарата в дозировке 40 мгпациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин.).Пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин.)рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Пациенты с печеночнойнедостаточностью

Препарат Ро-статин противопоказанпациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Особые популяции. Этнические группы

При изучении фармакокинетическихпараметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническимгруппам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцеви китайцев. Следует учитывать данный факт при назначении препарата Ро-статинданным группам пациентов. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальнаядоза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказаноназначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел«Противопоказания»).

Пациенты, предрасположенные кмиопатии

Противопоказано назначениепрепарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать напредрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»). Приназначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группыпациентов составляет 5 мг.

Генетический полиморфизм

У носителей генотипов SLCOIBI (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) крозувастатину по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 с.52ITT и ABCG2 с.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521ССили с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Ро-статин составляет 20мг 1 раз в сутки.

Сопутствующая терапия

Розувастатин связывается сразличными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При одновременном применении препарата Ро-статин слекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторыпротеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/илитипранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счетвзаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включаярабдомиолиз). В таких случаях следует оценить возможность назначенияальтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Ро-статин.Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценитьсоотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Ро-статин ирассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»).

Для капсул 5 мг. 10 мг и 20 мг:

-       повышеннаячувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

-       заболеванияпечени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминази любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 разапо сравнению с верхней границей нормы);

-       тяжелыенарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин.);

-       миопатия;

-       одновременныйприём циклоспорина;

-       детский иподростковый возраст до 18 лет;

-       у женщин:беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методовконтрацепции;

-       пациентам,предрасположенным к развитию миотоксических осложнений;

-       непереносимостьлактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препаратсодержит лактозу).

Для капсул 40 мг:

-       повышеннаячувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

-       одновременныйприём циклоспорина;

-       заболеванияпечени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминази любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 разапо сравнению с верхней границей нормы);

-       пациентам сфакторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:

·        почечнаянедостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);

·        гипотиреоз;

·        личный илисемейный анамнез мышечных заболеваний;

·        миотоксичностьна фоне приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

-       у женщин:беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;

-       чрезмерноеупотребление алкоголя;

-       состояния,которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;

-       одновременныйприём фибратов;

-       пациентаммонголоидной расы;

-       непереносимостьлактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препаратсодержит лактозу).

С осторожностью

Для капсул 5 мг, 10 мг и 20 мг:

Наличие риска развитиямиопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз, личный илисемейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнезмышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы илифибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния,при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расоваяпринадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами;заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширныехирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные илиэлектролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Для капсул 40 мг:

Почечная недостаточность легкойстепени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печенив анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургическиевмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитныенарушения, или неконтролируемые судорожные припадки.

Применение в педиатрической практике

Эффективность и безопасностьприменения препарата у детей до 18 лет не установлена. Опыт примененияпрепарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством детей (от 8лет и старше) семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время нерекомендуется применять Ро-статин у детей до 18 лет.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные или опыт примененияпрепарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствуют.

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин связывается снекоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP.Сопутствующееприменение препаратов, которые являются ингибиторами транспортных белков, можетсопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови иповышенным риском развития миопатии.

Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина ициклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Не влияет наплазменную концентрацию циклоспорина. Препарат Ро-статин противопоказанпациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).

Непрямые антикоагулянты: начало терапии розувастатином илиувеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонистывитамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбиновоговремени (Международного Нормализованного Отношения - МНО). Отмена розувастатинаили снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаяхрекомендуется контроль МНО.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместноеприменение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 разамаксимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина. Основываясь наданных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетическизначимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическоевзаимодействие.

Гемфиброзил, фенофибрат, другиефибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивалириск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторамиГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию ипри применении в монотерапии. При одновременном приёме препарата сгемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40мг противопоказан при одновременном назначении с фибратами (см. раздел«Противопоказания»),

Эзетимиб:одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мгсопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов сгиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение рискавозникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия междупрепаратом Ро-статин и эзетимибом.

Ингибиторы протеазы ВИЧ (вирус иммунодефицита человека: несмотря на то, что точный механизмвзаимодействия неизвестен, совместный приeм ингибиторов протеазы ВИЧ можетприводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 1).Одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ при лечениипациентов с ВИЧ не рекомендуется.

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензийантацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижениюплазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выраженслабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина.Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина иэритромицина приводит к уменьшению AUCрозувастатина на 20% и С_max розувастатина на 30%. Подобноевзаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника,вызываемого приёмом эритромицина.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральныхконтрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%,соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться приподборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные поодновременному применению препарата Ро-статина и гормонозаместительной терапииотсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и приприменении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась вовремя проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимоговзаимодействия розувастатина с дигоксином.

Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitroпоказали, чторозувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохромаР450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этихизоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другимилекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментовцитохрома Р450.

Не отмечено клинически значимоговзаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 иCYP3A4) икетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 CYP3A4).

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)

Дозу препарата Ро-статин следуеткорректировать при необходимости его одновременного применения с лекарственнымисредствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидаетсяувеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Ро-статиндолжна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальнуюсуточную дозу препарата Ро-статин так, чтобы ожидаемая экспозиция крозувастатину, не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой безодновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих срозувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Ро-статин приодновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличениеэкспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром - 10 мг (увеличениеэкспозиции в 3,1 раза).

Таблица 1

Влияние сопутствующей терапии наэкспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядкеубывания)

Режим сопутствующей терапии	Режим приема розувастатина	Изменение AUC розувастатина
Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сутки, 6 мес.	10 мг 1 раз/сутки, 10 дней	Увеличение в 7,1 раза
Атазанавир 300 мг/ Ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней	10 мг однократно	Увеличение в 3,1 раза
Лопинавир 400 мг/ Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней	20 мг 1 раз в сутки, 7 дней	Увеличение в 2,1 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза/сутки, 7 дней	80 мг однократно	Увеличение в 1,9 раза
Элтромбопаг 75 мг1 раз/сутки, 10 дней	10 мг однократно	Увеличение в 1,6 раза
Дарунавир 600 мг/ Ритонавир 100 мг 2 раза/сутки, 7 дней	10 мг 1 раз/сутки, 7 дней	Увеличение в 1,5 раза
Типранавир 500 мг Ритонавир 200 мг 2 раза/сутки, 11 дней	10 мг однократно	Увеличение в 1,4 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза/сутки	нет данных	Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз/сутки, 5 дней	10 мг или 80 мг однократно	Увеличение в 1,4 раза
Эзетимиб 10мг 1 раз/сутки, 14 дней	10 мг 1 раз/сутки, 14 дней	Увеличение в 1,2 раза
Фосампренавир 700 мг/ Ритонавир 100 мг 2 раза/сутки 8 дней	10 мг однократно	Без изменений
Алеглитазар 0,3 мг 7 дней	40 мг, 7 дней	Без изменений
Силимарин 140 мг 2 раза/сутки, 5 дней	10 мг однократно	Без изменений
Фенофибрат 67 мг 3 раза/сутки, 7 дней	10 мг, 7 дней	Без изменений
Рифампицин 450 мг 1 раз/сутки, 7 дней	20 мг однократно	Без изменений
Кетоконазол 200 мг 2 раза/сутки, 7 дней	80 мг однократно	Без изменений
Флуконазол 200 мг 1 раз/сутки, 11 дней	80 мг однократно	Без изменений
Эритромицин 500 мг 3 раза/сутки, 7 дней	80 мг однократно	Снижение на 28%
Байкалин 50 мг 1 раза/сутки, 14 дней	20 мг однократно	Снижение на 47%

 

Побочные эффекты, наблюдаемые приприеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно.Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частотавозникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Частота возникновениянежелательных эффектов представлена следующим образом, согласно классификацииВОЗ:

Часто (>1/100, <1/10);Нечасто (>1/1000, <1/100); Редко (>1/10 000, <1/1000); Очень редко(<1/10000), включая отдельные сообщения; Частота не установлена (не можетбыть подсчитана по имеющимся данным).

Иммунная система

Редко: реакции повышеннойчувствительности, включая ангионевротический отек

Со стороны эндокринной системы

Часто: сахарный диабет 2 типа.

Со стороны центральной нервной системы

Часто: головная боль, головокружение

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: запор, тошнота, боли в животе

Редко: панкреатит

Со стороны кожных покровов

Нечасто: кожный зуд, сыпь,крапивница

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Часто: миалгия

Редко: миопатия (включая миозит),рабдомиолиз

Прочие

Часто: астенический синдром

Со стороны мочевыводящей системы

У пациентов, получавшихрозувастатин может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче(от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1%пациентов, получающих 10–20 мг препарата, и у приблизительно 3% пациентов,получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в мочеотмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшаетсяили исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого илипрогрессирования, существующего заболевания почек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении розувастатина вовсех дозировках и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг,сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия,миопатия (включая миозит), в редких случаях рабдомиолиз с острой почечнойнедостаточностью или без нее.

Дозозависимое повышениеактивности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдалось у незначительного числапациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно былонезначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК(более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна бытьприостановлена.

Со стороны печени

При применении розувастатинанаблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз унезначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно,бессимптомно и временно.

Лабораторные показатели

Повышение концентрации глюкозы,биллирубина, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы,нарушения функции щитовидной железы.

Постмаркетинговое применение

Сообщалось о следующих побочныхэффектах в постмаркетинговом применении розувастатина:

Со стороны системы кроветворения:

Редко: тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень редко: желтуха, гепатит

Редко: повышение активности«печеночных» трансаминаз

Частота не установлена: диарея

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Очень редко: артралгия

Частота не установлена:иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны центральной нервной системы

Очень редко: полинейропатия,потеря памяти

Со стороны дыхательной системы

Частота не установлена: кашель,одышка.

Со стороны мочевыводящей системы

Очень редко: гематурия.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки

Частота не установлена: синдром Стивенса-Джонсона

Со стороны репродуктивной системы

Частота не установлена: гинекомастия.

Прочие

Частота не установлена:периферические отеки.

При применении некоторых статиновсообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включаябессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция. Сообщалось о единичныхслучаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительномприменении препаратов.

Симптомы: приодновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметрырозувастатина не изменяются.

Лечение: специфического лечения припередозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуетсяпроводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержаниефункций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени иуровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Состав на одну капсулу:

Дозировка 5 мг

Активное вещество: розувастатин кальция — 5,210 мг,в пересчете на розувастатин — 5,000 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахармолочный) — 144,824 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 25,344 мг;кроскармеллоза натрия — 9,311 мг; повидон-К25 — 5,431 мг; кремния диоксидколлоидный — 1,940 мг; магния стеарат — 1,940 мг.

Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид черный —0,05%, титана диоксид — 2%, желатин до 100%.

Состав крышечки капсулы: краситель железа оксид черный —0,05%, титана диоксид — 2%, желатин до 100%.

Дозировка 10 мг

Активное вещество: розувастатин кальция — 10,420 мг,в пересчете на розувастатин — 10,000 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахармолочный) — 140,658 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 24,614 мг;кроскармеллоза натрия — 9,154 мг; повидон-К25 — 5,274 мг; кремния диоксидколлоидный — 1,940 мг; магния стеарат — 1,940 мг.

Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид черный —0,05%, титана диоксид — 2%, желатин до 100%.

Состав крышечки капсулы: краситель железа оксид желтый —0,1%, титана диоксид — 2%, желатин до 100%.

Дозировка 20 мг

Активное вещество:розувастатин кальция — 20,830 мг, в пересчете на розувастатин — 20,000 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахармолочный) — 132,329мг; целлюлозамикрокристаллическая — 23,157 мг; кроскармеллоза натрия — 8,842 мг; повидон-К25— 4,962 мг; кремния диоксид коллоидный — 1,940 мг; магния стеарат — 1,940 мг.

Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид черный —0,05%, титана диоксид — 2%, желатин до 100%

Состав крышечки капсулы: краситель железа оксид желтый —0,1763%, титана диоксид — 0,9744%, желатин до 100%.

Дозировка 40 мг

Активное вещество: розувастатин кальция — 41,660 мг,в пересчете на розувастатин — 40,000 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахармолочный) — 264,658 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 46,314 мг;кроскармеллоза натрия — 17,684 мг; повидон-К25 — 9,924 мг; кремния диоксидколлоидный — 3,880 мг; магния стеарат — 3,880 мг.

Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид черный —0,17%, краситель железа оксид красный — 0,25%, краситель железа оксид желтый —0,85%, титана диоксид — 1,3333%, желатин до 100%

Состав крышечки капсулы: краситель железа оксид черный —0,53%, краситель железа оксид красный — 0,93%, краситель железа оксид желтый —0,2%, титана диоксид — 0,3333%, желатин до 100%.

Дозировка 5 мг

Капсулы твердые желатиновые № 2.Корпус и крышечка светло-серого цвета непрозрачные.

Дозировка 10 мг

Капсулы твердые желатиновые № 2.Корпус светло-серого цвета, крышечка желтого цвета со светло-бежевым оттенкомнепрозрачные.

Дозировка 20 мг

Капсулы твердыежелатиновые № 2. Корпус светло-серого цвета, крышечка светло-желтого цвета с бежевым оттенкомнепрозрачные.

Дозировка 40 мг

Капсулы твердые желатиновые № 0.Корпус коричневого цвета, крышечка темно-коричневого цветанепрозрачные.

Содержимое капсул - смесь порошкаи гранул или микрогранулированный порошок белого или белого с желтоватымоттенком цвета. Допускается уплотнение содержимого капсул в комки по формекапсулы, легко разрушаемые при надавливании.

Абсорбция и распределение

Максимальная концентрациярозувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов послеприема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Розувастатин метаболизируетсяпреимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина иметаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, восновном с альбумином.

Метаболизм

Подвергается ограниченномуметаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом дляметаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом,участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. ИзоферментыCYP2C19, CYP3A4 иCYP2D6 вовлеченыв метаболизм в меньшей степени.

Основными выявленнымиметаболитами розувастатина являются N-дисметил-метаболити лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менееактивен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны.Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоАредуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.

Выведение

Около 90% дозы розувастатинавыводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменныйпериод полувыведения (T_1/2) составляет примерно 19 часов. T_1/2 не изменяется при увеличениидозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляетприблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае другихингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процесс “печеночного” захвата розувастатинавовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль впеченочной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозициярозувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметрыне изменяются при ежедневном приеме.

Особые популяции пациентов.

Возраст и пол

Пол и возраст не оказываютклинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

Этнические группы

Фармакокинетические исследованияпоказали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и С_max (максимальной концентрации вплазме крови) розувастатина у пациентов азиатской национальности (японцев,китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами; уиндийских пациентов показано увеличение медианы AUC и С_maxв 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий вфармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой и умеренновыраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрациирозувастатина или N-дисметил-метаболита существенноне меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренскреатинина (КК) менее 30 мл/мин.) концентрация розувастатина в плазме крови в 3раза выше, а концентрация N-дисметил-метаболита в 9 развыше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови упациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровыхдобровольцев.

Печеночнаянедостаточность

У пациентов с различной степеньюпеченочной недостаточностью не выявлено увеличение T_1/2 розувастатина у пациентов сбаллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов сбаллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение T_1/2 по крайней мере, в 2 раза. Опытприменения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пьюотсутствует.

Генетический полиморфизм

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, втом числе и розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1(полипептид транспорта органических анионов, участвующих в захвате статиновгепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). Уносителей генотипов SLCО1B1 (ОАТР1В1)с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) крозувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями геновSLC01B1 с.52ITT и ABCG2 с.421СС.

Розувастатинснижает повышенную концентрацию холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина,триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокойплотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ),ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I), снижаетсоотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП исоотношение АпоВ/АпоА-1. Терапевтический эффект появляется в течение однойнедели после начала терапии препаратом Ро-статин, через 2 недели лечениядостигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтическийэффект обычно достигается к 4-ой неделе и поддерживается при регулярном приёмепрепарата.

Клиническаяэффективность

Розувастатин эффективен увзрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии; внезависимости от расовой принадлежности,пола или возраста, вт.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

У 80% пациентов сгиперхолестеринемией IIa и IIb типа по классификации Фредриксона (средняя исходнаяконцентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мгконцентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.

У пациентов с гетерозиготнойсемейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20–80 мг,отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. Послетитрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижениеконцентрации ХС-ЛПНП на 53%.

У пациентов с гомозиготнойсемейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг,среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%.

Аддитивный эффект отмечается вкомбинации с фенофибратом в отношении концентрации триглицеридов и сникотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) в отношенииконцентрации ХС-ЛПВП.

-       Первичнаягиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIa, включая семейную гетерозиготнуюгиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете,когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физическиеупражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.

-       Семейнаягомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другойлипидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобнаятерапия недостаточно эффективна.

-       Гипертриглицеридемия(тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете.

-       Длязамедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете упациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС иХС-ЛПНП.

-       Первичнаяпрофилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта,артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаковишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возрастстарше50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрацияС-реактивного белка (>2 мг/л) при наличии, как минимум одного издополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкаяконцентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Ро-статин противопоказан прибеременности и в период грудного вскармливания. Женщины репродуктивноговозраста должны применять адекватные методы контрацепции на фоне леченияРо-статином.

Поскольку холестерин и другиепродукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный рискингибирования ГМГ-КоА применения препарата у беременных.

При диагностировании беременностив процессе терапии, прием препарата Ро-статин должен быть прекращен немедленно.

Данные в отношении выделениярозувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудногокормления прием препарата необходимо прекратить.

Со стороны мочевыделительной системы

У пациентов, получавших высокиедозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия,которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия несвидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболеванияпочек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуетсяконтролировать показатели функции почек во время лечения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При применении розувастатина вовсех дозировках и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг,сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия,миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.

Определение активности креатинфосфокиназы

Определение активности КФК неследует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии другихвозможных причин увеличения активности КФК, что можетпривести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5–7 дней следует провестиповторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тестподтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению сверхней границей нормы).

До начала терапии

При назначении препаратаРо-статин, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы,следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами рискамиопатии/рабдомиолиза, необходимо рассмотреть соотношение риска и возможнойпользы терапии и проводить клиническое наблюдение.

Во время терапии

Следует проинформировать пациентао необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появлениямышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании снедомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК.Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно увеличена(более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы состороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активностьКФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомыисчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос оповторном назначении препарата Ро-статин или других ингибиторовГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом.

Рутинный контроль активности КФКпри отсутствии симптомов нецелесообразен.

Отмечены очень редкие случаииммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями ввиде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сывороткево время лечения или при прекращении приема статинов, в т.ч. розувастатина.Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной системы инервной системы, серологических исследований, а также терапияиммунодепрессивными средствами.

Не отмечено признаков увеличениявоздействия на скелетную мускулатуру при приеме препарата Ро-статин исопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита имиопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы всочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин,никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), азольныепротивогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ1 и макролидные антибиотики.Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении снекоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуетсяодновременное применение препарата Ро-статин и гемфиброзила. Следует тщательновзвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применениипрепарата Ро-статин и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты(более 1 г/сутки). Противопоказан прием препарата Ро-статин в дозе 40 мгсовместно с фибратами. Через 2–4 недели после начала лечения и/или приповышении дозы препарата Ро-статин необходим контроль показателей липидногообмена (при необходимости требуется коррекция дозы).

Влияние на функцию печени

Рекомендуется проводитьопределение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца посленачала терапии. Прием препарата Ро-статин следует прекратить или уменьшить дозупрепарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 разапревышает верхнюю границу нормы.

У пациентов сгиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапияосновных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Ро-статин.

Особые популяции. Этнические группы

В ходе фармакокинетическихисследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системнойконцентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными средипациентов-европейцев.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется совместноеприменение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ.

Лактоза

Препарат не следует применять упациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы иглюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Интерстициальное заболевание легких

При применении некоторых статиновособенно в течение длительного времени сообщалось о единичных случаяхинтерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являтьсяодышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость,снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболеваниелегких следует прекратить терапию статинами.

Сахарный диабет 2 типа

У пациентов с концентрациейглюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастином ассоциировалась с повышеннымриском развития сахарного диабета 2 типа.

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, вт.ч. Ро-статин могут повышать концентрацию глюкозы в крови.

Влияние на способность управлятьавтотранспортом и другими механизмами

Не проводилось исследований поизучению влияния розувастатина на способность управлять транспортным средствоми использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управленииавтотранспортом или работе, связанной с повышенной концентрацией внимания ипсихомоторной реакцией (во время терапии может возникать головокружение).

Защ. от св., t не выше 25 °C

ПАО «Озон Фармацевтика» Вопросы по качеству продукции
+7 (84862) 2-90-00, +7 (84862) 2-90-06
ozon@ozon-pharm.ru

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя