Селезолид раствор для инф 2 мг/мл 300 мл 1 шт

Препаратпредназначен для внутривенного введения. Продолжительность инфузии составляет30–120 мин.

Запрещаетсяпоследовательно соединять инфузионные бутылки (контейнеры) и добавлять другиепрепараты к раствору для инфузий. Если необходимо вводить линезолид с другимипрепаратами, то все лекарственные средства следует назначать по отдельности всоответствии с рекомендуемыми дозами и путями введения.

Линезолиддля инъекций фармацевтически несовместим со следующими препаратами:амфотерицин B,хлорпромазин, диазепам, фенитоин, эритромицин, лактобионат, ко‑тримоксазол(триметоприм + сульфаметоксазол), цефтриаксон.

Совместимыерастворы для инфузий: 5% раствор декстрозы для инъекций, 0,9% раствор натрияхлорида для инъекций, раствор Рингера-Локка для инъекций.

Пациентов,которым в начале терапии препарат назначили внутривенно, в дальнейшем можноперевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь, при этомподбор дозы не требуется, биодоступность линезолида при приеме внутрьсоставляет почти 100%.

Режимдозирования и продолжительность лечения зависят от возбудителя, локализации итяжести инфекции, а также от клинической эффективности.

Рекомендуемый режим дозирования для взрослых и детей ввозрасте от 12 лет и старше

Рекомендуемый режим дозирования для детей младше 12 лет (втом числе новорожденные*)

*У недоношенных новорожденных в возрасте менее 7 дней (беременность менее34 недель) системный клиренс линезолида ниже, a AUC выше, чем убольшинства новорожденных и детей. К 7 дню после рождения клиренслинезолида и AUC у недоношенных новорожденных приближается к таковым удоношенных новорожденных и детей.

У пожилых пациентовкоррекции дозы не требуется.

У пациентов с почечной недостаточностьюкоррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется пригемодиализе в течение 3 ч, препарат Селезолид следует вводить послеокончания процедуры гемодиализа.

У пациентов с печеночной недостаточностьюкоррекции дозы не требуется.

-    Повышеннаячувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.

-    Одновременноеприменение линезолида с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) A или B(например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение 14 днейпосле окончания приема названных препаратов.

Приотсутствии мониторинга артериального давления и тщательного наблюдения запациентами не следует назначать линезолид:

-    Пациентам снеконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом,карциноидным синдромом, биполярным расстройством, шизоаффективнымрасстройством, острым состоянием спутанности сознания;

-    Пациентам,получающим следующие препараты: адреномиметики (например, псевдоэфедрин,фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики(например, дофамин); ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклическиеантидепрессанты, агонисты серотониновых 5‑HT₁рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон.

С осторожностью

Пациенты с почечной недостаточностью.Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитовлинезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, линезолид долженприменяться с осторожностью у таких пациентов в случаях, если предполагаемаяпольза превышает потенциальный риск. Также нет данных по применению линезолидау пациентов, находящихся на амбулаторном перитонеальном диализе или получающихдругие альтернативные методы лечения почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью.Имеются ограниченные данные, рекомендующие использовать линезолид у пациентов стяжелой печеночной недостаточностью только в случаях, если предполагаемаяпольза превышает потенциальный риск.

Линезолидприменяют с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющимириск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами вотделениях интенсивной терапии.

Препараты, метаболизирующиеся посредством системы цитохромаP₄₅₀

Линезолидне влияет на фармакокинетику препаратов, метаболизирующихся посредствомизоферментов системы цитохрома P₄₅₀. Линезолид не ингибирует и не потенцируетактивность клинически значимых изоферментов цитохрома P₄₅₀ (1A2, 2C2,2C19, 2D6, 2Е1, 3A4). Таким образом, не ожидается CYP₄₅₀‑индуцированноговзаимодействия при введении линезолида. При одновременном применении линезолидаи (S)‑варфарина,который в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2C9,фармакокинетика варфарина не менялась. Такие препараты, как варфарин ифенитоин, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9, можно применятьодновременно с линезолидом без коррекции дозы.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Линезолидявляется обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентовможет вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедринаи фенилпропаноламина. Учитывая это, при одновременном применении рекомендуетсяснижать начальные дозы адренергических препаратов и в дальнейшем осуществлятьподбор дозы титрованием.

Висследованиях не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов,получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако былонесколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применениялинезолида и антидепрессантов — селективных ингибиторов обратного захватасеротонина.

Применениелинезолида на фоне избыточного потребления продуктов, имеющих высокоесодержащих тирамина (зрелый сыр, экстракты дрожжей, продукты изферментированных соевых бобов, например, соевый соус, нефильтрованное пиво,красное вино, копченое мясо), может привести к повышению артериальногодавления.

Приодновременном применении линезолида и рифампицина происходит снижение C_maxи AUC линезолида на 21% и 32%, соответственно. Механизм и клиническаязначимость этого действия неизвестны. При одновременном применении линезолида иварфарина происходит снижение международного нормализованного отношения (МНО)на 10% и AUC на 5%, однако, недостаточно данных для оценки клиническогозначения этого явления.

Приодновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетикилинезолида не отмечалось.

Линезолидв форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% раствордекстрозы, 0,9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера для инъекций слактозой.

Растворлинезолида для инфузий фармацевтически несовместим с амфотерицином B,хлорпромазином, диазепамом, пентамидина изетионатом, фенитоином, эритромицином,ко‑тримоксазолом и цефтриаксоном натрия.

Неследует вводить дополнительные компоненты в раствор линезолида для инфузий. Приприменении препарата Селезолид одновременно с другими лекарственнымисредствами, не указанными выше, каждый препарат следует вводить отдельно.

Частотаразвития побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациямиВсемирной организации здравоохранения: очень часто ≥10%; часто ≥1%и <10%; нечасто ≥0,1% и <1%; редко ≥0,01% и <0,1%; оченьредко (включая единичные случаи) <0,01%, частота неизвестна — частотуневозможно оценить из имеющихся источников.

Взрослыепациенты

Инфекции и инвазии:часто — кандидоз (в т.ч. полости рта и вагинальный); нечастые —оппортунистические грибковые инфекции, вагинит; редко — колит, вызванныйприменением антибиотиков (в т.ч. псевдомембранозный колит).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:часто — анемия; нечасто — эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения,нейтропения; редко — панцитопения; частота неизвестна — миелосупрессия,сидеробластная анемия.

Со стороны иммунной системы:частота неизвестна — анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:нечасто — гипонатриемия; частота неизвестна — лактоацидоз.

Со стороны психики:часто — бессонница.

Со стороны нервной системы:часто — головная боль, «металлический привкус» во рту; нечасто — парестезии,гипестезии, судороги; частота неизвестна — периферическая нейропатия,серотониновый синдром.

Со стороны органа зрения:нечасто — «затуманенное» зрение; редко — появление дефектов полей зрения;частота неизвестна — нейропатия и неврита зрительного нерва, потеря зрения,изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия.

Со стороны органа слуха и лабиринта:нечасто — шум в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:часто — повышение артериального давления; нечасто — аритмия (тахикардия),транзиторная ишемическая атака, флебит, тромбофлебит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:часто — диарея, тошнота, рвота, локализованная или диффузная боль в областиживота, запор, диспепсия; нечасто — сухость слизистой оболочки полости рта,метеоризм, неустойчивый стул, гастрит, глоссит, панкреатит, стоматит, изменениеокраски слизистой оболочки языка; редко — поверхностное изменение окраски эмализубов.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:часто — изменения функциональных печеночных тестов, повышение активности«печеночных» ферментов (в том числе аланинаминотрансферазы (АЛТ),аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), щелочной фосфатазы(ЩФ)); нечасто — повышение концентрации общего билирубина в плазме крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей:часто — зуд, сыпь; нечасто — дерматит, повышенное потоотделение, крапивница;частота неизвестна — буллезные поражения кожи (такие как синдромСтивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), ангионевротическийотек, алопеция.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто— повышение азота мочевины плазмы крови; нечасто — полиурия, повышениеконцентрации креатинина плазмы крови; частота неизвестна — почечнаянедостаточность.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:нечасто — нарушения со стороны влагалища и вульвы.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:часто — лихорадка, локализованная боль; нечасто — озноб, слабость, боль в местеинъекции, жажда.

Лабораторные показатели:часто — повышение количества нейтрофилов, эозинофилов, снижение гемоглобина,гематокрита или числа эритроцитов, повышение или снижение количестватромбоцитов или лейкоцитов, повышение активности лактат дегидрогеназы,креатинкиназы, липазы, амилазы, повышение концентрации глюкозы не натощак,снижение общего белка, альбумина, натрия или кальция, повышение или снижениекалия или гидрокарбонатов; нечасто — повышение содержания натрия или кальция вплазме крови, снижение концентрации глюкозы не натощак, повышение или снижениехлоридов крови, повышение количества ретикулоцитов, снижение количестванейтрофилов.

Следующиепобочные эффекты при применении линезолида в редких случаях относились ккатегории серьезных: локализованная боль в области живота, транзиторнаяишемическая атака, артериальная гипертензия.

Вконтролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид применялсямаксимум 28 дней, только у 2% пациентов развивалась анемия. В другомисследовании среди пациентов с опасными для жизни инфекциями, у 2,5% (33/1326)пациентов, которые получали линезолид меньше 28 дней, развивалась анемия,в то время как при применении линезолида больше 28 дней, анемияразвивалась у 12,3% (53/430) пациентов. Соотношение случаев развития анемии,требующей переливание крови, составило 9% среди пациентов, получающих линезолидменее 28 дней (3/33), и 15% (8/53) в тех случаях, когда линезолидприменяли более 28 дней.

Побочныеэффекты у детей не отличаются от таковых у взрослых пациентов.

Ослучаях передозировки линезолида не сообщалось. При необходимости проводятсимптоматическую терапию (необходимо поддерживать скорость клубочковойфильтрации). Нет данных относительно ускорения выведения линезолида приперитонеальном диализе или гемоперфузии. Специфический антидот неизвестен.

Прозрачнаябесцветная или с коричневатым оттенком жидкость.

Всасывание

Средняямаксимальная концентрация (C_max) и средняя минимальная концентрация(C_min) линезолида в плазме крови в равновесном состоянии послевнутривенного введения дважды в день в дозе 600 мг равнялись15,1 мг/л и 3,68 мг/л, соответственно. Равновесная концентрациялинезолида в крови достигается на 2 день введения препарата.

Распределение

Объемраспределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здоровоговзрослого человека составляет в среднем 40–50 л, что примерно равно общемусодержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% ине зависит от концентрации линезолида в крови.

Метаболизм

Изоферментыцитохрома P₄₅₀ не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также неингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохромаP₄₅₀ (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1, 3A4). Метаболическое окислениеприводит к образованию двух неактивных метаболитов — гидроксиэтилглицина(основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативногопроцесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах).Также описаны другие неактивные метаболиты.

Выведение

Внепочечныйклиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолидаотмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объяснятьсяснижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однакоразличия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.У пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточностилегкой и средней степени линезолид выводится почками в виде гидроксиэтилглицина(40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30–35%).Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксуснойкислоты (3%). В неизмененном виде линезолид практически не выводитсякишечником. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5–7 ч.

Фармакокинетика у пациентов отдельных групп

Пациенты с почечной недостаточностью

Послеоднократного введения 600 мг линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью(клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация двух его основныхметаболитов возрастала в 7–8 раз. Однако увеличение площади подфармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) исходного препарата ненаблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некотороеколичество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови послеприменения 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставаласьсущественно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек,легкой или средней степенью почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Имеютсяограниченные данные о том, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночнойнедостаточностью (классы Aи Bпо классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основныхметаболитов не изменяется, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью(класс Cпо классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика не изучена. Однако, посколькулинезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимогонарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.

Дети и подростки

Уподростков (12–17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, приназначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрациябудет такой же, как у взрослых при назначении в той же дозе.

Удетей в возрасте от 1 недели до 12 лет применение линезолида в дозе10 мг/кг каждые 8 ч ежедневно позволяет достичь той же экспозиции,что и у взрослых при применении 600 мг линезолида 2 раза в день.

Уноворожденных системный клиренс линезолида быстро нарастает в течение первойнедели жизни (из расчета на кг массы тела). Таким образом, при назначении вдозе 10 мг/кг каждые 8 ч максимальная экспозиция линезолида будет достигатьсяу ребенка первых суток жизни быстрее в первый день после рождения. Однакоизбыточного накопления препарата в первую неделю приема при такой схеменазначения все равно не произойдет в связи с быстрым увеличением клиренса.

Пожилые пациенты

Упожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолидасущественно не изменяется.

Женщины

Уженщин объем распределения линезолида несколько ниже, чем у мужчин; у них такжена 20% снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация препаратав плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объяснятьсяразличиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида умужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышенияконцентрации препарата в крови женщин выше переносимого значения, так чтокоррекции дозы не требуется.

Синтетическоеантибактериальное средство из группы оксазолидинонов. Механизм действияобусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счетсвязывания с 23S и 50S субъединицами бактериальной рибосомы препятствуетобразованию функционального инициирующего комплекса 70S‑рибосомы. которыйявляется компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Препаратактивен in vitroи in vivo в отношении следующихмикроорганизмов:

Грамположительные аэробы:Enterococcus faecium(включая штаммы, резистентные к ванкомицину), Staphylococcus aureus(включая метициллинорезистентные штаммы), Streptococcusagalactiae, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентныештаммы), Streptococcus pyogenes.

Препаратактивен in vitro в отношенииследующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы:Enterococcus faecalis (включаяштаммы, резистентные к ванкомицину), Enterococcusfaecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcus epidermidis (включаяметициллинорезистентные штаммы), Staphylococcushaemolyticus, Streptococcus spp., группы viridans;

Грамотрицательные аэробы:Pasteurella multocida;

Грамположительные анаэробы:Clostridium perfringens, Peptostreptococcusanaerobius, Peptostreptococcus spp.

Резистентныек линезолиду микроорганизмы: Haemophilusinfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.

Резистентность

Неотмечено перекрестной резистентности между линезолидом и аминогликозидами,β‑лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты,гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептомицином,тетрациклинами, хлорамфениколом из-за отличия механизма действия линезолида отмеханизмов действия указанных антибактериальных средств. Линезолид активен вотношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных кэтим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленнопутем многостадийной мутации 23S рибосомальной рибонуклеиновой кислоты (РНК) ипроисходит с частотой менее 1×10^‑9–1×10^‑11.

Лечениеинфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, чтоони вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробнымиграмположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиесябактериемией):

-    Внебольничнаяпневмония, вызванная Staphylococcus aureus(только метициллиночувствительными штаммами) или Streptococcus pneumoniae (в том числе полирезистентнымиштаммами), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией;

-    Госпитальнаяпневмония, вызванная Staphylococcus aureus(метициллиночувствительными и метициллинорезистентными штаммами) или Streptococcus pneumoniae (в том числеполирезистентными штаммами);

-    Осложненныеинфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетическойстопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (метициллиночувствительными иметициллинорезистентными штаммами), Streptococcuspneumoniae или Streptococcusagalactiae;

-    Инфекции,вызванные штаммами Enterococcus faecium,резистентными к ванкомицину, в том числе сопровождающиеся бактериемией.

Исследованийбезопасности применения линезолида при беременности не проводилось, поэтомуприменение препарата Селезолид при беременности возможно только в случае, еслипредполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск дляплода.

Неизвестно,выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому принеобходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудноевскармливание.

Воткрытом исследовании среди тяжелобольных пациентов с инфекциями,ассоциированными с внутрисосудистыми катетерами, было отмечено превышениесмертности в группе пациентов, получавших только линезолид, по сравнению спациентами, получавшими ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин [78/363 (21,5%)против 58/363 (16,0%)]. У многих пациентов, получавших монотерапию линезолидом,в ходе исследования обнаруживались грамотрицательные микроорганизмы,поэтому причиной смертности были инфекции, вызванные грамотрицательнымимикроорганизмами или полимикробными ассоциациями. Таким образом, при подозрениина смешанную этиологию инфекционного процесса линезолид следует применять вкомбинации с антибактериальными препаратами, активными в отношенииграмотрицательных возбудителей.

Унекоторых пациентов, принимающих линезолид, может развиться обратимаямиелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией),зависящая от продолжительности терапии. У пожилых пациентов также повышен рискразвития данного состояния. Тромбоцитопения чаще возникала у пациентов стяжелой почечной недостаточностью, независимо от применения у пациентагемодиализа. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторингпоказателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения,миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов,снижающих гемоглобин или количество тромбоцитов и/или их функциональныесвойства, с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов,принимающих линезолид более 2 недель. Линезолид у таких пациентовприменяется только в том случае, когда возможен тщательный мониторинг гемоглобина,количества лейкоцитов и тромбоцитов. Если во время терапии линезолидомразвивается выраженная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено, еслитолько продолжение терапии не считается абсолютно необходимым. В этом случаенеобходим интенсивный мониторинг показателей крови и соответствующее лечение.Кроме того, рекомендуется, чтобы анализ крови (в том числе, определениегемоглобина, количества тромбоцитов и лейкоцитов (с расчетом лейкоцитарнойформулы)) проводился еженедельно у пациентов, получающих линезолид независимоот показателей исходного анализа крови. Более высокая частота развития тяжелойанемии отмечена у пациентов, получавших линезолид больше максимальнорекомендованной продолжительности в 28 дней. Этим пациентам чащетребовалось переливание крови. Случаи сидеробластной анемии былизарегистрированы в пострегистрационном периоде. В большинстве случаевдлительность терапии линезолидом превышала 28 дней. У большинствапациентов проявления были полностью или частично обратимы после прекращениялечения линезолидом с/без специфического лечения анемии.

Упациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следуетучитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.О случаях диареи, связанной с Clostridiumdifficile, сообщалось в связи с использованием практически всехантибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи можетварьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратаминарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсиныAи B,которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов,вырабатываемое штаммами Clostridiumdifficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, таккак такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а такжеможет потребоваться колэктомия. Нельзя применять лекарственные средства,тормозящие перистальтику кишечника. Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должнарассматриваться у всех пациентов с диареей, последовавшей за использованиемантибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцевнеобходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальныхпрепаратов.

Припоявлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остротызрения, изменение цветового восприятия, дефекты полей зрения, рекомендуетсясрочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторингзрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течениедлительного времени (более 28 дней),а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений,независимо от продолжительности терапии.

Вслучае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерваследует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этихпациентов. Риск развития нейропатии выше, если линезолид применяется упациентов, которые используют в настоящее время или которые недавно принималиантимикобактериальные препараты для лечения туберкулеза.

Всвязи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которыхна фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, боль в животе,необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат-анионов,требуют тщательного наблюдения со стороны врача.

Побочныеэффекты, такие как, лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая илизрительного нерва), могут быть связаны со свойством линезолида ингибироватьсинтез митохондриальных белков. Эти эффекты являются более распространенными,когда препарат используется больше, чем 28 дней.

Сообщалосьо судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаевв анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития.У пациентов необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующихэпизодов судорог.

Принеобходимости применения препарата в сочетании с селективными ингибиторамиобратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с цельювыявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушениекогнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координациидвижений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или обапринимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средстваможет наблюдаться «синдром отмены».

Сообщалосьо случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали прииспользовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредствомпрофессионального очищения зубов.

Сообщалосьо случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом,получавших линезолид одновременно с инсулином или гипогликемическимипрепаратами. Хотя причинно-следственная связь между приемом линезолида иразвитием гипогликемии не установлена, пациентов с сахарным диабетом необходимопредупреждать о возможности развития гипогликемии.

Пациентамследует рекомендовать отказаться от приема больших количеств пищи, имеющейизбыточное содержание тирамина (такой, как зрелый сыр, экстракты дрожжей,продукты из ферментированных соевых бобов, например, соевый соус,нефильтрованное пиво, красное вино, копченое мясо).

Клиническихисследований, изучавших влияние линезолида на нормальную микрофлору организмачеловека, не проводилось.

Применениеантибактериальных препаратов иногда может приводить к усиленному ростуневосприимчивых к нему микроорганизмов. В клинических исследованиях былопоказано, что примерно у 3% пациентов, получавших рекомендованные дозылинезолида, развивался кандидоз, ассоциированный с приемом антибиотиков. Привозникновении суперинфекции на фоне приема линезолида следует приниматьсоответствующие меры медицинского характера.

Клинические исследования

Безопасностьи эффективность применения линезолида длительностью более 28 дней не установлены.В контролируемых клинических исследованиях не принимали участия пациенты ссиндромом «диабетической стопы», пролежнями или ишемическими нарушениями,тяжелыми ожогами или гангренозными поражениями. Таким образом, опыт применениялинезолида в терапии этих состояний ограничен.

Каждые300 мл препарата содержат 13,7 г декстрозы (что следует учитывать припроведении противодиабетической терапии) и 114 мг натрия.

Влияние на способность управлятьтранспортными средствами, механизмами

Следуетсоблюдать осторожность во время применения препарата Селезолид вследствиевозможного развития побочных реакций, которые могут отрицательно влиять на способностьк управлению автотранспортом и выполнению потенциально опасных видовдеятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстротыпсихомоторных реакций.