Силденафил Кардио, таблетки покрыт. плен. об. 20 мг, 90 шт.

Внутрь. Рекомендуемая доза препарата Силденафил Кардио – 20 мг 3раза в сутки с интервалом около 6-8 час независимо от приема пищи.Максимальная рекомендуемая доза составляет 60 мг.

Нарушение функции почек

Коррекции дозы не требуется, однако при плохой переносимостипрепарата дозу снижают до 20 мг 2 раза в сутки.

Нарушение функции печени

Коррекция дозы у пациентов с легким или умеренным нарушениемфункции печени (5 - 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется,однако при плохой переносимости препарата дозу снижают до 20 мг 2раза в сутки. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени(более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) применение препарата неисследовалось.

Пожилые пациенты (≥ 65 лет)

Коррекции дозы не требуется.

Дети

Применение силденафила у детей младше 18 лет не рекомендуется(недостаточно данных по эффективности и безопасности).

Применение у пациентов, получающих сопутствующую терапию

Сочетанное применение силденафила и эпопростеноларассматривается в разделах «Фармакодинамика» и «Побочноедействие».

Контролируемые исследования по оценке эффективности ибезопасности применения силденафила в сочетании с другимипрепаратами (бозентан, илопрост), для лечения легочной гипертензиине проводились. Комбинированную терапию препаратом СилденафилКардио с указанными препаратами следует проводить с осторожностью,возможно, может потребоваться коррекция дозы силденафила. Тем неменее, нет данных о необходимости повышения дозы силденафила приодновременном применении с бозентаном.

Эффективность и безопасность применения препарата СилденафилКардио в сочетании с другими ингибиторами ФДЭ5 у пациентов слегочной артериальной гипертензией не изучена.

Одновременное применение силденафила с мощными ингибиторамиизофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир)не рекомендуется. Однако в случае необходимости такого сочетания,дозу препарата Силденафил Кардио следует уменьшить до 20 мг 2 разав сутки у пациентов, которые уже получают такие ингибиторыизофермента CYP3A4, как эритромицин и саквинавир. При необходимостиодновременного применения с более мощными индукторами изоферментаCYP3A4, такими как кларитромицин, телитромицин и нефазодон, дозупрепарата Силденафил Кардио следует уменьшить до 20 мг 1 раз всутки.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Веноокклюзионная болезнь легких.

Совместное применение с донаторами оксида азота или нитратами влюбой форме.

Совместное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4(в т.ч. кетоконазолом, итраконазолом и ритонавиром).

Совместное применение ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил, сгипотезивными средствами – стимуляторами гуанилатциклазы, такимикак риоцигуат, так как это может приводить к симптоматическойартериальной гипотензии.

Потеря зрения в одном глазу вследствие передней неартериитнойишемической невропатии зрительного нерва, наследственныедегенеративные заболевания сетчатой оболочки глаза (пигментныйретинит).

Тяжелое нарушение функции печени (более 9 баллов по шкалеЧайлд-Пью).

Инсульт или инфаркт миокарда в анамнезе.

Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 ммрт.ст., диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.).

Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдромглюкозо-галактозной мальабсорбции.

Возраст до 18 лет (исследования эффективности и безопасности непроводились).

С осторожностью

I или IV (эффективность и безопасность не установлены)функциональные классы ЛАГ.

Анатомическая деформация пениса (ангуляция, кавернозный фиброзили болезнь Пейрони) и заболевания, предрасполагающие к развитиюприапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома,лейкоз).

Заболевания, сопровождающиеся кровотечением, или обострениеязвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.

Сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия,жизнеугрожающие аритмии, артериальная гипертензия (АД >170/100мм рт.ст.), обструкция выходного тракта левого желудочка (стенозаорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), редковстречающийся синдром множественной системной атрофии,проявляющийся тяжелым нарушением регуляции АД со сторонывегетативной нервной системы, гиповолемия.

Передняя неартериитная ишемическая невропатия зрительного нервав анамнезе.

Совместное применение с умеренными ингибиторами изоферментаCYP3A4 (в т.ч. эритромицином, саквинавиром, кларитромицином,телитромицином и нефазодоном) и α-адреноблокаторами.

Совместное применение с индукторами изофермента CYP3A4.

Симптомы: головная боль, «приливы» крови к коже лица,головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение со стороныоргана зрения.

Лечение: симптоматическое.

Гемодиализ неэффективен (силденафил активно связывается сбелками плазмы крови).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Силденафил – мощный селективный ингибиторциклогуанозинмонофосфат (цГМФ) – специфической фосфодиэстеразы-5(ФДЭ5). Поскольку ФДЭ5, ответственная за распад цГМФ, содержится нетолько в кавернозном теле полового члена, но и в сосудах легких,силденафил, являясь ингибитором этого фермента, увеличиваетсодержание цГМФ в гладкомышечных клетках легочных сосудов ивызывает их расслабление. У пациентов с легочной гипертензией (ЛГ)прием силденафила приводит к расширению сосудов легких и, в меньшейстепени, других сосудов.

Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro. Его активностьв отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении другихизвестных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6, участвующей впередаче светового сигнала в сетчатой оболочке глаза – в 10 раз;ФДЭ1 – в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 – более чем в 700 раз.Активность силденафила в отношении ФДЭ5 более чем в 4000 разпревосходит его активность в отношении ФДЭ3, цАМФ-специфическойфосфодиэстеразы, участвующей в сокращении сердца.

Силденафил вызывает небольшое и преходящее снижениеартериального давления (АД), которое в большинстве случаев несопровождается клиническими симптомами. После приема силденафилавнутрь в дозе 100 мг максимальное снижение систолического идиастолического АД в положении лежа составило в среднем 8,3 ммрт.ст. и 5,3 мм рт.ст., соответственно. После приема силденафила вдозе 80 мг 3 раза в сутки у здоровых мужчин-добровольцев отмечалосьмаксимальное снижение систолического и диастолического АД вположении лежа в среднем на 9,0 мм рт.ст. и 8,4 мм рт.ст.,соответственно.

После приема силденафила в дозе 80 мг 3 раза в сутки у пациентовс системной артериальной гипертензией систолическое идиастолическое АД снижалось в среднем на 9,4 мм рт.ст. и 9,1 ммрт.ст., соответственно.

У пациентов с ЛГ, получавших силденафил в дозе 80 мг 3 раза всутки, снижение АД было менее выраженным: систолическое идиастолическое АД снижалось на 2 мм рт.ст.

При однократном приеме внутрь в дозах до 100 мг здоровымидобровольцами силденафил не оказывал существенного влияния напоказатели электрокардиограммы (ЭКГ). При применении препарата вдозе 80 мг 3 раза в сутки у пациентов с ЛГ клинически значимыеизменения ЭКГ не выявлялись.

При изучении гемодинамических эффектов силденафила приоднократном приеме внутрь в дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелымкоронарным атеросклерозом (стеноз, по крайней мере, однойкоронарной артерии более 70%) среднее систолическое идиастолическое АД в покое снизилось на 7% и 6%, соответственно, посравнению с исходным уровнем. Систолическое давление в легочнойартерии снижалось в среднем на 9%. Силденафил не влиял на сердечныйвыброс и не ухудшал кровоток в стенозированных коронарныхартериях.

У некоторых пациентов через 1 час после приема силденафила вдозе 100 мг с помощью теста Фансворса-Мунселя 100 выявлено легкое ипреходящее нарушение способности цветовосприятия (синего/зеленогоцветов); через 2 часа после приема препарата эти измененияисчезали. Считается, что нарушение цветового зрения вызываетсяингибированием ФДЭ6, участвующей в процессе передачи света всетчатой оболочке глаза. Силденафил не оказывает влияния на остротузрения, восприятие контрастности, данные электроретинографии,внутриглазное давление или диаметр зрачка.

У пациентов с подтвержденной начальной возрастной дегенерациеймакулы силденафил при однократном приеме в дозе 100 мг не вызывалсущественных изменений зрительных функций, в частности, остротызрения, оцениваемой с помощью решетки Амслер, способности различатьцвета светофора, оцениваемые методом периметрии Хамфри, ипреходящих нарушений зрительных функций, оцениваемых с помощьюметода фотостресса.

Эффективность у взрослых пациентов с ЛГ

Исследовали эффективность силденафила у 278 пациентов спервичной ЛГ (63%), ЛГ, ассоциировавшейся с системнымизаболеваниями соединительной ткани (30%), и ЛГ, развившейся послехирургического лечения врожденных пороков сердца (7%). Убольшинства пациентов имелся II (107; 39%) или III (160; 58%)функциональный класс ЛГ по классификации Всемирной ОрганизацииЗдравоохранения (ВОЗ), реже определялись I (1; 0,4%) или IV (9; 3%)функциональные классы. Пациентов с фракцией выброса левогожелудочка менее 45% или фракцией укорочения размера левогожелудочка менее 0,2 в исследование не включали, так же как ипациентов, для которых оказалась неэффективной терапия бозентаном.Силденафил в дозах 20 мг, 40 мг или 80 мг применяли вместе состандартной терапией (пациенты контрольной группы получалиплацебо). Первичной конечной точкой было повышение толерантности кфизической нагрузке по тесту 6-минутной ходьбы через 12 недельпосле начала лечения. Во всех трех группах пациентов, получавшихсилденафил в разных дозах, она достоверно увеличивалась посравнению с плацебо. Увеличение пройденной дистанции (с поправкойна плацебо) составило 45 м, 46 м и 50 м у пациентов, получавшихсилденафил в дозах 20 мг, 40 мг и 80 мг соответственно. Достоверныхразличий между группами пациентов, принимавших силденафил, невыявлено.

Улучшение в результатах теста 6-минутной ходьбы отмечалось после4 недель терапии. Данный эффект сохранялся на 8-й н 12-й неделяхтерапии. Средний терапевтический эффект последовательно наблюдалсяв результатах теста 6-минутной ходьбы во всех группах силденафилапо сравнению с плацебо в популяциях пациентов, специальноотобранных по следующим признакам: демографическим, географическими по особенностям заболевания. Базовые параметры (тест ходьбы игемодинамика) и эффекты, в основном, были схожими в группахпациентов с ЛГ различных функциональных классов по ВОЗ и различныхэтиологий.

Статистически значимое повышение результатов теста 6-минутнойходьбы наблюдалось в группе пациентов, получавших 20 мгсилденафила. Для пациентов с ЛГ функциональных классов II и IIIулучшение результатов теста 6-минутной ходьбы, скорректированные поплацебо, составляет 49 м и 45 м соответственно.

У пациентов, получавших силденафил во всех дозах, среднеедавление в легочной артерии достоверно снижалось по сравнению сплацебо. У пациентов, получавших силденафил в дозах 20 мг, 40 мг и80 мг, снижение давления в легочной артерии с поправкой на эффектплацебо составило: 2,7 мм рт. ст., 3,0 мм рт. ст. и 5,1 мм рт. ст.соответственно. Кроме того, выявлялось улучшение следующихпоказателей: сопротивление легочных сосудов, давление в правомпредсердии и сердечный выброс. Изменения частоты сердечныхсокращений и системного АД были незначительными. Степень снижениясопротивления легочных сосудов превосходила степень сниженияпериферического сосудистого сопротивления. У пациентов, получавшихсилденафил, выявили тенденцию к улучшению клинического течениязаболевания, в частности снижение частоты госпитализаций по поводуЛГ. Доля пациентов, состояние которых улучшилось, по крайней мере,на один функциональный класс по классификации ВОЗ в течение 12недель в группах силденафила была выше (28%, 36% и 42% пациентов,получавших силденафил в дозах 20 мг, 40 мг и 80 мг соответственно),чем в группе плацебо (7%). Кроме того, лечение силденафилом посравнению с плацебо приводило к улучшению качества жизни, особеннопо показателям физической активности, и тенденции к улучшениюиндекса одышки Борга. Процент пациентов, которым к стандартнойтерапии пришлось добавить препарат еще одного класса, в группеплацебо был выше (20%), чем в группах пациентов, получавшихсилденафил в дозах 20 мг (13%), 40 мг (16%) и 80 мг (10%).

Информация по долгосрочной выживаемости

В продленном исследовании было установлено, что силденафилповышает выживаемость пациентов с ЛГ.

Эффективность у взрослых пациентов с ЛГ при совместномприменении с эпопростенолом

Эффективность силденафила изучали у 267 пациентов со стабильнымтечением ЛГ на фоне внутривенного введения эпопростенола. Висследование включали пациентов с первичной ЛГ и ЛГ,ассоциировавшейся с системными заболеваниями соединительнойткани.

Пациенты были рандомизированы на группы плацебо и силденафила (сфиксированным подбором доз, начиная с дозы 20 мг, до 40 мг и затем80 мг, 3 раза в сутки) при комбинированной терапии с внутривеннымвведением эпопростенола. Первичной конечной точкой было повышениетолерантности к физической нагрузке по тесту 6 минутной ходьбычерез 16 недель после начала лечения. Увеличение пройденнойдистанции в группе силденафила составило 30,1 м против 4,1 м вгруппе плацебо. У пациентов, принимавших силденафил, среднеедавление в легочной артерии достоверно снижалось на 3,9 мм рт. ст.по сравнению с группой плацебо.

Клинические исходы

Терапия силденафилом значительно увеличивала время доклинического ухудшения ЛГ по сравнению с плацебо. По оценкеКаплана-Майера, у пациентов, получающих плацебо, риск развитияухудшения был в три раза выше (пропорция пациентов с ухудшением вгруппе плацебо составила 0,187 (0,12-0,26), а в группе лечениясилденафилом - 0,062 (0,02-0,10), доверительный интервал 95%).Период времени до клинического ухудшения определялся как время отрандомизации пациентов до первых признаков ухудшения (летальныйисход, трансплантация легкого, инициирование терапии бозентаном илиизменение дозы эпопростенола из-за клинического ухудшения). У 23пациентов из группы плацебо отмечали признаки клиническогоухудшения (17,6%), в то время как в группе силденафила ухудшениеотмечалось у 8 пациентов (6%).

У пациентов с первичной ЛГ отмечали среднее отклонение в тесте6-минутной ходьбы: при одновременном применении с силденафилом -26,39 м, при применении с плацебо - 11,84 м. У пациентов с ЛГ,связанной с системными заболеваниями соединительной ткани - 18,32 и17,5 м соответственно.

Эффективность и безопасность применения силденафила у взрослыхпациентов с ЛГ (при одновременном применении с бозентаном)

В целом, профиль побочных эффектов в двух группах (одновременноеприменение силденафила и бозентана и монотерапия бозентаном) былодинаковый и соответствовал профилю побочных эффектов приприменении силденафила.

Легочная гипертензия.

В опытах на животных препарат не оказывал прямого или непрямогонежелательного действия на течение беременности и развитиеэмбриона/плода. Исследования на животных показали токсическоевоздействие по отношению к постнатальному развитию. Посколькуадекватные контролируемые исследования применения силденафила убеременных не проводились, применять препарат Силденафил Кардио вовремя беременности можно только в том случае, если польза дляматери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли силденафил в грудное молоко. Принеобходимости применения препарата Силденафил Кардио в периодлактации грудное вскармливание следует прекратить.

Доклинические исследования не показали отрицательного влияниясилденафила на фертильность.

Вазодилатирующее средство.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя