Симзия р-р д/пк.введ 200 мг/мл шприц однор. с инд. уп. салфеткой 1 мл х2

Ревматоидный артрит: В рамках плацебо-контролируемых и открытых исследований препарат Симзия® получали 4049 пациентов с ревматоидным артритом. Продолжительность лечения составляла до 92 месяцев. В плацебо-контролируемых исследованиях длительность воздействия препарата Симзия®, в 4 раза превышала длительность воздействия в группе плацебо. Эта разница обусловлена более высокой частотой выбывания из исследования пациентов из группы плацебо. Кроме того, в исследованиях RA I и RA II обязательным было выбывание пациентов, не достигших ответа на 16 неделе, большинство из которых получали плацебо. Доля пациентов, прекративших лечение по причине нежелательных явлений в ходе контролируемых исследований, составила 4,4% среди получавших препарат Симзия® и 2,7% в группах плацебо. Наиболее часто наблюдались нежелательные реакции, относящиеся к группе «инфекций и инвазий», – у 14,4% пациентов, получающих препарат Симзия®, и у 8,0% пациентов группы плацебо, «общие расстройства и реакции в месте введения» у 8,8% пациентов, получавших препарат Симзия®, и 7,4% - на плацебо, а также «нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки» у 7,0% пациентов, получавших препарат Симзия®, и 2,4% - на плацебо. Болезнь Крона: У пациентов с болезнью Крона в плацебо-контролируемых исследованиях серьезные нежелательные явления отмечены в 10,8% случаев при лечении препаратом Симзия®, и 8,6% - в группе плацебо. Наиболее частыми нежелательными реакциями были ринофарингит (11,1% и 6,7%, соответственно), тошнота (8% и 6,7%, соответственно), инфекции органов мочевыделительной системы (5,1% и 4,4%, соответственно), абдоминальная боль (9,3% и 8,8%, соответственно), артралгия (6,7% и 3,9%, соответственно), головная боль (14,8% и 13,8%, соответственно). Из-за нежелательных реакций терапию прекратили 11,3% пациентов, получавших препарат Симзия®, и 12,6% - получавших плацебо. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях наиболее частыми нежелательными реакциями, приводившими к отмене препарата Симзия® или плацебо, были: диарея (0,5% и 0,2%, соответственно), боль в животе (0,9% и 0,4%, соответственно) и тошнота (0,4% и 0,2%, соответственно). Аксиальный спондилоартрит: В исследовании AS001, длительностью до 4 лет, которое включало 24-недельную плацебо-контролируемую фазу с последующим 24-недельным слепым периодом с сокрытием информации относительно дозы и 156-недельный открытый период, оценивали профиль безопасности препарата Симзия® у 325 пациентов с активным аксиальным спондилоартритом (включая анкилозирующий спондилит и нерентгенологический аксиальный спондилоартрит). Действие препарата Симзия® также изучали у 317 пациентов с нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом в рамках плацебо-контролируемого исследования длительностью 52 недели (AS0006). В обоих исследованиях профиль переносимости у пациентов с аксиальным спондилоартритом соответствовал таковому при ревматоидном артрите и предыдущему опыту применения препарата Симзия®. Псориатический артрит: В исследовании PsA001, длительностью до 4 лет, которое включало 24-недельную плацебо-контролируемую фазу с последующим 24-недельным слепым периодом с сокрытием информации относительно дозы и 168-недельный открытый период, оценивали профиль безопасности препарата Симзия® у 409 пациентов с псориатическим артритом. Профиль безопасности препарата Симзия® при применении у пациентов с псориатическим артритом соответствовал таковому при ревматоидном артрите и предыдущему опыту применения препарата. Бляшечный псориаз: Профиль переносимости препарата Симзия® оценивали у 1112 пациентов с псориазом в рамках контролируемых и открытых исследований длительностью до 3 лет. В программе исследований III фазы за начальным и поддерживающим периодами следовал открытый период лечения продолжительностью 96 недель (см. раздел «Фармакодинамика»). При длительном применении профили безопасности разных схем дозирования препарата Симзия® (400 мг каждые 2 недели и 200 мг каждые 2 недели) были схожими и согласовывались с предыдущим опытом применения препарата. В ходе 16-недельных плацебо-контролируемых фаз исследований серьезные нежелательные явления отмечались у 3,5% пациентов, получавших препарат Симзия®, и у 3,7% пациентов, получавших плацебо. Доля больных, прекративших лечение из-за нежелательных явлений в ходе контролируемых исследований, составила 1,5% у пациентов, получавших препарат Симзия®, и 1,4% - плацебо. Наиболее часто в течение первых 16 недель исследований наблюдались нежелательные реакции, относящиеся к группе «инфекций и инвазий», - у 6,1% пациентов, получавших препарат Симзия®, и у 7% пациентов группы плацебо, «общие расстройства и реакции в месте инъекции» у 4,1% пациентов, получавших препарат Симзия®, и у 2,3% - плацебо, а также «нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки» у 3,5% пациентов, получавших препарат Симзия®, и у 2,8% - плацебо. Побочные реакции сгруппированы по частоте возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100, 1/1000, 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота не установлена (оценить по имеющимся данным невозможно). Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – бактериальные инфекции (включая абсцесс), вирусные инфекции (включая вызванные вирусом герпеса, гриппа, папилломавирусом); нечасто – сепсис (включая полиорганную недостаточность и септический шок), туберкулез (включая милиарный, диссеминированный и внелегочный), грибковые инфекции (включая оппортунистические). Доброкачественные опухоли, злокачественные новообразования и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто – злокачественные заболевания крови и лимфатической системы, включая лимфому и лейкоз, солидные опухоли органов, немеланоцитарный рак кожи, предраковые поражения (лейкоплакия слизистой оболочки полости рта, меланоцитарный невус), доброкачественные опухоли и кисты (включая папиллому кожи); редко – новообразования желудочно-кишечного тракта, меланома; неизвестно - саркома Капоши. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - эозинофилия, лейкопения (т.ч. лимфопения и нейтропения); нечасто - анемия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, тромбоцитоз; редко - панцитопения, спленомегалия, эритроцитоз, морфологические изменения лейкоцитов. Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – васкулиты, СКВ (системная красная волчанка), повышенная лекарственная чувствительность, включая анафилактический шок, аллергические реакции, положительный тест на аутоантитела; редко – ангионевротический отек, саркоидоз, сывороточная болезнь, панникулит (включая узловатую эритему). Нарушения со стороны эндокринной системы: редко – нарушение функции щитовидной железы. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто – электролитные нарушения, дислипидемия, нарушение аппетита, изменение массы тела; редко – изменение концентрации глюкозы в плазме крови, гипоальбуминемия, гипопротеинемия, гемосидероз. Нарушения психики: нечасто – тревога (включая психическое напряжение), изменение настроения (и связанные с этим симптомы); редко – суицидальные попытки, бред, снижение мыслительной активности, агрессия. Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль (в том числе мигрень), нарушения чувствительности; нечасто – периферическая нейропатия, головокружение, тремор; редко – демиелинизирующие заболевания, включая невриты черепных нервов, судороги, экстрапирамидные нарушения, невралгия тройничного нерва, нарушение координации движений и чувства равновесия, дисфония, маскообразное выражение лица, нарушение сна. Нарушения со стороны органа зрения: нечасто – нарушения зрения (включая снижение остроты зрения), воспаление глаза и века, нарушение слезоотделения. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – вертиго, шум в ушах. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – повышение артериального давления; нечасто – кардиомиопатия, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, аритмии (включая фибрилляцию предсердий (мерцательную аритмию)), ощущение сердцебиения, кровоизлияния, кровотечения, венозная тромбоэмболия (тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), тромбофлебит), обморок, снижение артериального давления, отеки (лица, конечностей), экхимозы (гематомы, петехии); редко – перикардит, атриовентрикулярная блокада, шок, инсульт, атеросклероз, синдром Рейно, сетчатое ливедо, телеангиэктазии. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – плевральный выпот (и связанные с ним симптомы), бронхиальная астма и ее проявления, одышка, застойные и воспалительные изменения в легких, кашель; редко – интерстициальные заболевания легких, пневмонит, изъязвления слизистой оболочки носа. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота; нечасто – асцит, симптомы болезни Крона (стенозирование), язвенное поражение и перфорация (различных отделов ЖКТ), воспаление слизистой оболочки ЖКТ, диспепсия, стоматит, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта и глотки; редко – кишечная непроходимость, болезненное глотание, анальные трещины, повышенная моторика кишечника. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – гепатит, повышение активности «печеночных» ферментов; нечасто – заболевания печени, включая цирроз печени, холестаз, повышение концентрации билирубина в плазме крови; редко – холелитиаз. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь; нечасто – алопеция, возникновение псориаза или утяжеление его симптомов (в том числе ладонно-подошвенный пустулезный псориаз), дерматит, экзема, нарушение функции потовых желез, изъязвления кожи, повышенная фоточувствительность, акне, нарушения пигментации кожи, сухость кожи, поражения ногтевой пластинки и ногтевого ложа; редко – острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, эксфолиация и десквамация кожи, буллезный дерматит, нарушение структуры волос, лихеноидные реакции. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто –нарушения со стороны мышц. Нарушения со стороны мочевыделительной системы: нечасто – нарушение функции почек, гематурия, нефролитиаз, уретрит, цистит; редко – нефропатия, нефрит. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто – нарушения менструального цикла, маточное кровотечение, аменорея, дисфункция молочных желез, азооспермия; редко – спонтанный аборт, выделения из влагалища, сексуальная дисфункция, баланит. Общие расстройства и реакции в месте введения: часто – гипертермия, боль (неуточненной локализации), астения, зуд (неуточненной локализации), реакции в месте инъекции; нечасто – озноб, гриппоподобный синдром, нарушение температурной чувствительности, ночная потливость, «приливы»; повреждения кожных покровов, медленное заживление ран; редко – образование фистул (неуточненной локализации). Лабораторные и инструментальные данные: нечасто – повышение активности креатининфосфокиназы (КФК), щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличение времени свертывания крови, изменения общего анализа мочи; редко – повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Следующие побочные реакции связывают с применением препаратов из класса ингибиторов ФНОальфа: карцинома из клеток Меркеля, рассеянный склероз, синдром Гийена-Барре, но частота их возникновения при применении препарата Симзия® неизвестна. Следующие редкие побочные реакции связывают с применением препаратов из класса ингибиторов ФНОальфа: синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, ухудшение симптомов дерматомиозита. Инфекции: В контролируемых исследованиях у пациентов с ревматоидным артритом новые случаи инфекционных заболеваний наблюдались с частотой 1,03 случая на 1 пациенто-год у получавших лечение препаратом Симзия® и с частотой 0,92 случаев на 1 пациенто-год у получавших плацебо. Инфекции были представлены, в основном, заболеваниями верхних и нижних дыхательных путей, заболеваниями мочевыделительной системы и герпетическими заболеваниями. В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с ревматоидным артритом случаев серьезных инфекционных заболеваний в группе получавших лечение препаратом Симзия® отмечено больше (0,07 на 1 пациенто-год, на всех режимах дозирования), чем в группе получавших плацебо (0,02 на 1 пациенто-год). Наиболее частыми среди серьезных инфекций были пневмония и туберкулез. Данных за повышение риска развития инфекций с увеличением продолжительности применения препарата Симзия® получено не было. Частота инфекций в контролируемых исследованиях у пациентов с болезнью Крона составила 38,6% у получавших лечение препаратом Симзия® и 30,6% у пациентов, получавших плацебо. В основном отмечались инфекционные заболевания дыхательных путей (18,9% у пациентов, получавших лечение препаратом Симзия® и у 12,4% - плацебо). Частота развития клинически значимых серьезных инфекций в ходе контролируемых исследований составила 2,6% среди получавших лечение препаратом Симзия® и 1,3% - плацебо. Серьезные инфекции включали как бактериальные, так и вирусные заболевания, пневмонию и пиелонефрит. Частота новых случаев инфекций в плацебо-контролируемых клинических исследованиях применения препарата Симзия® при псориазе составила 1,37 на 1 пациенто-год у пациентов, получавших лечение препаратом Симзия®, и 1,59 на 1 пациенто-год у пациентов, получавших плацебо. Это были, в основном, инфекции верхних дыхательных путей и вирусные инфекции (в том числе герпесвирусная). Частота развития серьезных инфекций на фоне применения препарата Симзия® составила 0,02 на 1 пациенто-год. Среди пациентов, получавших плацебо, серьезных инфекций зарегистрировано не было. Данных за повышение риска развития инфекций с увеличением продолжительности применения препарата Симзия® получено не было. Туберкулез: Применение препаратов группы ингибиторов ФНОальфа может сопровождаться развитием активного туберкулеза. Имеются сообщения о тяжелых и летальных случаях туберкулеза на фоне лечения препаратом Симзия®. В завершенных и продолжающихся клинических исследованиях по всем известным показаниям среди 5118 пациентов, которые получали лечение препаратом Симзия®, частота выявления туберкулеза составила приблизительно 0,61 на 100 пациенто-лет. Наибольшее количество случаев наблюдалось в странах, эндемичных по туберкулезу. Сообщения включали случаи легочного, диссеминированного и внелегочного туберкулеза, а также редкие случаи развития оппортунистических инфекций. Редкие случаи туберкулеза и оппортунистических инфекций имели летальный исход. Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания: В контролируемых исследованиях ингибиторов ФНОальфа больше случаев злокачественных новообразований, включая лимфомы, было зарегистрировано в группе пациентов, получавших ингибиторы ФНОальфа, по сравнению с контрольной группой. Исключая немеланомный рак кожи, в клинических исследованиях препарата Симзия® у 4049 пациентов с ревматоидным артритом (9277 пациенто-лет) зарегистрировано 121 злокачественное новообразование (включая 5 случаев лимфомы). В клинических исследованиях препарата Симзия® у пациентов с ревматоидным артритом частота лимфомы у пациентов, получавших препарат Симзия®, составляла 0,05 на 100 пациенто-лет, а частота меланомы – 0,08 на 100 пациенто-лет. По данным плацебо-контролируемых и открытых фаз клинических исследований препарата Симзия® у пациентов с болезнью Крона и по другим показаниям злокачественные новообразования (кроме немеланомного рака кожи) отмечались с частотой (доверительный интервал 95%) 0,5 (0,4 и 0,7) на 100 пациенто-лет среди 4650 пациентов, получавших препарат Симзия®. При этом аналогичный показатель в группе плацебо составил 0,6 (0,1 и 1,7) на 100 пациенто-лет среди 1319 пациентов. По данным контролируемых клинических исследований из 2657 пациентов, получавших препарат Симзия® по поводу болезни Крона, у 1 пациента диагностирована лимфома; также, 1 случай лимфомы наблюдался в контрольной группе пациентов, включавшей 1319 человек. Частота развития злокачественных новообразований, включая лимфомы, в клинических исследованиях препарата Симзия® не может быть сопоставлена с результатами исследований других ингибиторов ФНОальфа и не может служить основанием для прогнозирования частоты этих заболеваний при применении препарата Симзия® у более широкой популяции пациентов. У пациентов с болезнью Крона, которым требуется длительная терапия иммунодепрессантами, риск развития лимфомы повышен, по сравнению с популяцией в целом, даже если им не проводится лечение ингибиторами ФНОальфа. В клиническом исследовании лимфома была диагностирована у одного пациента с псориатическим артритом. За исключением немеланомного рака кожи, в клинических исследованиях препарата Симзия® с участием 1112 пациентов с псориазом (2300 пациенто-год) было зарегистрировано 11 злокачественных новообразований, в том числе 1 случай лимфомы. Хроническая сердечная недостаточность: На фоне лечения препаратом Симзия® отмечены как новые случаи ХСН, так и прогрессирование имевшихся ранее симптомов ХСН. Большая часть этих случаев были легкими или умеренными по свой тяжести и были диагностированы в течение первого года лечения препаратом. Иммуногенность Ревматоидный артрит: Общее количество пациентов с ревматоидным артритом с антителами к препарату Симзия®, которые определялись как минимум однократно, составило 9,6% в плацебо-контролируемых исследованиях препарата. Примерно у 1/3 этих пациентов антитела проявляли нейтрализующую активность in vitro. У пациентов, которые одновременно принимали иммунодепрессанты (метотрексат), показатель образования антител был ниже, чем у пациентов, которые их исходно не получали. Образование антител ассоциировалось с более низкой концентрацией препарата Симзия® в плазме крови, а у некоторых пациентов – с его более низкой эффективностью. Болезнь Крона: При болезни Крона у 8% пациентов, получавших длительное лечение препаратом Симзия®, определялись антитела к препарату. Примерно у 6% из них антитела проявляли нейтрализующую активность in vitro. Не установлено очевидной взаимосвязи между образованием антител и эффективностью препарата Симзия®. У пациентов, одновременно принимавших иммунодепрессанты, показатель образования антител был ниже, чем у пациентов их не принимавших (3% и 11%, соответственно). Аксиальный спондилоартрит: Общий процент пациентов, у которых до недели 24 были хотя бы один раз обнаружены антитела к препарату Симзия®, составил 4,4% по данным плацебо-контролируемого исследования III фазы AS001, проводимого у пациентов с аксиальным спондилоартритом (с анкилозирующим спондилитом и с нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом). Образование антител было связано с пониженной концентрацией препарата в плазме крови. В течение всего исследования (до 192 недели) общий процент пациентов с антителами к препарату Симзия®, определяемыми минимум однократно, составлял 9,6% (у 4,8% антитела были транзиторными, и еще у 4,8% антитела к препарату Симзия® присутствовали постоянно). Общий процент пациентов с антителами, у которых наблюдалось снижение концентрации препарата в плазме крови, составлял 6,8%. Псориатический артрит: Общее количество пациентов с псориатическим артритом в плацебо-контролируемом исследовании, у которых, как минимум, однократно в течение 24 недель были выявлены антитела к препарату Симзия®, составило 11,7%. Образование антител ассоциировалось с более низкой концентрацией препарата в плазме крови. Количество пациентов с антителами к препарату Симзия® было недостаточным для того, чтобы дать определенную оценку взаимосвязи между титром антител и эффективностью препарата. Бляшечный псориаз: В плацебо-контролируемых исследованиях III фазы доля пациентов с антителами к препарату Симзия®, определяемыми минимум однократно во время лечения вплоть до 48 недель, составляла 8,3% (22/265) и 19,2% (54/281) при применении препарата Симзия® в дозе 400 мг каждые 2 недели или 200 мг каждые 2 недели, соответственно. В исследованиях CIMPASI-1 и CIMPASI-2 антитела обнаруживались у 60 пациентов, у 27 из которых они обладали нейтрализующей активностью. Образование антител было связано со снижением концентрации препарата в плазме крови и у некоторых пациентов с уменьшением эффективности. Для всех показаний: Приведенные выше данные, отражающие процент пациентов, у которых результаты теста ELISA на антитела к препарату Симзия® были сочтены положительными, во многом зависят от чувствительности и специфичности метода. Кроме того, на наблюдаемую частоту образования антител могут повлиять несколько факторов, в том числе способ отбора проб (обращение с пробами), время получения образцов крови, одновременно применяемые препараты и характер основного заболевания. По этим причинам сравнение частоты образования антител к препарату Симзия® с частотой образования антител к другим ингибиторам ФНОальфа не является корректным. Нерентгенологический акс-СпА: В плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом при применении метода анализа, более чувствительного и меньше зависящего от присутствия препарата в крови по сравнению с ранее использованным методом, общее число пациентов, у которых в период лечения (52 недели) были обнаружены антитела к цертолизумаба пэголу, составило 97% (248 из 255 пациентов). Только максимальные титры антител ассоциировались с пониженным уровнем цертолизумаба пэгола в плазме крови, однако влияния на эффективность при этом не наблюдалось. Из пациентов, у которых хотя бы один раз были обнаружены антитела к цертолизумаба пэголу, приблизительно у 22% (у 54 из 248) антитела были классифицированы как нейтрализующие. Образование аутоантител: В клинических исследованиях у 4% пациентов с болезнью Крона, получавших препарат Симзия®, и у 2% пациентов, получавших плацебо, отмечено образование антинуклеарных антител (АНА). В исследованиях ингибиторов ФНОальфа, в том числе препарата Симзия®, у отдельных пациентов с ревматоидным артритом также отмечено образование антинуклеарных антител (АНА). В клинических исследованиях препарата Симзия® при ревматоидном артрите и болезни Крона у некоторых пациентов наблюдалось развитие симптомов, сходных с волчаночноподобным синдромом. Влияние длительного лечения препаратом Симзия® на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. Реакции повышенной чувствительности: В редких случаях отмечаются следующие симптомы, которые имеют сходство с реакциями повышенной чувствительности, после введения препарата Симзия®: ангионевротический отек, аллергический дерматит, зудящая сыпь, одышка, «приливы», снижение артериального давления, реакции в месте введения, ощущение недомогания, гипертермия, сыпь, сывороточная болезнь и обморок. Реакции в месте введения препарата: У некоторых пациентов на фоне лечения препаратом Симзия® наблюдались следующие реакции в месте введения препарата: эритема, зуд, подкожная гематома, боль, отек или образование «синяков». Случаев отмены препарата в связи с развитием местных реакций не отмечено. Повышение активности креатинфосфокиназы (КФК): Частота случаев повышения активности КФК у пациентов с аксиальным спондилоартритом (аксСпА) была, в целом, выше, чем в популяции пациентов с ревматоидным артритом (РА). Эта частота была выше при обоих показаниях (аксСпА и РА), как у получавших плацебо (2,8% и 0,4% соответственно), так и на фоне лечения препаратом Симзия® (4,7% и 0,8%, соответственно). Повышение КФК у пациентов с аксСпА в большинстве случаев было преходящим, клинически незначимым, и не являлось причиной прекращения приема препарата ни у одного пациента.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя