Темодал лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 100 мг №1

Впервые выявленная мулы нформнаи глиобластома. Лечение взрослых пациентов (старше 18 лет). Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Препарат Темодал® назначается в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапи (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы нс рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжени всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дня, но только при соблюдени всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов - не ниже 1500/мкл (1,5 х 10%), число тромбоцитов - не ниже 100000/мкл (100 х 109/л), общий критерий токсичности (стс)- не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал ® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1. Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал ® при комбинированном лечени с лучевой терапией. Критерий токсичности. Перерыв в приеме препарата Темодал ® *Прекращение приема препарата Темодал ® Абсолютное число нейтрофилов> =500/мкл (0,5 х 109/л), но < 1500/мкл (1,5 х 109/л)< 500/мкл (0,5 х 109/л) Число тромбоцитов> =10000/мкл (10 х 109/л), но < 100000/мкл (100 х 109/л)< 10000/мкл (10 х 109/л) стс негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) Степень 2. Степень 3 или 4*Возобновление приема препарата Тсмодал ® возможно при соблюдени всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов - не ниже 1500/мкл (1,5 х 109/л), число тромбоцитов - не ниже 100000/мкл (100 х 109/л), общий критерий токсичности (стс) - нс выше степени I (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Адъювантная терапия назначается спустя 4 недели после завершения комбинированной терапи и проводится в виде 6 дополнительных циклов. Цикл 1: препарат Темодал® назначается в дозе 150 мг/м2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечени. Цикл 2: доза препарата Темодал® может быть увеличена до 200 мг/м2 в день при услови, что в цикле 1 лечения выраженность нсгематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности стс) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл (1,5 х 109/л), а число тромбоцитов - не ниже 100000/мкл (100 х 109/л). Если в цикле 2 доза препарата Темодал ® не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутстви токсичности). В каждом цикле прием препарата Темодал ® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22 день лечения (21 день после приема первой дозы препарата Темодал ®) необходимо провести исследование крови с подсчетом числа клеток. Отмену или снижение дозы препарата Тсмодал ® следует проводить, руководствуясь таблицей 3. Таблица 2. Ступени дозировки препарата Темодал ® при адъювантной терапи. Ступень. Доза (мг/м /день) Примечание - 1100. Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см. Табл. 3) 0150. Доза во время цикла 1i200. Доза во время циклов 2-6 (при отсутстви токсичности) Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал ® при адъювантной терапи Критерий токсичности. Уменьшение дозы препарата Темодал ® на 1 ступень (см. Табл. 2) Прекращение приема препарата Темодал ® Абсолютное число нейтрофилов< 1000/мкл (1,0 х 109/л)*Число тромбоцитов< 50000/мкл (50 х 109/л)*с тс негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) Степень 3. Степень 4** Препарат Темодал ® следует отменить, если требуется снижение дозы до < 100 мг/м2, а также в случае рецидива нсгематологнческой токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы. Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3 лет). Распространенная метасгазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых) Пациентам, ранее нс подвергавшимся химиотерапи, препарат Гсмодал назначается в дозе 200 мг/м2 один раз в день на протяжени 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней). Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапи, начальная доза составляет 150 мг/м2 один раз в день; во в тором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2 в день при услови, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл (1,5 х 109/л), а число тромбоцитов не ниже 100000/мкл (100 х 109/л). Рекомендации по модификации дозы препарата Темодал® при лечени прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы У пациентов, применяющих препарат Темодал ®, может развиться миелосупрссеия, включая длительную панцитопению. Возможно развитие апластической анеми, которая в единичных случаях приводила к фатальному исходу. Развитие апластической анеми также может быть связано с применением ряда препаратов, таких как карбамазепин, фепитоин или сульфаметоксазол/триметоприм, поэтому при одновременном применени препарата Темодал и данных препаратов сложно установить причину развития апластической анеми. Начинать лечение препаратом Тсмодал® можно только при абсолютном числе нейтрофилов > 1500/мкл (1,5 * 109/л) и тромбоцитов > 100000/мкл (100 х 109/л). Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22 день (21 день после приема первой дозы), но нс позднее 48 ч после этого дня; далее - еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл (1,5 х 109/л), а число тромбоцитов нс превысит 100000/мкл (100 х 109/л). При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1000/мкл (1.0 х 109/л) или тромбоцитов ниже 50000/мкл (50 х 109/л) в ходе любого цикла лечения доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень (на 50 мг/м2). Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлени признаков прогрессирования заболевания лечение препаратом Темодал® следует прекратить. Приготовление раствора дли инфузий. Приготовление раствора для инфузий должно проводиться в строго асептических условиях. Для растворения препарата во флакон добавляют 41 мл воды для инъекций. Растворение проводят путём вращения флаконов, нс допуская встряхивания. Концентрация полученного раствора составляет 2,5 мг/мл темозоломида. Флаконы с раствором, содержащим видимые механические включения, использовать нельзя. Восстановленный раствор следует использовать в течение 14 часов, включая время инфузии. Рассчитывают объем раствора, необходимый для введения. В асептических условиях из каждого флакона перемещают до 40 мл раствора в пустую емкость для инфузий вместимостью 250 мл. Раствор необходимо вводить внутривенно в течение 90 минут. Раствор допускается вводить в одной инфузионной системе с раствором натрия хлорида 0,9%. Препарат несовместим с растворами декстрозы. Так как исследования совместимости темозоломида. Лиофилизата для приготовления раствора для инфузий, с другими внутривенными препаратами или вспомогательными веществами не проводились, не следует проводить их одновременную совместную инфузию, используя одну систему.

Впервые выявленная мультнформная глиобластома (взрослые пациенты) Ниже указаны нежелательные явления, отмеченные при лечени пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний. Распределение но частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей классификацией: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100). При комбинированной фазе лечения (с лучевой терапией) Большинство нежелательных явлений обусловлены лучевой терапией и не связаны с приёмом препарата. Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто: кандидоз полости рта. Простой герпес, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Часто: лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения. Нечасто: анемия, фебрильная нейтропения. Со стороны эндокринной системы Нечасто: кушингоид. Со стороны обмена веществ и питания Очень часто: анорексия. Часто: гипергликемия, снижение массы тела. Нечасто: гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение массы тела. Со стороны психики. Часто: беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница. Нечасто: ажитация, апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации. Со стороны нервной системы Очень часто: головная боль. Часто: судороги, спутанность сознания, сопливость, афазия, нарушение равновесия, головокружение, спутанность сознания, ухудшение памяти, нарушение концентрации, нейропатия, парестези, расстройство речи, тремор. Нечасто: эпилептический статус, экстрапирамидные расстройства, гемипарез, атаксия, нарушение восприятия, дисфазия, нарушение походки, гиперестезия, гнпестезия, неврологические расстройства (неуточненные), периферическая нейропатия. Со стороны органа зрения Часто: нечеткость зрения. Нечасто: гемианопсия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, ограничение полей зрения, боль в глазах. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Часто: ухудшение слуха. Нечасто: средний отит, звон в ушах, гиперакузия, боль в ушах. Со стороны сердца. Нечасто: ощущение сердцебиения. Со стороны сосудов. Часто: кровоизлияния, отеки, в т. Ч. Отеки ног. Нечасто: мозговое кровоизлияние, повышение артериального давления. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: одышка, кашель. Нечасто: пневмония, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа. Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: запор, тошнота, рвота. Часто: стоматит, диарея, боль в животе, диспепсия, дисфагия. Со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто: сыпь, алопеция. Часто: дерматит, сухость кожи, эритема, зуд кожи. Нечасто: эксфолиация, реакции фотосенсибилизаци, нарушение пигментации. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Часто: мышечная слабость, артралгия. Нечасто: миопатия, боль в спине, костно-мышечные боли, миалгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей Часто: частое мочеиспускание, недержание мочи. Со стороны половых органов и молочной (грудной) железы Нечасто: импотенция. Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто: повышенная утомляемость. Часто: аллергическая реакция, лихорадка, лучевое поражение, отёк лица, болевой синдром, извращение вкуса. Нечасто: астения, покраснение, приливы, ухудшение состояния, озноб, изменение цвета языка, извращение обоняния, жажда. Лабораторные и инструментальные данные. Часто: увеличение активности аланинаминотрансферазы (алт). Нечасто: повышение активности ферментов печени, гамма-глутамилтрансферазы, аспартатаминотрансферазы (act). При адъювантной фазе лечения Инфекционные и паразитарные заболевания. Часто: кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция. Нечасто: герпес простой, герпес опоясывающий, гринпоподобные симптомы. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Часто: фебрильная нейтропения, тромбоцитопсния, анемия, лейкопения. Нечасто: лимфопения, петехи. Со стороны эндокринной системы Не часто: куншингоид. Со стороны обмена веществ и питания Очень часто: анорексия. Часто: снижение массы тела. Нечасто: гипергликемия, повышение массы тела. Со стороны психики. Часто: беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница. Нечасто: галлюцинации, амнезия. Со стороны нервной системы Очень часто: судороги, головная боль. Часто: гемипарез, афазия, нарушение равновесия, сонливость, угнетение сознания, головокружение, ухудшение памяти, нарушение концентрации, дисфазия, неутомленные неврологические расстройства, нейропатия, периферическая нейропатия, парестези, расстройство речи, тремор. Нечасто: гемиплегия, атаксия, снижение координации, нарушение походки, гиперестезия, сенсорные нарушения. Со стороны органа зрения. Часто: ограничение полей зрения, нечеткость зрения, диплопия. Нечасто: снижение остроты зрения, боль в глазах, сухость глаз. Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Часто: ухудшение слуха, звон в ушах. Нечасто: г лухота, вертиго, боль в ушах. Со стороны сосудов. Часто: кровоизлияния, тромбоз глубоких вен, отёки ног. Нечасто: легочная эмболия, отёк, периферический отёк. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: одышка, кашель. Нечасто: пневмония, синусит, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит. Со стороны. Желудочно-кишечного тракта Очень часто: запор, тошнота, рвота. Часто: стоматит, диарея, диспепсия, дисфагия, сухость слизистых оболочек полости рта. Нечасто: вздутие живота, недержание капа, желудочно-кишечное расстройство (неуточненное), гастроэнтерит, геморрой. Со стороны колеи и подкожных тканей Очень часто: сыпь, алопеция. Часто: сухос ть кожи, зуд кожи. Нечасто: эритема, нарушение пигментации, повышенная потливость. Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто: мышечная слабость, артралгия, костно-мышечные боли, миалгия. Нечасто: миопатия, боль в спине. Со стороны ночек и мочевыводящих путей Часто: недержание мочи. Нечасто: дизурия. Со стороны половых органов и (грудной) железы. Нечасто: вагинальное кровотечение, меноррагия, аменорея, вагинит, боли в грудных железах. Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто: повышенная утомляемость. Часто: аллергическая реакция, лихорадка, лучевое поражение, болевой синдром, извращение вкуса. Нечасто: астения, отёк лица, боль, ухудшение состояния, озноб, нарушения со стороны зубов, извращение вкуса. Лабораторные и инструментальные данные. Часто: увеличение активности аланинаминотрансферазы. Лабораторные показатели. Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопсния) является дозолимитирующим нежелательным явлением. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапи) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, - в 14% случаев. Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3 лет) или злокачественная меланома (взрослые) Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме препарата Темодал®, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей классификацией: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (< 1/1000), очень редко (< 1/10000). Инфекционные и паразитарные заболевания. Редко: инфекции, вызванные условно-патогенной флорой, включая пневмоцистную пневмонию. Со стороны системы кроветворения. Очень часто: иейтропепия или лимфопения (3-4 степени), тромбоцитопения (3-4 степени). Нечасто: панцитопения, анемия (3-4 степени), лейкопения. При лечени пациентов с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопени и нейтропени 3 или 4 степени у 19% и 17% соответственно - при глиоме, и у 20% и 22% соответственно - при меланоме. Госпитализация пациента и/или отмена препарата Темодал® при этом потребовалась в 8% и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% и 1,3% - при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупресси не отмечено. Тромбоцитопения может увеличить риск кровотечений, а иейтропепия или лейкопения могут увеличить риск инфекций. Со стороны обмена веществ и питания Очень часто: анорексия. Часто: снижение массы тела. Со стороны нервной системы Очень часто: головная боль. Часто: сонливость, головокружение, парестезия. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: одышка. Со стороны системы пищеварения Очень часто: тошнота, рвота, запор. Часта: диарея, боль в животе, диспепсия. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев ли явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапи. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4%. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Часто: сыпь, зуд. Алопеция. Очень редко: мультиформная эритема, эритродермия. Крапивница, экзантема. Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто: повышенная утомляемость. Часто: лихорадка, астения, озноб, недомогание, боль, извращение вкуса. Очень редко: аллергические реакции. Включая анафилактический шок. Ангионевротический отек. Темодал ® в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий обеспечивает эквивалентные дозы и действие как темозоломида. Гак и его активного метаболита мтик (монометилтриазеноимидазола карбоксамид), аналогичные таковым при приеме препарата Темодал ® в форме капсул. Следующие нежелательные явления, вероятно связанные с применением препарата Темодал ® лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, зарегистрированы в двух исследованиях (n=35) и не представлены в исследованиях с приемом препарата Темодал ® форме капсул: в месте инфузии - боль, раздражение, зуд. Ощущение тепла, отек, эритемы, а также гематомы. Пострегистрационные данные В пострегистрационный период очень редко сообщалось о случаях мулыиформной эритемы, токсического эпидермального пекролиза. Синдроме Стивенса-Джонсона и аллергических реакциях, включая анафилаксию. Также были получены сообщения о случаях геиаготоксичиости. Включая увеличение активности ферментов печени, гипербилирубинемию. Холестаз и гепатит. Очень редко при лечени препаратом Темодал ® отмечалась печеночная недостаточность, включая случаи со смертельным исходом (см. Раздел"Особые указания"), В редких случаях сообщалось об оппортунистических инфекциях, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii, и случаи реактиваци цитомегаловируеа и гепатита В. Очень редко сообщалось о случаях развития интерстициального пневмонита/нпеимонита и фиброза легких. Также очень редко наблюдали мнелодисилатический синдром, метастатические злокачественные новообразования, включая миелолейкоз. Сообщалось о случаях длительной панцитопени, результатом которой могла быть апластическая анемия, которая в единичных случаях приводила к смертельному исходу. Также отмечались случаи развития нееахариого диабета.

Темозоломид- это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системную циркуляцию при физиологических значениях pH он подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазсноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, возникающие при этом цитотоксические повреждения включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя