Цефтазидим, порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения, 1 г

Дозу препарата устанавливаютиндивидуально в зависимости от тяжести течения заболевания, локализации, видавозбудителя и его чувствительности к препарату, а также возраста пациента ифункции мочек. Максимальная суточная доза составляет 6 г. Максимальная суточнаядоза для взрослых пациентов с муковисцидозом составляет 9 г. Препарат вводятвнутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м).

Раствор цефтазидима можно вводитьнепосредственно в вену или в трубку инфузионной системы. Препарат не следуетвводить внутриартериально. При таком пути введения цефтазидима возможноразвитие некроза дистальных сегментов конечности.

Взрослым и детямс массой тела более 40 кг: обычно применяют 1 г каждые 8 ч или 2 гкаждые 12 ч.

При тяжелых инфекциях, особенно упациентов с иммунодефицитом (включая пациентов с нейтропенией), применяют по 2г каждые 8 ч или по 3 г каждые 12 ч.

Для лечения инфекционных осложнений примуковисцидозе, вызванных Pseudomonasaeruginosa, применяют по100-150 мг/кг/сутки (дробно, каждые 8 ч).

При инфекциях мочевыводящих путейрекомендуется вводить по I г каждые 12 ч.

С целью профилактики при операциях напредстательной железе цефтазидим применяют в дозе 1 г во время вводнойанестезии и вторую дозу вводят при удалении катетера.

Детский возрастдо 2 месяцев:применяют по 25–60 мг/кг/су тки (дробно, каждые 12 ч).

Детям старше 2месяцев и до 12 лет: применяют по 30–100 мг/кг/сутки (дробно, каждые8–12 ч).

У детей с иммунодефицитом,муковисцидозом и менингитом применяют 150 мг/кг/сутки (максимально 6 г/сутки)(дробно, каждые 8 ч).

Пациентампожилого возраста:рекомендованная доза цефтазидима не должна превышать 3 г/сутки, особенно упациентов старше 80 лет.

Пациентам снарушением функции почек (взрослые и дети с массой тела более 40 кг): начальная доза 1г. Поддерживающую дозу подбирают в зависимости от скорости выделениякреатинина: при клиренсе креатинина (КК) 50–31 мл/мин — 1 г каждые 12 ч, 30–16мл/мин — 1 г каждые 24 ч, 15–6 мл/мин — 0,5 г каждые 24 ч, менее 5 мл/мин — 0,5 гкаждые 48 часов.

Пациентам с инфекциями тяжелого теченияразовую дозу можно увеличить на 50 % или увеличитьчастоту введения препарата, при этом следует контролировать концентрациюцефтазидима в сыворотке крови (не должна превышать 40 мг/мл).

Для детей клиренс креатининарассчитывается в соответствии с идеальной массой тела или площадью поверхноститела.

Пациентам снарушением функции почек (дети с массой тела менее 40 кг): поддерживающаядоза при клиренсе креатинина 50–31 мл/мин — 25 мг/кг каждые 12 ч, при клиренсекреатинина 30-16 мл/мин - 25 мг/кг каждые 24 ч, при клиренсе креатинина 15–6мл/мин — 12.5 мг/кг каждые 24 ч, при клиренсе креатинина менее 5 мл/мин - 12.5мг/кг каждые 48 ч.

На фоне гемодиализа поддерживающие дозырассчитывают с учетом клиренса креатинина, введение проводят после каждогосеанса гемодиализа. На фоне перитонеального диализа помимо внутривенноговведения цефтазидим можно включать в диализный раствор (125–250 мг на 2 лдиализного раствора). У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся нанепрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта, и у пациентов,находящихся на гемофильтрации высокой скорости в отделении интенсивной терапии,рекомендуемые дозы — 1 r/сут ежедневно (за одно или нескольковведений).

У пациентов, находящихся на гемофильтрациинизкой скорости, применяют дозы, рекомендуемые при нарушении функции ночек.

У пациентов, находящихся паперитонеальном диализе, вводится 0,5 г препарата каждые 24 часа.

У пациентов на гемофильтрации сприменением вено-венозного шунта и на непрерывном гемодиализе с применениемвено-венозного шунта — в соответствии с представленными в таблицах 1–2 данными.

Пациентам снарушением функции печени: согласно имеющимся данным нетнеобходимости в коррекции режима дозирования у пациентов с легкой и среднейстепени тяжести нарушениями функции печени. Отсутствуют результаты исследованийу пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Рекомендуетсятщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности.

Таблица 1. Дозы цефтазидима у пациентов,находящихся на гемофильтрации с использованием вено-венозного шунта

Таблица 2. Дозы цефтазидима у пациентов,находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием вено-венозного шунта

Продолжительность лечения цефтазидимомсоставляет 7–14 дней. При инфекциях, вызванных Pseudomonasaeruginosa (пневмония,муковисцидоз, менингит), курс лечения может быть увеличен до 21 дня.

Привилаприготовления и введения растворов

Следует использовать толькосвежеприготовленные растворы. После добавления раствори теля флакон необходимоэнергично встряхивать до полного рас творения порошка. «Первичное разведение»:для внутримышечного введения 1 г цефтазидима растворяют в 3 мл воды дляинъекций.

Взрослым и детям старше12 летдля уменьшения боли при в/м инъекциях препарат следует вводить с 1% растворомлидокаина. Вводят глубоко в ягодичную мышцу или в мышцу бедра. Не следуетвводить более 1 г цефтазидима в одну мышцу.

Растворлидокаина нельзя вводить внутривенно!

Для внутривенного введения 1 грастворяют в 10 мл воды для инъекций. Раствор вводя т в течение 2–4 мин.

«Вторичное разведение»: длявнутривенного капельного введения полученный вышеописанным способом растворпрепарата переносят в систему для инфузий и доводят общий объем как минимум до50 мл одним из следующих растворителей, предназначенных для в/в введения: 0,9% раствор натрияхлорида, раствор Рингера, раствор Рингера лактат, 5% раствордекстрозы, 5% раствор декстрозы с 0,9% раствором натрияхлорида, 10% раствор декстрозы.

Можноприменять только свежеприготовленный раствор.

Повышенная чувствительность кцефтазидиму или к любому из компонентов препарата; повышенная чувствительностьк другим цефалоспоринам в анамнезе; выраженные реакции повышеннойчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамнымантибактериальным препаратам в анамнезе.

Состорожностью

Упациентов с нарушением функции почек, язвенным колитом в анамнезе; в периодноворожденности, одновременное применение «петлевых» диуретиков иаминогликозидов.

Фармацевтически несовместим саминогликозидами (значительная взаимная инактивация: при одновременномприменении эти препараты следует вводить в разные вены или участки тела привнутримышечном введении), ванкомицином (образует осадок в зависимости отконцентрации, при необходимости вводить два препарата через одну трубку, междуих применением системы для внутривенного введения следует промыть), ихлорамфениколом. Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестверастворителя (образуется углерода диоксид).

«Петлевые» диуретики, аминогликозиды,ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс креатинина, в результате чеговозрастает риск нефротоксического действия цефтазидима. Бактериостатическиеантибиотики (в том числе хлорамфеникол) снижают эффективность цефтазидима.

Возможно взаимодействие препарата спероральными контрацептивами - снижение эффективности контрацепции.

При совместном применении возможноувеличение нефротоксичности препаратов фуросемида и аминогликозидныхантибиотиков.

Фармацевтически совместим со следующимирастворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл — 0,9% раствором натрия хлорида;раствором натрия лактата; раствором Хартмана; 5% растворомдекстрозы; 0,225% раствором натрия хлорида и 5%раствором декстрозы; 0,45% раствором натрия хлорида и 5% растворомдекстрозы; 0,18% раствором натрия хлорида и 4% растворомдекстрозы; 10% раствором декстрозы; 10% растворомдекстрана с молекулярной массой около 40 тысяч Дальтон в 0,9% растворе натрияхлорида или в 5 % растворе декстрозы; 6% растворомдекстрана с молекулярной массой около 70 тысяч Дальтон в 0,9% растворе натрияхлорида или в 5% растворе декстрозы.

В концентрациях от 0,05 до 0,25 мг/млцефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).

Длявнутримышечного введения цефтазидим может быть разведен 0,5–1% растворомлидокаина гидрохлорида. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим вконцентрации 4 мг/мл добавляют к следующим растворам: гидрокортизона(гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в 0,9% растворе натрияхлорида или в 5% растворе декстрозы; цефуроксима (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в0,9% растворе натрияхлорида; клоксациллина (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в 0,9% растворе натрияхлорида; гепарина 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в 0,9% растворе натрияхлорида; калия хлорида 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в 0,9% растворе натрияхлорида.

Аллергическиереакции:макулопапулезная сыпь, кожный зуд, лихорадка, крапивница, ангионевротическийотек, анафилактические реакции (бронхоспазм, снижение артериального давления),анафилактический шок, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдромСтивенса-Джонсона), синдром Лайелла, эозинофилия.

Со сторонынервной системы:головная боль, головокружение, парестезии, неприятный вкус во рту. У больных снарушением функции почек при неправильном подборе дозы — судороги,энцефалопатия, «порхающий» тремор, кома, миоклония.

Со стороныпищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, холестаз,желтуха, псевдомембранозный колит, орофарингеальный кандидоз.

Со сторонысистемы кроветворения: гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения,лимфоцитоз, тромбоцитопения, геморрагии, агранулоцитоз.

Со стороныполовой системы:кандидоз влагалища, вагинит.

Со сторонымочевыделительной системы: нарушение функции почек,интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Местные реакции: при в/ввведении — тромбофлебит в месте введения, флебит, болезненность, уплотнение походу вены; при в/м введении — болезненность, жжение, воспаление, уплотнение вместе введения.

Лабораторныепоказатели:увеличение протромбинового времени, повышение концентрации азота и/иликреатинина в крови, повышение активности "печеночных" трансаминаз ищелочной фосфатазы, повышение активности лактатдегидрогеназы, гамма-глютамилтранспептидазы, гипербилирубинемия, повышение концентрации мочевины,ложноположительная реакция мочи на глюкозу, ложноположительная прямая реакцияКумбса без гемолиза, панцитопения, тромбоцитоз.

Чащевозникает у больных с почечной недостаточностью.

Симптомы: неврологическиенарушения с развитием энцефалопатии, судорог и комы, головокружение, головнаяболь. Отклонение в результатах лабораторных анализов (увеличение содержаниямочевины и сывороточного креатинина в крови, гипербилирубинемия, тромбоцитоз,тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, удлинение протромбинового времени), упациентов с почечной недостаточностью — судороги, энцефалопатия, «порхающий»тремор, кома, нейромышечная возбудимость. Передозировка цефтазидимом можетвызвать боль, воспаление, флебит в месте инфузии.

Лечение: специфическийантидот отсутствует. Лечение симптоматическое, поддерживающее, также необходимымероприятия, направленные на контроль судорог. У больных с нарушением функциипочек, а также в случае тяжелой передозировки, когда консервативная терапиябезуспешна, концентрация цефтазидима в крови может быть уменьшена при помощиперитонеального диализа или гемодиализа.

Белыйили почти белый порошок.

Всасывание

После внутримышечного введенияцефтазидима в дозе 1 г в плазме быстро достигается максимальная концентрацияпрепарата — 39 мг/л. Через 5 мин послевнутривенного болюсного введения препарата в дозе 1 г его плазменнаяконцентрация составляет 87 мг/л.

Распределение

В плазме сохраняются терапевтическиэффективные концентрации цефтазидима через 8–12 часов после внутривенного иливнутримышечного введения.

Связь с белками плазмы крови составляетоколо 10%.

Концентрации цефтазидима, превышающиеминимальные ингибирующие концентрации для большинства распространенныхпатогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканяхсердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной жидкости, вплевральной и перитонеальной жидкостях. Цефтазидим легко проникает черезплаценту и выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительногопроцесса в менингеальных оболочках цефтазидим плохо проникает черезгематоэнцефалический барьер, концентрация препарата в цереброспинальнойжидкости (ЦСЖ) низкая. При менингите в ЦСЖ достигаются терапевтическиеконцентрации цефтазидима, составляющие 4–20 мг/л и выше.

Метаболизм

Цефтазидим не метаболизируется ворганизме.

Выведение

Периодполувыведения около 2 ч. Выводится в неизменном виде почками путем клубочковойфильтрации, причем около 80–90% от введенной дозы выделяется в течение 24 ч.При нарушении функции почек скорость выведения цефтазидима снижается. Менее 1% препаратавыделяется с желчью. У новорожденных продолжительность периода полувыведениябольше, чем у взрослых в 3–4 раза.

Цефтазидим является цефалоспориновымантибиотиком III поколения.

Бактерицидная активность обусловленаподавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Широкий спектр патогенныхвозбудителей чувствителен к цефтазидиму, включая штаммы, резистентные к другимицефалоспоринам и ампициллину. Цефтазидим устойчив к действию большинства β-лактамазграмположительных и грамотрицательных бактерий. Ниже приведена активностьцефтазидима in vino.

Бактерии, обычно чувствительные кцефтазидиму:

Грамположительные аэробы:бета-гемолитические стрептококки¹, Staphylococcus aureus (штаммы,чувствительные к метициллину)¹, Staphylococcusspp. коагулазонегативные(штаммы,чувствительные к метициллину).

Грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae (включая штаммы,устойчивые к ампициллину)¹, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis¹, Pasteurella multocida, Proteus spp.¹, Providencia spp., Salmonella spp.. Shigella spp.

Бактерии, для которых вероятнаприобретенная резистентность к цефтазидиму:

Грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae¹. Streptococcusspp. группыViridans.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Citrobacter spp.¹, Enterobacter spp.¹, Escherichia coli, Klebsiella spp., в том числе Klebsiella pneumoniae¹, Morganella morganii, Pseudomonas spp., в том числе Pseudomonas aeruginosa¹, Serratia spp.¹, Yersinia enterocolitica.

Грамположительные анаэробы: Clostridium spp., не включая Clostridium difficile, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.

Бактерии, обладающие природнойустойчивостью к цефтазидиму:

Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., включая Enterococcus faecalis и Enterococcusfaecium, Listeria spp.

Грамотрицательные аэробы: Campylobacter spp.

Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile.

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.

Прочие: Chlamydiaspp., Legionella spp. Mycoplasma spp.

¹ для данныхбактерий клиническая эффективность цефтазидима была продемонстрирована вклинических исследованиях.

Распространенностьприобретенной резистентности к цефтазидиму варьируется в зависимости от регионаи с течением времени, у определенных видов микроорганизмов устойчивость можетбыть очень высокой. Предпочтительно иметь локальные данные по чувствительности,особенно при терапии тяжелых инфекций.

Инфекционно-воспалительные заболевания,вызванные чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами:

-       тяжелыеинфекции, включая внутрибольничные (септицемия, бактериемия, перитонит,менингит, инфекции у пациентов с иммунодефицитом, инфицированные ожоги);

-       инфекциидыхательных путей, включая инфекции легких у больных муковисцидозом;

-       инфекцииЛОР органов;

-       инфекциимочевыводящих путей;

-       инфекциикожи и мягких тканей;

-       инфекциижелудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей и брюшной полости;

-       инфекциикостей и суставов;

-       инфекции,связанные с проведением диализа;

-       профилактикаинфекционных осложнений при операциях на предстательной железе(трансуретральная резекция).

Втечение всей беременности соблюдать осторожность, препарат применять только втом случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный рискдля плода. При применении препарата в период лактации кормление грудью следуетпрекратить на период лечения.

В случае тяжелых или жизнеугрожающихинфекций, особенно у пациентов с иммунодефицитом (включая пациентов снейтропенией), препарат можно применять е другими антибиотиками, такими какаминогликозиды, ванкомицин и клиндамицин, при условии раздельного введения.

Пациенты, имевшие в анамнезеаллергические реакции на цефалоспорины, пенициллины и другие бета-лактамныеантибактериальные препараты, могут иметь повышенную чувствительность кцефалоспориновым антибиотикам. При развитии аллергической реакции в ответ наприем цефтазидима, препарат следует немедленно отменить. В тяжелых случаяхострых форм гиперчувствительности может потребоваться введение эпинефрина иэкстренное проведение других терапевтических мероприятий, включаяоксигенотерапию, инфузионную терапию, введение глюкокортикостероидов,прессорных аминов, восстановление проходимости дыхательных путей, всоответствии с клиническими показаниями.

Цефтазидим следует назначать состорожностью пациентам, имеющим в анамнезе указания на заболеванияжелудочно-кишечного тракта, в особенности воспалительные заболевания толстойкишки. Возможно развитие диареи при применении антибиотиков, в том числецефтазидима. В некоторых случаях на фоне приема препарата или после егоокончания у пациентов может развиться водянистый или кровавый стул (которыйможет сопровождаться спастическими абдоминальными болями и лихорадкой). Унекоторых пациентов во время или после применения цефтазидима может развиватьсяпсевдомембранозный колит, вызываемый токсинами, вырабатываемыми Clostridiumdifficile. Поэтому важноучитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареейво время или после применения препарата. В этом случае прекращают терапиюцефтазидимом и назначают терапию псевдомембранозного колита в соответствии склинической картиной. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника,противопоказаны.

При лечении цефтазидимом у некоторыхпервоначально чувствительных штаммов Enterobacterspp. и Serratiaspp. можетразвиваться резистентность, поэтому при лечении инфекций, вызванных этимимикроорганизмами, следует периодически проводить исследование на чувствительностьк антибиотикам.

Назначение цефтазидима в отсутствиевеских подозрений или подтверждения бактериальной этиологии воспалительныхизменений, а также его назначение в профилактических целях приводит кувеличению вероятности появления штаммов, резистентных к цефтазидиму, при этомклиническая польза от применения сомнительна. Препарат может препятствоватьсинтезу витамина К вследствие подавления кишечной микрофлоры, что может вызватьснижение зависимых от витамина К факторов свертывания крови и в редких случаяхпривести к гипопротромбинемии и кровотечению. Назначение витамина К быстроустраняет гипопротромбинемию. Риск развития кровотечений наиболее высок упациентов с тяжелым течением заболевания, у пациентов с нарушением функциипечени, у пожилых и ослабленных больных, у лиц с неполноценным питанием.

При нарушении функции почекрекомендуется снижение дозы препарата.

Для пожилых пациентов целесообразно вовремя лечения контролировать функцию почек. При одновременном применении спрепаратами, которые могут оказывать нефротоксическое действие, такими какаминогликозидные антибиотики и диуретики (например, фуросемид), следуетконтролировать функцию ночек. Пациентам с острой и хронической почечнойнедостаточностью необходима коррекция дозы цефтазидима ввиду риска развитияклинически значимых нарушений, например, судорог (см. раздел «Способ примененияи дозы»).

При проведении длительного курса терапиицефтазидимом рекомендуется регулярно выполнять анализ крови с целью оценкипоказателей функции печени и почек.

В период применения цефтазидима возможнаположительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи наглюкозу при использовании раствора Бенедикта и Фелинга. На фоне терапиицефтазидимом рекомендуется для определения глюкозы в моче использовать тесты,основанные на реакциях ферментативного окисления глюкозы.

Во время лечения нельзя употреблятьэтанол из-за возможности развития дисульфирамоподобных реакций (внезапный«прилив» крови к лицу, спастические боли в животе, тошнота, рвота, головнаяболь, тахикардия, одышка).

Во флаконе па 1,0 г цефтазидимасодержится 50 мг натрия. Данную информацию необходимо принимать во внимание приприменении препарата у пациентов, придерживающихсядиетыс ограничением потребления натрия.

Влияниена способность управления транспортными средствами и работу с механизмами

Впериод лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортнымисредствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности,требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.Пациенты должны быть предупреждены о возможности развития головокружения,судорог. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться отвыполнения указанных видов деятельности.