Цефтриаксон порошок 1 г фл 1 шт для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Стандартныйрежим дозирования

Внутривенно,внутримышечно.

Взрослыеи дети старше 12 лет ≥50 кг: по 1–2 годин раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжелых случаях илипри инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностьюк цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.

Продолжительностьлечения зависит от течения заболевания. Как и всегда приантибиотикотерапии, введение препарата Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^® следуетпродолжать больным еще в течение минимум 48–72 часов после нормализациитемпературы и подтверждения эрадикации возбудителя.

Обычнокурс лечения составляет 4–14 дней; при осложненных инфекциях можетпотребоваться более продолжительное введение.

Курслечения при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, долженсоставлять не менее 10 дней.

Введение

Общимправилом должно быть использование растворов сразу после приготовления.

Приготовленныерастворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов притемпературе 2–8 °С). В зависимости от концентрации и продолжительностихранения цвет растворов может варьироваться от бледно-желтого до янтарного.Окраска раствора не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Длявнутримышечной инъекции 1 г препарата Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^®растворяют в 3,5 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко вдостаточно большую мышцу (ягодичную). Рекомендуется вводить не более1 г в одну и ту же мышцу.

Раствор,содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Длявнутривенной инъекции растворяют 1 г препарата Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^® в10 мл стерильной воды для инъекций, вводят внутривенно медленно в течение5 минут, предпочтительно в крупную вену.

Внутривеннаяинфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствораразводят 2 г препарата Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^® в 40 мл одногоиз следующих инфузионных растворов, не содержащих ионов кальция:0,9% раствор натрия хлорида, 0,45% раствор натрия хлорида +2,5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы, 10% раствордекстрозы, 6% раствор декстрана в 5% растворе декстрозы,6–10% раствор гидроксиэтилкрахмала, вода для инъекций. Растворы препаратаЦефтриаксон-ЛЕКСВМ^® нельзя смешивать или добавлять врастворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители,за исключением перечисленных выше, из‑за возможной несовместимости.

Нельзяиспользовать для приготовления растворов препарата Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^®для внутривенного введения и их последующего разведения растворители,содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из‑завозможного образования преципитатов.

Образованиепреципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешиваниипрепарата Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^® и кальцийсодержащих растворов прииспользовании одного венозного доступа. Нельзя использовать Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^®одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения,в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например,при парентеральном питании с использованием Y‑коннектора. Для всех групппациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение препаратаЦефтриаксон-ЛЕКСВМ^® и кальцийсодержащих растворов при тщательномпромывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Непоступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральныхкальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона длявнутримышечного введения и кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного илиперорального применения).

Дозированиев особых случаях

Больныес нарушением функции печени

Убольных с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу приусловии отсутствия нарушений функции почек.

Больныес нарушением функции почек

Убольных с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу при условииотсутствия нарушений функции печени. Суточная доза препарата Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^®не должна превышать 2 г лишь в случаях почечной недостаточности склиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Цефтриаксон не выводится пригемодиализе или перитонеальном диализе, поэтому введение пациенту дополнительнойдозы препарата Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^® после окончания диализане требуется.

Присочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточностиследует тщательно наблюдать за эффективностью и безопасностью примененияпрепарата.

Больныепожилого и старческого возраста

Обычныедозы для взрослых без поправок на возраст при условии отсутствия тяжелойпочечной и печеночной недостаточности.

Дети

Новорожденные,грудные дети и дети младше 12 лет

Приназначении препарата Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^® один раз в суткирекомендуется придерживаться следующих режимов дозирования:

–       новорожденные (до 14 дней): 20–50 мг/кг массы телаодин раз в сутки; суточная доза не должна превышать50 мг/кг массы тела;

–       новорожденные, грудные дети и дети младшего возраста (с15 дней до 12 лет): 20–80 мг/кг массы тела один раз всутки;

–       детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.

Недоношеннымдетям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный ихронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^®противопоказан новорожденным (≤28 дней), которым уже назначено илипредполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включаяпродолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питаниииз‑за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона(см. раздел «Противопоказания»).

Груднымдетям и детям в возрасте до 12 лет внутривенные дозы в 50 мг/кг иливыше следует вводить капельно в течение не менее 30 минут.Новорожденным внутривенное введение следует проводить в течение60 минут, чтобы снизить потенциальный риск развития билирубиновойэнцефалопатии.

Менингит

Прибактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возрасталечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г)1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения егочувствительности дозу можно соответственно уменьшить.

Наилучшиерезультаты при менингококковом менингите достигались при продолжительностилечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae — 6 дней.Streptococcus pneumoniae — 7 дней.

БолезньЛайма

50 мг/кг(высшая суточная доза — 2 г) взрослым и детям один раз в сутки в течение14 дней.

Гонорея(вызванная пенициллиназообразующими и пенициллиназонеобразующими штаммами)

Однократноевнутримышечное введение 250 мг препарата Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^®взрослым пациентам и детям старше 12 лет ≥50 кг.

Острыйсредний отит

Прилечении острого среднего отита у детей рекомендуется однократное внутримышечноевведение в дозе 50 мг/кг (но не более 1 г).

Взрослымрекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 1–2 г. Согласноограниченным данным, в тяжелых случаях или при неэффективности предыдущейтерапии, препарат Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^® может быть эффективен привнутримышечном введении в дозе 1–2 г в сутки в течение3 дней.

Профилактикапослеоперационных инфекций

Взависимости от степени инфекционного риска вводится 1–2 г препаратаЦефтриаксон-ЛЕКСВМ^® однократно за 30–90 мин до начала операции.При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себяодновременное (но раздельное, см. раздел «Способ применения и дозы»)введение препарата Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^® и одного из 5‑нитроимидазолов,например, орнидазола.

Гиперчувствительность

Повышеннаячувствительность к цефтриаксону и любому другому компоненту препарата.

Повышеннаячувствительность к цефалоспоринам.

Тяжелыереакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другимβ‑лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) ванамнезе.

Недоношенныедети

Недоношеннымдетям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный ихронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

Доношенныеноворожденные (≤28‑дневного возраста)

–       Гипербилирубинемия, желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия уноворожденных (исследования in vitro показали, что цефтриаксонможет вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая рискразвития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов).

–       Внутривенное введение кальцийсодержащих растворов новорожденным.

Новорожденные (≤28 дней), которым уже назначено илипредполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включаяпродолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральномпитании, из‑за риска образования преципитатов кальциевых солейцефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие сдругими лекарственными средствами»).

Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легкихи почках у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащиерастворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозныйдоступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе длявнутривенного введения, также описан, как минимум, один случай со смертельнымисходом при различных венозных доступах и в различное время введенияцефтриаксона и кальцийсодержащих растворов. Подобные случаи наблюдались толькоу новорожденных (см. подраздел «Пострегистрационное наблюдение»).

Лидокаин

Передпроведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованиемлидокаина; необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину.Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскомуприменению лидокаина.

Растворыцефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно!

Состорожностью

Периодгрудного вскармливания.

Нетяжелыереакции гиперчувствительности к другим β‑лактамным антибиотикам(пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

Приодновременном применении больших доз препарата Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^® и«петлевых» диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почекне наблюдалось. Имеются противоречивые данные о вероятности повышениянефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтомунеобходимо проводить мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидовв крови.

Употреблениеалкоголя после введения препарата Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^®не сопровождалось дисульфирамоподобной реакцией. Цефтриаксонне содержит N‑метилтиотетразольной группы, которая могла бы вызватьнепереносимость этанола и кровоточивость, что присуще некоторым другимцефалоспоринам.

Пробенецидне влияет на выведение препарата Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^®.

Бактериостатическиеантибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона. In vitro былобнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

Нельзяиспользовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера илираствор Хартмана, при приготовлении растворов препарата Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^®для внутривенного введения и их последующего разведения из‑за возможногообразования преципитатов.

Образованиепреципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешиваниипрепарата Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^® и кальцийсодержащих растворов прииспользовании одного венозного доступа. Нельзя использовать Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^®одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в томчисле с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральномпитании с использованием Y‑коннектора. Для всех групп пациентов, кроменоворожденных, возможно последовательное введение препарата Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^®и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных системмежду вливаниями совместимой жидкостью. Для оценки взаимодействия цефтриаксонаи кальция проведены два исследования in vitro: одно сиспользованием плазмы крови взрослого человека, другое — плазмы пуповиннойкрови новорожденного. Были проанализированы различные комбинации цефтриаксона сисходной концентрацией до 1 мМ (максимальная концентрация, которуюдостигает цефтриаксон in vivo при инфузионном введении 2 гпрепарата в течение не менее 30 мин) и кальция с исходнойконцентрацией до 12 мМ (48 мг/дл). Снижение концентрации цефтриаксонав плазме наблюдалось при использовании кальция в концентрации 6 мМ(24 мг/дл) и выше для плазмы взрослого человека и в концентрации4 мМ (16 мг/дл) и выше для плазмы новорожденного, что свидетельствуето повышенном риске образования кальциевых солей цефтриаксона у новорожденных(см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).

Цефтриаксонфармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом иаминогликозидами.

Приприменении антагонистов витамина K на фоне терапии препаратомЦефтриаксон-ЛЕКСВМ^® повышается риск кровотечения. Следует постоянноконтролировать параметры свертывания крови и при необходимости корректироватьдозу антикоагулянта как в ходе, так и после окончания терапии препаратомЦефтриаксон-ЛЕКСВМ^®.

Показансинергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами в отношении многихграмотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность такихкомбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь ввиду при тяжелых,угрожающих жизни инфекциях, таких как обусловленных Pseudomonas aeruginosa.

Наиболеечастыми нежелательными реакциями, зарегистрированными на фоне терапиицефтриаксоном в клинических исследованиях, являются эозинофилия, лейкопения,тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение активности печеночных ферментов.

Дляописания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация:

оченьчастые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000) и очень редкие(<1/10000), включая единичные случаи.

Нежелательныереакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинскогословаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA.

Инфекционныеи паразитарные заболевания:

Нечасто— микозы половых органов; редко — псевдомембранозный колит.

Нарушениясо стороны системы крови и лимфатической системы:

Часто— эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто — гранулоцитопения, анемия,коагулопатия.

Нарушениясо стороны нервной системы:

Нечасто— головная боль и головокружение.

Нарушениясо стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Редко— бронхоспазм.

Нарушениясо стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто— диарея, неоформленный стул; нечасто — тошнота, рвота.

Нарушениясо стороны печени и желчевыводящих путей:

Часто— повышение активности печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы (ACT),аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ)).

Нарушениясо стороны кожи и подкожных тканей:

Часто— сыпь, нечасто — зуд, редко — крапивница.

Нарушениясо стороны почек и мочевыводящих путей:

Редко— гематурия, глюкозурия.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения:

Нечасто— флебит, боль в месте введения, повышение температуры тела; редко — отеки,озноб.

Влияниена результаты лабораторных и инструментальных исследований:

Нечасто— увеличение концентрации креатинина в крови.

Пострегистрационноенаблюдение

Нижеописаны побочные явления, наблюдавшиеся при применении цефтриаксонав пострегистрационном периоде. Определение частот наблюдавшихся побочныхявлений, а также их связи с применением цефтриаксона, не всегда возможно,так как невозможно установить точный размер популяции пациентов.

Нарушениясо стороны желудочно-кишечного тракта:

Панкреатит,стоматит, глоссит, нарушение вкуса.

Нарушениясо стороны системы крови и лимфатической системы:

Тромбоцитоз,увеличение тромбопластинового и протромбинового времени, снижениепротромбинового времени, гемолитическая анемия. Описаны отдельные случаиагранулоцитоза (<500 клеток/мкл), причем большинство из них развивалисьпосле 10 дней лечения и применения кумулятивной дозы 20 г и более.

Нарушениясо стороны иммунной системы:

Анафилактическийшок, гиперчувствительность.

Нарушениясо стороны кожи и подкожных тканей:

Острыйгенерализованный экзантематозный пустулез, отдельные случаи тяжелыхпобочных реакций (экссудативная мультиформная эритема, синдромСтивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)).

Нарушениясо стороны нервной системы:

Судороги.

Нарушениясо стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Вертиго.

Инфекционныеи паразитарные заболевания:

Суперинфекции.

Известнытакже следующие нежелательные реакции:

Образованиепреципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующейсимптоматикой, билирубиновая энцефалопатия, гипербилирубинемия, олигурия,вагинит, повышенное потоотделение, «приливы», аллергический пневмонит, носовоекровотечение, желтуха, ощущение сердцебиения, сывороточная болезнь, а такжеанафилактические или анафилактоидные реакции.

Описаныотдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках по результатамисследования аутопсии у новорожденных, получавших цефтриаксон икальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован одинвенозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно всистеме для внутривенного введения. Также описан, как минимум, один случай сосмертельным исходом при различных венозных доступах и в различное времявведения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов. При этом по результатамисследования аутопсии у данного новорожденного преципитаты не былиобнаружены. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных (см. раздел«Особые указания»).

Зарегистрированыслучаи образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих путях, главнымобразом, у детей, получавших либо большие суточные дозы препарата(≥80 мг/кг в сутки), либо кумулятивные дозы более 10 г,а также имевших дополнительные факторы риска (обезвоживание, постельныйрежим). Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно илипроявляться клинически, может приводить к обструкции мочеточников ипостренальной острой почечной недостаточности. Данное нежелательное явлениеносит обратимый характер и исчезает после прекращения терапии цефтриаксоном.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения:

Флебитпосле внутривенного введения. Его можно избежать, вводя препарат медленнов течение 5 минут, предпочтительно в крупную вену.

Внутримышечнаяинъекция без применения лидокаина болезненна.

Влияниена результаты лабораторных анализов

Прилечении препаратом Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^® у больных могут отмечатьсяложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, препаратЦефтриаксон-ЛЕКСВМ^® может давать ложноположительный результат пробына галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определенииглюкозы в моче неферментными методами, поэтому, в ходе терапии препаратомЦефтриаксон-ЛЕКСВМ^® глюкозурию при необходимости нужно определятьтолько ферментным методом.

Цефтриаксонможет вызывать недостоверное снижение показателей гликемии, полученных с помощьюнекоторых устройств мониторинга концентрации глюкозы в крови. См. указанияв руководстве по применению используемого устройства. Принеобходимости следует использовать альтернативные способы определенияконцентрации глюкозы в крови.

Симптомы:

Тошнота,рвота, диарея.

Лечение:

Припередозировке гемодиализ и перитонеальный диализ не снизят концентрациипрепарата. Специфического антидота нет. Лечение передозировки — симптоматическое.

Порошокбелого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакокинетикацефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетическиепараметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключениемпериода полувыведения, зависят от дозы и возрастают менее чем пропорциональноее увеличению. Нелинейность характерна для фармакокинетических параметров,зависящих от общей концентрации цефтриаксона в плазме крови (не толькосвободного цефтриаксона) и объясняется насыщением связывания препаратас белками плазмы крови.

Всасывание

Максимальнаяконцентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 гпрепарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2–3 часовпосле введения.

Площадипод кривой «концентрация в плазме-время» после внутривенного и внутримышечноговведения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона послевнутримышечного введения составляет 100%.

Послевнутривенного болюсного введения 1 г цефтриаксона средняя максимальнаяконцентрация в плазме крови составила 200 мг/л. После внутривеннойинфузии 1 г, 2 г цефтриаксона концентрация препарата в плазмекрови составила приблизительно 150 и 250 мг/л, соответственно. Послевнутримышечной инъекции значения средней максимальной концентрации цефтриаксонав плазме крови примерно в два раза ниже, чем после внутривенноговведения эквивалентной дозы препарата.

Распределение

Объемраспределения цефтриаксона равняется 7–12 л. После введения в дозе1–2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течениеболее 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющиеконцентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях ижидкостях (в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени,миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой,плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы).

Послевнутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговуюжидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительныхмикроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.

Связываниес белками

Цефтриаксонобратимо связывается с альбумином. Степень связывания составляет примерно 95%при значениях концентрации цефтриаксона в плазме крови менее 100 мг/л.

Долясвязанного с белком плазмы крови цефтриаксона уменьшается с ростом егоконцентрации, так как связывание насыщаемо и составляет около 85% при значенииконцентрации 300 мг/л.

Проникновениев отдельные ткани

Цефтриаксонпроникает через мозговые оболочки, в наибольшей степени при их воспалении.Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкостидостигает 25% от концентрации цефтриаксона в плазме крови у пациентов с бактериальнымменингитом, и только 2% от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспаленнымимозговыми оболочками. Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговойжидкости достигается через 4–6 часов после его внутривенного введения.

Цефтриаксонпроходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудноемолоко.

Метаболизм

Цефтриаксонне подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивныеметаболиты под действием кишечной микрофлоры.

Выведение

Общийплазменный клиренс цефтриаксона составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренсравняется 5–12 мл/мин. 50–60% цефтриаксона выводится в неизменном видепочками, а 40–50% — в неизмененном виде кишечником. Период полувыведенияцефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов.

Фармакокинетикав особых клинических случаях

Новорожденные,грудные дети и дети младше 12 лет

Уноворожденных детей период полувыведения цефтриаксона увеличен по сравнениюс другими возрастными группами. В первые 14 дней жизни концентрациясвободного цефтриаксона в плазме крови может быть дополнительно повышенаблагодаря низкой клубочковой фильтрации и особенностям связывания препарата сбелками плазмы крови. У пациентов детского возраста период полувыведенияменьше, чем у новорожденных и взрослых. Значения плазменного клиренса и объемараспределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, грудных детей и детеймладше 12 лет по сравнению с таковыми у взрослых.

Нарушениефункции почек или печени

Убольных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксонаизменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периодаполувыведения (менее чем в 2 раза) даже у пациентов с тяжелой почечнойнедостаточностью.

Незначительноеувеличение периода полувыведения цефтриаксона при почечной недостаточностиможет объясняться компенсаторным повышением печеночного клиренса в результатеснижения степени связывания с белками плазмы крови и соответствующегоувеличения непочечного клиренса общего цефтриаксона.

Упациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения не увеличивается.У таких пациентов происходит компенсаторное повышение почечного клиренса.Причиной также служит увеличение концентрации свободного цефтриаксона в плазмекрови, что способствует парадоксальному повышению общего клиренса препарата нафоне увеличения объема распределения.

Пациентыстарческого возраста

Упациентов старше 75 лет период полувыведения, в среднем, в два или втри раза больше, чем у взрослых пациентов.

Цефтриаксон— парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения. Бактерициднаяактивность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки. In vitroцефтриаксон обладает широким спектром действия в отношенииграмотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Он высокоустойчивк большинству β‑лактамаз (как пенициллиназ, так ицефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательнымибактериями.

Цефтриаксонобычно активен в отношении следующих микроорганизмов.

Грамположительныеаэробы:

Staphylococcusaureus (метициллиночувствительный), коагулазо-отрицательныестафилококки, Streptococcus pyogenes (β‑гемолитический,группы A), Streptococcus agalactiae (β‑гемолитический,группы B), β‑гемолитические стрептококки (группы ни A, ни B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Примечание.Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны кцефалоспоринам, в том числе, к цефтриаксону. Как правило, Enterococcusfaecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes такжеустойчивы.

Грамотрицательныеаэробы:

Acinetobacterlwoffii, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumannii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis,Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi,Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichiacoli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp.(прочие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilusparainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxellacatarrhalis (ранее называвшаяся Branhamella catarrhalis), Moraxellaosloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseriameningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteusmirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonasfluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие), Providencia rettgeri*, Providencia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (прочие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersiniaenterocolitica, Yersinia spp. (прочие).

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главнымобразом, вследствие образования β‑лактамаз, кодируемых хромосомами.

** Некоторыеизоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого рядаплазмидо-опосредованных β‑лактамаз.

Примечание.Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другимантибиотикам, таким как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспориныпервого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону.

Treponemapallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и вэкспериментах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксонобладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичногосифилиса. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты P. aeruginosaустойчивы к цефтриаксону.

Анаэробы:

Bacteroides spp.(желчечувствительные)*, Clostridium spp. (кроме C. difficile),Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkya anaerobica (ранее называющаяся Peptococcus),Peptostreptococcus spp.

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из‑заобразования β‑лактамаз.

Примечание.Многие штаммы β‑лактамазообразующих Bacteroides spp. (вчастности, B. fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridiumdifficile.

Чувствительностьк цефтриаксону можно определять диско-диффузионным методом или методом серийныхразведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той,которую рекомендует Институт клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛСустановил следующие критерии оценки результатов пробы для цефтриаксона:

Дляопределения следует брать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях in vitroпоказано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, которыеобнаруживают устойчивость при использовании дисков, предназначенных для всейгруппы цефалоспоринов.

Вместостандартов ИКЛС для определения чувствительности микроорганизмов можноиспользовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, Немецкогоинститута стандартизации DIN (Deutsches Institut fur Normung) и международныерекомендации ICS (International Collaborative Study), позволяющие адекватноинтерпретировать состояние чувствительности.

Инфекции,вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями: сепсис; менингит;диссеминированная болезнь Лайма (II и III стадии заболевания); инфекцииорганов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей ижелудочно-кишечного тракта); инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, атакже раневые инфекции; инфекции у больных с ослабленным иммунитетом;инфекции почек и мочевыводящих путей; инфекции дыхательных путей, особеннопневмония, и инфекции ЛОР‑органов; инфекции половых органов, включаягонорею.

Периоперационнаяпрофилактика инфекций.

Беременность

Цефтриаксонпроникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при беременностиу женщин не установлена. Доклинические исследования репродуктивности невыявили эмбриотоксического, фетотоксического, тератогенного действия или другихнеблагоприятных эффектов препарата на плодовитость самцов и самок, процессродов, перинатальное и постнатальное развитие плода.

Прибеременности, особенно в первый триместр, следует назначать только по строгимпоказаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышаетпотенциальный риск для плода.

Периодгрудного вскармливания

Вмалых концентрациях цефтриаксон попадает в грудное молоко. Маловероятно влияниецефтриаксона на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при егоприменений матерью в терапевтических дозах, тем не менее, нельзя исключитьриск развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакциигиперчувствительности у ребенка. Необходимо прекратить грудное вскармливаниеили прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во вниманиепреимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Реакциигиперчувствительности

Каки при применении других β‑лактамных антибиотиков, былизарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числесо смертельным исходом. При развитии тяжелой реакции гиперчувствительноститерапию препаратом Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^® необходимо немедленноотменить и провести соответствующие неотложные лечебные мероприятия. Передначалом терапии препаратом Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^® необходимоустановить, наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительностик цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности кдругим β‑лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы икарбапенемы).

Необходимособлюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нетяжелымиреакциями гиперчувствительности к другим β‑лактамным антибиотикам(пенициллины, монобактамы, карбапенемы) в анамнезе.

Содержаниенатрия

В1 г препарата Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^® содержится 3,6 ммольнатрия. Это следует принять во внимание пациентам, находящимся на диете сконтролем натрия.

Гемолитическаяанемия

Каки при применении других цефалоспоринов, при лечении препаратомЦефтриаксон-ЛЕКСВМ^® возможно развитие аутоиммунной гемолитическойанемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых идетей, в том числе со смертельным исходом. При развитии у пациента,находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии нельзя исключить диагнозцефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выясненияпричины.

Диарея,вызванная Clostridium difficile

Каки при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечениицефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridiumdifficile (C. difficile),различной тяжести: от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечениеантибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстой кишки ипровоцирует рост C. difficile. Всвою очередь, C. difficileобразует токсины A и B, которые являются факторами патогенеза диареи, вызванной C. difficile. Штаммы C. difficile, гиперпродуцирующие токсины,являются возбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности,вследствие возможной их устойчивости к антимикробной терапии, лечение же можетпотребовать колэктомии. Необходимо помнить о возможности развития диареи,вызванной C. difficile, у всех пациентовс диареей после антибиотикотерапии. Необходим тщательный сбор анамнеза,т.к. отмечены случаи возникновения диареи, вызванной C. difficile, спустя более чем2 месяца после терапии антибиотиками.

Приподозрении или подтверждении диареи, вызванной C. difficile,возможно потребуется отмена текущей, не направленной на C. difficile антибиотикотерапии. Всоответствии с клиническими показаниями должно быть назначеносоответствующее лечение с введением жидкости и электролитов, белков,антибиотикотерапия в отношении C. difficile,хирургическое лечение. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящиеперистальтику кишечника.

Суперинфекции

Каки при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиватьсясуперинфекции.

Изменениепротромбинового времени

Упациентов, получавших препарат Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^®, описаны редкиеслучаи изменения протромбинового времени. Пациентам с недостаточностьювитамина K (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоватьсяконтроль протромбинового времени во время терапии и назначениевитамина K (10 мг/неделю) при увеличении протромбинового времени доначала или во время терапии.

Образованиепреципитатов кальциевой соли цефтриаксона

Описаныслучаи фатальных реакций в результате отложения цефтриаксон-кальциевыхпреципитатов в легких и почках новорожденных. Теоретически существуетвероятность взаимодействия цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами длявнутривенного введения и у других возрастных групп пациентов, поэтомуцефтриаксон не должен смешиваться с кальцийсодержащими растворами (в томчисле для парентерального питания), а также вводиться одновременно, в том числечерез отдельные доступы для инфузий на различных участках. Теоретически наосновании расчета 5‑ти периодов полувыведения цефтриаксона интервалмежду введением цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов должен составлять не менее48 часов. Данные по возможному взаимодействию цефтриаксона скальцийсодержащими препаратами для перорального приема, а такжецефтриаксона для внутримышечного введения с кальцийсодержащими препаратами(внутривенно или для перорального приема) отсутствуют. После примененияцефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартные рекомендованные(1 г в сутки и более), при ультразвуковом исследовании желчногопузыря выявились преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, образование которыхнаиболее вероятно у пациентов детского возраста. Преципитаты редко даюткакую-либо симптоматику и исчезают после завершения или прекращения терапиипрепаратом Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^®. В случае, если эти явлениясопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативноенехирургическое лечение, а решение об отмене препарата остаетсяна усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальнойоценке пользы и риска.

Несмотряна наличие данных об образовании внутрисосудистых преципитатов толькоу новорожденных при применении цефтриаксона и кальцийсодержащихинфузионных растворов или любых других кальцийсодержащих препаратов, препаратЦефтриаксон-ЛЕКСВМ^® не следует смешивать или назначать детям ивзрослым пациентам одновременно с кальцийсодержащими инфузионными растворами,даже используя различные венозные доступы (см. разделы «Противопоказания»,«Взаимодействие с другими лекарственными средствами», подраздел«Пострегистрационное наблюдение»).

Панкреатит

Убольных, получавших препарат Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^®, описаны редкиеслучаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей.У большинства из этих больных уже до этого имелись факторы риска застоя вжелчных путях, например, ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания иполностью парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую роль вразвитии панкреатита образовавшихся под влиянием препарата Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^®преципитатов в желчных путях.

Применениеу детей

Безопасностьи эффективность препарата Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^® у новорожденных,грудных детей и детей младшего возраста были определены для дозировок, описанныхв разделе «Способ применения и дозы». Исследования показали, что подобнодругим цефалоспоринам, цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи ссывороточным альбумином.

ПрепаратЦефтриаксон-ЛЕКСВМ^® нельзя применять у новорожденных, особенноу недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновойэнцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).

Длительноелечение

Придлительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферическойкрови, показатели функционального состояния печени и почек.

Мониторинганализа крови

Придлительном лечении следует регулярно проводить развернутый клинический анализкрови.

Серологическиеисследования

Прилечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробыКумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозуриюрекомендуется определять только ферментным методом).

Влияниена способность управлять транспортными средствами, механизмами

Нетданных, свидетельствующих о влиянии препарата на управление транспортнымисредствами и работу с машинами и механизмами. Однако во время терапиипрепаратом Цефтриаксон-ЛЕКСВМ^® следует соблюдать осторожность приуправлении транспортными средствами и работе с механизмами в связи свозможностью возникновения головокружения и других нежелательных реакций,которые могут влиять на концентрацию внимания и быстроту психомоторных реакций.