Твинста, таблетки 5 мг+80 мг, 28 шт.

Препарат Твинста принимают внутрь 1 раз/сут, вне зависимости отприема пищи.

Препарат Твинста можно назначать пациентам, получающим те же дозы телмисартана и амлодипина в виде отдельных лекарственных форм, для удобства терапии и повышения приверженности к лечению.

Препарат Твинста можно назначать пациентам, у которых применениеамлодипина или телмисартана в качестве монотерапии не приводит кадекватному контролю АД. Пациентов, принимающих амлодипин в дозе 10мг, у которых отмечаются побочные реакции, ограничивающиеприменение препарата (например, периферические отеки), можноперевести на применение препарата Твинста в дозе 40 мг/5 мг 1 раз/сут, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общий ожидаемый антигипертензивный эффект.

Лечение артериальной гипертензии у пациента можно начинать сприменения препарата Твинста в том случае, когда предполагается,что достижение контроля АД с помощью какого-либо одного препаратамаловероятно. Рекомендуемая начальная доза препарата Твинста - 40мг/5 мг 1 раз/сут. У пациентов, которым необходимо болеезначительное снижение АД, начальная доза препарата Твинста можетбыть увеличена до 80 мг/5 мг 1 раз/сут.

Если, по крайней мере, через 2 недели лечения потребуетсядополнительное снижение АД, дозу препарата можно постепенноувеличить до максимальной - 80 мг/10 мг 1 раз/сут.

Препарат Твинста можно применять вместе с другимиантигипертензивными препаратами.

У пациентов с нарушениями функции почек, в т.ч. у пациентов,находящихся на гемодиализе, коррекция дозы препарата не требуется.Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при проведениигемодиализа.

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и среднейстепени препарат Твинста следует применять с осторожностью. Дозателмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз/сут.

У пациентов пожилого возраста режим дозирования не требуетизменений.

Особенности действия лекарственного препарата при первом приемеили при его отмене.

После приема первой дозы телмисартана антигипертензивноедействие развивается постепенно в течение первых 3 ч, сохраняется втечение 24 ч и остается значимым до 48 ч.

В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.

• обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
• тяжелая артериальная гипотензия;
• обструкция выходящего тракта левого желудочка (в т.ч. высокая степень аортального стеноза);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда;
• печеночная недостаточность тяжелой степени;
• шок;
• одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м²);
• непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы;
• беременность;
• период кормления грудью;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• повышенная чувствительность к активным компонентам или вспомогательным веществам;
• повышенная чувствительность к другим производным дигидропиридина.

С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции печени, реноваскулярной артериальной гипертензии, первичном альдостеронизме, стенозе аортального и митрального клапанов, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, сердечной недостаточности, сахарном диабете, нестабильной стенокардии, остром инфаркте миокарда, нарушении функции почек, состоянии после трансплантации почки, сниженном ОЦК и/или гипонатриемии, гиперкалиемии, других состояниях, характеризующихся активацией РААС.

Взаимодействие между двумя активными компонентами, входящими в фиксированных дозах в состав данного препарата, в клинических исследованиях не выявлено.

Специальных исследований лекарственного взаимодействия препарата Твинста^® с другими препаратами не проводилось.

Комбинация активных компонентов

При одновременном применении с другими гипотензивными препаратами антигипертензивное действие препарата Твинста^® может усиливаться.

Можно ожидать, что некоторые препараты (например, баклофен и амифостин), благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать гипотензивное действие всех анитгипертензивных средств, включая препарат Твинста^®. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться этанолом, барбитуратами, наркотическими средствами или антидепрессантами.

При одновременном применении с кортикостероидами (для системного применения) возможно снижение гипотензивного действия.

Основываясь на опыте применения других препаратов, влияющих на РААС, одновременное применение препарата Твинста^® и калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих добавок, калийсодержащей пищевой соли, других средств, повышающих содержание калия в крови (например, гепарина), может приводить к гиперкалиемии. Поэтому применение подобных комбинаций требует соблюдения осторожности и контроля содержания калия в крови.

Телмисартан

При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами возможно усиление гипотензивного эффекта. В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось увеличение AUC_0-24 и C_max рамиприла и рамиприлата в 2.5 раза. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Двойная блокада РААС (например, одновременное применение ингибитора АПФ или алискирена, прямого ингибитора ренина с антагонистами рецепторов ангиотензина II) не рекомендуется из-за возможного нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями при применении одновременно с ингибиторами АПФ. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении антагонистов рецептора ангиотензина II, в частности, телмисартана. При одновременном применении препаратов лития и антагонистов рецептора ангиотензина II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови.

НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту (в дозах, применяемых в качестве противовоспалительного средства), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС могут вызывать развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным ОЦК. Препараты, влияющие на активность РААС, в т.ч. телмисартан, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВС и телмисартан, в начале лечения следует компенсировать ОЦК и провести исследование функции почек.

При одновременном применении НПВС и антигипертензивных препаратов, подобных телмисартану, сообщалось об уменьшении антигипертензивного эффекта посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов.

Не выявлено клинически значимого взаимодействия с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, симвастатином, ибупрофеном, парацетамолом и амлодипином. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном применении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в крови.

Амлодипин

Одновременное применение препарата Твинста^® с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, т.к. у некоторых пациентов в результате повышения биодоступности амлодипина может усиливаться его антигипертензивное действие.

В исследовании у пациентов пожилого возраста было показано, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно оказывая влияние на CYP3A4 (концентрации амлодипина в плазме крови увеличиваются примерно на 50% и усиливается эффект амлодипина). Нельзя исключить, что более активные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем.

Одновременное применение с индукторами изофермента CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)) может привести к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Показано регулярное медицинское наблюдение. Во время применения индукторов CYP3A4, а также после их отмены рекомендуется (по возможности) изменение дозы амлодипина.

Одновременное применение симвастатина в дозе 80 мг с амлодипином, вне зависимости от дозы, способствует увеличению экспозиции симвастатина до 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.

При одновременном применении амлодипин пожет повышать системную экспозицию циклоспорина или тасонермина. В таких случаях рекомендуется регулярный контроль концентрации циклоспорина или тасонермина в крови и коррекция дозы при необходимости.

Установлена безопасность одновременного применения амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином (применяемым сублингвально), НПВС, антибиотиками и гипогликемическими препаратами для приема внутрь.

При одновременном применении амлодипина и силденафила показано, что каждый препарат оказывал независимое антигипертензивное действие.

Дополнительная информация

Одновременное применение у 20 здоровых добровольцев 240 мл сока грейпфрута с однократной дозой амлодипина 10 мг, принимавшейся внутрь, не приводило к существенному влиянию на фармакокинетические свойства амлодипина.

Одновременное применение амлодипина с циметидином не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Одновременное применение амлодипина с аторвастатином, дигоксином или варфарином существенно не влияло на фармакокинетику или фармакодинамику этих препаратов.

Наиболее распространенные нежелательные реакции включают головокружение и периферические отеки. Серьезный обморок может возникнуть в редких случаях (менее 1 случая на 1000 пациентов).

Нежелательные реакции, ранее описанные при применении одного из компонентов (телмисартан или амлодипин), могут также быть потенциальными побочными реакциями при применении препарата Твинста^®, даже если они не наблюдались в ходе клинических исследований или во время пострегистрационного периода.

Внутри системно-органных классов по частоте возникновения нежелательных реакций используются следующие категории: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Таблица

¹ Ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана.

² Ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина.

³ Ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина.

Дополнительная информация в отношении отдельных компонентов. Нежелательные реакции, ранее сообщавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипин или телмисартан), могут усиливаться при применении препарата Твинста^®, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или во время постмаркетингового периода.

Дополнительная информация в отношении комбинации компонентов. Периферические отеки, дозозависимая нежелательная реакция на амлодипин наблюдались у пациентов, которые получали комбинацию телмисартана и амлодипина, реже, чем у пациентов, получавших только амлодипин.

Случаи передозировки не выявлены. Возможные симптомыскладываются из симптомов передозировки отдельных компонентовпрепарата.

Симптомы передозировки телмисартана: тахикардия, возможнобрадикардия, головокружение, повышение концентрации креатинина всыворотке крови, острая почечная недостаточность.

Симптомы передозировки амлодипина: чрезмерное снижение АД свозможным развитием рефлекторной тахикардии и симптомами чрезмернойпериферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкойартериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летальногоисхода).

Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии,контроль состояния пациента. Могут применяться такие методы лечениякак индукция рвоты, промывание желудка, применение активированногоугля. В случае выраженного снижения АД пациента следует перевести вгоризонтальное положение с низким изголовьем; рекомендовановведение плазмозамещающих растворов. С целью противодействияблокаде кальциевых каналов показано в/в введение глюконата кальция.Гемодиализ неэффективен.

Таблетки овальные, двояковыпуклые, без оболочки, двухслойные,один слой от белого до почти белого цвета, другой слойсеро-голубого цвета; на белой поверхности - логотип фирмы игравировка "А3", другая сторона таблетки гладкая.

Скорость и степень всасывания препарата Твинста эквивалентныбиодоступности телмисартана и амлодипина при раздельномприменении.

Телмисартан

Всасывание

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность -50%. При приеме одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6%(при применении в дозе 40 мг) до 19% (при применении в дозе 160мг). Через 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме кровивыравнивается, независимо от приема пищи. Cmax в плазме крови и, вменьшей степени, AUC увеличиваются непропорционально величинедозы.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови - 99.5%, в основном, сальбумином и альфа1-гликопротеином. Среднее значение видимого Vd вравновесной концентрации 500 л. Данных о клинически существенномнакоплении телмисартана не имеется.

Метаболизм

Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновойкислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.

Выведение

T1/2 составляет более 20 ч. Выводится в неизмененном виде скалом, выведение с мочой - менее 2%. Общий плазменный клиренсвысокий (900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около1500 мл/мин).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Наблюдается разница в плазменных концентрациях телмисартана умужчин и женщин. Cmax и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза,соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами беззначимого влияния на эффективность.

Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста неотличается от фармакокинетики у молодых пациентов.

Телмисартан связывается с белками плазмы крови и не удаляетсяпри гемодиализе у пациентов с почечной недостаточностью. Такжеотмечаются более низкие концентрации телмисартана в плазме крови,Т1/2 не изменяется.

Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов снарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступностьтелмисартана увеличивается почти до 100%. T1/2 у пациентов снарушениями функции печени не изменяется.

Амлодипин

Всасывание

После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах Cmax вплазме крови достигается через 6-12 ч. Величина абсолютнойбиодоступности составляет от 64% до 80%. Прием пищи не влияет набиодоступность амлодипина.

Распределение

Vd амлодипина составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях invitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензиейприблизительно 97.5% циркулирующего амлодипина связывается сбелками плазмы крови. Устойчивые концентрации в плазме кровидостигаются после постоянного применения препарата в течение 7-8дней.

Метаболизм

Амлодипин в значительной степени (примерно на 90%)метаболизируется в печени с образованием неактивныхметаболитов.

Выведение

Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно. T1/2составляет приблизительно 30-50 ч. Амлодипин выводится с мочой какв неизмененном виде (10%), так и в виде метаболитов (60%).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижениюклиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T1/2.

Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функциипочек существенно не изменяется.

У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипинаснижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на40-60%.

Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий два активных компонента с взаимодополняющим действием, позволяющихконтролировать АД у пациентов с артериальной (эссенциальной)гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II (телмисартан) иблокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридина(амлодипин). Комбинация этих веществ обладает аддитивнымантигипертензивным действием, снижая АД в большей степени, чемкаждый компонент по отдельности. Препарат Твинста, принимаемый 1раз/сут, приводит к эффективному и устойчивому снижению АД втечение 24 ч.

Телмисартан

Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензинаII (тип AT, эффективный при приеме внутрь. Обладает высокимсродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которыереализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1-рецепторовангиотензина II. Связывание носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в т.ч. к АТ2-рецептору. Снижаетконцентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует АПФ(кининазу II) - фермент, который также разрушает брадикинин, поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.

У пациентов телмисартан в дозе 80 мг полностью блокируетгипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивногодействия отмечается в течение 3 ч после первого приемателмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч иостается значимым до 48 ч. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4-8 недель регулярного применения.

У пациентов с артериальной гипертензией, телмисартан снижаетсистолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС.

В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.

Амлодипин

Амлодипин - производное дигидропиридина, относится к классублокаторов медленных кальциевых каналов. Ингибирует трансмембранноепоступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клеткисосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления иснижению АД.

У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч.

Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна приприменении амлодипина вследствие медленного начала действияпрепарата.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функциейпочек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшениюсопротивления сосудов почек, повышению скорости клубочковойфильтрации и эффективному кровотоку плазмы в почках, без измененияфильтрации или протеинурии.

Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическимнеблагоприятным эффектам или изменению содержания липидов плазмы крови, поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальнойастмой, сахарным диабетом и подагрой.

Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностьюне сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижаетсятолерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выброса левого желудочка).

Артериальная гипертензия (для пациентов, АД которых недостаточно контролируется телмисартаном или амлодипином в монотерапии).

Артериальная гипертензия (для пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Пациентам с артериальной гипертензией, получающим телмисартан и амлодипин в виде отдельных таблеток (в качестве замены данной терапии).

Специальных исследований препарата Твинста^® во время беременности и в период грудного вскармливания не проводилось. Влияния, связанные с отдельными компонентами препарата, описаны ниже.

Телмисартан

Применение АРА II противопоказано во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости должна назначаться альтернативная терапия.

Доклинические исследования телмисартана не выявили тератогенных свойств, но установили наличие фетотоксичности. Известно, что применение АРА II в течение II и III триместров беременности оказывает фетотоксическое действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа плода), а также наблюдается неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия).

У пациенток, планирующих беременность, АРА II должны заменяться на другие гипотензивные средства, которые характеризуются установленным профилем безопасности при применении во время беременности (если только продолжение лечения АРА II не считается необходимым).

Если АРА II применяются во время беременности, то начиная со II триместра беременности, рекомендуется УЗИ-контроль функции почек и состояния черепа.

Новорожденные, матери которых получали АРА II, должны тщательно наблюдаться в отношении развития артериальной гипотензии.

Амлодипин

Имеющиеся ограниченные данные в отношении воздействия амлодипина или других БМКК не указывают на наличие отрицательных влияний на плод. Однако возможен риск замедления процесса родов.

Амлодипин экскретируется в грудное молоко. Доля дозы, полученной младенцем, оценивалась в диапазоне от 3 до 7%, с максимумом 15%. Влияние амлодипина на детей, находящихся на грудном вскармливании, неизвестно.

Специальных исследований о выделении телмисартана с грудным молоком у женщин не проводилось. В исследованиях на животных выявлено, что телмисартан выделяется с молоком лактирующих животных. Учитывая возможные неблагоприятные реакции, решение о продолжении грудного вскармливания или об отмене терапии должно приниматься с учетом ее значимости для матери.

Исследований влияния на фертильность человека не проводилось.

Беременность. Применение АРА II не следует начинать во время беременности. За исключением тех случаев, когда продолжение лечения не считается необходимым, у пациенток, планирующих беременность, эти лекарственные препараты должны быть заменены на альтернативные антигипертензивные лекарственные препараты, которые имеют изученный профиль безопасности для использования во время беременности. Когда диагностируется беременность, лечение АРА II следует немедленно прекратить и при необходимости, начать альтернативное лечение.

Печеночная недостаточность. Телмисартан выводится преимущественно с желчью. Ожидается, что у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей или печеночной недостаточностью клиренс лекарственного препарата снижается. Кроме того, как и у всех антагонистов кальция, T_1/2 амлодипина у пациентов с нарушенной функцией печени увеличивается, а рекомендации по дозированию этого лекарственного препарата не установлены. В связи с этим комбинацию телмисартан + амлодипин у таких пациентов следует применять с осторожностью.

Реноваскулярная артериальная гипертензия. У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, принимающих лекарственные препараты, влияющие на РААС, существует повышенный риск развития выраженной гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушения функции почек и состояния после трансплантации почки. Опыт применения препарата Твинста^® у пациентов, которым была недавно проведена трансплантация почки, отсутствует. Амлодипин и телмисартан не удаляются при гемодиализе. Пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется периодический контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови.

Сниженный ОЦК и/или гипонатриемия. Вследствие ограничения потребления поваренной соли, интенсивной терапии диуретическими средствами, диареи или рвоты может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Перед применением препарата Твинста^® такие состояния требуют коррекции. Если артериальная гипотония возникает на фоне применения препарата Твинста^®, пациента необходимо положить на спину и если необходимо, назначить ему в/в введение физиологического раствора. Лечение может быть продолжено после стабилизации АД.

Двойная блокада РААС. Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена увеличивает риск развития гипотонии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендована.

Если лечение с двойной блокадой РААС считается необходимым, его следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии тщательного контроля функции почек, концентрации электролитов и АД.

Ингибиторы АПФ и АРА II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Другие состояния, характеризующиеся активацией РААС. В случаях зависимости сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с ХСН или заболеваниями почек, в т.ч. при стенозе почечных артерий) назначение препаратов, влияющих на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и в редких случаях — острой почечной недостаточности.

Первичный альдостеронизм. У пациентов с первичным альдостеронизмом гипотензивные лекарственные препараты, механизм действия которых состоит в ингибировании РААС, как правило, неэффективны. Таким образом, применение телмисартана в этиих случаях не рекомендуется.

Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом (СД) с дополнительным сердечно-сосудистым риском (т.е. с сопутствующей ИБС) риск развития фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти могут быть увеличены при лечении гипотензивными средствами, такими как APA II и ингибиторами АПФ.

Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. У пациентов с аортальным или митральным стенозом или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией применение препарата Твинста^®, также как и других вазодилататоров, требует особой осторожности.

Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда. Нет данных о применении препарата Твинста^® у пациентов с нестабильной стенокардией, в остром периоде и в течение 1 мес после инфаркта миокарда.

Сердечная недостаточность. В клиническом исследовании установлено, что применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV функционального класса по классификации NYHA сопровождалось более частым развитием отека легких (несмотря на отсутствие существенного различия в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо).

Пациенты с сахарным диабетом, получающие инсулин или другие сахароснижающие лекарственные препараты. У данных пациентов гипогликемия может возникнуть при лечении телмисартаном. Поэтому у таких пациентов следует рассмотреть возможность проведения надлежащего мониторинга концентрации глюкозы в крови; может потребоваться коррекция дозы инсулина или сахароснижающих лекарственных препаратов, если это необходимо.

Гиперкалиемия. Во время лечения лекарственными препаратами, которые влияют на РААС, особенно при наличии нарушений функции почек и/или сердечной недостаточности, может возникать гиперкалиемия. Гиперкалиемия может быть фатальной у пожилых пациентов, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с СД, пациентов, которые одновременно получают другие лекарственные препараты, способные повышать концентрацию калия в сыворотке крови, и/или пациентов с интеркуррентными событиями.

Прежде чем рассматривать возможность совместного применения лекарственных препаратов, которые влияют на РААС, необходимо оценить соотношение польза-риск.

Основными факторами риска развития гиперкалиемии являются:

- СД, нарушение функции почек, возраст (>70 лет);

- комбинация с одним или несколькими другими лекарственными препаратами, которые влияют на РААС, и/или пищевыми добавками, содержащими калий. Лекарственные препараты или терапевтические классы лекарственных препаратов, которые могут спровоцировать развитие гиперкалиемии, представляют собой соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм;

- интеркуррентные события, в частности дегидратация, острая декомпенсация сердечной деятельности, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, внезапное ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, ишемия конечности, рабдомиолиз, обширная травма).

У данных пациентов следует тщательно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.

Сорбитол. Каждая таблетка препарата Твинста^® содержит 168,64 мг сорбитола.

Прочее. Чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Препарат Твинста^® эффективен при лечении пациентов негроидной расы (в этой популяции обычно снижена активность ренина в крови).

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Исследования влияния на способность к управлению транспортными средствами и управлению механизмами не проводились. Однако следует принимать во внимание, что во время лечения могут отмечаться такие нежелательные реакции, как обморок, сонливость или головокружение. Поэтому во время управления транспортными средствами или механизмами следует соблюдать осторожность. Если пациенты испытывают эти ощущения, им следует избегать выполнения таких потенциально опасных действий, как вождение автотранспорта или управление механизмами.

Блокатор "медленных" кальциевых каналов + антагонист рецепторовангиотензина II.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя