Валацикловир Канон, таблетки покрыт. плен. об. 500 мг, 10 шт.

При приеме внутрь разовая доза для взрослых составляет 0.25-2 г. Частота приема и длительность лечения зависят от показаний.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.

Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру.

Ацикловир в неизмененном виде поступает в мочу в результате активной канальцевой секреции. Любые препараты, которые назначаются с ним одновременно и конкурируют за этот механизм элиминации, способны вызвать повышение концентрации валацикловира в плазме. Циметидин и препараты, блокирующие канальцевую секрецию, при назначении после приема валацикловира в дозе 1 г, повышают для ацикловира показатель AUC и уменьшают его почечный клиренс.

При одновременном приеме ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации) наблюдалось увеличение AUC ацикловира и микофенолата мофетила.

При одновременном применении валацикловира с препаратами, нарушающими функцию почек (в т.ч. циклоспорин, такролимус), возможно ухудшение функции почек.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, чувство дискомфорта, боли в животе, рвота, диарея, анорексия; редко - транзиторное повышение показателей печеночных проб.

Со стороны ЦНС: головная боль, усталость, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации; редко - нарушения сознания; в отдельных случаях - кома (обычно у пациентов с нарушением функции почек или другими предрасполагающими факторами).

Аллергические реакции: редко - сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, анафилаксия.

Прочие: редко - тромбоцитопения, одышка, нарушения функции почек, фотосенсибилизация.

Симптомы ипризнаки:острая почечная недостаточность и неврологические нарушения, включаяспутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, угнетение сознания и кому, атакже тошнота и рвота наблюдались у пациентов, получивших дозы валацикловира,превышающие рекомендованные. Подобные состояния чаще отмечались у пациентов снарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста, получивших повторные,превышающие рекомендованные дозы валацикловира, вследствие несоблюдения режимадозирования.

Лечение: пациенты должнынаходиться под тщательным наблюдением для выявления признаков токсическогодействия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и можетсчитаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой валацикловира.

Таблетки овальные двояковыпуклые с риской, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин под действием фермента валацикловиргидролазы.

После однократного приема 0.25-2 г валацикловира C_max ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль (2.2-8.3 мкг/мл) и достигается через 1-2 ч.

Биодоступность ацикловира при приеме от 1 г валацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи.

C_max валацикловира в плазме составляет всего 4% от уровня ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата; через 3 ч уровень C_max остается прежним или снижается.

Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое - 15%.

У пациентов с нормальной функцией почек T_1/2 ацикловира составляет около 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% препарата.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T_1/2 ацикловира составляет примерно 14 ч.

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 г/сут.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 г 4 раза/сут, C_max ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающую такую же дозу валацикловира, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

Валацикловирявляется противовирусным средством, представляет собой L‑валиновыйсложный эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида(гуанина).

В организмечеловека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир подвоздействием фермента валацикловиргидролазы. Ацикловир обладает in vitroспецифической ингибирующей активностью против вирусов: вирус простого герпеса(ВПГ) 1‑го и 2‑го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающегогерпеса (ВЗВ — варицелла зостер вирус), цитомегаловирус (ЦМВ), вирусЭпштейна-Барр (ВЭБ), вирус герпеса человека 6‑го типа. Ацикловирингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения вактивную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования требуетактивности вирус специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ, ВЭБ таким ферментомявляется вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусомклетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется уцитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активацияацикловира специфическим вирусным ферментом в огомной степени объясняет егоселективность.

Процессфосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершаетсяклеточными киназами. Ацикловир трифосфат нуклеозида встраивается в вируснуюДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и,следовательно, к блокированию репликации вируса.

У пациентов ссохраненным иммунитетом ВПГ и ВЗВ с пониженной чувствительностью квалацикловиру встречаются крайне редко, но иногда могут быть обнаружены упациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, у пациентов странсплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводузлокачественных новообразований, и у ВИЧ-инфицированных.

Резистентностьобычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерномураспространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности кацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структурывирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностейвируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Лечение и профилактика инфекционных заболеваний, вызванных Herpes zoster.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции, развивающейся при трансплантации органов.

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения валацикловира при беременности и в период лактации не проведено. Применение у этой категории пациентов возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода или гудного ребенка.

Известно, что ацикловир, являющийся метаболитом валацикловира, выделяется с гудным молоком в концентрациях, в 0.6-4.1 раза превышающих его концентрации в плазме. T_1/2 ацикловира из гудного молока составляет 2.8 ч, что сопоставимо с T_1/2 из плазмы крови.

Пациентам пожилого возраста в период лечения необходимо увеличить объем потребляемой жидкости.

Пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических осложнений при приеме валацикловира.

С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями печени.

Клинический опыт применения у детей отсутствует.