Ванкомицин лиофилизат 1000 мг фл 1 шт для приготовления раствора для инфузий и приема внутрь

Порошок или пористая масса от белого до белого с сероватым или розоватым оттенком цвета.

Для внутривенного инфузионного введения и приема внутрь. Препарат Ванкомицин вводится только внутривенно капельно! Препарат Ванкомицин нельзя вводить внутримышечно или внутривенно болюсно (струйно). При подборе последующих доз и интервала введения препарата необходимо учитывать состояние функции почек. Скорость введения не более 10 мг/мин. Продолжительность введения в течение не менее 60 минут. Рекомендуемая концентрация составляет не более 5 мг/мл. Пациентам, которым показано ограничение потребления жидкости, может применяться концентрация до 10 мг/мл и скорость введения не превышающая 10 мг/мин. Однако в случае применения таких концентраций возрастает вероятность развития побочных явлений, связанных с инфузией. Взрослые и дети старше 12 лет: с нормальной функцией почек препарат назначают в суточной дозе 2 г внутривенно (по 500 мг каждые 6 часов или по 1 г каждые 12 часов). Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг/мин и в течение не менее 60 минут. Возраст, наличие ожирения у пациента могут потребовать изменения обычной дозы на основании определения концентрации ванкомицина в сыворотке. Максимальная разовая доза составляет 1,0 г, максимальная суточная доза – 2,0 г. Дети от 1 месяца до 12 лет: рекомендуемая доза 40 мг/кг массы тела в день, разделенная на индивидуальные введения (10 мг/кг) каждые 6 часов. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 минут. Новорожденные: начальная доза составляет 15 мг/кг, затем по 10 мг/кг каждые 12 часов в течение первой недели жизни. Начиная со второй недели жизни – каждые 8 часов по 10 мг/кг до достижения возраста 1 месяца. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 минут, требуется постоянный мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке. Максимальная разовая доза для новорожденных составляет 15 мг/кг массы тела. Концентрация приготовленного раствора ванкомицина не должна превышать 2,5–5 мг/мл. Максимальная суточная доза для ребенка не должна превышать суточную дозу для взрослого (2 г). Периоперационная профилактика бактериального эндокардита во всех возрастных группах: Рекомендуемая доза – начальная доза 15 мг/кг перед проведением анестезии. В зависимости от продолжительности операции может потребоваться повторное введение ванкомицина. Продолжительность терапии: Продолжительность лечения зависит от типа и тяжести инфекции и индивидуального клинического ответа. Продолжительность терапии при различных показаниях: • Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (без некроза): от 7 до 14 дней; • Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (некротизирующие): от 4 до 6 недель*; • Инфекции костей и суставов: от 4 до 6 недель**; • Внебольничная пневмония: от 7 до 14 дней; • Внутрибольничная пневмония, включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию: от 7 до 14 дней; • Инфекционный эндокардит: от 4 до 6 недель***. *Продолжайте введение до тех пор, пока не пройдет необходимость в санации раны, до клинического улучшения состояния пациента и отсутствия повышенной температуры в течение 48–72 часов;** Для лечения инфекций протезированных суставов следует рассмотреть более длительные курсы пероральным препаратом;*** Продолжительность и потребность в комбинированной терапии зависит от клапана и микроорганизма. Пациенты с нарушением функции почек: Пациентам с нарушением функции почек необходимо индивидуально подбирать дозу. Подбор дозы ванкомицина для этой группы пациентов можно проводить под контролем содержания сывороточного креатинина. Коррекция может осуществляться путем увеличения интервалов между введениями либо путем уменьшения разовой дозы препарата. Коррекция путем увеличения интервалов между введениями: • При клиренсе креатинина более 80 мл/мин: доза ванкомицина составляет 500 мг или 1 г, интервал между дозами – 12 часов; • При клиренсе креатинина 80–50 мл/мин: доза ванкомицина составляет 1 г, интервал между дозами – 24 часа; • При клиренсе креатинина 50–10 мл/мин: доза ванкомицина составляет 1 г, интервал между дозами – 3–7 суток; • При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин (анурия): доза ванкомицина составляет 1 г, интервал между дозами – 7–14 суток. У пациентов пожилого возраста клиренс ванкомицина ниже, объем распределения больше. У этой категории пациентов подбор дозы целесообразно проводить на основании концентраций ванкомицина в сыворотке. У недоношенных детей и у пациентов пожилого возраста в связи с ухудшением функции почек может потребоваться значительное снижение дозы. Следует регулярно контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови. Коррекция разовой дозы (в зависимости от клиренса креатинина): • Клиренс креатинина 100 мл/мин – доза 1545 мг/сут; • Клиренс креатинина 90 мл/мин – доза 1390 мг/сут; • Клиренс креатинина 80 мл/мин – доза 1235 мг/сут; • Клиренс креатинина 70 мл/мин – доза 1080 мг/сут; • Клиренс креатинина 60 мл/мин – доза 925 мг/сут; • Клиренс креатинина 50 мл/мин – доза 770 мг/сут; • Клиренс креатинина 40 мл/мин – доза 620 мг/сут; • Клиренс креатинина 30 мл/мин – доза 465 мг/сут; • Клиренс креатинина 20 мл/мин – доза 310 мг/сут; • Клиренс креатинина 10 мл/мин – доза 155 мг/сут. Примечание: при анурии данную таблицу нельзя применять для определения дозы препарата. При анурии препарат следует назначать в начальной дозе 15 мг/кг массы тела для быстрого создания терапевтических концентраций ванкомицина в сыворотке. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации препарата, составляет 1,9 мг/кг/сутки. Пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени: Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени целесообразно вводить поддерживающие дозы 250–1000 мг 1 раз в несколько дней: • при клиренсе креатинина 10–50 мл/мин – 1 г каждые 3–7 дней; • при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин – 1 г каждые 7–14 дней; • при анурии рекомендуется доза 1 г каждые 7–10 дней. Расчет клиренса креатинина: Когда известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, для вычисления клиренса креатинина можно использовать представленную ниже формулу: Для мужчин: масса тела, кг ? (140 – возраст, лет) / (72 ? КК в сыворотке крови, мг/100 мл); Для женщин: полученный результат умножается на 0,85. Пациенты на гемодиализе: У пациентов, находящихся на прерывистом гемодиализе, ванкомицин выводится плохо. Однако использование мембран с высокой гидравлической проницаемостью и непрерывная заместительная почечная терапия (НЗПТ) увеличивают клиренс ванкомицина и часто требуют увеличения дозы (обычно при проведении сеанса гемодиализа в случае прерывистого гемодиализа). Начальная доза составляет 20–25 мг/кг при использовании мембран с высокой проницаемостью. Поддерживающие дозы вводятся на основании остаточной концентрации препарата 15–20 мкг/мл. Ванкомицин эффективно удаляется при гемодиализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (таких как полисульфон), но плохо выводится при использовании мембран с нормальной проницаемостью. Нарушение функции печени: Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется. Беременность: Для достижения терапевтических концентраций в сыворотке у беременных женщин может потребоваться значительно более высокая доза препарата. Пациенты с ожирением: У пациентов с ожирением начальная доза рассчитывается индивидуально в зависимости от общей массы тела, как и у пациентов без ожирения. Контроль концентрации ванкомицина в сыворотке крови: Регулярность терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) определяется индивидуально в зависимости от клинической ситуации и ответа на лечение, начиная от ежедневного проведения анализов, которое может потребоваться некоторым гемодинамически нестабильным пациентам, до, по крайней мере, одного раза в неделю у стабильных пациентов, демонстрирующих ответ на лечение. У пациентов с нормальной функцией почек концентрация ванкомицина в сыворотке должна контролироваться на второй день лечения непосредственно перед введением следующей дозы. У пациентов с прерывистым гемодиализом концентрация ванкомицина обычно должна определяться до начала сеанса гемодиализа. Минимальная (остаточная) терапевтическая концентрация ванкомицина в крови должна составлять 10–20 мг/л, в зависимости от очага инфекции и чувствительности микроорганизма. Поддержание минимальных значений концентраций 15–20 мг/л обычно рекомендуется клиническими лабораториями для лучшего охвата чувствительных микроорганизмов с значением минимальной ингибирующей концентрации (МИК), более или равно 1 мг/л (см. разделы «Особые указания» и «Фармакодинамика»). При прогнозировании индивидуальных требований к дозированию препарата для достижения адекватной AUC могут быть полезны методы на основе моделей. Подход, основанный на модели, может использоваться как для расчёта индивидуальной стартовой дозы, так и для корректировки дозы на основе результатов ТЛМ (см. раздел «Фармакодинамика»). Способ применения: Внутривенное введение: Парентерально ванкомицин следует вводить в виде медленной внутривенной инфузии на протяжении не менее одного часа со скоростью не более 10 мг/мин (в зависимости от того, что дольше), в достаточно разбавленном виде (по меньшей мере 100 мл на 500 мг или 200 мл на 1000 мг). Правила приготовления раствора для внутривенного введения: Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением препарата. Для этого во флакон с сухим, стерильным лиофилизатом ванкомицина добавляют необходимый объем воды для инъекций. Для получения раствора концентрацией 50 мг/мл: • 0,5 г ванкомицина разводят в 10 мл воды для инъекций; • 1,0 г ванкомицина разводят в 20 мл воды для инъекций. Приготовленный таким образом раствор можно хранить при комнатной температуре (до 25 °C) в течение 24 часов или в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C в течение 96 часов. Требуется дальнейшее разведение приготовленного раствора. Приготовленные растворы ванкомицина перед введением подлежат дальнейшему разведению до концентрации не более 5 мг/мл. Требуемую дозу разведенного вышеуказанным образом препарата следует вводить путем дробных внутривенных инфузий в течение не менее 60 минут. В качестве растворителей можно использовать 5% раствор декстрозы (глюкозы) для инъекций или 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций: для 0,5 г – 100 мл, для 1,0 г – 200 мл. Перед инфузией приготовленный раствор для парентерального введения по возможности следует проверять визуально на наличие механических примесей и изменение цвета. Приготовление раствора для приема внутрь и его применение: Препарат Ванкомицин может применяться перорально для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile вследствие применения антибиотиков, а также для лечения стафилококкового энтероколита. Внутривенное введение ванкомицина не имеет преимуществ для лечения данных заболеваний. Рекомендуемая доза 500 мг разводится в 30 мл воды. Разведенный раствор может назначаться для питья или вводиться пациенту через зонд. Для улучшения вкуса раствора к нему можно добавлять обычные пищевые сиропы. Препарат Ванкомицин следует применять в следующих дозах: • взрослым по 0,5–2,0 г, разделенных на 3–4 приема; • детям в суточной дозе 40 мг/кг, 3–4 раза в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 2,0 г. Продолжительность лечения – от 7 до 10 дней. Внутривенное введение препарата не имеет преимуществ для лечения данных заболеваний. Ванкомицин не эффективен при приеме внутрь в случае других типов инфекций.

Повышенная индивидуальная чувствительность к ванкомицину; Неврит слухового нерва; I триместр беременности и период лактации (грудного вскармливания). С осторожностью: • нарушение слуха (в том числе в анамнезе); • почечная недостаточность; • пациенты с аллергией на тейкопланин (возможность перекрестной аллергии); • беременность.

Нарушения со стороны органов крови и лимфатической системы: лейкопения, обратимая нейтропения, преходящая тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитопения, анемия. Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции. Нарушения со стороны сердца: остановка сердца. Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления, шок, васкулит. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, псевдомембранозный колит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности «печеночных» трансаминаз. Нарушения со стороны органа зрения: преходящее, длительное (до 10 часов) слезотечение. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: преходящая или постоянная потеря слуха, снижение слуха, вертиго, шум в ушах. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, дыхательные шумы. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, эксфолиативный дерматит, доброкачественный (IgA) пузырчатый дерматоз, зудящий дерматоз, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, проявляющаяся повышением в сыворотке крови концентрации креатинина и азота мочевины, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность. Общие расстройства и нарушения в месте введения: флебит, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины, озноб, лекарственная лихорадка, боль в месте введения, некроз тканей в месте введения. Реакции, связанные с быстрым введением: Во время или вскоре после слишком быстрой инфузии ванкомицина у пациентов могут развиться анафилактоидные реакции (снижение артериального давления, вплоть до шока и остановки сердца, дыхательные шумы, одышка, кожная сыпь, зуд). Быстрое введение препарата также может вызвать синдром «красного человека» (озноб, лихорадка, учащенное сердцебиение, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины). После прекращения инфузии реакции обычно проходят в течение 20 минут, но иногда могут продолжаться до нескольких часов. Ототоксичность: У ряда пациентов, получавших ванкомицин, наблюдались симптомы ототоксичности. Они могут быть преходящими и носить постоянный характер. Большинство таких случаев наблюдалось у пациентов, получавших высокие дозы ванкомицина, с тугоухостью и почечной недостаточностью в анамнезе или у пациентов, получавших одновременное лечение другими препаратами с возможным развитием ототоксичности, например, аминогликозидами.

Активное вещество: Состав на 1 флакон: ванкомицина гидрохлорид (в пересчёте на ванкомицин) — 1000 мг.

Порошок или пористая масса от белого до белого с сероватым или розоватым оттенком цвета.

Всасывание: После приема внутрь ванкомицин всасывается в минимальных количествах. Абсорбция препарата незначительно выше при воспалении слизистой оболочки кишечника. У пациентов с воспалением слизистой оболочки кишечника максимальная концентрация препарата в плазме крови после приема 0,5 г каждые 6 часов варьирует в пределах от 2,4 мг/л до 3,0 мг/л. После внутривенного введения ванкомицина в дозе 0,5 г пациентам с нормальной функцией почек наиболее высокая концентрация препарата в плазме крови отмечается непосредственно после введения препарата (33 мг/л), через 1 час после введения она снижается до 7,3 мг/л. После внутривенного введения ванкомицина в дозе 1,0 г концентрация препарата в плазме крови удваивается; непосредственно после введения она составляет от 50 мкг/мл до 60 мкг/мл; через 2 часа после инфузии концентрация ванкомицина составляет от 20 мкг/мл до 25 мкг/мл, через 11 часов варьирует от 5 мкг/мл до 10 мкг/мл. Распределение: Объем распределения составляет около 60 л/1,73 м2 поверхности тела. Объем распределения у новорожденных и детей схож и незначительно меньше, чем у взрослых, и составляет 0,53–0,82 л/кг. Как показала ультрафильтрация, при концентрации в сыворотке крови от 10 мг/л до 100 мг/л связывание ванкомицина с белками плазмы крови составляет 30–55%. После внутривенного введения ванкомицин обнаруживается во многих тканях организма (почки, печень, легкие, сердце, стенки сосудов, стенки абсцессов, ткань ушка предсердия) и жидкостях организма (плевральной, перикардиальной, асцитической, перитонеальной, синовиальной), а также в моче в концентрациях, ингибирующих рост чувствительных микроорганизмов. Ванкомицин медленно проникает в спинномозговую жидкость, однако скорость проникновения через гематоэнцефалический барьер прямо пропорционально увеличивается при воспалении мозговых оболочек. Ванкомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Метаболизм и выведение: Ванкомицин практически не метаболизируется. Период полувыведения (T1/2) ванкомицина из плазмы у взрослых пациентов с нормальной функцией почек составляет 4–6 часов; у недоношенных детей – 9,8 часов; у новорожденных – 6,7 часов; у детей в возрасте 4 месяцев – 4 часа; у детей в возрасте 3 лет – 2,2–3 часа; у детей в возрасте 7 лет – 2,2 часа. Около 75–90% введенной дозы ванкомицина выводится почками за счет клубочковой фильтрации в первые 24 часа в неизменном виде. В незначительных количествах (менее 5%) может выводиться с желчью. В небольших количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе. Средний плазменный клиренс составляет около 0,058 л/кг/ч, а средний почечный клиренс – около 0,048 л/кг/ч. Почечный клиренс ванкомицина является достаточно постоянным и обеспечивает его выведение на 70–80%. Хотя ванкомицин неэффективно устраняется гемодиализом или перитонеальным диализом, сообщалось об увеличении клиренса ванкомицина при гемоперфузии и гемофильтрации. Линейность/нелинейность: Концентрация ванкомицина обычно увеличивается пропорционально увеличению дозы. Концентрация в плазме при введении нескольких доз аналогична концентрации в плазме после введения однократной дозы. • Пациенты с нарушением функции почек: ванкомицин в первую очередь выводится путем гломерулярной фильтрации. У пациентов с нарушенной функцией почек терминальный период полувыведения ванкомицина увеличивается, а общий клиренс снижается. В таком случае оптимальная доза должна рассчитываться в соответствии с рекомендациями по дозированию. • Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с нарушением функции печени фармакокинетика ванкомицина не изменяется. • Беременные женщины: у беременных женщин может потребоваться значительное увеличение дозы для достижения терапевтических концентраций в сыворотке. • Пациенты с избыточным весом: у пациентов с избыточным весом может быть изменено распределение ванкомицина из-за увеличения объема распределения, почечного клиренса и возможных изменений связывания с белками плазмы. В этих субпопуляциях концентрация ванкомицина в сыворотке была выше, чем ожидалось у здоровых взрослых мужчин. • Дети: фармакокинетика ванкомицина показала широкую индивидуальную изменчивость у недоношенных и доношенных новорожденных. У новорожденных после внутривенного введения объем распределения ванкомицина варьирует от 0,38 до 0,97 л/кг, как и у взрослых, при этом клиренс колеблется от 0,63 до 1,4 мл/кг/мин. Период полувыведения больше, чем у взрослых, и варьирует от 3,5 до 10 часов, что свидетельствует об обычно более низких значениях клиренса у новорожденных. У младенцев и детей старшего возраста объем распределения колеблется между 0,26–1,05 л/кг, а клиренс колеблется между 0,33–1,87 мл/кг/мин.

Ванкомицин является трициклическим гликопептидным антибиотиком, выделенным из Amycolatopsis orientalis, который ингибирует синтез клеточной стенки чувствительных бактерий путем связывания с высоким сродством с D-аланил-D-аланиновым концом клеток-предшественников клеточной стенки. Бактерицидное действие ванкомицина проявляется в способности ингибирования биосинтеза клеточной стенки бактерий, способен изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и изменять синтез РНК. Механизм резистентности: Приобретенная резистентность к гликопептидам наиболее распространена у энтерококков и основана на приобретении различных комплексов гена van, который модифицирует D-аланил-D-аланиновую мишень в D-аланил-D-лактат или D-аланил-D-серин, которые плохо связывают ванкомицин. Ванкомицин представляет собой бактерицидный препарат в отношении многих грамположительных бактерий и бактериостатический препарат в отношении Enterococcus spp. Бактерицидное действие в отношении Enterococcus spp. достигается комбинированным назначением ванкомицина и аминогликозидов. В некоторых регионах наблюдается учащение случаев резистентности, в частности, у энтерококков; особенно опасными являются множественные резистентные штаммы Enterococcus faecium. Перекрестная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует. Перекрестная резистентность к другим гликопептидным антибиотикам, таким как тейкопланин, существует. Вторичное развитие резистентности во время терапии встречается редко. Спектр активности: Ванкомицин активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus epidermidis (включая их гетерогенные метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae и другие, включая пенициллин-устойчивые штаммы), Enterococcus spp. (в том числе Enterococcus faecalis), Clostridium spp., Propionibacterium acnes, Actinomyces spp., некоторые штаммы Lactobacillus spp., Rhodococcus spp., Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes. In vitro некоторые изолированные штаммы Enterococcus spp. и Staphylococcus spp. могут проявлять устойчивость к ванкомицину. Комбинации с другими антибиотиками: В комбинации с гентамицином, тобрамицином, рифампицином, имипенемом наблюдается синергизм действия в отношении Staphylococcus aureus. В некоторых случаях при комбинации ванкомицина и рифампицина наблюдается антагонизм действия в отношении штаммов Staphylococcus spp., данная комбинация препаратов проявляет синергизм действия также в отношении некоторых штаммов Streptococcus spp. Ванкомицин не активен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов, микобактерий и грибов. Оптимум действия — при pH 8, при снижении pH до 6 эффект резко уменьшается. Развитие резистентности стафилококков во время проведения терапии встречается очень редко. Значение МПК (минимальная подавляющая концентрация) для большинства чувствительных к антибиотику микроорганизмов менее 5 мкг/мл, значение МПК для устойчивых к ванкомицину штаммов Staphylococcus aureus достигает 10–20 мг/мл. При применении внутрь оказывает минимальное системное действие, действует местно на чувствительную микрофлору в желудочно-кишечном тракте (Staphylococcus aureus, Clostridium difficile).

Для внутривенных инфузий: Ванкомицин применяется при серьезных или тяжелых инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, в том числе Staphylococcus spp. (включая пенициллиназообразующие и метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (включая штаммы, резистентные к пенициллину); при аллергической реакции на пенициллин; при непереносимости или отсутствии ответа на лечение другими антибиотиками, включая пенициллины или цефалоспорины; при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к ванкомицину, но устойчивыми к другим противомикробным препаратам. Эндокардит: • вызванный Streptococcus viridans или Streptococcus bovis (в качестве монотерапии или в комбинации с аминогликозидами); • вызванный энтерококками, например, Enterococcus faecalis (только в сочетании с аминогликозидами); • ранний эндокардит, вызванный Staphylococcus epidermidis, Corynebacterium spp. после протезирования клапана (в комбинации с рифампицином, аминогликозидами или с обоими антибиотиками); • профилактика бактериального эндокардита у пациентов с реакциями гиперчувствительности к антибиотикам пенициллинового ряда и заболеваниями клапанов сердца (перед стоматологическими и хирургическими процедурами); Сепсис; Инфекции центральной нервной системы (менингит); Инфекции костей и суставов (в том числе, остеомиелит); Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого); Инфекции кожи и мягких тканей. Для приема внутрь: • псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile; • энтероколит, вызванный Staphylococcus aureus.

Защ. от св., t не выше 8 °C

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя