Вектибикс концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл 20 мл №1

Рекомендованная доза Вектибикса составляет 6 мг/кг массы тела 1 раз в 2 недели. Особые группы пациентов. Безопасность и эффективность Вектибикса не оценивали у пациентов с нарушениями функций почек или печени. В случае назначения препарата людям пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Дети. Опыт по применению Вектибикса у детей отсутствует; препарат не следует назначать пациентам младше 18 лет. Рекомендации по коррекции доз и режима введения. При появлении слабых или умеренных признаков инфузионной реакции (степень 1 или 2) следует уменьшить скорость введения препарата на 50%. При появлении выраженных симптомов инфузионной реакции (степень 3 или 4) введение Вектибикса следует немедленно прекратить. Дерматологические реакции. При развитии дерматологической реакции 3-й и выше степени тяжести (NCI-CTC/CTCAE) или непереносимой дерматологической реакции рекомендуется ввести следующее изменение дозы. Возникновение кожных симптомов: степень 3 и выше. Введение препарата Вектибикс. Результат. Регулировка дозы. Первый случай возникновения: отмена 1 или 2 доз. Снижение интенсивности реакции (< 3 степени) - возобновление инфузии в дозе, составляющей 100% от первоначальной дозы. Улучшения не наступило - прекращение. Второй случай возникновения: отмена 1 или 2 доз. Снижение интенсивности реакции (< 3 степени) - возобновление инфузии в дозе, составляющей 80% от первоначальной дозы. Улучшения не наступило - прекращение. Третий случай возникновения: отмена 1 или 2 доз. Снижение интенсивности реакции (< 3 степени) - возобновление инфузии в дозе, составляющей 60% от первоначальной дозы. Улучшения не наступило - прекращение. Четвертый случай возникновения - прекращение. Реакции 3 степени и выше считаются тяжелыми или жизнеугрожающими.

Наиболее частыми нежелательными реакциями при применени Вектибикса в режиме монотерапии и в комбинации с химиотерапией (n=2588), были дерматологические реакции, наблюдавшиеся приблизительно в 93% случаев. Эти реакции обусловлены фармакологическими свойствами препарата Вектибикс и обычно имеют легкую или среднюю степень тяжести: только в 25% случаев дерматологические реакции носят тяжелый характер (степень тяжести 3, по классификации NCI-ctc) и < 1% жизнеугрожающие (степень 4 по NCI-ctc). Клиническое ведение кожных реакций, включая рекомендации но коррекции дозы, приведены в разделе"Особые указания". Наиболее частыми нежелательными реакциями, возникавшими у? 20% пациентов, были расстройства желудочно-кишечного тракта [диарея (50%), тошнота (41%), рвота (27%), запор (23%) и боль в животе (23%)]: общие реакции [повышенная утомляемость (37%), пирексия (20%); нарушения обмена веществ и питания [анорексия (27%)]: инфекции и инвазии [паронихия (20%)]; и патология кожи и подкожной ткани [сыпь (45%), акнеиформный дерматит (39%), зуд (35%). Эритема (30%) и сухость кожи (22%)]. Ниже приведены данные по нежелательным реакциям, наблюдавшимся у пациентов с м крр, получавших панитумумаб в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией (n=2588). Профиль безопасности Вектибикса в комбинации с химиотерапией включает зарегистрированные нежелательные реакции Вектибикса (в качестве монотерапии) и токсичности фоновой химиотерапи. Не наблюдалось новых случаев токсичности, а также усугубления ранее указанных случаев возникновения токсичности, кроме ожидаемых аддитивных эффектов. Дерматологические реакции были наиболее частыми нежелательными реакциями, наблюдаемыми у пациентов, принимающих панитумумаб в комбинации с химиотерапией. Другие нежелательные реакции, чаще всего наблюдаемые у пациентов, проходящих монотерапию, включали в себя гипомагниемию, диарею и стоматит. Эти нежелательные реакции в отдельных случаях потребовали отмены Вектибикса или химиотерапи. Нежелательные реакции представлены в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень часто (? 1/10), часто (? 1/100, < 1/10), нечасто (? 1/1000, < 1/100) и редко (? 1/10000, < 1/1000). Инфекции и инвазии. Очень часто - паронихия1. Часто - пустулезная сыпь, целлюлит1, фолликулит, местная инфекция, инфекции мочевыводящих путей. Нечасто - глазные инфекции, инфекции век. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто - анемия. Часто - лейкопения. Нарушения со стороны иммунной системы. Часто - гиперчувствителыюсть1. Редко - анафилактические реакци1. Нарушения со стороны обмена веществ и питания. Очень часто - гипокалиемия, анорексия, гипомагниемия. Часто - гипокалиемия, дегидратация, гипергликемия, гипофосфатемия. Нарушения со стороны психики. Очень часто - бессонница. Часто - тревога. Со стороны нервной системы. Часто - головокружение, головная боль, холинергический синдром. Со стороны органа зрения. Очень часто - конъюнктивит. Часто - блефарит, усиление роста ресниц, повышенное слезотечение, гиперемия глазного яблока, сухость глаз, зуд глаз, раздражение глаз. Нечасто - раздражение глазного века, кератит. Редко - язвенный кератит1. Нарушения со стороны сердца. Часто - тахикардия. Нечасто - цианоз. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто - тромбоз глубоких вен, снижение артериального давления, повышение артериального давления, "приливы". Со стороны органов дыхания. Очень часто - одышка, кашель. Часто - эмболия легочной артери, носовые кровотечения. Нечасто - бронхоспазм, сухость слизистой оболочки носа. Частота неизвестна - интерстициальные заболевания легких. Со стороны пищеварительной системы. Очень часто - диарея1, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит, запор. Часто - ректальное кровотечение, сухость слизистой роговой области, диспепсия, афтозный стоматит, хейлит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, сухость губ. Нечасто - потрескавшиеся губы. Со стороны кожи и подкожно жировой клетчатки. Очень часто - акненформный дерматит, сыпь1, эритема, кожный зуд. Сухость кожи, кожные трещины, угревая сыпь, алопеция. Часто - синдром ладонно-подошвенной эритродизестези. Кожные язвы, шелушение кожи, гипертрихоз, онихоклазия, заболевания ногтей, гипергидроз, дерматит. Нечасто - ангионевротический отек1, гирсутизм, вросший ноготь, онихолизис. Редко - некроз кожи1, синдром Стивенса - Джонсона1. Токсический эпидермальный некролиз1. Нарушени со стороны мышечно-скелетной и соединительной ткани. Очень часто боли в спине. Часто - боль в конечностях. Общие нарушени и местные изменения. Очень часто - повышенная утомляемость, пирексия, астения, воспаление слизистой оболочки, периферические отеки. Часто - боль в груди, боль, озноб. Нечасто - инфузионные реакци1. Исследования. Очень часто - снижение массы тела. Часто - снижение концентрации магния в крови. 1 - см. Раздел"Описание отдельных нежелательных реакций", приведенный ниже. 2 - в основном сыпь включает кожную токсичность. Шелушение кожи, эксфолиативную сыпь, папулезную сыпь, зудящую сыпь, эритематозную сыпь, генерализованную сыпь, макулезную сыпь, макулопапулезпую сыпь, повреждения кожи. Описание отдельных нежелательных реакций. Расстройства пищеварительной системы В большинстве случаев диарея имела легкую или умеренную степень тяжести. Сообщалось о тяжелых случаях диареи (степень 3 и 4 по NCI-ctc) у 2% пациентов, принимавших Вектибикс в качестве монотерапии и у 17% пациентов. Принимавших Вектибикс в комбинации с химиотерапией. Сообщалось о развити острой почечной недостаточности на фоне диареи тяжелой степени и обезвоживания (см. Раздел"Особые указания"). Инфузионные реакции В ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период отмечались следующие побочные реакции, возникающие в течение 24 часов после инфузии: боль в животе, анафилактические реакции, ангионевротический отек, боль в спине, бронхоспазм, остановка сердца, боль в грудной клетке, озноб, цианоз, одышка, "приливы"крови, повышение артериального давления, снижение артериального давления, пирексия, тахикардия, рвота. Реакции на инфузию (развивающиеся в течение 24 ч с момента первого введения препарата) наблюдались у 3% пациентов, получавших Вектибикс в клинических исследованиях с монотерапией м крр. Частота тяжелых реакций (степени 3 и 4) составила 0.5%. В клинических исследованиях с использованием режима химиотерапи на основе иринотекана сообщалось о тяжелых инфузионных реакциях (степень 3 и 4 по NCI-ctc), возникших у 1% пациентов, принимавших Вектибикс в сочетани с химиотерапией на основе иринотекана (n=951) и у 0,2% пациентов, получавших только химиотерапию на основе иринотекана (n=594). В клинических исследованиях с использованием режима химиотерапи на основе оксалнплатина сообщалось о тяжелых случаях инфузионных реакций (степень 3 и 4 по NCI-ctc), возникших у 2.4% пациентов, принимавших Вектибикс в сочетани с химиотерапией на основе оксалнплатина (n=585) и у 2,4% пациентов, получавших только химиотерапию на основе оксалнплатина (n=584). В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о серьезных инфузионных реакциях, включая редкие сообщения о летальных исходах. Сообщалось о развити случая летального ангиневротического отека у пациента с рецидивирующим метастатическим плоскоклеточным раком головы, леченого Вектибиксом. Фатальное осложнение развилось при возобновлени терапи послепредшествующего эпизода развития ангионевротического отека. Обе реакции зафиксированы спустя более 24 часов после введения препарата (см. Разделы"Противопоказания"и"Особые указания"). О реакциях гиперчувствитсльности, развившихся более чем через 24 часа после инфузии, также сообщалось и в постмаркетинговый период. Нарушения со стороны кожи и подкожно жировой клетчатки. Кожная сыпь, развивавшаяся на фоне лечения Вектибиксом, наиболее часто локализовалась на лице, верхней части грудной клетки и спине, однако в некоторых случаях распространялась и на конечности. Как следствие тяжелых дерматологических реакций отмечали также развитие инфекционных осложнений, таких как сепсис, в редких случаях с легальным исходом, целлюлит и местные абсцессы, требующие хирургического вмешательства и дренирования. Медиана времени до развития первых проявлений дерматологических реакций составила 10 дней, а медиана времени до их разрешения е момента последнего введения Вектибикса - 28 дней. Паронихиальное воспаление сопровождалось припухлостью латеральных ногтевых валиков пальцев рук и ног. Дерматологические реакции (включая воздействие на ногти), наблюдавшиеся у пациентов, получавших Вектибикс или другие ингибиторы эфр, являются известными фармакологическими эффектами данных препаратов. Во всех клинических исследованиях кожные реакции наблюдались у 93% пациентов, получавших Вектибикс в качестве монотерапии или в комбинации е химиотерапией (n=2588). В основном это были сыпь и угревидный дерматит почти всегда легкого или умеренного характера. О тяжелых кожных реакциях (степень 3 по NCI-ctc) сообщалось у 34% пациентов, а о жизнеугрожающих кожных реакциях - у < 1% пациентов (степень 4 по NCI-ctc), принимавших Вектибикс в комбинации с химиотерапией (n=1536). Подробности клинического ведения дерматологических реакции. Включая рекомендации по изменению дозы, см. Раздел"Особые указания". В пост-маркетинговый период применения сообщалось о редких случаях развития некрозов кожи, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза (см. Раздел"Особые указания"). Офтальмологическая токсичность В пост-маркетинговый период применения редко сообщалось о серьезных случаях кератитов и/или язвенных кератитов (см. Раздел"Особые указания"). Дети. Нет каких-либо данных о применени препарата Вектибикс у детей, поэтому Вектибикс нельзя использовать для лечения лиц моложе 18 лет. Другие особые популяции У пациентов пожилого возраста (? 65 лет), получавших монотеранию Вектибиксом. Не наблюдалось различий в безопасности и эффективности. Однако было зарегистрировано увеличение числа серьезных нежелательных реакций у пожилых пациентов, получавших терапию Вектибиксом в комбинации с режимом химиотерапи на основе иринотекана или оксалиплатина, по сравнению с применением только химиотерапи. Нет данных, касающихся безопасности применения Вектибикса пациентами с почечной и печеночной недостаточностью.

Панитумумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело IgG2, полученное из клеточной линии млекопитающих (яичники китайского хомячка) путем рекомбинантной ДНК-технологии.Панитумумаб обладает высоким сродством и специфичностью к рецепторам эпителиального фактора роста человека (ЭФР). Рецептор ЭФР - это трансмембранный гликопротеин из семейства рецепторов тирозинкиназ I типа, которое включает также HERl/c-ErbB-1, HER2, HER3 и HER4. Рецептор ЭФР стимулирует рост нормальных эпителиальных клеток, включая клетки кожи и волосяных фолликулов, и экспрессируется на различных типах опухолевых клеток. Панитумумаб связывается с лиганд-связывающим доменом рецептора ЭФР и ингибирует процесс аутофосфорилирования, который индуцируется всеми известными лигандами рецептора ЭФР. Связывание панитумумаба с рецептором ЭФР приводит к интернализации рецептора, ингибированию процессов клеточного роста, индукции апоптоза и уменьшению продукции интерлейкина-8 и фактора роста эндотелия сосудов.Гены KRAS (гомолог вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстена 2) и NRAS (гомолог нейробластомы вирусного онкогена RAS) относятся к семейству онкогенов RAS. Гены KRAS и NRAS кодируют небольшой гуанозинтрифосфат-связывающий белок, который участвует в трансдукции сигнала. KRAS и NRAS активируется различными сигналами, в том числе и от рецептора ЭФР, и в свою очередь, стимулирует синтез других внутриклеточных белков, вовлеченных в процессы клеточной пролиферации, выживаемости и ангиогенеза.Активирующие мутации генов RAS часто происходят в различных опухолевых клетках человека и играют определенную роль, как в процессе онкогенеза, так и в прогрессии опухоли.ИммуногенностьКак и все терапевтические протеины, панитумумаб обладает потенциальной иммуногенностыо. Продукцию нейтрализующих антител к панитумумабу оценивали с помощью двух различных скрининговых систем иммуноанализа для определения связанных антител к пантимумабу (ИФА - иммуноферментный анализ, который позволяет определить высокоаффинные антитела, и Биосенсор, позволяющий определить высоко- и низкоаффинные антитела).Пациентам, чья сыворотка оказывалась положительной на наличие антител в любом скрининговом иммуноанализе, проводился также биологический тест in vitro для обнаружения нейтрализующих антител.В качестве монотепапии:- Выявляемость связанных антител (за исключением случаев выявления антител до введения препарата и временно положительных) составляла <1%, как было установлено с помощью анализа ИФА и 3,8%, как было установлено с помощью иммунологического анализа Биокор.- Выявляемость нейтрализующих антител (за исключением случаев выявления антител до введения препарата и временно положительных) составляла <1%.- При сравнении с пациентами, у которых антитела не вырабатывались, взаимосвязь между наличием нейтрализующих антител к панитумумабу и изменениями фармакокинетических параметров, эффективности и безопасности препарата не отмечена.В комбинации с режимами химиотерапии на основе иринотекана или оксалинлатина:- Выявляемость связанных антител (за исключением случаев выявления антител до введения препарата и временно положительных) составляла 1,0%. как было установлено с помощью анализа ИФА и <1%. как было установлено с помощью иммунологического анализа Биокор.- Выявляемость нейтрализующих антител (за исключением случаев выявления антител до введения препарата и временно положительных) составляла <1%.- Не было обнаружено никаких доказательств изменения профиля безопасности с положительным результатом теста на антитела к Вектибиксу.Определение антител зависит от чувствительности и специфичности используемого метода. На положительный результат по определению антител могут оказать влияние различные факторы, включая метод проведения анализа, методику отбора образцов, время забора проб, прием сопутствующих препаратов и характер основною заболевания, поэтому сравнение частоты возникновения антител к панитумумабу с данным показателем для других препаратов может быть недостоверным.Клиническая эффективностьВ клиническом исследовании, применение Вектибнкса у пациентов с метастазирующим колоректальным раком (мКРР) с диким типом гена KRAS, у которых наблюдалась прогрессия заболевания на фоне или после предшествующих курсов химиотерапии на основе фторпиримидина, оксалинлатина или иринотекана приводит к значительному увеличению выживания без прогрессирования (ВБП). У пациентов с мутантным типом гена KRAS не было отмечено положительного влияния на ВБП.Эффективность Вектибикса также оценивалась в клиническом исследовании у пациентов мКРР с диким типом гена KRAS (экзон 2), резистентных к химиотерапии, которые были рандомизированы в соотношении 1:1 на получение Вектибикса и цетуксимаба. Первичной конечной точкой была общая выживаемость (ОВ). Вторичные ключевые точки включали выживание без прогрессирования (ВБП) и частоту объективного ответа (ЧОО).Первичная конечная точка показала преимущество общей выживаемости (95% ДИ: 9,4, 11,6; р=0,001) в пользу Вектибикса. Положительного влияния на ВБП отмечено не было и наблюдалось незначительное преимущество в ЧОО в группе панитумумаба по сравнению с группой цетуксимаба.Клиническая эффективность в комбинации с химиотерапиейВ клиническом исследовании, применение Вектибикса в комбинации с режимом химиотерапии на основе оксалиплатина, фторурацила (ФУ) и кальция фолината (FOLFOX), у пациентов с мКРР с диким типом гена KRAS, приводит к значительному увеличению выживания без прогрессирования (ВБП) по сравнению с монотерапией FOLFOX. Другие ключевые конечные точки включали: общую выживаемость (ОВ), частоту объективного ответа (ЧОО), время до прогрессии (ВДП) и продолжительность ответа.В клиническом исследовании, применение Вектибикса в комбинации с ринотсканом, фторурацилом (ФУ) и кальция фолинатом (FOI.FIRI) оценивали по ключевым конечным точкам - общая выживаемость (ОВ) и выживание без прогрессирования (ВБП). Другие ключевые конечные точки включали: общую выживаемость (ОВ), время до ответа, время до прогрессии (ВДП) и продолжительность ответа.У пациентов с мКРР с KRAS дикого типа была продемонстрировано значительное увеличение ВБП в группе пациентов, получавших Вектибикс. Применение панитумумаба в комбинации с химиотерапией на основе оксалиплатина или иринотекана и бевацизумабом связано с неблагоприятным соотношением польза-риск независимо от статуса мутации по гену KRAS.Был проведен предопределенный ретроспективный анализ 586 пациентов из 597 пациентов с мКРР с диким типом гена KRAS (экзон 2). Для оценки эффекта лечения панитумумабом в комбинации с химиотерапией FOLFIRI во второй линии терапии мКРР исследовались дополнительные мутации RAS,следующие за KRAS экзоном 2 (т.е., KRAS экзоны 3, 4 и NRAS экзоны 2, 3, 4) и мутации в BRAF экзоне 15.У пациентов с мКРР с диким типом генов RAS, панитумумаб в комбинации с FOLFIRI показал преимущество в ВБП и 013 по сравнению с монотерапией FOLFIRI.В данном анализе мутации BRAF предопределяли негативный исход лечения, связанный с уменьшением ВБП и ОВ у пациентов с мКРР с диким типом гена KRAS в экзоне 2, независимо от группы лечения. Данные также показывают, что мутации BRAF не предопределяют дополнительную пользу эффекта лечения панитумумабом.У пациентов с мКРР с диким типом генов RAS, было показано преимущество в ВБП, ОВ и ЧОО в группе пациентов, получающих панитумумаб в комбинации с FOLFIRI по сравнению с монотерапией FOLFIRI. Для пациентов с дополнительными мутациями RAS после KRAS экзона 2 не было продемонстрировано пользы от добавления панитумумаба к FOLFIRI.На основании анализа общей выживаемости (>80% случаев ОВ), ожидался эффект лечения панитумумабом в комбинации с FOLFOX по сравнению с монотерапией FOLFOX, с ОВ по статусу KRAS (экзон 2). Был проведен предопределенный ретроспективный анализ 641 из 656 пациентов с мКРР с диким типом гена KRAS (экзон 2). Первичной целью этого анализа было изучение эффекта лечения панитумумабом в комбинации с FOLFOX по сравнению с монотерапией FOLFOX у пациентов с диким типом генов RAS (KRAS и KRAS экзоны 2, 3 и 4) или диким типом генов RAS и BRAF (KRAS иKRAS экзоны 2, 3 и 4 и BRAF экзон 15). В данном анализе частота дополнительных мутаций RAS в диком типе гена KRAS (экзон 2) была примерно 16%.В данном анализе мутации BRAF не предопределяли негативный исход лечения панитумумабом.Последующий предопределенный анализ определил (n = 7) дополнительные мутации KRAS и KRAS в экзоне 3 (кодон 59). Анализ с включением кодона 59, также показал прогнозируемый негативный исход лечения панитумумабом.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя