Вилате лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 450 ме+400 ме №1

Препарат ВИЛАТЕ вводят внутривенно, после растворения прилагаемым растворителем (0, 1 % раствор полисорбата 80 в воде для инъекций), полученный раствор содержит 90 ME фактора свертывания крови VIII и 80 ME фактора виллебранда в 1мл. Доза препарата и продолжительность лечения зависят от степени дефицита факторов свертывания крови, локализации и выраженности кровотечения и клинического состояния пациента. Лечение должно проводиться врачами с опытом ведения больных с нарушениями свертывающей системы. Болезнь виллебранда соотношение между фVIII: С и фВ: РК составляет приблизительно 1: 1- в среднем, 1 мЕ/кг массы тела. ФVIII: С и фВ: РК повьппает плазменный уровень на 1, 5 - 2 % от нормальной активности соответствующего белка. Обычно, для достижения адекватного гемостаза требуется доза препарата ВИЛАТЕ от 20 до 50 мЕ/кг массы тела, это повышает уровень фVIII: С и фВ: РК до 30-100 %. Начальная доза препарата может достигать 50 - 80 мЕ/кг массы тела, особенно у пациентов с болезнью виллебранда третьего типа, при которой для поддерживания необходимого плазменного уровня требуются более высокие дозы, чем при остальных типах. В дополнение к этому, пациенты с желудочно-кишечными кровотечениями нуждаются в более высоких исходной и поддерживающей дозах. Профилактика кровотечений в случае хирургических вмешательств или при обширной травме: для предупреждения кровотечения необходимо начинать введение препарата ВИЛАТЕ за 30 минут до начала хирургического вмешательства. В случае планового хирургического вмешательства, необходимо предварительно ввести препарат за 12-24 ч и за 1 час до начала хирургического вмешательства, при этом должен быть получен уровень фВ: рК? 60 мЕ/дл (? 60%) и фVIII: с? 50 мЕ/дл(? 50%). Соответствующая доза должна вводится каждые 12-24 ч. Доза и продолжительность заместительной терапии зависит от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения й уровней фVIII: С и фВ: рК. При использовании препаратов фВ, содержащих фVIII, лечащий врач должен быть готов к тому, что продолжительное лечение может вызвать избыточное повышение уровня фVIII: с. После 24-48ч лечения, во избежание избыточного повышения уровня фVIII: с, необходимо или уменьшить дозу, или увеличить интервал между введениями. Гемофилия aДоза и продолжительность лечения зависят от степени дефицита фVIII, локализации и длительности кровотечения, клинического состояния пациента. Количество единиц применяемого ФVIII выражается в международных единицах (МЕ), соответствующих стандартам ВОЗ для препаратов фVIII. Активность ФVIII выражается или в процентном соотношении (относительно нормального содержания фактора в человеческой плазме) или в международных единицах (относительно международного стандарта для ФVIII в плазме). Одна международная единица (МЕ) ФVIII эквивалентна количеству ФVIII в одном мл нормальной человеческой плазмы. Расчет требуемой дозы ФVIII основан на эмпирически полученных результатах, согласно- которым 1 МЕ фVIII: с/кг массы тела повышает уровень фактора в плазме на 1, 5-2 % от - нормального содержания. Необходимая доза определяется по следующей формуле: необходимая доза = масса тела (кг) х желаемое повышение уровня ФVIII (%) х 0, 5 мЕ/кг количество и частота применения ФVIII должны соответствовать клинической эффективности в каждом индивидуальном случае. Следующая таблица может быть использована для подбора доз при эпизодах кровотечений и хирургических вмешательствах у взрослых и детей старше 6 лет. В случае описываемых ниже случаев кровотечений, уровень активности фVIII: С не должен опускаться ниже исходного уровня в плазме (% от нормального содержания) в соответствующий период времени. Схема лечения при кровотечениях и хирургических вмешательствах тяжесть кровотечения / тип хирургического вмешательства необходимый уровень ФVIII (%) (МЕ/дл)Частота введения (часы)/ длительность лечения (дни)Кровотечение умеренные кровотечения: ранние гемартрозы, внутримышечные кровотечения, носовые кровотечения, кровотечения ротовой полости и иные малые повреждения20-40Повторять каждые 12-24 часа, по крайней мере, 1 сутки, до утихания боли или заживления источника кровотечения. Более распространенные кровотечения, внутримышечные кровотечения или гематомы30-60Повторные введения каждые 12- 24 часа в течение 3-4 дней, до утихания боли и восстановления трудоспособности. Опасные для жизни кровотечения: черепномозговое, интраперитонеальное, в области шеи, при тупых травмах, без видимого источника кровотечения 60-100 повторные введения каждые 8-24 часа, до полного исчезновения угрозы. Хирургические вмешательства малые включая удаление зубов30-60Каждые 24 часа, по крайней мере 1 сутки, до достижения заживления. Большие 80-100 (до и после операции)Повторные введения каждые 8-24 часа, до адекватного заживления раны, затем как минимум 7 дней для поддержки активности ФVIII на уровне 30-60 % В процессе лечения рекомендуется определять уровень фVIII: С для регулирования и коррекции применяемой дозы и частоты введений. При проведении больших хирургических вмешательств необходимо контролировать проводимое лечение на основании результатов коагулограммы. Ответ на введение препарата у пациентов индивидуален, у отдельных пациентов отмечаются различия уровня повышения факторов в плазме и периода полувыведения. Профилактика: для продолжителыюй профилактики кровотечений у больных с тяжелой формой гемофилии а, необходимо вводить препарат ВИЛАТЕ в дозе от 20 до 40 мЕ/кг массы тела каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может возникнуть необходимость уменьшения интервала между введениями или увеличение дозы. Ингибиторные антитела к фVIII: необходимо проводить контроль за возможностью образования у пациента ингибиторных антител к фактору свертывания крови фVIII. При отсутствии эффекта от адекватной дозы или при невозможности достичь желаемого уровня ФVIII в плазме при адекватном его введении, необходимо провести тест бетесда на наличие ингибиторных антител к фVIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов лечение ФVIII может быть неэффективным и потребовать проведения других лечебных мероприятий. Лечение таких пациентов должно осуществляться врачами с опытом ведения больных с нарушениями свертывающей системы. Использование препарата ВИЛАТЕ у детей младше 6 лет не может быть рекомендовано в связи с недостатком данных. Растворение лиофилизата. 1. Растворитель (0, 1 % раствор полисорбата 80 в воде для инъекций) и лиофилизат в закрытых флаконах довести до комнатной температуры. Если для согревания растворителя используется водяная баня, следует внимательно следить за тем, чтобы вода не вступала в контакт с резиновыми пробками или крышками сосудов. Температура водяной бани не должна превышать 37 °С. 2. Удалить защитные крышки с флаконов с лиофилизатом и растворителем, продезинфицировать резиновые пробки флаконов одной из дезинфицирующих салфеток. 3. Короткий конец двухконцевой иглы освободить от пластиковой упаковки, проткнуть им в центре пробку флакона с растворителем и надавить вниз до упора. Перевернуть флакон с растворителем вместе с иглой, освободить длинный конец двухконцевой иглы от пластиковой упаковки, проткнуть им в центре пробку флакона с лиофилизатом и надавить вниз до упора. Вакуум во флаконе с лиофилизатом втянет воду. 4. Пустой флакон от растворителя отделить вместе с иглой от флакона с лиофилизатом. - препарат быстро растворится, для этого флакон необходимо слегка покачивать. - К применению допустим только прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, без осадка. Введение. Готовый к применению препарат следует вводить непосредственно после растворения. В качестве профилактики определите частоту пульса до введения и во время введения. При выраженном увеличении частоты пульса сделайте перерыв или просто уменьшите скорость введения препарата. 1. Фильтровальной иглой проколоть резиновую пробку флакона с растворившимся лиофилизатом. 2. Другой конец игры соединить с одноразовым шприцем. 3. Перевернуть флакон и набрать раствор в шприц. 4. Продезинфицировать кожу в месте укола. 5. Освободить шприц с раствором от фильтровальной иглы и присоединить иглу- бабочку. 6. Вводить раствор в вену, со скоростью 2-3 мл в минуту. Любой неиспользованный раствор препарата должен быть утилизирован согласно существующим правилам.

Возможны реакции повышенной чувствительности к компонентам препарата, аллергические реакции: чувство жжения в области введения, озноб, приливы, крапивница, кожные высыпания, головная боль, снижение артериального давления, сонливость, апатия, тошнота, рвота, чувство беспокойства, сдавления грудной клетки, одышка, в редких случаях - анафилактический шок. В редких случаях во время введения препарата возможно повышение температуры тела. У пациентов с болезнью виллебранда, особенно 3 типа, возможно развитие ингибиторных антител к фВ. В этом случае отмечается неадекватный клинический ответ на введение препарата. Ингибиторные антитела могут вызывать преципитацию и способствовать развитию анафилактических реакций. Пациентов, при развитии анафилактических реакций, необходимо обследовать на наличие ингибиторных антител. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. У пациентов, получающих препараты фВ, содержащие фVIII, длительное повышение плазменного уровня фVIII: С повышает риск развития тромботических явлений. Существует риск развития тромботических осложнений, особенно у пациентов с известными клиническими и лабораторными факторами риска. Поэтому, для выявления ранних симптомов тромбоза необходим контроль пациентов группы риска. Профилактика тромботических осложнений должна проводиться в соответствии с современными требованиями. У больных гемофилией А возможно развитие ингибиторньк антител к фVIII, при этом отмечается неадекватный клинический ответ на введение препарата. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. Необходимо обследовать пациента, на наличие ингибиторных антител с помощью соответствующих методов (тест бетесда), возможность использования препарата ВИЛАТЕ при наличии ингибиторных антител к ФVIII клиническими испытаниями не установлена.

Эффективность фактора свертывания VIII (ФVIII) определяется на основании Международного стандарта для концентрата (ФVIII:C), эффективность фактора Виллебранда (ФВ) определяется на основании определения эффективности ристоцетилового кофактора (ФВ:РК), на основании Международного стандарта для концентрата ФВ в соответствии с Европейской Фармакопеей.Специфическая активность препарата ВИЛАТЕ составляет не менее 60 ME ФVIII:С/мг и не менее 53 МE ФВ:РК/мг общего белка. Болезнь Виллебранда Препарат ВИЛАТЕ содержит фактор Виллебранда (ФВ), который является нормальным компонентом человеческой плазмы и действует так же, как эндогенный ФВ. Применение ФВ корригирует нарушения гемостаза у пациентов с дефицитом ФВ следующим образом: - ФВ восстанавливает адгезию тромбоцитов к сосудистому субэндотелию в месте повреждения сосуда (посредством прикрепления к сосудистому субэндотелию и к мембране тромбоцитов), обеспечивая этим первичный гемостаз, что проявляется уменьшением времени свертывания. Этот эффект проявляется немедленно и в большой мере зависит от уровня полимеризации белка. - ФВ задерживает коррекцию сопутствующего дефицита ФVIII фактора. При внутривенном введении ФВ связывает эндогенный ФVIII (содержащийся в плазме пациента) и стабилизирует его, замедляя его быструю деградацию. Благодаря этому, применение чистого ФВ (препарат ФВ с низким содержанием ФVIII) восстанавливает уровень ФVIII до нормального, в качестве вторичного эффекта.Применение ФВ, содержащего ФVIII непосредственно восстанавливает уровень ФVIII:C до нормального. Гемофилия АКомплекс ФVIII/ФВ состоит из двух молекул (ФVIII и ФВ) с разными физиологическими функциями. При введении препарата пациентам с гемофилией, ФVIII связывается в кровеносном русле с ФВ, активированный ФVIII (ФVIIIа) выступает в качестве кофактора к активированному ФIХ (ФIХа), ускоряя переход фактора X в активную форму (ФХа).ФХа активирует протромбин в тромбин. Тромбин, в свою очередь, активирует фибриноген в фибрин, с последующим формированием тромба. Гемофилия А сцепленная с полом - наследственное нарушение свертывания крови, вследствие сниженного уровня ФVIII:С, которое проявляется в виде профузных кровоизлияний в суставы, мышцы или внутренние органы; как спонтанных, так и в результате травмы или хирургического вмешательств. Заместительная терапия позволяет повысить уровень ФVIII в плазме, оказывая этим временную коррекцию дефицита фактора и понижая тенденцию к кровотечениям.В дополнение к роли ФVIII-сохраняющего белка, ФВ посредствует адгезии тромбоцитов в зоне повреждения сосудов и играет значительную роль в процессе агрегации тромбоцитов.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя