Випдомет 850, таблетки покрыт. плен. об. 12,5 мг+850 мг, 56 шт.

Препарат принимают внутрь.

Препарат Випдомет® 850 следует принимать по 1 таблетке 2 раза всутки одновременно с приемом пищи с целью уменьшения нежелательныхреакций со стороны желудочно- кишечного тракта. Таблетки следуетпроглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой.

В случае если пациент пропустил прием препарата Випдомет® 850,он должен принять его сразу после того, как вспомнит о пропущенномприеме препарата. Не следует принимать двойную дозу препаратаВипдомет® 850 одновременно, в данном случае прием дозы следуетпропустить.

Доза препарата Випдомет® 850 должна подбиратьсяиндивидуально.

Для пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии примонотерапии метформином: рекомендуемая доза препарата Випдомет® 850составляет 1 таблетка 12,5 мг + 850 мг 2 раза в сутки в зависимостиот уже принимаемой дозы метформина, что соответствует 25 мгалоглиптина и 1700 мг метформина в сутки.

Для пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии прикомбинированной терапии метформином и пиоглитазоном в максимальнопереносимой дозе: препарат Випдомет® 850 назначают в дополнение кпиоглитазону, при этом принимаемая доза пиоглитазона должна бытьсохранена. Рекомендуемая доза препарата Випдомет® 850 составляет 1таблетка 12,5 мг + 850 мг 2 раза в сутки в зависимости от ужепринимаемой дозы метформина, что соответствует 25 мг алоглиптина и1700 мг метформина в сутки. При проведении данной терапии следуетсоблюдать осторожность в связи с риском развития гипогликемии. Вслучае развития гипогликемии возможно рассмотрение сниженияприменяемых доз метформина или пиоглитазона.

В качестве замещения у пациентов, принимающих алоглиптин иметформин в виде монопрепаратов (в качестве комбинации алоглиптинаи метформина или как часть комбинации с инсулином - алоглиптин,метформин и инсулин): суточная доза алоглиптина и метформина всоставе препарата Випдомет® 850 должна соответствовать суточнымдозам алоглиптина и метформина, принимаемым ранее. Так как препаратВипдомет® 850 принимается 2 раза в сутки, суточная дозаалоглиптина, принимаемая ранее в виде монопрепарата алоглиптина (25мг) должна быть разделена на 2 приема, при этом доза метформинадолжна оставаться без изменений.

Для пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии нафоне терапии комбинацией метформина в максимально переносимой дозеи инсулина: доза препарата Випдомет® 850 должна обеспечивать приемалоглиптина в дозе 12,5 мг 2 раза в сутки (общая суточная дозаалоглиптина 25 мг) и прием метформина в ранее принимаемой дозе. Воизбежание риска развития гипогликемии возможно снижение дозыинсулина. Максимальная рекомендованная суточная доза препаратаВипдомет® 850 составляет 2 таблетки (25 мг алоглиптина).

Применение препарата в особых клинических группах пациентов

Пожилые пациенты (в возрасте ≥ 65 лет)

Не требуется коррекции дозы препарата Випдомет® 850 у пациентовв возрасте ≥ 65 лет. Следует проявлять осторожность при подборе дозалоглиптина ввиду возможного нарушения функции почек у даннойгруппы пациентов.

Применение у детей и подростков

Данные по эффективности и безопасности применения препарата упациентов в возрасте менее 18 лет отсутствуют.

У пациентов с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести(клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин) не требуется коррекции дозыпрепарата Випдомет® 850. Препарат Випдомет® 850 не рекомендуетсяприменять у пациентов с почечной недостаточностью средней степенитяжести (клиренс креатинина в интервале ≥ 30 до

Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводитьоценку функции почек до начала лечения препаратом Випдомет® 850 ипериодически в процессе лечения.

У пациентов с нарушением функции печени

Препарат Випдомет® 850 не должен применяться у пациентов спеченочной недостаточностью

- Повышенная чувствительность к алоглиптину, или метформину, или к любому вспомогательному веществу, или серьезные реакции гиперчувствительности к любому ДПП-4 ингибитору в анамнезе, в том числе анафилактические реакции, анафилактический шок и ангионевротический отек;

- сахарный диабет 1 типа;

- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;

- лактоацидоз (в том числе в анамнезе);

- почечная недостаточность средней или тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин);

- острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек:

• дегидратация (повторная рвота, диарея);

• лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания;

• состояния гипоксии (шок, сепсис, инфекции почек, бронхо-легочные заболевания);

- клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний/состояний, которые могут приводить к тканевой гипоксии (в том числе острая и хроническая сердечная недостаточность с нестабильными показателями гемодинамики, дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);

- печеночная недостаточность, нарушение функции печени;

- острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм;

- соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут);

- применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с внутрисосудистым введением йодсодержащего контрастного вещества (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

- обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел "Особые указания");

- беременность и период грудного вскармливания;

- возраст пациента до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности;

- совместное применение с производными сульфонилмочевины в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности (см. раздел "Особые указания").

С осторожностью:

- У пациентов в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза (см. раздел "Особые указания");

- применение препарата Випдомет® 850 в комбинации с пиоглитазоном (см. раздел "Особые указания");

- у пациентов с панкреатитом в анамнезе.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания:

Беременность

Данные о безопасности применения препарата Випдомет® 850 у беременных женщин отсутствуют. Исследования на беременных крысах показали токсичность комбинированной терапии алоглиптином и метформином на репродуктивную систему при введении доз примерно в 5-20 раз превосходящих рекомендованные дозы для человека (для метформина и алоглиптина соответственно). Применение препарата Випдомет® 850 во время беременности противопоказано.

Алоглиптин

Данные о безопасности применения алоглиптина у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не показали прямого или непрямого негативного воздействия алоглиптина на репродуктивную систему.

Метформин

Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что прием метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей. Исследования на животных не показали прямого или непрямого негативного воздействия метформина в клинически значимых дозах на репродуктивную систему.

Период грудного вскармливания

Отсутствуют данные о проникновении в грудное молоко у животных алоглиптина и метформина при комбинированной терапии. При монотерапии алоглиптином или метформином исследования на животных показали, что алоглиптин и метформин проникают в молоко кормящих крыс.

Нет данных по проникновению алоглиптина в грудное молоко человека.

Метформин проникает в грудное молоко у людей в небольших количествах, поэтому нельзя исключить риск возникновения нежелательных реакций у ребенка на грудном вскармливании.

В связи с этим применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Алоглиптин и метформин

Одновременный прием алоглиптина (по 100 мг 1 раз в сутки) иметформина (по 1000 мг 2 раза в сутки) в течение 6 дней у здоровыхдобровольцев не сопровождался клинически значимыми изменениямифармакокинетических параметров алоглиптина или метформина.

Исследований фармакокинетического взаимодействия препаратаВипдомет® 850 с другими лекарственными средствами не проводили,далее приводятся данные но взаимодействию, имеющиеся для каждого издействующих веществ препарата в отдельности.

Влияние других лекарственных препаратов на алоглиптин

Алоглиптин в основном выводится в неизмененном виде почками илишь в незначительной степени метаболизируется ферментной системойцитохрома Р450 (CYP). Поэтому взаимодействия с ингибиторами CYP ненаблюдалось и не ожидается.

В клинических исследованиях по взаимодействию с другимилекарственными средствами на фармакокинетические параметрыалоглиптина не оказывали клинически значимого влияния следующиепрепараты: гемфиброзил (ингибитор CYP2C8/9), флуконазол (ингибиторCYP2C9), кетоконазол (ингибитор CYP3A4), циклоспорин (ингибиторр-гликопротеина), воглибоза (ингибитор α-гликозидазы), дигоксин,метформин, циметидин, пиоглитазон и аторвастатин.

Влияние алоглиптина на другие лекарственные препараты

В исследованиях in vitro показано, что алоглиптии не ингибируети не индуцирует изоформы CYP 450 в концентрациях, достигаемых приприменении алоглиптина в рекомендуемой дозе 25 мг. Взаимодействия ссубстратами изоформам CYP 450 не наблюдалось и не ожидается.

В исследованиях in vitro выявлено, что алоглиптин не является нисубстратом, ни ингибитором ОАТ1, ОАТЗ или ОСТ2. Кроме того, данныеклинических исследований не показывают взаимодействия сингибиторами или субстратами р-гликопротеина.

В клинических исследованиях по взаимодействию с другимилекарственными средствами алоглиптин не оказывал клиническизначимого влияния на фармакокинетику следующих препаратов: кофеина,(R)- и (S)-варфарина. пиоглитазона, глибенкламида, толбутамида,декстрометорфана, аторвастатина, мидазолама, пероральныхконтрацептивов (норэтистерона и этинилэстрадиола), дигоксина,фексофенадина, метформина или циметидина. Основываясь на этихданных, алоглиптин не ингибирует изоферменты системы цитохромаCYP1А2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, р-гликопротеин и ОСТ2.

Алоглиптин не оказывал воздействия на протромбиновый индекс илиМеждународное нормализованное отношение (МНО) у здоровыхдобровольцев при одновременном приеме с варфарином.

Комбинация алоглиптина с другими гипогликемическимипрепаратами

Прием алоглиптина в комбинации с метформином, или пиоглитазоном(тиазолидиндион), или ингибитором а-гликозидазы, или глибенкламидом(производное сульфонилмочевины) не показал клинически значимыхфармакокинетических взаимодействий.

Метформин

Противопоказанные комбинации

Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на фонефункциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарнымдиабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащихрентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза.Прием препарата Випдомет® 850 необходимо прекратить в зависимостиот функции почек за 48 ч до или на время рентгенологическогоисследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастныхсредств и возобновлять не ранее 48 ч после при условии, что в ходеобследования почечная функция была признана нормальной.

Нерекомендуемые комбинации

Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации увеличивается рискразвития лактоацидоза, особенно в случае:

• недостаточного питания (голодания), соблюдения низкокалорийнойдиеты;
• печеночной недостаточности.

Следует избегать употребления алкоголя и приема лекарственныхсредств, содержащих этанол.

Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин,прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм иванкомицин, циметидин), секретирующиеся в почечных канальцах,конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы имогут приводить к увеличению его Сmах. Рекомендуется тщательноконтролировать гликемию и корректировать дозу препарата Випдомет®850 и катионных препаратов, выделяемых путем канальцевой секреции,в соответствии с рекомендуемым способом применения, в случае иходновременного применения.

Комбинации, требующие осторожности

Лекарственные средства с непрямым гипергликемическим действием,например, глюкокортикостероиды (ГКС системного и местного действия)и тетракозактид, бета2-адреномиметики, даназол, хлорпромазин приприеме в больших дозах (100 мг в сутки) и диуретики: можетпотребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови,особенно в начале лечения.

Некоторые лекарственные препараты могут оказыватьнеблагоприятное действие на функцию почек, что может повысить рискразвития лактоацидоза, например, нестероидные противовоспалительныепрепараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-IIи антагонисты рецепторов ангиотензина II. В случае примененияданных препаратов в комбинации с метформином необходимо тщательноконтролировать функцию почек.

Гипотензивные лекарственные средства класса ингибиторовангиотензинпревращающего фермента (АПФ) могут снижать концентрациюглюкозы в крови.

Диуретики: одновременный прием "петлевых" диуретиков можетпривести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональнойпочечной недостаточности. Не следует назначать препарат Випдомет®850, если клиренс креатинина ниже 60 мл/мин.

При одновременном применении метформина с производнымисульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможноразвитие гипогликемии.

Нифедипин повышает абсорбцию и Сmах метформина.

Гипогликемическое действие метформина могут снижать фенотиазиды,глюкагон, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин,симпатомиметики, никотиновая кислота, изониазид, блокаторы"медленных" кальциевых каналов, левотироксин натрия.

Одновременное применение с циметидином снижает скоростьвыведения метформина, что может приводить к развитиюлактоацидоза.

У здоровых добровольцев при одновременном применении метформинаи пропранолола, а также при применении метформина и ибупрофена ненаблюдалось изменения их фармакокинетических показателей.

Метформин может снижать действие антикоагулянтов непрямогодействия.

Субстраты транспортера органических катионов 1 и 2 (ОСТ1 иОСТ2)

Метформин является субстратом органических катионов ОСТ1 иОСТ2.

При совместном применении с метформином:

• ингибиторы ОСТ1 (такие как верапамил) могут снизитьгипогликемическое действие метформина;
• индукторы ОСТ1 (такие как рифампицин) могут увеличитьвсасывание метформина в желудочно-кишечном тракте и усилить егогипогликемическое действие;
• ингибиторы ОСТ2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин,триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) могут снизить выведениеметформина почками и привести к увеличению его концентрации вплазме крови;
• ингибиторы ОСТ1 и ОСТ2 (такие как кризотиниб, олапариб) могутснизить гипогликемическое действие метформина.

Нежелательные реакции (таблица 1) при применении препарата распределены по системно-органным классам в соответствии с MedDRA с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не установлена (невозможно установить частоту возникновения на основании имеющихся данных).

Таблица 1. Нежелательные реакции

Нарушения со стороны ЖКТ

Нарушения со стороны ЖКТ наиболее часто возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтанно проходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать препарат 2 раза/сут во время или после приема пищи.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

При длительном приеме метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина В₁₂. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии.

Данные по передозировке комбинированного препарата Випдомет® 850отсутствуют.

Алоглиптин

Максимальная доза алоглиптина, применяемая в клиническихисследованиях, составляла 800 мг/сут у здоровых добровольцев и 400мг/сут у пациентов с СД2 в течение 14 дней. Это в 32 и 16 разсоответственно превышает рекомендуемую суточную дозу 25 мгалоглиптина.

Какие-либо серьезные нежелательные явления при приеме препаратав этих дозах отсутствовали.

При передозировке может быть рекомендовано промывание желудка исимптоматическое лечение.

Алоглиптин слабо диализируется. В клинических исследованияхтолько 7% дозы удалялось из организма в течение трехчасового сеансагемодиализа. Данных об эффективности перитонеального диализаалоглиптина нет.

Метформин

Значительная передозировка или сопряженные факторы риска могутпривести к развитию лактоацидоза. В случае появления признаковлактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить,пациента срочно госпитализировать и, определив концентрациюлактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием повыведению из организма лактата и метформина являетсягемодиализ.

В случае передозировки препарата Випдомет® 850 в дополнение кперечисленным выше методам терапии проводят симптоматическоелечение.

1 таблетка 12,5 мг+850 мг содержит:

Действующие вещества: алоглиптина бензоат - 17 мг (в пересчете на алоглиптин - 12,5 мг), метформина гидрохлорид - 850 мг.

Вспомогательные вещества:

Ядро: маннитол - 70 мг, целлюлоза микрокристаллическая (PH-101) - 83,2 мг, повидон К30 - 52,6 мг, кросповидон - 56,8 мг, магния стеарат - 3,4 мг.

Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910 - 23,07 мг, тальк - 3,42 мг, титана диоксид - 3,21 мг, краситель железа оксид желтый - 0,3 мг.

Светло-желтые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой "12.5/850" на одной стороне и гравировкой "322М" на другой.

Алоглиптин

Фармакокинетика алоглиптина схожа у здоровых добровольцев и упациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Всасывание

Абсолютная биодоступность алоглиптина составляет приблизительно100%.

У здоровых добровольцев после однократного перорального приемадо 800 мг алоглиптина отмечалась быстрая абсорбция препарата свременем достижения максимальной концентрации в плазме крови(ТСmах) алоглиптина в интервале от 1 до 2 ч c момента приема.

Ни у здоровых добровольцев, ни у пациентов с сахарным диабетом 2типа не наблюдалось клинически значимой кумуляции алоглиптина послемногократного приема.

Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) алоглиптинапропорционально увеличивается при однократном приеме втерапевтическом диапазоне доз от 6,25 мг до 100 мг. Коэффициентмежиндивидуальной вариабельности AUC алоглиптина у пациентовнебольшой (17%).

AUC(0-inf) алоглиптина после однократного приема была схожа cAUC(0-24ч) после приема такой же дозы один раз в сутки в течение 6дней. Это указывает на отсутствие временной зависимости в кинетикеалоглиптина после многократного приема.

Распределение

После однократного внутривенного введения алоглиптина в дозе12,5 мг у здоровых добровольцев объем распределения в терминальнойфазе составлял 417 л, что указывает на то, что алоглиптин хорошораспределяется в тканях.

Связь с белками плазмы составляет примерно 20-30%.

Метаболизм

Алоглиптин не подвергается интенсивному метаболизму, от 60 до70% алоглиптина выводится в неизмененном виде почками.

После введения 14С-меченного алоглиптина внутрь были определеныдва основных метаболита: N-деметилированный алоглиптин, М-I (

В исследованиях in vitro было выявлено, что CYP2D6 и CYP3A4участвуют в ограниченном метаболизме алоглиптина.

Также исследования in vitro показывают, что алоглиптин неиндуцирует CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9 и не ингибирует CYP1A2, CYP2B6,CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4 в концентрациях,достигаемых при рекомендуемой дозе 25 мг алоглиптина. В условиях invitro алоглиптин может в небольшой степени индуцировать CYP3A4,однако в условиях in vivo алоглиптин не индуцирует CYP3A4.

Исследования in vitro показывают, что алоглиптин не ингибируетпочечные транспортеры органических анионов человека первого (ОАТ1)и третьего (ОАТ3) типов, а также почечные транспортеры органическихкатионов человека 2 типа (ОСТ2).

Алоглиптин существует преимущественно в виде (R)-энантиомера(> 99%). В условиях in vivo он или в небольших количествах, иливообще не подвергается хиральному преобразованию в (S)-энантиомер.(S)-энантиомер не обнаруживается при приеме алоглиптина втерапевтических дозах.

Выведение

После перорального приема 14С-меченного алоглиптина 76% общейрадиоактивности было выведено почками и 13% - через кишечник.

Средний почечный клиренс алоглиптина (170 мл/мин) был больше,чем средняя скорость клубочковой фильтрации (около 120 мл/мин), чтопозволяет предположить, что алоглиптин частично выводится за счетактивной почечной экскреции. Средний терминальный периодполувыведения алоглиптина (Т1/2) составляет приблизительно 21ч.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Исследование алоглиптина в дозе 50 мг в сутки было проведено упациентов с различной степенью тяжести хронической почечнойнедостаточности. Включенные в исследование пациенты в соответствиис формулой Кокрофта-Голта были разделены на 4 группы: пациенты спочечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренскреатинина от 50 до 80 мл/мин), средней степени тяжести (клиренскреатинина от 30 до 50 мл/мин) и тяжелой степени почечнойнедостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), а также стерминальной стадией хронической почечной недостаточности,нуждающиеся в гемодиализе.

AUC алоглиптина у пациентов с почечной недостаточностью легкойстепени увеличивалась приблизительно в 1,7 раз но сравнению сконтрольной группой. Тем не менее данное увеличение AUC находилосьв пределах допустимого отклонения для контрольной группы, поэтомукоррекция дозы препарата у таких пациентов не требуется (см. раздел"Способ применения и дозы").

Увеличение AUC алоглиптина приблизительно в два раза посравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечнойнедостаточностью средней степени тяжести, приблизительночетырехкратное увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечнойнедостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов стерминальной стадией хронической почечной недостаточности посравнению с контрольной группой. Пациентам с терминальной стадиейпочечной недостаточности проводили гемодиализ сразу же после приемаалоглиптина. Около 7% дозы удалялось из организма в течениетрехчасового сеанса диализа.

Другие группы пациентов

Возраст (65-81 лет), пол, раса, масса тела пациентов неоказывали клинически значимого воздействия на фармакокинетическиепараметры алоглиптина. Коррекции дозы алоглиптина не требуется.

Фармакокинетика у детей и подростков до 18 лет неисследовалась.

Метформин

Всасывание

ТСmах после перорального приема метформина составляет около 2,5ч. Абсолютная биодоступность метформина составляет от 50 до 60% уздоровых добровольцев. После приема внутрь 20-30% неабсорбированнойфракции метформина выводится через кишечник.

Всасывание метформина является насыщаемым и неполным.Предполагается, что фармакокинетика всасывания метформина неявляется линейной.

При применении метформина в рекомендованных дозах и режимеравновесные плазменные концентрации (обычно

Распределение

Связь с белками плазмы незначительна. Метформин распределяется вэритроцитах. Среднее значение максимальной концентрации (Сmах) вкрови ниже Сmах в плазме, и достигается примерно через такое жевремя. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне63-276 л.

Метаболизм

Метаболитов у человека не обнаружено.

Выведение

Метформин выводится из организма в неизмененном виде почками.Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин, чтоуказывает на то, что метформин выводится за счет клубочковойфильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема Т1/2составляет около 6,5 ч.

При нарушенной функции почек клиренс метформина снижаетсяпропорционально клиренсу креатинина, увеличивается Т1/2, что можетприводить к увеличению концентрации метформина в плазме.

Препарат Випдомет® 850 представляет собой комбинацию двухгипогликемических средств с взаимодополняющими и разнымимеханизмами действия, предназначенную для улучшения контролягликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2): алоглиптина,ингибитора фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), и метформина,представителя класса бигуанидов.

Алоглиптин

Алоглиптин является сильнодействующим и высокоселективнымингибитором ДПП-4. Его избирательность в отношении ДПП-4 более чемв 10 000 раз превосходит его действие в отношении другихродственных ферментов, включая ДПП-8 и ДПП-9. ДПП-4 являетсяосновным ферментом, участвующим в быстром разрушении гормоновсемейства инкретинов: глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) иглюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Гормонысемейства инкретинов секретируются в кишечнике, их концентрацияповышается в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП увеличивают синтезинсулина и его секрецию бета-клетками поджелудочной железы. ГПП-1также ингибирует секрецию глюкагона и уменьшает продукцию глюкозыпеченью. Поэтому, повышая концентрацию инкретинов, алоглиптинувеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и уменьшает секрециюглюкагона при повышенной концентрации глюкозы в крови. У пациентовс СД2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагонаприводят к снижению концентрации гликированного гемоглобина (НbА1C)и уменьшению концентрации глюкозы в плазме крови как натощак, гак ипостпрандиально.

Метформин

Метформин - бигуанид с гипогликемическим действием, снижающийкак базальную, так и постпрандиальную концентрацию глюкозы в плазмекрови. Не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим невызывает гипогликемии.

Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину иутилизацию глюкозы клетками. Снижает выработку глюкозы печенью засчет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. Задерживаетвсасывание глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует синтезвнутриклеточного гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу.Увеличивает транспортную емкость специфических типов мембранныхпереносчиков глюкозы (ГЛЮТ-1 и ГЛЮТ-4).

Метформин оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов:снижает концентрацию общего холестерина, липопротеинов низкойплотности и триглицеридов.

Сахарный диабет 2 типа у взрослых пациентов в возрасте от 18 лети старше для улучшения гликемического контроля в дополнение кдиетотерапии и физическим нагрузкам:

Монотерапия

У пациентов, не достигших адекватного контроля гликемии на фонемонотерапии метформином, или в качестве замещения у тех, кто ужеполучает комбинированное лечение метформином и алоглиптином в видемонопрепаратов.

Комбинированная терапия

В комбинации с пиоглитазоном (тройная комбинация: метформин +алоглиптин + пиоглитазон), когда терапия метформином ипиоглитазоном не приводит к адекватному контролю гликемии.

В комбинации с инсулином (тройная комбинация: метформин +алоглиптин + инсулин), когда терапия инсулином и метформином неприводит к адекватному контролю гликемии.

Беременность

Данные о безопасности применения препарата Випдомет® 850 убеременных женщин отсутствуют. Исследования на беременных крысахпоказали токсичность комбинированной терапии алоглиптином иметформином на репродуктивную систему при введении доз примерно в5-20 раз превосходящих рекомендованные дозы для человека (дляметформина и алоглиптина соответственно). Применение препаратаВипдомет® 850 во время беременности противопоказано.

Алоглиптин

Данные о безопасности применения алоглиптина у беременных женщинотсутствуют. Исследования на животных не показали прямого илинепрямого негативного воздействия алоглиптина на репродуктивнуюсистему.

Метформин

Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что приемметформина у беременных женщин не увеличивает риск развитияврожденных пороков у детей. Исследования на животных не показалипрямого или непрямого негативного воздействия метформина вклинически значимых дозах на репродуктивную систему.

Период грудного вскармливания

Отсутствуют данные о проникновении в грудное молоко у животныхалоглиптина и метформина при комбинированной терапии. Примонотерапии алоглиптином или метформином исследования на животныхпоказали, что алоглиптин и метформин проникают в молоко кормящихкрыс.

Нет данных по проникновению алоглиптина в грудное молокочеловека.

Метформин проникает в грудное молоко у людей в небольшихколичествах, поэтому нельзя исключить риск возникновениянежелательных реакций у ребенка на грудном вскармливании.

В связи с этим применение препарата в период грудноговскармливания противопоказано.

Лактоацидоз является редким, но серьезным (высокая смертностьпри отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое можетвозникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза приприеме метформина возникали в основном у пациентов с сахарнымдиабетом с тяжелой почечной недостаточностью.

Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие какдекомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительноеголодание, алкоголизм, печеночная недостаточность и любоесостояние, связанное е выраженной гипоксией. Это может помочьснизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.

Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлениинеспецифических признаков, таких как мышечные судороги,сопровождающиеся диспепсическими расстройствами и/или болью вживоте и/или выраженной астенией.

Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой и гипотермиейс последующей комой. Диагностическими лабораторными показателямиявляются снижение pH крови (менее 7,35), концентрация лактата вплазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток иотношение лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз необходимопрекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Функция почек

Алоглиптин и метформин преимущественно выводятся почками. Рисклактоацидоза, связанного с приемом метформина, повышается по мереувеличения степени нарушения функции почек, поэтому перед началомлечения и регулярно в последующем необходимо определять клиренскреатинина: не реже одного раза в год у пациентов с нормальнойфункцией почек, и 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также упациентов с клиренсом креатинина на нижней границе нормы.

Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушениифункций почек у пожилых пациентов при одновременном применениигипотензивных препаратов, диуретиков или нестероидныхпротивовоспалительных препаратов.

Печеночная недостаточность

Нет клинических данных о применении препарата Випдомет® 850 упациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов пошкале Чайлд-Пью). Применение препарата у таких групп пациентов нерекомендуется.

Хирургические операции

Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч допроведения плановых хирургических операций и может быть продолженоне ранее чем через 48 ч после при условии, что в ходе обследованияфункция почек была признана нормальной.

Применение с другими гипогликемическими лекарственнымисредствами

Препарат Випдомет® 850 не рекомендуется применять в сочетании спроизводными сульфонилмочевины, поскольку безопасность иэффективность не исследовались.

С целью уменьшения риска развития гипогликемии рекомендуетсяснижение дозы инсулина и пиоглитазона при одновременном применениис препаратом Випдомет® 850 (см. раздел "Способ применения идозы").

Изменение клинического статуса пациента с адекватноконтролируемым ранее СД2

При проявлении лабораторных отклонений или клинических симптомовзаболевания у пациентов с прежде адекватно контролируемым СД2 нафоне лечения препаратом Випдомет® 850, у пациентов следуетнезамедлительно исключить в первую очередь кетоацидоз илилактоацидоз по результатам анализа крови на электролиты и кетоны,плазменную концентрацию глюкозы, а также pH крови, концентрациилактата и пирувата, а также плазменную концентрацию метформина. Приразвитии ацидоза любой этиологии дальнейшее применение препаратаВипдомет® 850 прекращают и предпринимают меры по коррекцииацидоза.

Острый панкреатит

В обобщенном анализе 13 клинических исследований примененияалоглиптина в дозе 25 мг/сут, 12,5 мг/сут, препарата сравнения иплацебо частота развития острого панкреатита составила 2, 1, 1 или0 случаев на 1000 пациенто-лет в каждой группе соответственно. Висследовании сердечно-сосудистых исходов частота выявления острогопанкреатита у пациентов, проходивших лечение алоглиптином илиплацебо, составила 3 и 2 случая па 1000 пациенто-летсоответственно. Пациенты должны быть проинформированы о характерныхсимптомах острого панкреатита: стойкая, сильная боль в животе,которая может иррадиировать в спину.

При подозрении на развитие острого панкреатита прием препаратаВипдомет® 850 прекращают; при подтверждении развития острогопанкреатита прием препарата не возобновляют. Нет данных о том,существует ли повышенный риск развития панкреатита на фоне приемапрепарата алоглиптина у пациентов с панкреатитом в анамнезе.Поэтому пациентам с панкреатитом в анамнезе следует соблюдатьосторожность.

Влияние на функцию печени

В пострегистрационном периоде наблюдения были получены сообщенияо нарушениях функции печени, включая печеночную недостаточность приприеме алоглиптина. Их связь с применением препарата не былаустановлена. Однако пациентов необходимо тщательно обследовать наналичие возможных отклонений функциональных проб печени.

Если обнаружены отклонения в функциональных пробах печени иальтернативная этиология их возникновения не установлена, следуетрассмотреть прекращение лечения препаратом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Препарат Випдомет® 850 не оказывает или оказывает незначительноевлияние на способность управлять транспортными средствами имеханизмами. Тем не менее необходимо учитывать риск развитиягипогликемии при применении препарата в сочетании с другимигипогликемическими препаратами (инсулином или пиоглитазоном) исоблюдать осторожность при управлении транспортными средствами имеханизмами.

Препарат Випдомет^® 850 представляет собой комбинацию двух гипогликемических средств с взаимодополняющими и разными механизмами действия, предназначенную для улучшения контроля гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2): алоглиптина, ингибитора фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), и метформина, представителя класса бигуанидов.

Алоглиптин

Алоглиптин является сильнодействующим и высокоселективным ингибитором ДПП-4. Его избирательность в отношении ДПП-4 более чем в 10000 раз превосходит его действие в отношении других родственных ферментов, включая ДПП-8 и ДПП-9. ДПП-4 является основным ферментом, участвующим в быстром разрушении гормонов семейства инкретинов: глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике, их концентрация повышается в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП увеличивают синтез инсулина и его секрецию β-клетками поджелудочной железы. ГПП-1 также ингибирует секрецию глюкагона и уменьшает продукцию глюкозы печенью. Поэтому, повышая концентрацию инкретинов, алоглиптин увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и уменьшает секрецию глюкагона при повышенной концентрации глюкозы в крови. У пациентов с СД2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению концентрации гликированного гемоглобина (HbA_1c) и уменьшению концентрации глюкозы в плазме крови как натощак, так и постпрандиально.

Метформин

Метформин - бигуанид с гипогликемическим действием, снижающий как базальную, так и постпрандиальную концентрацию глюкозы в плазме крови. Не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии.

Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. Задерживает всасывание глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует синтез внутриклеточного гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость специфических типов мембранных переносчиков глюкозы (ГЛЮТ-1 и ГЛЮТ-4).

Метформин оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает концентрацию общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя