Зарсио раствор для внутривенного и подкожного введения 30 млн. Ед 0, 5 мл №1

Терапия препаратом зарсио® может проводиться при взаимодействии с врачами онкологического центра, которые имеют опыт применения препарата, содержащего гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), а также опыт лечения больных с гематологическими заболеваниями, в лечебном учреждении, где имеется необходимое диагностическое оборудование. Процедуры мобилизации и афереза должны проводиться при взаимодействии со специалистами центра онкологии-гематологии, имеющими надлежащий опыт работы в данной области и возможность необходимого мониторинга клеток- предшественников гемопоэза. Препарат зарсио® выпускается в следующих дозах: 30 млн еД/0, 5 мл (0, 300 мг) и 48 млн еД/0, 5 мл (0, 480 мг). Цитотоксическая химиотерапия рекомендуемая суточная доза препарата зарсио® составляет 0, 5 млн еД/кг (0, 005 мг/кг) массы тела. Первую дозу препарата следует вводить не ранее, чем через 24 часа после курса цитотоксической химиотерапии. Препарат зарсио® вводят ежедневно до тех пор, пока общее число нейтрофилов в клиническом анализе крови не превысит ожидаемый надир и не достигнет нормальных значений. После химиотерапии по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкоза продолжительность лечения до достижения указанных значений составляет до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелоидного лейкоза сроки лечения могут быть значительно увеличены (до 38 дней) и определяются в зависимости от вида, дозы и схемы применявшейся цитотоксической химиотерапии. У пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, преходящее увеличение числа нейтрофилов обычно наблюдается через 1-2 дня после начала лечения препаратом зарсио®. Тем не менее, для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию препаратом зарсио® до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит ожидаемый надир и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется преждевременно отменять лечение препаратом до перехода числа нейтрофилов через надир. Больные, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга: рекомендуемая начальная доза препарата зарсио® - 1, 0 млн ЕД /кг (0, 010 мг) массы тела в сутки. Первую дозу зарсио® следует вводить не ранее, чем через 24 часа после проведения цитотоксической химиотерапии, и не позже, чем через 24 часа после трансплантации костного мозга. Корректировка дозы: после максимального снижения числа нейтрофилов (надира) суточную дозу препарата зарсио® необходимо скорректировать в зависимости от изменения числа нейтрофилов следующим образом. Таблица 1. Подбор дозы препарата зарсио® в ответ на достижение надира абсолютное число нейтрофилов (АЧН)Корректировка дозы препарата зарсио®АЧН > 1, 0х109/л в течение 3 дней подряд снижение дозы до 0, 5 млн еД/кг (0, 005 мг/кг) массы тела в сутки АЧН > 1, 0х109/л в течение последующих 3 дней подряд отмена препарата если во время лечения АЧН снижается до < 1, 0х109/л, дозу препарата зарсио® вновь увеличивают в соответствии с вышеприведенной схемой мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК)Больные, получающие миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией пСККДля мобилизации ПСКК при применении препарата зарсио® в качестве монотерапии рекомендуемая доза составляет 1, 0 млн еД/кг (0, 010 мг/кг) массы тела в сутки в течение 5-7 дней подряд. Проводят 1-2 сеанса лейкафереза на 5-й и 6-й день. В некоторых случаях дополнительно проводят 1 сеанс лейкафереза. Не следует менять дозу препарата зарсио® до завершающего лейкафереза. Для мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии рекомендуемая доза препарата зарсио® составляет 0, 5 млн еД/кг (0, 005 мг/кг) массы тела в сутки ежедневно, начиная с первого дня после завершения курса химиотерапии и до тех пор, пока количество нейтрофилов не перейдет ожидаемый надир и не достигнет нормы. Лейкаферез следует проводить в течение периода возрастания АЧН с < 0, 5x109/л до > 5, 0x109/л. Больным, не получавшим интенсивной химиотерапии, проводят 1 сеанс лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные сеансы лейкафереза. Здоровые доноры перед аллогенной трансплантацией пСККДля мобилизации ПСКК перед аллогенной трансплантацией ПСКК у здоровых доноров рекомендуемая доза препарата зарсио® составляет 1, 0 млн еД/кг (0, 010 мг/кг) массы тела в сутки п/к в течение 4-5 дней подряд. Лейкаферез проводят с 5-го дня и при необходимости продолжают до 6-го дня с целью получения 4х106 cD34+ клеток/кг массы тела реципиента. Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН) врожденная нейтропения рекомендуемая начальная доза 1, 2 млн. ЕД/кг (0, 012 мг/кг) массы тела в сутки однократно или дробными дозами. Идиопатическая и периодическая нейтропения рекомендуемая начальная доза 0, 5 млн еД/кг (0, 005 мг/кг) массы тела в сутки однократно или дробными дозами. Подбор дозы препарата: препарат зарсио® вводят ежедневно до достижения и стабильного превышения показателя количества нейтрофилов 1, 5x109/л. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания нужного количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить в зависимости от эффективности терапии. Впоследствии каждые 1-2 недели проводят индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1, 5x109/л до 10x109/л. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% больных, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдается при назначении доз до 24 мкг/кг в сутки. Суточная доза зарсио® не должна превышать 24 мкг/кг. ВИЧ-инфекция восстановление числа нейтрофилов рекомендуемая начальная доза препарата зарсио® - 0, 1 млн еД/кг (0, 001 мг/кг) массы тела в сутки с увеличением дозы максимально до 0, 4 млн еД/кг (0, 004 мг/кг) массы тела до нормализации числа нейтрофилов (АЧН > 2, 0х109/л). Нормализация числа нейтрофилов обычно наступает через 2 дня. В редких случаях (< 10% пациентов) для восстановления числа нейтрофилов доза препарата может быть увеличена до 1, 0 млн еД/кг (0, 010 мг/кг) массы тела в сутки. Поддержание нормального числа нейтрофилов после достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза 0, 300 мг/сутки 2-3- раза в неделю по альтернирующей схеме (через день). Впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительное назначение препарата для поддержания среднего числа нейтрофилов > 2, 0х109/л. Особые категории больных больные с нарушениями функции почек/печени коррекции дозы не требуется у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, так как их фармакокинетические и фармакодинамические показатели оказались сходными с таковыми здоровых добровольцев. Дети с тяжёлой хронической нейтропенией (ТХН) и злокачественными новообразованиями при применении в детской практике у больных с ТХН и онкологическими заболеваниями профиль безопасности зарсио® не отличался от такового у взрослых. Рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию. Пожилые пациенты В связи с ограниченным числом больных пожилого возраста в клинических исследованиях, особые рекомендации по применению препарата зарсио® у больных пожилого возраста отсутствуют. Дополнительных исследований у данной категории больных не проводилось. Способ введения цитотоксическая химиотерапия препарат зарсио® применяют в виде подкожных инъекций или внутривенных инфузий в течение 30 минут 1 раз в день. Дополнительные указания по разведению препарата в 5% растворе (50 мг/мл) декстрозы для внутривенного введения приведены в разделе "Особые указания". В большинстве случаев предпочтителен подкожный путь введения. При внутривенном введении однократной дозы продолжительность эффекта препарата может сокращаться. Клиническая значимость этих данных в отношении применения многократных доз препарата не установлена. Выбор способа введения зависит от особенностей конкретной клинической ситуации и определяется для каждого больного индивидуально. Больные, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга препарат зарсио® разводят в 20 мл 5% (50 мг/мл) раствора декстрозы и применяют в виде короткой внутривенной инфузии в течение 30 минут, либо длительной подкожной или внутривенной инфузии в течение 24 часов. Дополнительные указания по разведению препарата в 5% растворе (50 мг/мл) декстрозы для внутривенной инфузии приведены в разделе "Особые указания". Мобилизация пСККПодкожное введение. Для мобилизации ПСКК пациентам, которым проводят миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией пСКК, препарат зарсио® может также вводится в виде длительной подкожной инфузии в течение 24 часов. Перед инфузией препарат разводят в 20 мл 5% (50 мг/мл) раствора декстрозы. Дополнительные указания по разведению препарата в 5% растворе (50 мг/мл) декстрозы для инфузии приведены в разделе "Особые указания". ТХН/ВИЧ-инфекция подкожное введение. Начальная доза 0, 1-0, 4 млн ЕД (0, 001-0, 004 мг/кг) однократно подкожно до нормализации числа нейтрофилов (обычно в течение 2 дней). После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза - 30 млн ЕД (0, 300 мг) в сутки через день. В дальнейшем может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительная терапия препаратом зарсио® для поддержания числа нейтрофилов > 2, 0х109/л.

По данным всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (? 1/10), часто (от? 1/100 до < 1/10), нечасто (от? 1/1000 до < 1/100), редко (от? 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным. Онкологические пациенты со стороны иммунной системы часто: реакции гиперчувствительности1 включая анафилактические реакции, кожную сыпь, крапивницу, ангионевротический отек, одышку и снижение артериального давления (АД); нечасто: реакция трансплантат против хозяина2. 1 нежелательные реакции возникали после в/в введения препарата. В некоторых случаях наблюдались рецидивы при возобновлении лечения. При возникновении серьезной аллергической реакции прием препарата следует временно прекратить. 2 имеются сообщения о смертельных исходах у пациентов, получающих Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга. Со стороны органов кроветворениянечасто: спленомегалия, разрыв селезенки (в т. Ч. С летальным исходом), серповидно-клеточный криз*. * отдельные случаи отмечались у пациентов с серповидно-клеточной болезнью. Со стороны нервной системы очень часто: головная боль. Со стороны сердечно-сосудистой системычасто: снижение артериального давления; нечасто: синдром повышенной проницаемости капилляров, веноокклюзионная болезнь и увеличение объема циркулирующей крови. Со стороны органов дыханияочень часто: боль в горле, кашель, одышка; часто: кровохарканье; нечасто: острый респираторный дистресс синдром взрослых (ОРДС), дыхательная недостаточность, отек легких*, интерстициальная болезнь легких*, легочное кровотечение, инфильтраты в легких*. * в некоторых случаях данные нежелательные явления приводили к остановке дыхания или к острой дыхательной недостаточности (в т. Ч. С летальным исходом). Со стороны кожи и ее придатков очень часто: сыпь, алопеция; нечасто: синдром свита (острый фебрильный дерматоз, связь с приемом филграстима не установлена), кожный васкулит (при длительном применении, механизм развития у пациентов, получающих филграстим, неизвестен). Со стороны костно-мышечной системыочень часто: боли в костях*, суставах и мышцах (слабые или умеренные); нечасто: обострение ревматоидного артрита. * включает в себя боль в костях, боль в спине, боль в конечностях, боль в груди, боль в шее. Со стороны системы пищеварения очень часто: тошнота, рвота, запоры, диарея. Со стороны мочеполовой системы часто: дизурические расстройства нечасто: изменение в анализе мочи. Со стороны лабораторных показателейочень часто: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (Г-ГТ), повышение концентрации мочевой кислоты, повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы; нечасто: псевдоподагра. Общие реакцииочень часто: астения, воспаление слизистых оболочек, повышенная утомляемость, снижение аппетита; часто: боль в грудной клетке; нечасто: боль. Доноры со стороны иммунной системы нечасто: анафилактические реакции. Со стороны органов кроветворения очень часто: лейкоцитоз (> 50х109/л, наблюдался у 41% здоровых доноров) и транзиторная тромбоцитопения (< 100х109/л, наблюдалась у 35% здоровых доноров) - как следствие фармакологического действия филграстрима; часто: спленомегалия (бессимптомная); нечасто: разрыв селезенки (в т. Ч, с летальным исходом). Со стороны нервной системы очень часто: головная боль. Со стороны сердечно-сосудистой системынечасто: синдром повышенной проницаемости капилляров*. * как правило, у пациентов с распрострaненными злокачественными опухолями, сепсисом, многократно проходивших химиотерапию или аферез. Со стороны органов дыхания часто: одышка; нечасто: легочное кровотечение, инфильтраты в легких, кровохарканье, гипоксические состояния. Со стороны костно-мышечной системыочень часто: боли в костях*, суставах и мышцах (транзиторные); нечасто: обострение ревматоидного артрита. * включает в себя боль в костях, боль в спине, боль в конечностях, боль в груди, боль в шее. Со стороны лабораторных показателейчасто: повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы; нечасто: повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение концентрации мочевой кислоты. Пациенты с тХНСо стороны органов кроветворения очень часто: анемия, спленомегалия (прогрессирующая в ряде случаев); часто: тромбоцитопения, разрыв селезенки. Со стороны нервной системы очень часто: головная боль (менее чем у 2% пациентов). Со стороны органов дыхания очень часто: носовое кровотечение. Со стороны кожи и ее придатков очень часто: сыпь (менее чем у 2% пациентов); часто: алопеция (менее чем у 2% пациентов), кожный васкулит (при длительном применении, у 2% пациентов). Со стороны костно-мышечной системыочень часто: боли в костях1, суставах и мышцах (слабые или умеренные), артралгия (менее чем у 2 % пациентов); часто: остеопороз2 (менее чем у 2 % пациентов). 1 включает в себя боль в костях, боль в синие, боль в конечностях, боль в груди, боль в шее. 2 также у пациентов детского возраста с тХН, получающих длительное лечение филграстимом, описаны частые случаи уменьшения плотности костной ткани и развития остеопороза. Со стороны системы пищеварения очень часто: диарея, гепатомегалия (менее чем у 2% пациентов). Со стороны мочеполовой системы часто: гематурия; нечасто: протеинурия. Со стороны лабораторных показателейочень часто: повышение концентрации мочевой кислоты, повышение активности щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, повышение концентрации глюкозы. Прочиечасто: боль в месте инъекции, повышенная утомляемость, реакции в месте инъекции (менее чем у 2% пациентов). Пациенты с вИЧСо стороны крови и лимфатической системычасто: спленомегалия1; частота неизвестна: серповидноклеточный криз. Со стороны костно-мышечной системыочень часто: боль в костях2 и мышцах. 1 связь возникновения спленомегалии с приемом препарата наблюдалась у менее 3% пациентов. Во всех случаях при врачебном осмотре спленомегалия была легкой или средней степени тяжести с доброкачественным клиническим течением; не было отмечено случаев гиперспленизма, ни один пациент не проходил спленэктомию. Поскольку спленомегалия часто присутствует у пациентов с ВИЧ и в той или иной степени у большинства пациентов со сПИД, взаимосвязь с приемом филграстима не ясна. 2 включает в себя боль в костях, боль в спине, боль в конечностях, боль в груди, боль в шее.

Филграстим - высокоочищенный негликозилированный белок, состоящий из 175 аминокислот, или рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (р-ч Г-КСФ). Он вырабатывается штаммом К12 Escherichia coli, в геном которой методами генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) человека. Человеческий Г-КСФ регулирует продукцию и высвобождение нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь. Применение филграстима сопровождается значительным увеличением числа нейтрофилов в сосудистом русле в течение 24 часов, а также небольшим увеличением числа моноцитов. В отдельных случаях также отмечается увеличение числа эозинофилов и базофилов, однако у части пациентов эозинофилия и базофилия может присутствовать до начала лечения. Увеличение числа нейтрофилов при применении филграстима в диапазоне рекомендованных доз носит дозозависимый характер. Высвобождающиеся нейтрофилы обладают нормальной или повышенной функциональной активностью, что подтверждается при проведении тестов хемотаксиса и фагоцитоза. По окончании терапии число нейтрофилов в периферической крови снижается на 50% в течение 1-2 дней и возвращается к нормальному значению в течение последующих 1-7 дней. Так же, как и другие факторы стимуляции гемопоэза, в исследованиях in vitro показано, что Г-КСФ обладает способностью стимулировать клетки эндотелия, поскольку они имеют специфические рецепторы к Г-КСФ. В то же время установлено, что Г-КСФ является индуктором ангиогенеза эндотелиальных клеток сосудов и ускоряет транспорт нейтрофилов через эндотелий сосудов.Применение филграстима у больных, получающих цитотоксические лекарственные препараты, сопровождается значительным снижением частоты, выраженности и продолжительности нейтропении и фебрильной нейтропении и позволяет применять антибиотики в более низких дозах по сравнению с больными, получающими только цитотоксическую химиотерапию. Снижает необходимость и длительность стационарного лечения у больных после индукционной химиотерапии миелолейкоза или миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга. Частота случаев повышения температуры тела не снижалась у больных после миелоаблативной терапии с последующей трансплатацией костного мозга.Применение препарата Зарсио® как в монотерапии, так и после химиотерапии, мобилизует выход гемопоэтических стволовых клеток в периферический кровоток. Аутологичную или аллогенную трансплантацию периферических стволовых клеток крови (ПСКК) проводят после терапии большими дозами цитостатиков, либо вместо трансплантации костного мозга, либо в дополнение к ней. Трансплантация ПСКК так же может назначаться после (высокодозной) миелосупрессивной цитотоксической терапии. Применение ПСКК, мобилизованных с помощью препарата Зарсио®, ускоряет восстановление кроветворения, уменьшает выраженность и продолжительность тромбоцитопении, снижает риск геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы после миелосупрессивной или миелоаблативной терапии.Применение препарата Зарсио® у детей и взрослых с тяжелой врожденной нейтропенией (периодической, идиопатической) стимулирует устойчивое увеличение числа активных нейтрофилов в периферической крови и снижение частоты инфекционных и других осложнений.Применение препарата Зарсио® у больных ВИЧ инфекцией поддерживает число нейтрофилов в пределах нормальных значений, что позволяет соблюдать необходимый режим дозирования антиретровирусных препаратов и средств миелосупрессивной терапии. Признаков увеличения репликации ВИЧ при применении препарата Зарсио® не отмечено.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя