Золадекс, имплантат 3.6 мг, шприц-аппликатор с защитным механизмом, 1 шт.

Следуетсоблюдать осторожность при введении препарата Золадекс^® в переднююбрюшную стенку в связи с близким расположением нижней надчревной артерии и ееветвей.

Сособой осторожностью следует вводить препарат Золадекс^® пациентам снизким индексом массы тела и/или получающим антикоагулянты в полной дозе (см.раздел «Особые указания»).

Подробнаяинструкция по введению препарата Золадекс^® приведена нафлажке-аннотации, подвижно прикрепленном к конверту.

ПрепаратЗоладекс^® 3,6 мг

Взрослые

ПрепаратЗоладекс^® 3,6 мг вводят подкожно в переднюю брюшную стенкукаждые 28 дней.

-       При злокачественных новообразованиях длительно

-       При доброкачественных гинекологических заболеваниях не более 6месяцев

-       Для истончения эндометрия делают две инъекции с интервалом в 4недели, при этом абляцию матки рекомендуется производить в первые две неделипосле введения 2-ой дозы

Экстракорпоральноеоплодотворение

ПрепаратЗоладекс^® 3,6 мг применяется для десенсибилизации гипофиза.Десенсибилизация определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови. Какправило, необходимый уровень эстрадиола, который соответствует таковому враннюю фолликулярную фазу цикла (приблизительно 150 пмоль/л),достигается между 7 и 21 днем. При наступлении десенсибилизации начинаютстимуляцию суперовуляции (контролируемая стимуляция яичников) с помощьюгонадотропина. Вызываемая десенсибилизация гипофиза при применении депоагониста ГнРГ может быть более стойкой, что может привести к повышеннойпотребности в гонадотропине. На соответствующей стадии развития фолликулавведение гонадотропина прекращается и далее для индукции овуляции вводитсячеловеческий хорионический гонадотропин. Контроль за проводимым лечением,процедуры извлечения ооцита и оплодотворения проводятся в соответствии сустановленной практикой данного лечебного учреждения.

ПрепаратЗоладекс^® 10,8 мг

Взрослыемужчины

ПрепаратЗоладекс^® 10,8 мг вводят подкожно в переднюю брюшную стенкукаждые 3 месяца.

Взрослыеженщины

ПрепаратЗоладекс^® 10,8 мг вводят подкожно в переднюю брюшную стенкукаждые 12 недель.

Пациентыпожилого возраста, пациенты с почечной или печеночной недостаточностью: коррекциядозы не требуется.

-       Повышенная чувствительность к гозерелину или другим аналогам ГнРГ

-       Беременность и лактация

-       Детский возраст

Состорожностью

Лицамужского пола, подверженные особому риску возникновения непроходимостимочеточников или сдавления спинного мозга. При экстракорпоральномоплодотворении у пациенток с синдромом поликистозных яичников. Совместноеприменение с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT иливызывать желудочковую тахисистолическую аритмию типа «пируэт». При введениипрепарата, особенно пациентам с низким индексом массы тела и/или получающимантикоагулянты в полной дозе.

Неизвестно.

Посколькуандрогенная депривация может удлинять интервал QT, необходимо соблюдатьосторожность при совместном применении препарата Золадекс^® слекарственными средствами, способными удлинять интервал QT или вызыватьжелудочковую тахисистолическую аритмию типа «пируэт» (Torsade de Pointes), такимикак антиаритмические препараты IA класса (например, хинидин, дизопирамид) илиIII класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон,моксифлоксацин, антипсихотические препараты (см. раздел «Особые указания»).

Частотавозникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом:

Часто(>1/100, <1/10); Нечасто (>1/1000, <1/100); Редко (>1/10000,<1/1000); Очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Новообразования:

Оченьредко: опухоль гипофиза.

Неуточненнойчастоты: дегенерация фиброматозных узлов у женщин с фибромой матки.

Состороны иммунной системы:

Нечасто:реакции гиперчувствительности.

Редко:анафилактические реакции.

Состороны эндокринной системы:

Оченьредко: кровоизлияние в гипофиз.

Метаболическиенарушения:

Часто: нарушениетолерантности к глюкозе.

Умужчин, получавших агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение толерантности к глюкозе.Снижение толерантности к глюкозе проявлялось развитием сахарного диабета илиухудшением контроля над концентрацией глюкозы в крови у пациентов с сахарнымдиабетом в анамнезе.

Нечасто:гиперкальциемия (у женщин).

Состороны нервной системы и психической сферы:

Оченьчасто: снижение либидо, связанное с фармакологическим действиемпрепарата и, в редких случаях, приводившее к его отмене.

Часто: изменениенастроения (у женщин), депрессия (у женщин), перепады настроения (у мужчин),парестезия, сдавление спинного мозга (у мужчин), головная боль (у женщин).

Оченьредко: психотическое расстройство.

Состороны сердечно-сосудистой системы:

Оченьчасто: «приливы», связанные с фармакологическим действием препарата и,в редких случаях, приводившие к его отмене.

Часто:инфаркт миокарда (у мужчин); сердечная недостаточность (у мужчин), риск которойповышается при одновременном применении антиандрогенных препаратов. Измененияартериального давления, проявляющиеся снижением артериального давления илиповышением артериального давления. Эти изменения обычно транзиторные, иразрешаются либо в процессе терапии препаратом Золадекс^®, либо послеее прекращения. В редких случаях эти изменения требовали медицинскоговмешательства, включая отмену препарата Золадекс^®.

Неуточненнойчастоты: удлинение интервала QT (см. разделы «Взаимодействие с другимилекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия» и «Особыеуказания»).

Состороны кожи и подкожной клетчатки:

Оченьчасто: повышенная потливость, связанная с фармакологическим действиемпрепарата и, в редких случаях, приводившая к его отмене; акне (у женщин), вбольшинстве случаев возникает в течение 1 месяца после начала терапиипрепаратом Золадекс^®.

Часто:алопеция (у женщин), как правило, незначительно выраженная, в том числе, умолодых пациенток с доброкачественными новообразованиями; сыпь, в основном,незначительно выраженная, которая часто разрешалась на фоне продолжениятерапии.

Неуточненнойчастоты: алопеция (у мужчин), которая проявлялась как выпадение волос повсему телу вследствие снижения концентрации андрогенов.

Состороны опорно-двигательного аппарата:

Часто:артралгия (у женщин), боль в костях (у мужчин). В начале лечения больные ракомпредстательной железы часто могут испытывать временное усиление боли в костях,которая лечится симптоматически.

Нечасто:артралгия (у мужчин).

Состороны мочеполовой системы:

Оченьчасто: эректильная дисфункция (у мужчин), сухость слизистой оболочкивлагалища и увеличение размера молочных желез (у женщин).

Часто:гинекомастия (у мужчин).

Нечасто:болезненность грудных желез (у мужчин), обструкция мочеточников (у мужчин).

Редко:киста яичника (у женщин), синдром гиперстимуляции яичников (у женщин, присовместном применении с гонадотропинами).

Неуточненнойчастоты: вагинальное кровотечение (у женщин).

Прочие:

Оченьчасто: реакция в месте введения препарата (у женщин).

Часто:реакция в месте введения препарата (у мужчин); временное усиление симптомовзаболевания у пациенток с раком молочной железы в начале терапии.

Лабораторныеисследования:

Часто:снижение минеральной плотности костной ткани, увеличение массы тела.

Постмаркетинговоеприменение

Нафоне применения препарата Золадекс^® отмечены единичные случаиизменений показателей анализа крови, нарушения функции печени, тромбоэмболиилегочной артерии и интерстициальной пневмонии.

Опытпередозировки препарата у людей ограничен. В случае непреднамеренного введенияпрепарата Золадекс^® прежде срока или в более высокой дозе неотмечалось клинически значимых нежелательных явлений. Данных относительнопередозировки у людей не имеется. В случае передозировки больному следуетназначить симптоматическое лечение.

Одна капсула содержит:

Активное вещество: гозерелина ацетат 3,6 мг или 10,8 мг (в пересчете на гозерелин-основание)

Вспомогательные вещества: молочной и гликолевой кислот сополимер (50:50) до общей массы 18,0 мг (препарат Золадекс^® 3,6 мг), низкомолекулярный молочной и гликолевой кислот сополимер (95:5) и высокомолекулярный молочной и гликолевой кислот сополимер (95:5) до общей массы 36,0 мг (соотношение между низкомолекулярным и высокомолекулярным сополимером — 3:1, по массе) (препарат Золадекс^® 10,8 мг).

Белые или кремовые цилиндрические кусочки твердого полимерного материала, свободногоили практически свободного от видимых включений.

Введениепрепарата Золадекс^® 3,6 мг каждые четыре недели или препаратаЗоладекс^® 10,8 мг каждые 12 недель обеспечивает поддержаниеэффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. ПрепаратЗоладекс^® плохо связывается с белком, и период полувыведения его изсыворотки крови составляет 2–4 часа у больных с нормальной функциейпочек. Период полувыведения увеличивается у больных с нарушениями почечнойфункции. При ежемесячном введении препарата Золадекс^® 3,6 мгили препарата Золадекс^® 10,8 мг данное изменение не будет иметьзначительных последствий, поэтому изменять дозу для данных пациентов нетребуется. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений вфармакокинетике не наблюдается.

Золадекс^®является синтетическим аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона(ГнРГ). При постоянном применении препарат Золадекс^® ингибируетвыделение гипофизом лютеинизирующего гормона (ЛГ), что ведет к снижениюконцентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиолав сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратим после отмены терапии. Напервоначальной стадии препарат Золадекс^®, подобно другим агонистамГнРГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сывороткекрови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. На раннихстадиях терапии препаратом Золадекс^® у некоторых женщин могутотмечаться вагинальные кровотечения различной продолжительности иинтенсивности.

Умужчин примерно к 21 дню после введения первой капсулы концентрациятестостерона снижается до кастрационных уровней и продолжает оставатьсясниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней в случае препаратаЗоладекс^® 3,6 мг или каждые 3 месяца в случае препаратаЗоладекс^® 10,8 мг. Такое снижение концентрации тестостерона нафоне применения препарата Золадекс^® 3,6 мг у большинствабольных приводит к регрессии опухоли предстательной железы и ксимптоматическому улучшению.

Уженщин концентрация эстрадиола в сыворотке снижается также примерно к 21 днюпосле введения первой капсулы препарата Золадекс^® 3,6 мг и, прирегулярном введении препарата каждые 28 дней, остается сниженной до уровнясравнимого с тем, что наблюдается у женщин в менопаузе. Данное снижениеприводит к положительному эффекту при гормонально-зависимых формах ракамолочной железы, эндометриозе, фибромах матки и подавлении развития фолликуловв яичниках. Это также вызывает истончение эндометрия и является причинойвозникновения аменореи у большинства пациенток.

Послевведения препарата Золадекс^® 10,8 мг концентрация эстрадиола всыворотке у женщин снижается в течение 4 недель после введения первой капсулы иостается сниженной до уровня сравнимого с тем, что наблюдается у женщин вменопаузе. При начальном применении других аналогов ГнРГ и переходе на препаратЗоладекс^® 10,8 мг, подавление уровня эстрадиола сохраняется.Подавление уровня эстрадиола приводит к лечебному эффекту при эндометриозе ифибромах матки.

Показано,что препарат Золадекс^® 3,6 мг в комбинации с препаратами железавызывает аменорею и повышение уровня гемоглобина и соответствующих гематологическихпараметров у женщин с фибромами матки и сопутствующей анемией.

Нафоне приема агонистов ГнРГ у женщин может иметь место наступление менопаузы.Редко, у некоторых женщин не происходит восстановления менструаций послеокончания терапии.

Дляпрепарата Золадекс^® 3,6 мг

-       Рак предстательной железы

-       Рак молочной железы

-       Эндометриоз

-       Фибромы матки

-       Для истончения эндометрия при планируемых операциях на эндометрии

-       При экстракорпоральном оплодотворении

Дляпрепарата Золадекс^® 10,8 мг

-       Рак предстательной железы

-       Эндометриоз

-       Фибромы матки

-       При применении препарата Золадекс^® сообщалось ореакциях в месте введения препарата, включая боль, гематому, кровотечение иповреждение сосуда. В этих случаях необходимо наблюдать пациента с цельювыявления возможных признаков или симптомов внутрибрюшного кровотечения. Вочень редких случаях ошибка при введении препарата приводила к повреждениюсосуда и геморрагическому шоку, требовавших переливания крови и хирургическоговмешательства. С особой осторожностью следует вводить препарат Золадекс^®пациентам с низким индексом массы тела и/или получающим антикоагулянты в полнойдозе.

-       Следует с осторожностью назначать препарат Золадекс^®лицам мужского пола, подверженным особому риску возникновения непроходимостимочеточников или сдавления спинного мозга. У данных пациентов следуетосуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии. В томслучае, если сдавление спинного мозга или почечная недостаточность,обусловленная мочеточниковой непроходимостью, имеют место или развиваются,следует назначать стандартное для данных осложнений лечение.

-       У женщин препарат Золадекс^® 10,8 мг показан толькодля лечения эндометриоза и фибром матки. Для женщин, нуждающихся в лечениигозерелином по другим показаниям, применяют препарат Золадекс^®3,6 мг.

-       При использовании препарата Золадекс^® у женщин до восстановленияменструаций должны применяться негормональные методы контрацепции.

-       Как и при использовании других аналогов ГнРГ, при применениипрепарата Золадекс^® 3,6 мг в комбинации с гонадотропином,сообщалось о редких случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ).Предполагается, что десенсибилизация, вызванная применением препарата Золадекс^®3,6 мг, может приводить в ряде случаев к увеличению необходимой дозыгонадотропина. Необходимо тщательно мониторировать стимуляцию цикла, чтобывыявить пациенток с риском развития СГСЯ, поскольку выраженность и частотапроявлений синдрома может зависеть от дозового режима гонадотропина. Введениехорионического гонадотропина человека необходимо прекратить, если этотребуется.

-       Применение агонистов ГнРГ у женщин может вызывать снижениеминеральной плотности костной ткани. После окончания лечения у большинстваженщин происходит восстановление минеральной плотности костной ткани. Упациенток, получавших препарат Золадекс^® 3,6 мг для леченияэндометриоза, добавление гормонозаместительной терапии (эстрогенный ипрогестагенный препараты ежедневно) снижало потерю минеральной плотности костейи вазомоторные симптомы. В настоящее время нет опыта применениягормоно-заместительной терапии при лечении препаратом Золадекс^® 10,8 мг.

-       Возобновление менструаций после окончания лечения препаратомЗоладекс^® у некоторых больных может происходить с задержкой. Вредких случаях у некоторых женщин во время лечения аналогами ГнРГ может иметьместо наступление менопаузы без восстановления менструаций после окончаниятерапии.

-       Применение препарата Золадекс^® может приводить кувеличению цервикальной резистентности, необходимо соблюдать осторожность придилатации шейки матки.

-       Нет данных об эффективности и безопасности терапии препаратомЗоладекс^® доброкачественных гинекологических заболеванийпродолжительностью более 6 месяцев.

-       Андрогенная депривация может удлинять интервал QT, хотяпричинно-следственная связь с применением препарата Золадекс^® неустановлена. У пациентов с удлинением интервала QT ванамнезе или факторами риска его развития, а также у пациентов, принимающихсопутствующие препараты, способные удлинять интервал QT (см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие видылекарственного взаимодействия»), до начала применения препарата Золадекс^®следует оценить соотношение ожидаемой пользы и потенциального риска, включаявозможность развития желудочковой тахисистолической аритмии типа «пируэт».

-       Препарат Золадекс^® 3,6 мг должен применяться приэкстракорпоральном оплодотворении только под наблюдением специалиста, имеющегоопыт работы в этой области.

-       Рекомендуется с осторожностью применять препарат Золадекс^®3,6 мг при экстракорпоральном оплодотворении у пациенток с синдромомполикистозных яичников, так как возможна стимуляция большого количествафолликулов.

-       По предварительным данным применение бисфосфоната в комбинации сагонистами ГнРГ у мужчин способствует уменьшению потери минеральной плотностикостной ткани. В связи с возможностью развития снижения толерантности к глюкозена фоне приема агонистов ГнРГ у мужчин, рекомендуется периодически контролироватьсодержание глюкозы в крови.

Влияниена способность управлять автомобилем и другими механизмами

Нетсведений о том, что препарат Золадекс^® приводит к ухудшению этихвидов деятельности.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя