Золмитриптан-СЗ, таблетки покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг, 10 шт.

Таблетки следует принимать внутрь целиком, запивая водой.

Рекомендуемая доза препарата для снятия приступа мигрени - 2,5 мг (1 таблетка). Рекомендуется принимать препарат как можно раньше с момента начала головной боли, однако препарат эффективен и при приеме в более поздние сроки после начала приступа.

Если симптомы мигрени возникают вновь в течение 24 часов, можно принять повторную дозу препарата Золмитриптан-СЗ. Не следует принимать повторную дозу ранее, чем через 2 часа после приема первой дозы. Если после приема первой дозы не отмечено клинического эффекта, маловероятна польза от повторного приема препарата во время того же приступа.

Если у пациента не был достигнут терапевтический эффект после приема дозы 2,5 мг, для снятия последующих приступов мигрени можно применять препарат Золмитриптан-СЗ в дозе 5 мг (2 таблетки).

Не следует принимать более 2 доз препарата Золмитриптан-СЗ в сутки. Суммарная доза золмитриптана, принятая в течение суток, не должна превышать 10 мг (4 таблетки).

Препарат Золмитриптан-СЗ не показан для профилактики мигрени.

Применение у особых групп пациентов

Детский и подростковый возраст

Эффективность и безопасность применения золмитриптана у детей до 12 лет не изучалась. Эффективность применения золмитриптана в плацебоконтролируемом клиническом исследовании у пациентов в возрасте от 12 до 17 лет не установлена. Применение препарата Золмитриптан-СЗ у детей и подростков не рекомендуется.

Пожилой возраст

Эффективность и безопасность золмитриптана у пациентов старше 65 лет не установлена. Поэтому применение препарата Золмитриптан-СЗ у пациентов пожилого возраста не рекомендуется.

Нарушение функции печени

Коррекция дозы при легком и умеренном нарушении функции печени не требуется. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени суммарная доза золмитриптана, принятая в течение суток, не должна превышать 5 мг.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы не требуется, если клиренс креатинина выше 15 мл/мин. Препарат противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина менее 15 мл/мин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, требующее коррекции дозы

Для пациентов, принимающих циметидин или селективные ингибиторы изофермента CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин и другие хинолоны) суммарная доза золмитриптана, принятая в течение суток, не должна превышать 5 мг.

• Гиперчувствительность к любым компонентам препарата.
• Детский возраст - до 18-ти лет.
• Пожилой возраст - старше 65 лет (эффективность и безопасностьприменения не изучена).
• Период беременности (безопасность применения не изучена).
• Гемиплегическая, базилярная и офтальмоплегическая мигрень.Неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Ишемическая болезнь сердца.
• Коронарный вазоспазм / стенокардия Принцметала.
• Заболевания периферических артерий.
• Нарушение мозгового кровообращения (в том числе, инсульт илитранзиторная ишемическая атака) в анамнезе.
• Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмии, ассоциированные сдругими дополнительными путями проведения импульса.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15мл/мин).
• Совместное применение с другими агонистами серотониновых5HТ1b/1d- рецепторов (например, суматриптаном, наратриптаном),эрготамином или его производными (в том числе, метизергидом), атакже в течение 24 часов после их отмены.
• Совместное применение с ингибиторами МАО-А и в течение 14 днейпосле их отмены.
• Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактознаямальабсорбция.

С осторожностью: тяжелое нарушение функции печени.

В исследованиях по изучению взаимодействия золмитриптана с кофеином, эрготамином, дигидроэрготамином, парацетамолом, метоклопрамидом, пизотифеном, флуоксетином, рифампицином и пропранололом клинически значимых изменений фармакокинетических параметров золмитриптана и его активного метаболита выявлено не было.

Результаты исследований с участием здоровых добровольцев свидетельствуют об отсутствии фармакокинетического и клинически значимого взаимодействия золмитриптана и эрготамина. Однако из-за теоретического риска коронарного ангиоспазма совместное применение этих препаратов противопоказано. Рекомендуется применять золмитриптан не ранее чем через 24 часа после приема препаратов эрготамина или его производных.

После применения моклобемида (ингибитор МАО-А) отмечалось небольшое увеличение (на 26 %) AUC золмитриптана и трехкратное увеличение AUC его активного метаболита.

После приема циметидина, ингибитора цитохрома Р450, отмечалось увеличение периода полувыведения золмитриптана на 44 % и увеличение AUC на 48 %. Период полувыведения и AUC активного N-дезметилированного метаболита увеличивались вдвое. Поэтому для пациентов, принимающих циметидин, суммарная доза золмитриптана, принятая в течение суток, не должна превышать 5 мг. Основываясь на общем профиле взаимодействия золмитриптана, нельзя исключить возможность его взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2 цитохрома Р450. Поэтому для пациентов, принимающих селективные ингибиторы изофермента CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин и другие хинолоны), суммарная доза золмитриптана, принятая в течение суток, не должна превышать 5 мг.

Фармакокинетическое взаимодействие золмитриптана с селегилином (ингибитор МАО-В) и флуоксетином (селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС) не было подтверждено. Однако при одновременном применении триптанов и СИОЗС или СИОЗСиН (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина) были описаны случаи развития серотонинового синдрома (см. раздел «Особые указания»).

Как и другие агонисты серотониновых 5HT1В/1D-рецепторов, золмитриптан может замедлять абсорбцию других лекарственных средств.

Побочные эффекты могут быть более частыми при совместном приеме триптанов и растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Нежелательные реакции при применении золмитриптана, как правило, возникают в течение 4 часов после приема препарата, носят транзиторный характер и разрешаются спонтанно без лечения. Частота нежелательных реакций не увеличивается при приеме повторных доз.

Частота развития нежелательных реакций представлена согласно классификации ВОЗ: очень часто (≥1/10 случаев); часто (≥1/100 и <1/10 случаев); нечасто (≥1/1000 и <1/100 случаев); редко (≥1/10000 и <1/1000 случаев); очень редко (<1/10000 случаев).

Со стороны центральной нервной системы: часто ‒ нарушения чувствительности, головокружение, гиперестезия, парестезии, сонливость, ощущение «тепла» или «холода», вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто ‒ ощущение сердцебиения; нечасто ‒ тахикардия, незначительное повышение артериального давления, транзиторное повышение артериального давления; очень редко ‒ инфаркт миокарда, стенокардия, коронарный ангиоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто ‒ боль в животе; тошнота, рвота, сухость во рту, диспепсия, дисфагия; очень редко ‒ ишемия или инфаркт (например, ишемия или инфаркт кишки, инфаркт селезенки), симптомами которых могут быть диарея с примесью крови и боль в животе. Со стороны костно-мышечной системы: часто ‒ мышечная слабость, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто ‒ полиурия, частое мочеиспускание; очень редко ‒ императивные позывы к мочеиспусканию.

Со стороны иммунной системы: редко ‒ реакции гиперчувствительности, в том числе, крапивница, ангионевротический отек и анафилактические реакции.

Общие расстройства: часто ‒ астения, инертность, чувство стеснения дыхания, боль или чувство стеснения в глотке, области шеи, грудной клетке или конечностях, повышенное потоотделение.

Некоторые из перечисленных симптомов могут быть симптомами мигрени.

Если любые из указанных в инструкции нежелательные реакции усугубляются, или Вы заметили другие нежелательных реакций не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Симптомы

При однократном приеме внутрь золмитриптана в дозе 50 мг здоровыми добровольцами обычно отмечался седативный эффект. Период полувыведения золмитриптана составляет 2,5 - 3 часа, поэтому при передозировке наблюдение за пациентом должно продолжаться, как минимум в течение 15 часов или пока имеются симптомы передозировки.

Лечение

Для золмитриптана нет специфического антидота. В случае выраженной интоксикации рекомендуются мероприятия интенсивной терапии, включая восстановление и поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции легких, а также наблюдение и поддержку функции сердечно-сосудистой системы.

Эффект гемодиализа и перитонеального диализа в отношении концентрации золмитриптана в сыворотке не установлен.

1 таблетка содержит:

действующее вещество: золмитриптан - 2,5 мг;

вспомогательные вещества: лактоза безводная (сахар молочный безводный) - 98,3 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) - 15,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 3,0 мг, магния стеарат -1,2 мг.

состав оболочки: гипромеллоза - 2,15 мг, полисорбат-80 (твин-80) - 0,60 мг, тальк - 0,60 мг, титана диоксид Е 171 - 0,45 мг, краситель железа оксид желтый Е 172 - 0,20 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого с коричневатым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

После приема внутрь золмитриптан быстро и полно абсорбируется(минимум 64 %). Абсорбция золмитриптана не зависит от приема пищи.Средняя абсолютная биодоступность приблизительно 40 %. Среднийобъем распределения составляет 7,0 л/кг. Связь с белками плазмынизкая (приблизительно 25 %). Активный метаболит золмитриптана(N-дезметилметаболит) также является агонистом серотониновых5НТ1B/1D- рецепторов, в 2-6 раз более сильным, чем золмитриптан.При приеме здоровыми добровольцами разовой дозы в диапазоне от 2,5до 50 мг золмитриптан и его активный метаболит имеют дозозависимыеплощадь под кривой "концентрация-время" (AUC) и максимальнуюконцентрацию (Сmах). Сmах достигается в течение 1,5 часов (75 %Сmах - в течение 1 часа); максимальная концентрация препарата вплазме поддерживается в течение последующих 4-6 часов. При приеменескольких доз кумуляции препарата не наблюдалось. В течение 4часов после приема препарата внутрь во время приступа мигрениконцентрация золмитриптана и его метаболитов в плазме крови быланиже, чем в случае приема препарата в межприступный период.Вероятно, это объясняется замедлением абсорбции золмитриптана,связанным с замедлением опорожнения желудка во время приступамигрени. Золмитриптан элиминируется преимущественно путемпеченочной биотрансформации с последующим выведением метаболитов смочой. Установлены три основных метаболита: индолуксусная кислота(основной метаболит, выявляемый в плазме и моче), N-оксид- иN-дезметил- производные. N-дезметилированный метаболит являетсяактивным, а два других метаболита не проявляют фармакологическойактивности. Концентрация N-дезметилметаболита в плазме примерно в 2раза меньше концентрации золмитриптана. Следовательно, можнопредположить, что этот метаболит вносит свой вклад втерапевтическое действие золмитриптана. Более 60 % золмитриптана,введенного в виде разовой пероральной дозы, выводится с мочой(преимущественно в виде индолуксусного метаболита) и около 30 %выводится через кишечник, преимущественно в неизмененном виде.Средний общий плазменный клиренс золмитриптана равен 31,5мл/мин/кг, одну шестую величины которого составляет почечныйклиренс. Почечный клиренс выше, чем величина клубочковойфильтрации, что предполагает наличие канальцевой секреции.

Средний период полувыведения золмитриптана иN-дезметилированного метаболита составляет 4,7 ч и 5,7 ч у здоровыхдобровольцев, 7,3 ч и 7,5 ч у пациентов с умеренным нарушениемфункции печени и 12 ч и 7,8 ч у пациентов с выраженным нарушениемфункции печени, соответственно. Почечный клиренс золмитриптана иего метаболитов в 7-8 раз ниже у пациентов с умеренной и выраженнойпочечной недостаточностью по сравнению со здоровыми лицами, хотяAUC золмитриптана и активного метаболита увеличиваетсянезначительно (на 16 % и 35 %, соответственно) с увеличениемпериода полувыведения на 1 час (до 3-3,5 часов). Значения этихфармакокинетических параметров не выходили за пределы значений,отмеченных у здоровых добровольцев.

У пациентов с нарушением функции печени отмечалось замедлениеметаболизма золмитриптана, пропорциональное тяжести нарушенияфункции печени. У пациентов с выраженным нарушением функции печенипо сравнению со здоровыми добровольцами было показано увеличениеAUC на 226 %, Сmах - на 47 %, периода полувыведения - до 12 часов.При этом отмечалось снижение концентрации метаболитовзолмитриптана, в том числе, активного метаболита.

Фармакокинетические параметры у здоровых лиц пожилого возрастааналогичны таковым у молодых здоровых добровольцев.

Золмитриптан является селективным агонистом 5HT1В/1D-рецепторов, стимуляция которых приводит к вазоконстрикции. Обладает высоким сродством к рекомбинантным 5HT1В/1D-рецепторам человека и умеренным сродством к 5НТ1А-рецепторам. Золмитриптан не обладает сродством и не проявляет существенной фармакологической активности по отношению к 5НТ2, 5НТ3, 5НТ4, адренергическим, гистаминовым, мускариновым и дофаминергическим рецепторам.

Введение золмитриптана лабораторным животным приводило к вазоконстрикции в бассейне сонной артерии. Кроме того, результаты исследований на лабораторных животных свидетельствуют о том, что золмитриптан блокирует центральную и периферическую активность тройничного нерва за счет ингибирования высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р.

В клинических исследованиях эффект золмитриптана в отношении головной боли и других симптомов мигрени (таких как тошнота, фотофобия, фонофобия) отмечался через 1 час и нарастал в период от 2 до 4 часов после приема препарата.

Золмитриптан одинаково эффективен в отношении мигрени с аурой, мигрени без ауры и мигрени, ассоциированной с менструацией. Прием золмитриптана во время ауры не предотвращал мигренозной головой боли, поэтому препарат следует принимать после начала болевого приступа.

Купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.

Беременность

Безопасность применения золмитриптана во время беременности неизучалась. Результаты исследований на животных не выявили прямых тератогенных эффектов. Однако, некоторые данные исследований эмбриотоксичности свидетельствуют о возможном снижении жизнеспособности эмбрионов. Применение препарата противопоказано в период беременности.

Период грудного вскармливания

Золмитриптан проникает в молоко лактирующих животных. Неизвестно, проникает ли золмитриптан в грудное молоко женщин впериод грудного вскармливания. Поэтому необходимо с осторожностью подходить к вопросу назначения препарата женщинам в период грудного вскармливания. Прекращение грудного вскармливания на 24 часа позволяет минимизировать воздействие золмитриптана на грудного ребенка.

Препарат Золмитриптан-СЗ может применяться только в случаях четко диагностированной мигрени. До назначения золмитриптана, как и других средств для купирования мигрени, необходимо исключить другие возможные серьезные неврологические заболевания у пациентов с ранее не диагностированной мигренью, а также у пациентов с установленным диагнозом мигрени при наличии атипичных симптомов. Золмитриптан не показан для лечения гемиплегической, базилярной и офтальмоплегической мигрени. У пациентов, принимающих агонисты серотониновых 5HT1В/1D-рецепторов, отмечались нарушения мозгового кровообращения, в том числе, инсульты. Пациенты с мигренью могут быть подвержены риску развития определенных нарушений мозгового кровообращения.

Не следует применять золмитриптан у пациентов с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмиями, ассоциированными с другими дополнительными путями проведения импульса.

Очень редко при применении данного класса препаратов (агонисты серотониновых 5HT1В/1D-рецепторов) отмечались коронарный ангиоспазм, стенокардия и инфаркт миокарда.

Перед назначением золмитриптана пациентам с факторами риска развития ишемической болезни сердца (ИБС) (например, курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, отягощенный семейный анамнез в отношении ИБС) рекомендуется провести обследование сердечно-сосудистой системы, необходимо контролировать артериальное давление и электрокардиограмму. Особое внимание следует уделять женщинам в постменопаузальном периоде и мужчинам старше 40 лет при наличии указанных факторов риска. Тем не менее, не у всех пациентов при обследовании удается выявить сердечно-сосудистые заболевания, и в очень редких случаях серьезные сердечно-сосудистые осложнения могут развиться у пациентов, не имевших указаний на сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе.

Как и в случае применения других агонистов серотониновых 5HT1В/1D-рецепторов, при применении золмитриптана сообщалось об ощущениях тяжести, давления или стеснения в области сердца. При возникновении болей в области грудной клетки или симптомов ишемической болезни сердца следует прекратить прием золмитриптана до проведения соответствующего медицинского обследования.

Как и в случае других агонистов серотониновых 5HT1В/1D-рецепторов, транзиторное повышение артериального давления отмечалось у пациентов независимо от наличия артериальной гипертензии в анамнезе (очень редко такое повышение артериального давления было клинически выраженным). Не следует превышать рекомендованные дозы золмитриптана.

Побочные эффекты могут быть более частыми при одновременном приеме триптанов и растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Отмечалось развитие серотонинового синдрома при сочетанном применении триптанов и СИОЗС или СИОЗСиН. Серотониновый синдром может включать следующие признаки и симптомы: изменения психического состояния, вегетативные и нервно-мышечные симптомы. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при сопутствующем назначении препарата Золмитриптан-СЗ и СИОЗС или СИОЗСиН, особенно в период начала терапии, увеличения дозы или добавления к терапии другого препарата, влияющего на обмен серотонина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Чрезмерное применение противомигренозных препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения головной боли, что потенциально требует отмены лечения. Если у пациента отмечаются частые или ежедневные головные боли, несмотря на регулярный прием препаратов для лечения этого состояния, следует помнить о возможности развития головной боли при избыточном употреблении лекарственных препаратов для терапии головной боли.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Не наблюдалось значительного ухудшения в выполнении психомоторных тестов при приеме золмитриптана в дозе до 20 мг. Пациентам, деятельность которых требует высокой скорости психомоторных реакций (например, управление транспортным средством или механизмами), рекомендуется соблюдать осторожность из-за возможного развития сонливости и других симптомов мигрени.

Противомигренозное средство.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя