Зомета раствор для инфузий 4 мг/100 мл 100 мл 1 фл

Рекомендуетсясоблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов саминогликозидами, кальцитонином, и «петлевыми» диуретиками, посколькуодновременное действие этих препаратов проявляется увеличениемпродолжительности снижения содержания кальция в плазме крови.

Осторожностьнеобходима при одновременном применении препарата Зомета^® спрепаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием.

Необходимособлюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами ангиогенезав связи с повышением частоты развития некроза челюсти.

Приодновременном применении с препаратом Зомета^® других частоприменяемых лекарственных препаратов (противоопухолевые средства, диуретики [заисключением «петлевых»], антибиотики, анальгетики) каких-либо клиническизначимых взаимодействий не отмечено.

Прикомбинированном применении препарата Зомета^® с талидомидом нетребуется коррекции дозы золедроновой кислоты, за исключением применения упациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести.Комбинированное применение талидомида (100 мг или 200 мг 1 раз всутки) и препарата Зомета^® (4 мг) у пациентов с множественноймиеломой существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты и КК.

Фармацевтическоевзаимодействие и вопросы совместимости

Раствордля инфузий препарата Зомета^® нельзя смешивать с инфузионнымирастворами, содержащими ионы кальция, например, раствором Рингера.

Приострой передозировке препаратом (ограниченные данные) отмечались нарушенияфункции почек, включая почечную недостаточность, изменения электролитногосостава, включая снижение концентрации кальция, фосфатов и магния в плазмекрови. Пациент, получивший дозу препарата, превышающую рекомендованную, долженнаходиться под постоянным наблюдением. В случае возникновения гипокальциемии,сопровождающейся клиническими проявлениями, показано проведение инфузии кальцияглюконата.

Беременность

Применениепрепарата Зомета^® во время беременности противопоказано.

Резюмерисков

Нетданных о применении препарата во время беременности у человека.

Привозникновении беременности во время терапии бисфосфонатами возможен риск формированиявнутриутробных пороков развития плода (например, аномалий развития скелета идругих аномалий). Зависимость риска от величины временного промежутка междупрекращением терапии бисфосфонатами и моментом зачатия, пути введения и особенностей конкретного препарата неизвестна.

Пациентокс сохраненным репродуктивным потенциалом необходимо предупреждать онеобходимости применять надежные методы контрацепции во время лечения препаратомЗомета^®.

Висследованиях у одного из двух видов животных при подкожном применениизоледроновой кислоты в дозе 0,2 мг/кг в сутки (экспозиция, в 2,4 разапревышающая ожидаемую экспозицию у человека по величине AUC) отмечены явления тератогенности в виде дефектов развитияповерхностных структур, пороков развития внутренних органов и аномалий развитияскелета; при применении в минимальной дозе 0,01 мг/кг в сутки отмеченадистоция. В исследованиях у другого вида животных таковых явлений отмечено небыло, однако при применении в дозе 0,1 мг/кг в сутки отмечены явленияматеринской токсичности, которые были связаны либо вызваны гипокальциемией,индуцированной препаратом.

Периодгрудного вскармливания

Неизвестно,проникает ли золедроновая кислота в грудное молоко. Применение препарата Зомета^®в период грудного вскармливания противопоказано.

Фертильность

Нетданных о влиянии золедроновой кислоты на фертильность у человека.

Висследованиях у животных при подкожном введении золедроновой кислоты в дозе0,1 мг/кг в сутки отмечено угнетение фертильности.

Перединфузией следует убедиться в адекватной гидратации пациента. При необходимостирекомендуется введение 0,9% раствора натрия хлорида перед, параллельно с илипосле инфузии препарата Зомета^®. Следует избегать гипергидратациииз-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Послевведения препарата Зомета^® необходим постоянный контроль содержаниякальция (скорректированного по альбумину), фосфора, магния и концентрациикреатинина в сыворотке крови. При развитии гипокальциемии, гипофосфатемии илигипомагниемии может возникнуть необходимость в кратковременном дополнительномвведении соответствующих веществ. У пациентов с нелеченной гиперкальциемией какправило имеется нарушение функции почек, поэтому необходим тщательный контрольфункции почек у пациентов данной категории.

Прирешении вопроса о лечении препаратом Зомета^® у пациентов сметастазами в кости с целью снижения риска патологических переломов, компрессииспинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребностив проведении лучевой терапии или оперативных вмешательств на кости, следуетпринимать во внимание, что терапевтический эффект наступает через 2–3месяца после начала лечения препаратом.

Нарушениефункции почек

Имеютсяотдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения бисфосфонатов.К факторам риска возникновения подобных осложнений относятся дегидратация,предшествующее нарушение функции почек, предшествующая почечнаянедостаточность, многократное введение препарата Зомета^® или другихбисфосфонатов, а также применение нефротоксичных лекарственных средств, ислишком быстрое введение препарата. Несмотря на то, что риск вышеописанныхосложнений снижается при условии введения препарата в дозе 4 мг в течениене менее 15 минут, возможность нарушения функции почек сохраняется. Отмечалисьслучаи ухудшения функции почек, прогрессирования нарушения функции почек вплотьдо возникновения почечной недостаточности и возникновения необходимости впроведении гемодиализа при первом или однократном применении препарата Зомета^®.

Повышениеконцентрации креатинина в сыворотке крови также наблюдается у некоторыхпациентов при длительном применении препарата в рекомендуемых дозах, хотя сменьшей частотой.

Следуетпроводить определение концентрации креатинина сыворотки крови перед каждымвведением препарата. У пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени с метастазами в кости солидныхзлокачественных опухолей и множественной миеломой рекомендуется применениеболее низкой стартовой дозы препарата (см. раздел «Способ применения идозы»). При выявлении признаков нарушенияфункции почек на фоне терапии препаратом лечение следует возобновлять толькопосле того, как концентрация креатинина достигает значений в пределах ±10% отисходной величины (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение препаратау пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени противопоказано (см.раздел «Противопоказания»).

Остеонекроз

Описаныслучаи остеонекроза челюсти в основном у пациентов с онкологическимизаболеваниями на фоне лечения бисфосфонатами, в том числе препаратом Зомета^®.Многие из таких пациентов получали одновременную терапию глюкокортикостероидамиили химиотерапию. У многих пациентов имели место признаки местногоинфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит.

Вклинической практике наиболее часто развитие остеонекроза челюсти отмечалось упациентов с распространенным раком молочной железы и миеломной болезнью, атакже при наличии стоматологических заболеваний (после удаления зуба, призаболеваниях пародонта, неудовлетворительной фиксации зубных протезов).Известными факторами риска остеонекроза челюсти являются рак, одновременнаятерапия (химиотерапия, лучевая терапия, антиангиогенные препараты,глюкокортикостероиды), сопутствующие состояния (анемия, коагулопатии, инфекция,предшествующее заболевание полости рта).

Передприменением бисфосфонатов пациентам с онкологическими заболеваниями следуетпровести стоматологическое обследование и выполнить необходимыепрофилактические процедуры, а также рекомендовать строгое соблюдение гигиеныполости рта.

Вовремя лечения бисфосфонатами следует по возможности избегать стоматологическихинвазивных вмешательств. У пациентов с остеонекрозом челюсти, возникшем на фонетерапии бисфосфонатами, проведение инвазивного стоматологического вмешательстваможет способствовать ухудшению состояния. Нет данных, что прерывание лечениябисфосфонатами перед проведением стоматологического вмешательства снижает рискостеонекроза челюсти. План лечения конкретного пациента должен основываться наиндивидуальной оценке соотношения риск/польза. Описаны случаи остеонекроза инойлокализации, в т.ч., тазовой кости, бедренной кости, наружного слуховогоканала, в основном у взрослых пациентов с онкологическими заболеваниями,получающих терапию бисфосфонатами, в т.ч. препаратом Зомета^®.

Атипичныепереломы бедренной кости

Описаныслучаи возникновения атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедреннойкости у пациентов, длительное время получающих лечение бисфосфонатами по поводуостеопороза. Поперечные или короткие косые переломы могут локализоваться влюбом месте на протяжении бедренной кости от малого вертела до надмыщелковойямки. Описанные переломы возникают после минимальной травмы илисамопроизвольно. Некоторые пациенты испытывают боль в бедре или в паху, частосопровождающиеся признаками стрессовых переломов по результатам визуализирующихдиагностических исследований, которые возникают за недели и месяцы до развитияполного (завершенного) перелома бедренной кости. Нередко переломы возникают собеих сторон, поэтому при возникновении перелома бедренной кости у пациента,получающего терапию бисфосфонатами, следует провести обследованиеконтрлатеральной бедренной кости. Сообщалось также о медленном заживлении(срастании) этих переломов. Были получены сообщения об атипичных переломахбедренной кости у пациентов, получавших лечение препаратом Зомета^®,однако причинно‑следственная связь этих переломов с терапией золедроновойкислотой не была установлена. Решение о прекращении терапии препаратом Зомета^®у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости до проведенияобследования должно основываться на индивидуальной оценке ожидаемой пользы квозможному риску.

Пациентов,получающих терапию препаратом Зомета^®, следует предупредить о необходимостисообщать медицинскому персоналу о любых болях в бедре или паховой области;каждый пациент, предъявляющий жалобы на такие симптомы, должен быть обследовандля выявления возможного незавершенного (неполного) перелома бедренной кости.

Мышечнаяболь

Вклинической практике сообщалось о нечастых случаях развития сильной и внекоторых случаях ограничивающей трудоспособность боли в костях, суставах имышцах на фоне лечения бисфосфонатами, к которым относится и золедроноваякислота. Указанные симптомы развивались в течение периода от одного дня донескольких месяцев после начала лечения. После прекращения лечения убольшинства пациентов отмечено разрешение симптомов. У нескольких пациентовсимптомы повторялись при возобновлении терапии или применении другогобисфосфоната.

Гипокальциемия

Вклинической практике сообщалось о развитии гипокальциемии у пациентов,получающих лечение препаратом Зомета^®. В случае развития тяжелойгипокальциемииотмечалось развитие нежелательных явлений со сторонынервной системы (судороги, тетания и онемение), сердечной аритмии. В некоторыхслучаях гипокальциемия может представлять угрозу для жизни. Следует соблюдатьосторожность при применении препарата Зомета^® одновременно с другимилекарственными средствами, способными вызывать гипокальциемию, поскольку этоможет привести к синергическому взаимодействию и развитию гипокальциемиитяжелой степени. Перед началом терапии препаратом Зомета^® следуетопределить концентрацию кальция в сыворотке крови и скорректироватьгипокальциемию. Пациенты должны получать адекватное восполнение препаратамикальция и витамин D.

Пациенты,получающие терапию препаратом Зомета^®, не должны одновременнополучать препарат Акласта, так же, как и другие бисфосфонаты.

Эффективностьи безопасность применения препарата Зомета^® в педиатрическойпрактике до настоящего времени не установлены.

Влияниена способность управлять транспортными средствами, механизмами

Изучениевлияния препарата Зомета^® на способность управлять транспортнымисредствами и механизмами не проводилось. В случае возникновения побочныхреакций со стороны нервной системы пациентам рекомендуется воздержаться отуправления транспортными средствами и механизмами, а также занятий видамидеятельности,требующими концентрации внимания, напряженийпсихомоторных функций.