Адвейт Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1,5 тыс.ме/мл №1

Лечение препаратом должно быть начато под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении гемофилии, и при наличии возможности немедленного проведения реанимационных мероприятий в случае возникновения анафилаксии.Дозы и продолжительность лечения зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации и интенсивности кровотечения, а также от клинического состояния пациента. Тщательный лабораторный контроль заместительной терапии особенно важен в случаях больших хирургических вмешательств и жизнеугрожающих кровотечений.Одна Международная Единица (ME) активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII, которое содержится в 1 мл нормальной человеческой плазмы.Лечение "по требованию"Расчет необходимой дозы фактора VIII основан на эмпирических данных, согласно которым препарат фактора VIII, введенный в дозе 1 ME на 1 кг массы тела, повышает активность фактора VIII в плазме на 2 МЕ/дл.Необходимая доза препарата АДВЕЙТ определяется по формуле:Требуемая доза (ME) = масса тела (кг) х необходимый % увеличения фактора VIII х 0,5При кровотечениях и клинических ситуациях, указанных в Таблицах 2 и 3, активность фактора VIII не должна опускаться ниже заданного уровня (выраженного в % от нормальной активности или в МЕ/дл) в соответствующий период. При выборе дозы и частоты введения при эпизодах кровотечений и хирургических вмешательствах можно руководствоваться Таблицами 2 и 3.Таблица 2. Применение препарата АДВЕЙТ при различных видах кровотеченийСтепень кровотеченияТребуемая активность фактора VIII после введения (в % от нормы или МЕ/дл)Частота введения (интервал между введениями в часах) / Продолжительность лечения (в днях)Начальные признаки гемартроза,кровоизлияние и мышцы или кровотечение и полости рта20-40Инъекции повторяют каждые 12-24 ч (каждые 8-24 ч для пациентов младше 6 лег) в течение как минимум 1 дня до купирования кровотечения, о чем свидетельствует отсутствие боли, или до полного выздоровленияБолее выраженный гемартроз,кровоизлияние в мышцы или гематома30-60Инъекции повторяют каждые 12-24 ч (каждые 8-24 ч для пациентов младше 6 лег) в течение 3-4 дней или более до купирования боли и восстановления двигательной активностиЖизнеугрожающиекровотечения60-100Инъекции повторяют каждые 8-24 ч (каждые 6-12 ч для пациентов младше 6 лет) до полного купирования кровотечения и устранения угрозы жизниТаблица 3. Применение препарата АДВЕЙТ при хирургических вмешательствахТип хирургического вмешательстваТребуемая активность фактора VIII после введения (в % от нормы или МЕ/дл)Частота ведения (интервал между введениями в часах) / длительность лечения (в днях)Малые хирургическиевмешательства, включаяудаление зуба30-60Вводить каждые 24 часа (каждые 12-24 ч для пациентов младше 6 лег) в течение не менее 1 дня до достижения выздоровления.Большие хирургическиевмешательства80-100(до и после операции)Инъекции повторяют каждые 8-24 часа (каждые 6-24 ч для пациентов младше 6 лет) до адекватного заживления раны, затем продолжать лечение еще в течение не менее чем 7 дней, поддерживая активность фактора VIII в пределах от 30% до 60% (МЕ/дл).Дозу и частоту введения следует адаптировать индивидуально с учетом клинического ответа. При определенных обстоятельствах (например, при наличии ингибиторов в низком титре) могут потребоваться дозы препарата, превышающие расчетные.В течение курса лечения следует определять уровень фактора свертывания VIII в плазме с тем, чтобы при необходимости проводить коррекцию дозы или частоты введения.При проведении больших хирургических вмешательств обязательным является мониторинг заместительной терапии путем определения активности фактора VIII в плазме.Разные пациенты могут различаться по клиническому ответу на лечение препаратом фактора VIII, достигая различных значений фармакокинетических параметров, в частности, периода полувыведения и показателя восстановления in vivo.Профилактика кровотеченийДля длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией А дозы обычно составляют от 20 до 40 ME фактора VIII на кг массы тела с интервалом между введениями от 2 до 3 дней.Применение препарата у детейПри применении препарата в режиме "по требованию" рекомендуемые дозы и частота введения препарата АДВЕЙТ у детей в возрасте от 0 до 18 лет такие же, как у взрослых пациентов. Для длительной профилактики кровотечений у пациентов младше 6 лет рекомендуется применение препарата в дозе от 20 до 50 ME фактора VIII на кг массы тела 3-4 раза в неделю.Способ примененияЕсли препарат вводится лицом, которое не имеет специализированного медицинского образования, то данное лицо должно пройти соответствующее обучение по введению препарата АДВЕЙТ,Скорость введения препарата должна подбираться так, чтобы обеспечить пациенту максимальный комфорт. Скорость введения не должна превышать 10 мл/мин. Рекомендуется, в интересах пациента, каждый раз при введении препарата записывать название препарата и номер серии.Препарат АДВЕЙТ должен вводиться внутривенно после восстановления лиофилизата стерильной водой для инъекций. Восстановленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным и свободным от механических включений. Нельзя использовать помутневший раствор или раствор, содержащий видимые частицы.- Для восстановления препарата используйте только стерильную воду для инъекций и устройство для разведения, содержащиеся в упаковке.- Для введения препарата необходимо использовать шприц с наконечником Люэр.- Используйте препарат в течение трех часов после восстановления.- Не помещайте в холодильник восстановленный препарат.- Любой неиспользованный препарат или остаток необходимо утилизировать в соответствии с установленными требованиями.- Не используйте устройство БАКСЖЕКТ II, если его стерильная барьерная система или упаковка повреждены, или если Вы заметили любые признаки порчиРазведение с использованием устройства БАКСЖЕКТ II Соблюдайте правила асептики!1. Если до момента разведения препарат хранился в холодильнике, доведите температуру препарата АДВЕЙТ (лиофилизат) и стерильной воды для инъекций (растворитель) до комнатной температуры (от 15 до 25 °С).2. Вымойте руки, используя мыло и горячую воду.3. Удалите крышки с флаконов с лиофилизатом и растворителем.4. Протрите пробки спиртовыми салфетками. Установите флаконы на плоскую чистую поверхность.5. Вскройте упаковку устройства БАКСЖЕКТ II путем удаления бумажной мембраны, не дотрагиваясь до внутреннего содержимого упаковки (см. рис. А). Не вынимайте устройство из упаковки. Не используйте, если устройство БАКСЖЕКТ II, его стерильная барьерная система или упаковка повреждены.6. Переверните упаковку и введите прозрачное пластиковое острие в пробку флакона с растворителем. Взявшись за края упаковки, потяните вверх и снимите ее е устройства БАКСЖЕКТ II (см. рис. Б). Не снимайте голубой колпачок с устройства БАКСЖЕКТ II.7. Для разведения препарата используйте только стерильную воду для инъекций, содержащуюся в упаковке. Присоединив БАКСЖЕКТ II к флакону с растворителем, переверните систему таким образом, чтобы флакон с растворителем находился сверху устройства. Введите белое пластиковое острие в пробку флакона с препаратом АДВЕЙТ . За счет вакуума растворитель перетечет во флакон с препаратом АДВЕЙТ (см. рис. В). Осторожно вращайте флакон до полного растворения препарата. Убедитесь, что АДВЕЙТ растворился полностью, в противном случае действующее вещество не пройдет через фильтр устройства. Препарат растворяется быстро (обычно менее чем за I мин), Восстановленный раствор должен быть прозрачным, бесцветным и свободным от механических включений. Введение препарата:Соблюдайте правила асептики!Перед применением восстановленный препарат необходимо проверить на отсутствие механических включений. Следусг использовать только прозрачный и бесцветный раствор.1. Удалите голубой колпачок с устройства БАКСЖЕК'Г II. Не втягивайте воздух в шприц! Введите шприц в БАКСЖЕКТ II (см. рис. Г).2. Переверните систему (флакон с препаратом должен находиться сверху). Наберите восстановленный раствор в ширит медленно оттянув поршень (см. рис. Д).3. Отсоедините шприц.4. Подсоедините к ширину иглу-бабочку. Раствор следует вводить внутривенно, медленно. Скорость введения препарата не должна превышать 10 мл в минуту. До введения и во время введении препарата АДВЕЙТ необходимо контролировать частоту пульса пациента. При значительном учащении пульса, снижение скорости введения препарата или временное прекращение введения в большинстве случаев помогает быстро купировать указанные симптомы.

Краткое описание профиля безопасностиВ клинических исследованиях препарата АДВЕЙТ приняли участие 418 пациентов, получивших, как минимум, одно введение препарата АДВЕЙТ. Были зарегистрированы 93 нежелательные лекарственные реакции (НЛР). Наиболее часто были отмечены следующие НЛР: появление ингибиторов (нейтрализующих антител к фактору VIII), головная боль и лихорадка.Гиперчувствительность или аллергические реакции (которые могут включать ангионевротический отек, жжение и зуд в месте введения препарата, озноб, покраснение, распространенную крапивницу, головную боль, локализованную крапивницу, гипотензию, летаргию, тошноту, беспокойство, тахикардию, стеснение в груди, покалывание, рвоту, свистящее дыхание) наблюдались нечасто, но в некоторых случаях прогрессировали с развитием тяжелой анафилаксии (включая анафилактический шок).Может наблюдаться возникновение антител к белкам мышей и/или хомяков и ассоциированные реакции гиперчувствитсльпости.У пациентов с гемофилией А могут возникать нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору VIII. Появление таких ингибиторов проявляется в виде недостаточного клинического ответа. Во всех таких случаях рекомендуется связываться со специализированным центром гемофилии.В Таблице 4 представлены данные о частоте нежелательных реакций, информация о которых была получена в клинических исследованиях и из спонтанных сообщений. Нежелательные реакции классифицированы в соответствии с поражением органов и систем органов; названия органов и систем органов приведены в соответствии с терминологией медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA).Частота возникновения нежелательных реакций оценивалась п соответствии с классификацией ВОЗ НЛР по частоте развития: очень частые (?1/10 назначений), частые (?1/100 до <1/10 назначений), нечастые (?1/1000 до < 1/100 назначений), редкие (?1/10000 до <1/1000 назначений), очень редкие (<1/10000 назначении), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным). В пределах каждой градации частоты нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения степени серьезности.Таблица 4. Частота нежелательных реакций но системам и органамКлассификации органов и систем органов (MedDRA)Нежелательная реакция (MedDRA)ЧастотавозникновенияаИнфекционные заболеванияГриппНечастыеЛарингитНечастыеНарушения со стороны крови и лимфатической системыПоявление ингибиторов фактора VIIIвЧастыеЛимфангитНечастыеНарушения со стороны иммунной системыАнафилактическая реакцияЧастота неизвестнаГиперчувствительностьвЧастота неизвестнаНарушения со стороны нервной системыГоловная больЧастыеГоловокружениеНечастыеСнижение памятиНечастыеОбморокНечастыеТреморНечастыеМигреньНечастыеДисгевзияНечастыеНарушения со стороны органа зренияВоспаление глазаНечастыеНарушения со стороны сосудовГематомаНечастыеПриливы жараНечастыеБледностьНечастыеНарушения со стороны сердцаОщущение сердцебиенияНечастыеНарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияДиспноэНечастыеНарушения со стороны желудочно-кишечного трактаДиареяНечастыеБоль в верхних отделах животаНечастыеТошнотаНечастыеРвотаНечастыеНарушения со стороны кожи и подкожных тканейЗудНечастыеСыпьНечастыеГипергидрозНечастыеКрапивницаНечастыеОбщие расстройства и нарушения в месте введенияЛихорадкаЧастоПериферический отекНечастыеБоль в грудиНечастыеОщущение дискомфорта в грудиНечастыеОзнобНечастыеИзменение самочувствияНечастыеГематома в месте пункции сосудаНечастыеУтомляемостьЧастота неизвестнаРеакции в месте инъекцииЧастота неизвестнаНедомоганиеЧастота неизвестнаЛабораторные и инструментальные данные Понижение активностифактора свертывания крови VIIIбНечастыеУвеличение количества моноцитовНечастыеСнижение гематокритаНечастыеОтклонения от нормы в результатах лабораторных тестовНечастыеТравмы, интоксикации и осложнения манипуляцийПостпроцедурное осложнение НечастыеПостпроцедурное осложнениеНечастыеРеакция в месте проведения процедурыНечастыеа) Частота рассчитывалась по отношению к общему числу пациентов, получавших препарат АДВЕЙТ (N=418).б) Неожиданное снижение активности фактора VIII произошло у одного пациента во время непрерывной инфузии препарата АДВЕЙТ на 10-14 дни после хирургического вмешательства. В течение этого периода обеспечивалось поддержание гемостаза. Активность фактора VIII в плазме и клиренс вернулись к нормальным значениям к 15-му дню после операции. Анализы на ингибиторы к фактору VIII, проведенные по окончании непрерывной инфузии и в конце исследования, дали отрицательные результаты.в) Информация о данной нежелательной реакции приведена ниже.Описание отдельных нежелательных реакцийПоявление ингибиторов фактора VIIIИммуногенность препарата АДВЕЙТ была изучена в клинических исследованиях с участием 233 пациентов (дети и взрослые) с тяжелой гемофилией А (уровень фактора VIII ? 1%) ранее получавших лечение концентратами фактора VIII (не менее чем 150 дней введения препарата у взрослых и детей в возрасте ? 6 лет и не менее чем 50 дней введения у детей младше 6 лет). У одного пациента после 26 дней введения препарата АДВЕЙТ отмечено появление ингибиторов в низком титре (2,4 Бетезда Единицы [БЕ] по результатам модифицированного теста Бетезда). После прекращения участия пациента в исследовании ингибиторы больше не обнаруживались.Медиана продолжительности применения препарата АДВЕЙТ у ранее леченных пациентов во всех клинических исследованиях составила 97 дней (размах от 1 до 709 дней введения). Общая частота появления ингибиторов (как с высоким, так и с низким титром) составила 0,4% (у 1 из 233 пациентов).В завершенном неконтролируемом клиническом исследовании 060103, у 16 из 45 (35,6%) ранее нелечеиных пациентов с тяжелой гемофилией А (уровень фактора VIII ? 1%), получивших препарата АДВЕЙТ в течение не менее чем 25 дней применения, развились ингибиторы фактора VIII. У 7 (15,6%) пациентов выявлен высокий титр ингибиторов и у 9 (20%) пациентов - низкий титр ингибиторов (включая одного пациента, у которого появление ингибиторов было классифицировано как транзиторное).Факторами риска развития ингибиторов в данном исследовании являлись: неевропеоидная этническая принадлежность, семейный анамнез появления ингибиторов к фактору VIII и интенсивная терапия высокими дозами препарата АДВЕЙТ в первые 20 дней введения. У 20 пациентов, не имевших перечисленных факторов риска, появление ингибиторов не отмечено.Были получены данные по индукции иммунной толерантности (ИИТ), у ранее нелеченных пациентов, пациентов, у которых при применении препарата АДВЕЙТ были выявлены ингибиторы к фактору VIII. В ходе подисследования в рамках исследования 060103 с участием пациентов, ранее не получавших лечения, лечение ИИТ было документально зарегистрировано у 11 пациентов, ранее не получавших лечения. У 30 пациентов с ИИТ (исследование 060703) был осуществлен ретроспективный анализ медицинской документации. Сбор данных для реестра пациентов с ИИТ в настоящее время продолжается.В исследовании 060201 был проведен сравнительный анализ двух режимов длительного профилактического лечения у 53 пациентов, ранее получавших лечение (РЛП): схема дозирования, подобранная на основе индивидуальных фармакокинетических параметров (в пределах диапазона от 20 до 80 ME фактора VIII на 1 кг массы тела с интервалами 72 ± 6 часов; n=23), и стандартная профилактическая схема дозирования (от 20 до 40 МЕ/кг каждые 48 ± 6 часов; n=30). Цель схемы дозирования, подобранной на основе индивидуальных фармакокинетических параметров (и рассчитанной по специальной формуле), заключалась в поддержании минимального уровня фактора VIII ? 1% при 72-часовых интервалах между введениями. Данные этого исследования доказывают, что обе профилактические схемы дозирования сопоставимы по показателям уменьшения частоты кровотечений.Нежелательные реакции, связанные с веществами, используемыми в производственном процессеИз 229 пациентов, которые получили лечение препаратом АДВЕЙТ и были обследованы на наличие антител к белкам клеток яичника китайского хомячка (СНО), у 3 пациентов было отмечено статистически значимое возрастание титра антител, у 4 пациентов были выявлены устойчивые пики или транзиторные подъемы титра антител, и у одного пациента было отмечено и то, и другое. Все указанные изменения титров антител не сопровождались клиническими проявлениями.Из этих 229 леченных пациентов, которые получили лечение препаратом АДВЕЙТ и были обследованы на наличие антител к мышиному иммуноглобулину G (IgG), у 10 пациентов было отмечено статистически значимое возрастание титра антител, у 2 пациентов были выявлены устойчивые пики или транзиторные подъемы тигра антител и у одного пациента и то, и другое. У четверых из этих пациентов были отмечены отдельные случаи появления крапивницы, зуда, сыпи, незначительного повышения количества эозинофилов (всем указанным пациентам препарат АДВЕЙТ вводили многократно). ГиперчувствительностьРеакции аллергического типа включали анафилаксию и проявлялись головокружением, парестезией, сыпыо, приливами, отеком лица, крапивницей и зудом.Применение препарата у детейЗа исключением образования ингибиторов у ранее нелеченных пациентов и катетер-ассоциированных осложнений, никакие различия по частоте нежелательных реакций у пациентов разного возраста в клинических исследованиях выявлены не были.Сообщения о подозреваемых нежелательных реакцияхИнформация о подозреваемых нежелательных реакциях позволяет постоянно следить за соотношением пользы/риска применения лекарственного препарата АДВЕЙТ. Врачи, применяющие препарат АДВЕЙТ для лечения пациентов с гемофилией А, должны сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях, развившихся в период после выдачи регистрационного удостоверения на лекарственный препарат, в национальные органы фармакологического надзора в соответствии со стандартной процедурой.

Комплекс фактор VIII/фактор Виллебранда состоит из двух молекул (фактора VIII и фактора Виллебранда), имеющих разные физиологические функции.Препарат АДВЕЙТ содержит рекомбинантный фактор свертывания крови VIII (октоког альфа), который является гликопротеином с аминокислотной последовательностью, аналогичной человеческому фактору VIII.Октоког альфа представляет собой гликопротеин, состоящий из 2332 аминокислот с приблизительной молекулярной массой 280 кДа. При введении пациентам, октоког альфа связывается е эндогенным фактором Виллебранда. Активированный фактор VIII действует как кофактор для активированного фактора IX, ускоряя преобразование фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X способствует переходу протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, способствует переходу фибриногена в фибрин, что приводит к образованию тромба (сгустка крови).Гемофилия А является наследственным, связанным с полом, нарушением свертывающей системы кроки со снижением уровня активности фактора VIII. Клинически проявляется профузными кровотечениями в суставы, мышцы или внутренние органы, как спонтанными, так и возникающими в результате травм или хирургических вмешательств. При проведении заместительной терапии уровень фактора VIII в плазме повышается, в результате чего происходит временная коррекция дефицита фактора в плазме крови и снижается тенденция к повышенной кровоточивости.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя