Амбизом Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 50 мг №10

Только для внутривенной инфузии! Перед первым применением препарата Амбизом® для определения потенциальной гиперчувствительности к препарату и перед тем, как продолжить введение его полной дозы, пациенту рекомендуется ввести минимальную из рекомендованных терапевтических доз препарата. Данную тестовую дозу (1 мг/кг массы тела) следует вводить медленно в течение 10 минут с последующим наблюдением за состоянием пациента в течение 30 минут.Препарат Амбизом® необходимо вводить внутривенно капельно в течение 30-60-минут. Для доз препарата выше 5 мг/кг/сутки продолжительность внутривенной инфузии должна составлять более 2 часов (см. раздел "Особые указания"). Рекомендуемая концентрация для внутривенной инфузии составляет от 0,20 мг/мл до 2,00 мг/мл амфотерицина В в форме препарата Амбизом.ДозыВзрослые пациентыДозы препарата Амбизом® подбирают индивидуально в зависимости от конкретных особенностей каждого пациента.- При системных грибковых инфекциях, обусловленных чувствительными видами возбудителей, таких как криптококкоз, североамериканский бластомикоз, диссеминированный кандидоз, кокцидиоидомикоз, аспергиллез, гистоплазмоз, мукоромикозы, а также в некоторых случаях американского лейшманиоза кожи и слизистых, лечение обычно начинают с суточной дозы из расчета 1,0 мг/кг массы тела, которую, при необходимости, постепенно повышают до 3,0 мг/кг. Стандартная поддерживающая доза препарата Амбизом® составляет 1,0-3,0 г в течение 3-4 недель.- Эмпирическую терапию у пациентов с предполагаемой грибковой инфекцией, с симптомами фебрильной нейтропении, если лечение антибактериальными препаратами не дало положительного результата, следует начинать с дозы препарата Амбизом® 1,0 мг/кг/сутки; при необходимости доза препарата может быть повышена до 3,0 мг/кг/сутки.- Для лечения висцерального лейшманиоза применяется доза 1,0-1,5 мг/кг/сутки в течение 21 дня или доза 3,0 мг/кг/сутки в течение 10 дней. Для лечения пациентов с нарушением иммунитета (например, ВИЧ-положительных) можно применять дозу 1,0-1,5 мг/кг/сутки в течение 21 дня. Однако, вследствие риска рецидивов может потребоваться поддерживающая терапия или повторные курсы лечения.Применение в педиатрииСистемные грибковые инфекции и предполагаемую грибковую инфекцию с симптомами фебрильной нейтропении у пациентов детского возраста успешно лечили препаратом Амбизом®, при этом необычных побочных эффектов отмечено не было. Препарат Амбизом® изучали у пациентов в возрасте от одного месяца до 18 лет. Дозу препарата следует рассчитывать так же, как и для взрослых, на килограмм массы тела. Безопасность и эффективность применения препарата Амбизом® у детей в возрасте до 1 месяца не установлена.Особые группы пациентов Пациенты пожилого возрастаИзменение дозы или частоты дозирования не требуется.Нарушение функций почекВ клинических исследованиях препарат Амбизом® вводили пациентам с уже имеющимся нарушением функций почек в дозах 1,0-5,0 мг/кг/сутки; изменение дозы или частоты введения не требовалось.Нарушение функции печениНет данных, позволяющих рекомендовать дозу для пациентов с нарушением функции печени.Инструкция по восстановлению и разведению препарата Амбизом®Восстановление концентрированной дисперсии препарата Амбизом® необходимо проводить водой для инъекций (WFI) (без консервантов) с дальнейшим ее разведением растворами декстрозы для инфузий в различной концентрации (5%, 10% или 20%).Использование других растворов как для восстановления, так и последующего разведения образовавшего концентрата, равно как присутствие консервантов в этих растворах (например, бензилового спирта) может вызывать образование осадка.Получение восстановленного концентрата дисперсии препарата Амбизом®1. Добавить 12 мл воды для инъекций (WFI) в каждый флакон с препаратом для получения концентрата, содержащего 4 мг/мл амфотерицина В липосомального.2. СРАЗУ после добавления воды для инъекций в течение 30 секунд ЭНЕРГИЧНО ВСТРЯХИВАТЬ ФЛАКОНЫ для полного диспергирования лиофилизата. После восстановления концентрат представляет собой полупрозрачную желтую дисперсию со значением pH между 5 и 6. Содержимое флакона проверяют на наличие взвешенных частиц и продолжают встряхивание до получения однородной дисперсии. Не использовать при наличии недиспергированных агломератов и (или) видимых механических включений.Подготовка дисперсии препарата Амбизом® для инфузии1. Рассчитать количество восстановленной (4 мг/мл) дисперсии препарата для ее дальнейшего разведения (см. таблицу 1).2. Инфузионный раствор получают путем разведения восстановленного концентрата дисперсии препарата, используя от 1 до 19 частей по объему раствора декстрозы для инфузий (5%, 10% или 20%), для получения конечной рекомендованной концентрации амфотерицина В в диапазоне от 2,00 мг/мл до 0,20 мг/мл (см. таблицу 1).3. Набрать рассчитанный объем восстановленного концентрата дисперсии препарата Амбизом® в стерильный шприц. Через поставляемый вместе с препаратом фильтр (5 мкм), ввести концентрат в стерильный контейнер для инфузий, предварительно заполненный рассчитанным количеством раствора декстрозы для инфузий в нужной концентрации (5%, 10% или 20%).Для внутривенной инфузии препарата можно использовать встроенный мембранный фильтр. Однако средний диаметр пор фильтра не должен быть менее 1,0 микрона.В таблице ниже представлен пример приготовления дисперсии препарата Амбизом® для инфузии в дозе 3 мг/кг/сутки в 5% растворе декстрозы для инфузии. Если пациенту была назначена доза, отличная от дозы 3 мг/кг/сутки, необходимо самостоятельно сделать новый расчет. Таблица 1. Пример приготовления дисперсии препарата Амбизом® для инфузии в дозе 3 мг/кг/сутки в 5%-м растворе декстрозы для инфузииМасса тела пациента (кг)Число флаконов, необходимых для приготовления дозыКоличество препарата Амбизом®, необходимое для пациента (для наполнения с целью дальнейшего разбавления) (мг)Объем восстановленного препарата Амбизом® (для наполнения с целью дальнейшего разбавления (мл))Для достижения конечной концентрации 0,2 мг/мл (разбавление 1 в 20)Для достижения конечной концентрации 2,0 мг/мл (разбавление 1 в 2)Объем необходимой 5%-й декстрозы (мл)Общий объем (мл. препарата Амбизом® плюс 5%-я декстроза)Объем необходимой 5%-й декстрозы (мл)Общий объем (мл, препарата Амбизом® плюс 5%-я декстроза)101307,5142,51507,5152527518,75356,2537518,7537,540312030570600306055416541,25783,7582541,2582,570521052,5997,5105052,510585625563,751211,25127563,75127,5* Для приготовления дозы для пациента может потребоваться не все содержимое флакона(-ов).Особые условия хранения восстановленного и разведенного препарата и обращения с нимТак как препарат Амбизом® НЕ совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, его нельзя вводить с помощью инфузионной системы, которую ранее использовали для 0,9% раствора натрия хлорида, без предварительного промывания раствором декстрозы (5%, 10% или 20%) для инфузии. Если это нецелесообразно, следует вводить препарат Амбизом® через отдельную систему.НЕ СЛЕДУЕТ смешивать препарат Амбизом® с другими препаратами или электролитами.Только для однократного использования.Любое неиспользованное содержимое или материалы отходов должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.Условия хранения препарата, восстановленного с использованием воды для инъекцийЕсли восстановление и разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях, для определения условий и продолжительности хранения можно использовать следующие данные.Стеклянные флаконы: 24 часа при 25 ± 2 °С под воздействием света окружающей среды. Стеклянные флаконы: до 7 дней при 2-8 °С.Полипропиленовые шприцы: до 7 дней при 2-8 °С.Не замораживать.Срок хранения препарата, восстановленного с использованием воды для инъекций и затем разбавленного в декстрозеХимическая и физическая стабильность были продемонстрированы при следующих условиях хранения с использованием растворов декстрозы в качестве среды разведения в ПВХ или полиолефиновых инфузионных мешках. Таблица 2. Стабильность препарата, восстановленного с использованием воды для инъекций и затем разведенного в декстрозеРазбавительРазбавлениеКонцентрация амфотерицина В (мг/мл)Максимальный срок хранения при 2-8 °СМаксимальный срок хранения при 25±2 °С1 в 22,07 дней48 часов5% декстроза1 в 80,57 дней48 часов1 в 200,24 дня24 часа10% декстроза1 в 22,048 часов72 часа20% декстроза1 в 22,048 часов72 часаПрепарат, восстановленный с использованием воды для инъекцийПрепарат Амбизом® представляет собой стерильный лиофилизат однократной дозы без консервантов. Таким образом, с микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать непосредственно после восстановления. Если препарат не был использован непосредственно после восстановления, ответственность за сроки и условия хранения препарата до использования несет пользователь. Как правило, срок хранения не превышает 24 часа при 2-8 °С, за исключением случаев, когда восстановление и разбавление препарата проводили в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Следующие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) были зарегистрированы на фоне применения препарата Амбизом® в рамках клинических исследований и в пострегистрационном периоде. Частота НЛР определена с учетом объединенных данных клинических исследований с участием 688 пациентов, получавших лечение препаратом Амбизом. Частота НЛР в пострегистрационном периоде неизвестна. НЛР представлены в виде предпочтительных терминов MedDRA в соответствии с классификацией систем и органов MedDRA и частотой. Частоту определяли следующим образом:Очень часто(? 1/10)Часто(от? 1/100 до < 1/10)Нечасто(от? 1/1000 до < 1/100)Очень редко(< 1/10 000)Частота неизвестна(не может быть установлена по имеющимся данным).НЛР в каждой группе с указанной частотой представлены в порядке снижения степени серьезности.Нарушения со стороны крови и лимфатической системыНечасто: тромбоцитопения.Частота неизвестна: анемия.Нарушения со стороны иммунной системыНечасто: анафилактоидная реакция.Частота неизвестна: анафилактические реакции, гиперчувствительность.Нарушения со стороны обмена веществ и питанияОчень часто: гипокалиемия.Часто: гипонатриемия, гипокальциемия, гипомагниемия, гипергликемия.Нарушения со стороны нервной системыЧасто: головная боль.Нечасто: судороги.Нарушения со стороны сердцаЧасто: тахикардия.Частота неизвестна: остановка сердца, аритмия.Нарушения со стороны сосудовЧасто: артериальная гипотензия, вазодилатация, "приливы" крови.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияЧасто: одышка.Нечасто: бронхоспазм.Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаОчень часто: тошнота, рвота.Часто: диарея, боль в животе.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейЧасто: отклонения функциональных проб печени, гипербилирубинемия, повышение активности щелочной фосфатазы.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейЧасто: сыпь.Частота неизвестна: ангионевротический отек.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиЧасто: боль в спине.Частота неизвестна: рабдомиолиз (ассоциированный с гипокалиемией), скелетно-мышечные боли (описываемые как артралгия или боль в костях).Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейЧасто: повышение концентрации креатинина, повышение концентрации мочевины крови.Частота неизвестна: почечная недостаточность.Общие расстройства и нарушения в месте введенияОчень часто: дрожь, гипертермия.Часто: боль в груди.Нечасто: флебит.Результаты лабораторных исследованийЛожноположительные результаты исследования концентрации фосфора в сыворотке крови при анализе образцов пациентов, получающих препарат Амбизом, с использованием количественного анализа PHOSm (например, используемого в анализаторах Beckman Coulter, включая Synchron LX20). Этот количественный анализ предназначен для количественного определения неорганического фосфора в образцах сыворотки, плазмы или мочи человека.Наиболее частыми связанными с инфузией реакциями, ожидаемыми во время введения препарата Амбизом®, являются лихорадка и озноб/дрожь. Менее частые связанные с инфузией реакции могут включать один или более из следующих симптомов: чувство тяжести или боли в груди, одышку, бронхоспазм, "приливы" крови, тахикардию, артериальную гипотензию и скелетно-мышечные боли (описываемые как артралгия, боль в спине или в костях). Вышеуказанные симптомы быстро устраняются после прекращения инфузии и могут не развиваться при каждой последующей инфузии или при более медленном введении препарата (длительность инфузии более 2 часов).Кроме того, предупредить развитие связанных с инфузией реакций можно также с помощью премедикации. Тем не менее, тяжелые связанные с инфузией реакции могут потребовать полного прекращения применения препарата Амбизом.У пациентов, получавших лечение препаратом Амбизом, значительно реже отмечаются связанные с инфузией реакции по сравнению с пациентами, получавшими лечение обычной формой амфотерицина В или липидным комплексом амфотерицина В.Также частота и тяжесть НЛР на фоне применения препарата Амбизом® была меньше по сравнению с терапией обычной формой амфотерицина В.У большинства пациентов, получавших внутривенно обычную форму амфотерицина В, отмечалось нефротоксическое действие препарата различной степени выраженности. Нефротоксическое действие препарата Амбизом® (увеличение концентрации креатинина сыворотки более чем в 2,0 раза относительно исходного показателя) зарегистрировано примерно в 2 раза реже, чем на фоне применения обычной формы амфотерицина В или липидного комплекса амфотерицина В.

Механизм действияАмфотерицин В является макроциклическим полиеновым противогрибковым антибиотиком, продуцируемым Streptomyces nodosus.Липосомы представляют собой цельные сферические пузырьки, образованные разнообразными амфифильными веществами, такими как фосфолипиды. При контакте с водными растворами фосфолипиды образуют бислойные мембраны.Наличие липофильной группы у молекулы амфотерицина В дает возможность препарату интегрировать в липидный бислой липосом.Амфотерицин В оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Связывается со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к препарату гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны и происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба. Мембраны клеток млекопитающих также содержат стеролы, поэтому предполагается, что в основе действия амфотерицина В на клетки человека и клетки грибов лежит один и тот же механизм.МикробиологияАмфотерицин В, противогрибковый компонент препарата Амбизом®, обладает высокой активностью in vitro против многих видов грибов. Амфотерицин В ингибирует большинство штаммов Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Candida spp., Blastomyces dermatitidis, Rhodotorula spp., Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenkii, Mucor mucedo и Aspergillus fumigatus в диапазоне концентраций 0,03 до 1,0 мкг/мл in vitro. Воздействие амфотерицина В на бактерии и вирусы минимальное или отсутствует.Эффективность препарата Амбизом® была продемонстрирована на моделях висцерального лейшманиоза у животных (вызываемого Leishmania infantum и Leishmania donovani). При применении препарата Амбизом® в дозе 3 мг/кг у мышей, инфицированных Leishmania infantum, все режимы дозирования (3-7 доз) приводили к более быстрому излечению мышей, чем при использовании натрия стибоглюконата; при этом проявлений токсичности не наблюдалось. Эффективность препарата Амбизом® у мышей, инфицированных Leishmania donovani, была в > 5 раз выше, а токсичность в > 25 раз ниже, чем у амфотерицина В.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя