Амивирен раствор для приема внутрь 10 мг/мл 240 мл

Исследованиялекарственных взаимодействий были проведены только с участием взрослыхпациентов.

Метаболическоевзаимодействие ламивудина с другими препаратами маловероятно в связи с егонезначительным метаболизмом, ограниченным связыванием с белками плазмы крови ипрактически полным выведением через почки в неизмененном виде.

Одновременноеприменение комбинации триметоприм + сульфаметоксазол в дозе160 мг + 800 мг (ко-тримоксазол) приводит к повышениюэкспозиции ламивудина на 40%, что обусловлено наличием триметоприма; наличиесульфаметоксазола не оказывает влияние на фармакокинетику ламивудина. Однако,за исключением пациентов с почечной недостаточностью, коррекция дозы ламивудинане требуется. Ламивудин не оказывает влияние на фармакокинетику триметопримаили сульфаметоксазола. В случае, когда одновременное применение ко-тримоксазолаявляется оправданным, пациенты должны находиться под клиническим наблюдением.Следует избегать совместного применения ламивудина с ко-тримоксазолом в высокихдозах для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystisjirovecii, и токсоплазмоза.

Следуетучитывать возможность взаимодействия ламивудина с другими одновременноприменяемыми лекарственными препаратами, в особенности теми, у которых основныммеханизмом выведения является активная канальцевая секреция через системутранспорта органических катионов (например, триметоприм). Другие действующиевещества (например, ранитидин, циметидин) лишь частично выводятся с помощьюуказанного механизма и не взаимодействуют с ламивудином. Аналоги нуклеозидов(например, диданозин, зидовудин) не выводятся посредством данного механизма, иих взаимодействие с ламивудином маловероятно.

Приодновременном применении ламивудина и зидовудина наблюдается умеренное (на 28%)увеличение C_max зидовудина в плазме крови, при этом общая экспозиция(AUC) существенно не изменяется. Зидовудин не влияет на фармакокинетикуламивудина.

ПрепаратАмивирен^® не следует принимать одновременно с другими аналогамицитидина, такими как эмтрицитабин, в связи с его сходством с даннымипрепаратами. Кроме того, препарат Амивирен^® не следует принимать слюбыми другими лекарственными препаратами, содержащими ламивудин.

In vitro ламивудинингибирует внутриклеточное фосфорилирование кладрибина, что обуславливаетпотенциальный риск потери эффективности кладрибина в случае комбинирования вусловиях клинической практики. Некоторые клинические данные также подтверждаютвозможность взаимодействия между ламивудином и кладрибином. Поэтомуодновременное применение ламивудина и кладрибина не рекомендовано.

ЦитохромCYP3A не вовлечен в метаболизм ламивудина, поэтому взаимодействие слекарственными препаратами, которые метаболизируются этой системой (например, сингибиторами протеазы), маловероятно.

Одновременноеприменение раствора сорбитола (3,2 г, 10,2 г, 13,4 г) соднократной дозой ламивудина 300 мг в форме раствора для приема внутрь увзрослых здоровых добровольцев приводило к дозозависимому снижению экспозицииламивудина (AUC_∞) на 14%, 32% и 36% и C_maxламивудина на 28%, 52% и 55%. По возможности следует избегать одновременногоприменения ламивудина и сорбитол-содержащих препаратов, либо следуетрассмотреть возможность более частого контроля вирусной нагрузки ВИЧ‑1 вслучаях, когда невозможно избежать длительного одновременного применения этихпрепаратов.

Симптомы и признаки

Имеютсяограниченные данные о последствиях острой передозировки ламивудина у человека.Случаи летального исхода не установлены, состояние всех пациентовнормализовалось. Какие-либо специфические признаки или симптомы передозировкиламивудина не выявлены.

Лечение

Вслучае передозировки следует контролировать состояние пациента и понеобходимости проводить стандартную поддерживающую терапию. Поскольку ламивудинвыводится из организма с помощью диализа, для лечения передозировки возможноприменение непрерывного гемодиализа, однако специальные исследования непроводились.

Фертильность

Результатыисследований на животных показали, что ламивудин не оказывает влияние нафертильность.

Беременность

Какправило, при принятии решения об использовании антиретровирусных препаратов длялечения ВИЧ‑инфекции у беременных женщин и, как следствие, для сниженияриска вертикальной передачи ВИЧ‑инфекции новорожденному следует учитыватьданные исследований на животных, а также клинический опыт применения убеременных женщин. Исследования по применению ламивудина у животных показалиувеличение ранней эмбриональной смертности у кроликов, однако у крыс данныйэффект не наблюдался. Было установлено, что у человека возможна передачаламивудина через плаценту.

Убеременных женщин, получавших ламивудин, более 1000 исходов беременности послеприменения во время первого триместра и более 1000 исходов беременности послеприменения во время второго и третьего триместра демонстрируют отсутствиемальформативного и фетального/неонатального воздействия. Ламивудин можнопринимать во время беременности в случае клинической необходимости. Наосновании доступных данных можно сделать вывод о том, что при примененииламивудина у человека риск врожденных патологий маловероятен.

ДляВИЧ-инфицированных женщин с коинфекцией гепатита, получающих терапиюламивудином, в случае наступления беременности следует учитывать возможностьрецидива гепатита после прекращения применения ламивудина.

Митохондриальная дисфункция

Висследованиях in vitro и in vivo было продемонстрировано, чтоаналоги нуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать повреждения митохондрийразличной степени. Были зарегистрированы сообщения о митохондриальнойдисфункции у детей, подвергавшихся воздействию аналогов нуклеозидоввнутриутробно и/или в послеродовом периоде.

Период грудного вскармливания

Послеприема внутрь ламивудин выделяется в грудное молоко в концентрациях,аналогичных концентрациям, обнаруженным в сыворотке крови. На основаниирезультатов исследования более 200 пар «мать/ребенок», получавших терапиюВИЧ‑инфекции, концентрация ламивудина в сыворотке крови детей,находящихся на грудном вскармливании у матерей, получавших терапию ВИЧ‑инфекции,очень низка (<4% от концентрации в сыворотке крови матери) и постепенноуменьшается до неопределяемого уровня при достижении грудными детьми 24‑недельноговозраста. Данные по безопасности применения ламивудина у детей младше трехмесяцев отсутствуют. ВИЧ‑инфицированным женщинам ни при какихобстоятельствах не рекомендуется проводить грудное вскармливание во избежаниепередачи ВИЧ ребенку.

Применениепрепарата Амивирен^® в качестве монотерапии не рекомендуется.

Передача ВИЧ-инфекции

Хотябыло доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровируснойтерапии существенно снижает риск передачи ВИЧ другим людям при половыхконтактах, исключать этот риск полностью нельзя. Поэтому пациенты должныпродолжать соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Нарушение функции почек

Упациентов с нарушением функции почек средней и тяжелой степени концентрацияламивудина в плазме крови (AUC) повышена вследствие снижения клиренсаламивудина, поэтому таким пациентам требуется коррекция дозы.

Тройная нуклеозидная терапия

Былиполучены сообщения о высокой частоте случаев вирусологической неудачи ивозникновении резистентности на раннем этапе при приеме ламивудина в комбинациис тенофовира дизопроксила фумаратом и абакавиром, а также с тенофовирадизопроксила фумаратом и диданозином в режиме один раз в сутки.

Оппортунистические инфекции

Упациентов, получающих препарат Амивирен^® или другиеантиретровирусные препараты, могут развиться оппортунистические инфекции илидругие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому пациенты должны находиться подтщательным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ‑ассоциированнымизаболеваниями.

Панкреатит

Описаныредкие случаи развития панкреатита при применении препарата Амивирен^®.Однако не установлено, вызвано ли это осложнение действием лекарственного препаратаили является следствием основного заболевания — ВИЧ-инфекции. Лечениепрепаратом Амивирен^® необходимо немедленно прекратить при появленииклинических симптомов или лабораторных данных, свидетельствующих о развитиипанкреатита (боль в животе, тошнота, рвота или повышение значений биохимическихмаркеров). Следует прекратить прием препарата до исключения диагнозапанкреатит.

Лактоацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом

Имеютсясообщения о развитии лактоацидоза и выраженной гепатомегалии со стеатозом, втом числе с летальным исходом, вследствие антиретровирусной терапии аналогаминуклеозидов в виде отдельных препаратов или в комбинации, включая ламивудин.Подобные явления отмечались главным образом у женщин.

Клиническиесимптомы, которые могут указывать на развитие лактоацидоза, включают общуюслабость, анорексию, стремительную необъяснимую потерю массы тела, симптомыпоражения желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота и боль в животе) и органовдыхания (одышка и тахипноэ), неврологические симптомы (включая моторнуюслабость). Лечение аналогами нуклеозидов необходимо прекратить в случаеразвития симптоматической гиперлактатемии и метаболическогоацидоза/лактоацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышенияактивности аминотрансфераз. Лактоацидоз обычно развивается после несколькихмесяцев лечения. Следует соблюдать осторожность при применении аналоговнуклеозидов для лечения любого пациента (особенно — женщин с ожирением) сгепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска пораженияпечени и стеатозом печени (включая применение определенных лекарственныхпрепаратов и употребление алкоголя).

Митохондриальная дисфункция в результате внутриутробноговоздействия

Аналогинуклеозидов и нуклеотидов способны вызывать различную степень повреждениямитохондрий, что наиболее ярко проявляется при применении ставудина, диданозинаи зидовудина. Зарегистрированы случаи развития митохондриальной дисфункции уВИЧ-отрицательных детей, подвергавшихся воздействию аналогов нуклеозидов внутриутробнои/или после рождения; главным образом эти случаи были связаны со схемамилечения, содержащими зидовудин. Основными нежелательными реакциями являлисьгематологические нарушения (анемия, нейтропения) и нарушения обмена веществ(гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти нежелательные реакции часто былитранзиторными. Были зарегистрированы редкие случаи неврологических расстройствс поздним началом (повышение тонуса мышц, судороги, нарушения поведения).Являются ли данные нарушения транзиторными или постоянными, в настоящее времянеизвестно. Вероятность развития митохондриальной дисфункции следуетрассматривать у любого ребенка, подвергавшегося внутриутробному воздействиюаналогами нуклеозидов и нуклеотидов, с выраженными клиническими симптомаминеясной этиологии, в особенности неврологическими расстройствами.Представленные данные не влияют на текущие рекомендации по применениюантиретровирусной терапии у беременных женщин для профилактики вертикальнойпередачи ВИЧ-инфекции.

Масса тела и обмен веществ

Массатела, а также концентрация липидов и глюкозы крови могут повышаться во времяантиретровирусной терапии. Эти изменения могут быть частично связаны сконтролем заболевания и образом жизни. Были получены данные, подтверждающие внекоторых случаях влияние терапии на концентрацию липидов, в отношенииувеличения массы тела такие данные отсутствуют. Следует проводить контрольконцентрации липидов и глюкозы крови в соответствии с установленнымирекомендациями по терапии ВИЧ-инфекции. Нарушения липидного обмена необходимокорректировать в соответствии с клиническими проявлениями.

Синдром восстановления иммунитета

УВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент началаантиретровирусной терапии возможно развитие воспалительной реакции на фонебессимптомных оппортунистических инфекций или их остаточных явлений, что можетстать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики.Обычно эти реакции возникают в течение первых нескольких недель или месяцевпосле начала антиретровирусной терапии. Типичными примерами являютсяцитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызваннаямикобактериями, и пневмония, вызванная Pneumocystisjirovecii (также известна как пневмоцистная пневмония, ПП).Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, принеобходимости, лечения.

Аутоиммунныезаболевания (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) такженаблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичныхпроявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев посленачала терапии и иногда имело атипичное течение.

Заболевания печени

Пациентыс хроническим гепатитом B или C, получающие комбинированную антиретровируснуютерапию, характеризуются повышенным риском развития тяжелых и потенциальнолетальных нежелательных реакций со стороны печени. В случае сопутствующейпротивовирусной терапии гепатита B или C следует также ознакомиться ссоответствующими инструкциями по применению данных лекарственных препаратов.Результаты клинических исследований и данные пострегистрационного наблюденияуказывают на то, что у некоторых пациентов с сопутствующим хроническим вируснымгепатитом B (HBV) при отмене препарата Амивирен^® могут возникатьклинические или лабораторные признаки рецидива гепатита, которые могут иметьболее тяжелые последствия у пациентов с декомпенсированным заболеванием печени.В случае отмены препарата Амивирен^® у пациентов с сопутствующимвирусным гепатитом B следует рассмотреть возможность проведения периодическогоконтроля функции печени и маркеров репликации вируса гепатита B.

Упациентов с уже существующим нарушением функции печени, включая активную формухронического гепатита, отмечается увеличение частоты нарушений функции печениво время проведения комбинированной антиретровирусной терапии. Такие пациентыдолжны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной клиническойпрактикой. Необходимо рассмотреть возможность приостановления или прекращениялечения в случае проявлений ухудшения заболевания печени у таких пациентов.

Остеонекроз

Несмотряна то, что этиология данного заболевания является многофакторной (включая приемглюкокортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, высокийиндекс массы тела), случаи остеонекроза чаще всего встречались у пациентов напродвинутой стадии ВИЧ‑инфекции и/или длительно принимавшихкомбинированную антиретровирусную терапию. Пациентам следует обратиться кврачу, если они испытывают боли и скованность в суставах или трудности придвижении.

Сахарный диабет

Пациентовс сахарным диабетом следует уведомить о том, что доза препарата для взрослых(150 мг = 15 мл) содержит 3 г сахарозы.

Приемпрепарата Амивирен^® в форме раствора для приема внутрьпротивопоказан пациентам с такими наследственными нарушениями, какнепереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, или при дефицитесахаразы/изомальтазы.

ПрепаратАмивирен^® в форме раствора для приема внутрь также содержитметилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызыватьаллергические реакции (возможно, замедленного типа).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

ПрепаратАмивирен^® не следует применять одновременно с препаратами,содержащими ламивудин или эмтрицитабин.

Применениеламивудина в комбинации с кладрибином не рекомендуется.

Особые группы пациентов. Дети

Вклинических исследованиях у детей, получавших ламивудин в форме раствора дляприема внутрь одновременно с другими антиретровирусными препаратами в формераствора для приема внутрь, частота супрессии вируса и экспозиция ламивудина вплазме крови были ниже, а резистентность вируса развивалась чаще, чем у детей,получавших препараты в форме таблеток.

Повозможности необходимо использовать режим антиретровирусной терапии, включающийвсе препараты в форме таблеток. Ламивудин в форме раствора для приема внутрь,применяемый одновременно с сорбитол-содержащими лекарственными препаратами,следует применять только в тех случаях, когда невозможно применение режиматерапии, включающего все препараты в форме таблеток, и когда польза проведениялечения превышает возможные риски, включая низкий уровень супрессии вируса.Следует рассмотреть необходимость более частого контроля вирусной нагрузки ВИЧ‑1при одновременном применении ламивудина с длительно применяемымисорбитол-содержащими препаратами.

Влияние на способность управлятьтранспортными средствами, механизмами

Специальныхисследований по изучению влияния средства на способность управлять автомобилеми движущимися механизмами не проводилось. Учитывая фармакологические свойстваламивудина, такое влияние маловероятно. Тем не менее, при оценке способностипациента управлять автомобилем/механизмами следует принимать во внимание егообщее состояние, а также характер нежелательных реакций ламивудина.