Аторвастатин Медисорб таб 10 мг 30 шт

Во время леченияингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном применении циклоспорина,фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) илиингибиторов изофермента CYP3A4 (например, эритромицина, кларитромицина,противогрибковых средств — производных азола) повышается риск развития миопатии(см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторыизофермента CYP3A4

Посколькуаторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, совместное применениеаторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличениюконцентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффектапотенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Былоустановлено, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительномуповышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Следует по возможностиизбегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4(например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол,кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ,включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.). Еслиодновременный прием этих препаратов необходим, следует рассмотреть возможностьначала терапии с минимальной дозы, а также следует оценить возможность снижениямаксимальной дозы аторвастатина.

Умеренныеингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил ифлуконазол) могут приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазмекрови. На фоне одновременного применения ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) и эритромицинаотмечали повышенный риск развития миопатии. Исследования взаимодействияамиодарона или верапамила и аторвастатина не проводились. Известно, что иамиодарон и верапамил ингибируют активность изофермента CYP3A4 и одновременноеприменение этих препаратов с аторвастатином может привести к повышениюэкспозиции аторвастатина. В связи с этим, рекомендуется снизить максимальнуюдозу аторвастатина и проводить соответствующий мониторинг состояния пациентапри одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4.Контроль следует осуществлять после начала терапии и на фоне изменения дозыингибитора.

Ингибиторытранспортного белка ОАТР1В1

Аторвастатин иего метаболиты являются субстратами транспортного белка ОАТР1В1. ИнгибиторыОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина вдозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина вплазме крови в 7,7 раза. Влияние угнетения функции транспортеровпеченочного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно.В случае, если невозможно избежать одновременного применения такихпрепаратов, рекомендуется уменьшение дозы и контроль эффективности терапии.

Гемфиброзил/фибраты

На фонеприменения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции(в том числе рабдомиолиз) касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск развитиятаких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина.В случае, если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать,следует применять минимальную эффективную дозу аторвастатина, а также следуетпроводить регулярный контроль состояния пациентов.

Эзетимиб

Применениеэзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в том числе рабдомиолиза,со стороны скелетно-мышечной системы. Риск развития таких реакций повышаетсяпри одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Для таких пациентоврекомендуется тщательное наблюдение.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременномприменении аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) иликларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), ингибиторов изофермента CYP3A4,наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел«Особые указания»).

Ингибиторыпротеаз

Одновременноеприменение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторыизофермента CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина вплазме крови.

Дилтиазем

Совместноеприменение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг,приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин

Клиническизначимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.

Итраконазол

Одновременноеприменение аторвастатина в дозах от 20 до 40 мг и итраконазола в дозе200 мг приводило к увеличению AUC аторвастатина.

Грейпфрутовыйсок

Посколькугрейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируютизофермент CYP3A4, его чрезмерное употребление (более 1,2 л в день) можетвызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторыизофермента CYP3A4

Совместноеприменение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например,эфавирензом, рифампицином или препаратами Зверобоя продырявленного) можетприводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствиедвойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изоферментаCYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), рекомендуетсяодновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченныйприем аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижениюконцентрации аторвастатина в плазме крови. Однако, влияние рифампицина наконцентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно и в случае, если одновременногоприменения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективностьтакой терапии.

Антациды

Одновременныйприем внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид,снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однакостепень снижения концентрации ХС‑ЛПНП при этом не изменялась.

Феназон

Аторвастатин невлияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другимипрепаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Колестипол

Приодновременном применении с колестиполом концентрация аторвастатина в плазмекрови снижалась примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинацииаторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата вотдельности.

Дигоксин

При повторномприеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрациидигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина вкомбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксинаувеличивалась примерно на 20%. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании саторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

Азитромицин

Приодновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки иазитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина вплазме крови не изменялась.

Пероральныеконтрацептивы

Приодновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащихнорэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUCнорэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20% соответственно. Этотэффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины,принимающей аторвастатин.

Терфенадин

Приодновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимыхизменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Варфарин

В клиническихисследованиях у пациентов, регулярно получающих терапию варфарином приодновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг в сутки, приводило кнебольшому увеличению протромбинового времени приблизительно на 1,7 сек. в течениепервых 4 дней терапии. Показатель возвращался к норме в течение 15 дней терапииаторвастатином. Несмотря на то, что только в редких случаях отмечализначительное взаимодействие, затрагивающее антикоагулянтную функцию, следуетопределить протромбиновое время до начала терапии аторвастатином у пациентов,получающих терапию кумариновыми антикоагулянтами, и достаточно часто в периодтерапии, чтобы предотвратить значительное изменение протромбинового времени.Как только отмечаются стабильные цифры протромбинового времени, его контрольможно проводить также, как рекомендуют для пациентов, получающих кумариновыеантикоагулянты. При изменении дозы аторвастатина или прекращении терапииконтроль протромбинового времени следует провести по тем же принципам, что былиописаны выше. Терапия аторвастатином не была связана с развитием кровотеченияили изменениями протромбинового времени у пациентов, которые не получалилечение антикоагулянтами.

Колхицин

Несмотря на то,что исследования одновременного применения колхицина и аторвастатина непроводились, имеются сообщения о развитии миопатии при применении даннойкомбинации. При одновременном применении аторвастатина и колхицина следуетсоблюдать осторожность.

Амлодипин

Приодновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.

Фузидоваякислота

В периодпострегистрационного наблюдения были отмечены случаи развития рабдомиолиза упациентов, принимающих одновременно статины, включая аторвастатин, и фузидовуюкислоту. Механизм данного взаимодействия неизвестен. У пациентов, для которыхиспользование фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должнобыть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапиястатинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приемафузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительнаясистемная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций,необходимость совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должнабыть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача.Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлениисимптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.

Другаясопутствующая терапия

В клиническихисследованиях аторвастатин применяли в сочетании с гипотензивными препаратами иэстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клиническизначимого нежелательного взаимодействия не отмечено. Исследованиявзаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Кроме того,отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении сингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира иритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампренавир с ритонавиром и нелфинавир),ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином иитраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этихпрепаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.

Специфическогоантидота для лечения передозировки препаратом Аторвастатин Медисорб нет.

В случаепередозировки следует проводить симптоматическое лечение по мере необходимости.Следует провести функциональные тесты печени и контролировать активность КФК.Поскольку аторвастатин активно связывается с белками плазмы крови, гемодиализнеэффективен.

Аторвастатинпротивопоказан при беременности.

Женщинырепродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватнымиметодами контрацепции. Применение аторвастатина противопоказано у женщиндетородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции.

Отмечалисьредкие случаи врожденных аномалий после воздействия ингибиторов ГМГ‑КоА-редуктазы(статинов) на плод внутриутробно. В исследованиях на животных было показанотоксическое влияние на репродуктивную функцию.

В случаевыявления беременности или подозрении на нее в процесс лечения аторвастатином,прием препарата следует немедленно прекратить на весь период беременности илидо тех пор, пока не будет установлено отсутствие беременности.

Аторвастатинпротивопоказан в период кормления грудью. Неизвестно, выводится ли аторвастатинс грудным молоком. При необходимости назначения препарата в период грудноговскармливания, грудное вскармливание необходимо прекратить во избежание рисканежелательных явлений у грудных детей.

Влияние напечень

Как и приприменении других гиполипидемических средств этого класса при лечении аторвастатинаотмечали умеренное повышение (более чем в 3 раза по сравнению с верхнейграницей нормы) активности «печеночных» трансаминаз ACT и АЛТ в плазме крови.Стойкое повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз (более чем в3 раза по сравнению с верхней границей нормы) наблюдалось у 0,7%пациентов, получавших аторвастатин. Частота подобных изменений при примененииаторвастатина в дозах 10 мг, 20 мг, 40 мг и 80 мгсоставляла 0,2%, 0,2%, 0,6% и 2,3% соответственно. Повышение активности «печеночных»трансаминаз в плазме крови обычно не сопровождалось желтухой или другимиклиническими проявлениями. При снижении дозы аторвастатина, временной илиполной отмене препарата активность «печеночных» трансаминаз в плазме кровивозвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали приематорвастатина в сниженной дозе без каких-либо клинических последствий.

До началатерапии, через 6 недель и 12 недель после начала применения препаратаАторвастатин Медисорб или после увеличения его дозы необходимо контролироватьпоказатели функции печени.

Функцию печениследует контролировать также при появлении клинических признаков пораженияпечени. В случае повышения активности «печеночных» трансаминаз, АЛТ и ACTследует контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если повышениеактивности ACT или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормысохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата АторвастатинМедисорб.

ПрепаратАторвастатин Медисорб следует применять с осторожностью у пациентов, которыепотребляют значительные количества алкоголя и/или имеют в анамнезе заболеванияпечени. Активное заболевание печени или постоянно повышенная активность«печеночных» трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказаниемк применению препарата Аторвастатин Медисорб (см. раздел«Противопоказания»).

Действие наскелетные мышцы

Пациенты сдиффузной миалгией, вялостью или слабостью мышц и/или значительным повышениемактивности КФК представляют собой группу риска в отношении развития миопатии(определяемой как боли в мышцах с сопутствующим повышением активности КФКболее, чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы).

Терапиюпрепаратом Аторвастатин Медисорб следует прекратить в случае выраженногоповышения активности КФК, при наличии подтвержденной миопатии или подозрении наее развитие.

Риск миопатиипри лечении препаратами этого класса повышался при одновременном применениимощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина,кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола,итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир,лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.), гемфиброзила или другихфибратов, боцепревира, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах(более 1 г/сут), эзетимиба, азольных противогрибковых средств, колхицина,телапревира или комбинации типранавир/ритонавир. Многие из этих препаратов ингибируютметаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственныхвеществ.

Известно, чтоизофермент CYP3A4 — это основной изофермент печени, участвующий вбиотрансформации аторвастатина. Применяя препарат Аторвастатин Медисорб в сочетаниис фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковымисредствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более1 г/сут), врач должен тщательно взвесить ожидаемую пользу лечения ивозможный риск. Следует регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болейили слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в периодувеличения дозы любого из указанных средств. В случае необходимостикомбинированной терапии следует рассматривать возможность применения болеенизких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств. Не рекомендуетсяодновременное использование аторвастатина и фузидовой кислоты, поэтому во времялечения фузидовой кислотой рекомендована временная отмена аторвастатина. Вподобных ситуациях можно рекомендовать периодический контроль активности КФК,хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелоймиопатии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»).

До началалечения

Аторвастатинследует с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими кразвитию рабдомиолиза. Контроль активности КФК следует проводить в следующихслучаях до начала терапии аторвастатином:

-    Нарушениефункции почек;

-    Гипотиреоз;

-    Наследственныемышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе;

-    Ужеперенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) илифибратов на мышечную ткань;

-    Заболеванияпечени в анамнезе и/или пациенты, употребляющие алкоголь в значительныхколичествах;

-    Упациентов в возрасте старше 70 лет следует оценить необходимость контроля КФК,учитывая то, что у этих пациентов уже имеются факторы, предрасполагающие кразвитию рабдомиолиза;

-    Ситуации,в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие,как взаимодействие с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействиес другими лекарственными средствами»).

В таких случаяхследует оценить соотношение риск/польза и осуществлять медицинское наблюдениеза состоянием пациента.

В случаезначительного повышения активности КФК (более чем в 5 раз выше верхней границынормы), не следует начинать терапию аторвастатином).

При примененииаторвастатина, как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы описаны редкие случаирабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией.Фактором риска развития рабдомиолиза может быть предшествующее нарушениефункции почек. Таким пациентам следует обеспечить более тщательный контроль засостоянием скелетно-мышечной системы. При появлении симптомов возможноймиопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности на фонерабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия,обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические, эндокринные иводно-электролитные нарушения, неконтролируемые судороги) терапию препаратомАторвастатин Медисорб следует временно прекратить или полностью отменить.

Отмечены оченьредкие случаи развития иммуноопосредованной некротизирующей миопатии во времятерапии или при прекращении применения статинов. Иммуноопосредованнаянекротизирующая миопатия клинически характеризуется стойкой слабостьюпроксимальных мышц и повышением активности КФК в сыворотке крови, которыесохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами.

Внимание! Пациентовнеобходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу припоявлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно, если онисопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Определениеактивности креатинфосфокиназы (КФК)

Не следуетопределять активность КФК после значительных физических нагрузок или приналичии других состояний (например, травмы, внутримышечные инъекции), которыемогут быть причиной повышения активности КФК и затруднять интерпретациюполученных результатов.

В случаезначительного повышения активности КФК (более чем в 5 раз выше верхней границынормы) рекомендуется повторить анализ через 5–7 дней для подтвержденияполученных результатов.

Профилактикаинсульта посредством активного снижения концентрации холестерина в плазме крови(SPARCL)

Вретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезнисердца, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку, наначальном этапе, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, была отмечена болеевысокаячастотаслучаев развития геморрагического инсульта по сравнению с пациентами,получающими плацебо. Повышенный риск особенно был заметен у пациентов сгеморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом в анамнезе в началеисследования. У данной группы пациентов соотношение польза/риск при приемеаторвастатина в дозе 80 мг достаточно не определено, в связи с этим передначалом терапии следует тщательно оценить возможный риск развитиягеморрагического инсульта у таких пациентов.

Послеспециального анализа клинического исследования с участием 4731 пациентов безишемической болезни сердца, перенесших инсульт или транзиторную ишемическуюатаку в течение предыдущих 6 месяцев, которым был назначен аторвастатин80 мг/сут, выявили более высокую частоту геморрагических инсультов вгруппе аторвастатина 80 мг по сравнению с группой плацебо (55 — в группеаторвастатина, против 33 — в группе плацебо). Пациенты сгеморрагическим инсультом на момент включения в исследование имели болеевысокий риск для повторного геморрагического инсульта (7 — в группеаторвастатина, против 2-х — в группе плацебо). Однако у пациентов, получавшихаторвастатин 80 мг/сут, было меньше инсультов любого типа (265 против 311)и меньше сердечно-сосудистых событий (123 против 204).

Сахарный диабет

Некоторые данныеподтверждают, что ингибиторы ГМГ-Ко-А-редуктазы (статины) могут приводить кповышению концентрации глюкозы в плазме крови, а у отдельных пациентов свысоким риском развития сахарного диабета может развиться состояниегипергликемии, требующее коррекции как при сахарном диабете. Тем не менее, этотриск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами)с точки зрения сосудистых рисков, поэтому это не может являться причиной дляотмены терапии. Пациенты, относящиеся к группе риска (концентрация глюкозы вкрови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м², повышеннаяконцентрация триглицеридов в плазме крови, артериальная гипертензия), должнынаходиться под медицинским контролем, включая контроль биохимических параметровкрови, в соответствии с местными рекомендациями.

Интерстициальноезаболевание легких

На фоне терапиинекоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), особенно на фонедлительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболеваниялегких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общегосостояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае,если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, следуетотменить терапию аторвастатином.

Эндокриннаяфункция

При примененииингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина,отмечались случаи повышения гликозилированного гемоглобина (HbА1) иконцентрации глюкозы в плазме крови натощак. Тем не менее, риск гипергликемииниже, чем степень снижения риска сосудистых осложнений на фоне приема ингибиторовГМГ‑КоА-редуктазы (статинов).

Влияние наспособность управлять транспортными средствами и работу с механизмами

Данные о влиянииаторвастатина на способность управлять транспортными средствами и заниматьсяпотенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрациивнимания и быстроты психомоторных реакций отсутствуют, но, учитывая возможностьразвития головокружения, следует соблюдать осторожность при выполнениивышеперечисленных видов деятельности.