Бавенсио концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл 10 мл №1

Терапия должна назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения онкологических заболеваний. Рекомендуемая доза препарата БАВЕНСИО® составляет 10 мг/кг массы тела внутривенно в течение 60 минут каждые 2 недели. Применение препарата БАВЕНСИО® следует продолжать в соответствии с рекомендуемой схемой до тех пор, пока наблюдается эффект или не возникнут неприемлемые токсические эффекты. Пациенты с прогрессирующим заболеванием по результатам рентгеновского обследования, не связанным клиническим ухудшением, которое определялось, как отсутствие новых или усиления уже существовавших симптомов, отсутствие ухудшения общего состояния более 2 недель и отсутствие потребности в применении резервной терапии, могут продолжать лечение. ПремедикацияПеред первыми 4 инфузиями препарата БАВЕНСИО® пациенту следует провести премедикацию антигистаминными средствами и парацетамолом. Если четвертая инфузия завершается без развития инфузионных реакций, премедикация перед введением последующих доз назначается по усмотрению врача. Коррекция дозыПовышение или снижение дозы препарата БАВЕНСИО® не рекомендуется. С учетом индивидуальной безопасности и переносимости возможна задержка введения очередной дозы препарата или прерывание лечения. Рекомендации по приостановки терапии или полной отмене препарата БАВЕНСИО®Таблица 1.Рекомендации по коррекции режима дозирования при отдельных нежелательных реакцияхНежелательная реакцияСтепень тяжестиКоррекция терапииИнфузионные реакции1-я степеньСнизить скорость инфузии на 50%2-я степеньПриостановить инфузию до снижения тяжести явления 0-ой или 1-ой степени; возобновить инфузию со снижением скорости на 50%3-я или 4-я степеньПрекратить терапиюПневмонит2-я степеньПриостановить терапию до снижения тяжести явления 0-ой или 1-ой степени3-я или 4-я степень, или рецидив пневмонита 2-ой степениПрекратить терапиюГепатитУровень аспартатаминотрансферазы (ACT) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в 3-5 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) или билирубин в крови в 1,5-3 раза превышает ВГНПриостановить терапию до снижения тяжести явления 0-ой или 1-ой степениУровень ACT или АЛТ в >5 раз превышает ВГН или билирубин в крови в >3 раза превышает ВГНПрекратить терапиюКолитКолит или диарея 2-ой, или 3-ей степениПриостановить терапию до снижения тяжести явления 0-ой или 1-ой степениКолит или диарея 4 ой степени или рецидив колита 3-ей степениПрекратить терапиюЭндокринопатии (гипотиреоз, гипертиреоз, надпочечниковая недостаточность, гипергликемия)Эндокринопатии 3-ей или 4-ой степениПриостановить терапию до снижения тяжести явления 0-ой или 1-ой степениНефрит и нарушение функции почекУровень креатинина в сыворотке крови, в 1,5-6 раз превышающий ВГНПриостановить терапию до снижения тяжести явления 0-ой или 1-ой степениУровень креатинина в сыворотке крови, в более чем 6 раз превышающий ВГНПрекратить терапиюДругие иммуноопосредованные нежелательные реакции (включая миокардит, миозит, недостаточность функции гипофиза, увеит, синдром Гийена-Барре)Для любого состояния из следующих: Клинические признаки неописанных выше иммуноопосредованных нежелательных реакций 2-ой или 3-ей степениПриостановить терапию до снижения тяжести явления 0-ой или 1-ой степениДля любого состояния из следующих: - нежелательные реакции 4-ой степени или угрожающие жизни реакции (за исключением эндокринопатий, которые контролируются с помощью заместительной гормональной терапии); - рецидивирующие иммуноопосредованные нежелательные реакции 3-ей степени; - потребность в дозе преднизона 10 мг или выше, или эквивалентной дозе другого аналогичного препарата в течение более 12 недель; - персистирующие иммуноопосредованные реакции 2-ой или 3-ей степени, сохраняющиеся в течение 12 недель или более.Прекратить терапиюКритерии токсичности указаны в соответствии с общими критериями терминологии Национального института рака для нежелательных явлений, в. 4.0. Особые группы пациентовПожилой возрастКоррекция дозы препарата БАВЕНСИО® у пациентов пожилого возраста ?65 лет не требуется. ДетиЭффективность и безопасность применения препарата БАВЕНСИО® у детей и подростков <18 лет не изучалась. Нарушение функции почекКоррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести не требуется. Данных о применении препарата БАВЕНСИО® с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести недостаточно для рекомендации по применению. Нарушение функции печениКоррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести не требуется. Данных о применении препарата БАВЕНСИО® с нарушением функции печени средней и тяжелой степеней тяжести недостаточно для рекомендации по применению. Правила приготовления и храпения раствора для инфузииПрепарат БАВЕНСИО® применяется только для внутривенного введения. Его не следует вводить внутривенно струйно (болюсно). Препарат БАВЕНСИО® разводится 0,9% или 0,45% раствором натрия хлорида.Препарат вводится в течение более 60 минут в виде внутривенной инфузии с использованием стерильного непирогенного встроенного или дополнительного фильтра с низким связыванием белков с размером пор 0,2 мкм. Препарат БАВЕНСИО® совместим с инфузионными пакетами из полипропилена и этиленвинилацетата, стеклянными флаконами, инфузионными системами из поливинилхлорида и внутривенными катетерами с полиэфирсульфоновыми мембранами с размером пор 0,2 мкм. Готовый раствор может храниться не более 24 часов при температуре 2-8 °С или не более 8 часов при комнатной температуре 20-25 °С. Если раствор хранился при температуре 2-8 °С, перед введением препарата необходимо довести до комнатной температуры. Раствор для инфузий следует готовить в асептических условиях. - Раствор для парентерального введения перед использованием следует визуально проверить на наличие частиц и изменение цвета. Если раствор мутный, или в случае обнаружения частиц, или изменения цвета, раствор использовать нельзя. - Отобрать необходимый объем препарата БАВЕНСИО® из флакона и развести в 0,9% или 0,45% растворе натрия хлорида для инъекций в инфузионном пакете объемом 250 мл. - Разведенный раствор необходимо перемешать, осторожно переворачивая пакет, чтобы избежать образования пены или избыточной фрагментации раствора. - Раствор следует осмотреть, чтобы убедиться, что он является прозрачным, бесцветным и не содержит видимых частиц. Разведенный раствор следует использовать сразу после приготовления. - Не вводите другие препараты через тот же внутривенный катетер.После инфузии препарата БАВЕНСИО® необходимо промыть катетер с помощью 0,9% или 0,45% раствора натрия хлорида для инъекций. Разбавленный раствор не подлежит замораживанию или встряхиванию.

Применение препарата БАВЕНСИО® чаще всего сопровождается развитием иммуноопосредованных нежелательных реакций. Большинство из них, в том числе выраженной степени тяжести, разрешались после назначения соответствующей медикаментозной терапии или отмены препарата БАВЕНСИО®. Безопасность препарата БАВЕНСИО® оценивалась в клинических исследованиях у пациентов с солидными опухолями, в том числе, МКМ, которые получали препарат в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели. В этой популяции пациентов наиболее частыми нежелательными реакциями на фоне применения препарата БАВЕНСИО® были утомляемость, тошнота, диарея, снижение аппетита, запор, инфузионные реакции, снижение массы тела и рвота. Наиболее частыми нежелательными реакциями ?3 степени тяжести были анемия, одышка и боль в животе. Серьезными нежелательными реакциями были иммуноопосредованные реакции и инфузионные реакции. В таблице 2 представлены объединенные данные о нежелательных реакциях (НР). Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (?1/10); часто (?1/100 <1/10); нечасто (?1/1000 <1/100); редко (?1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10000). Таблица 2.НP у пациентов, получавших терапию препаратом БАВЕНСИО® в ходе клинических исследований.ЧастотаНежелательные реакцииНарушения со стороны крови и лимфатической системыОчень частоАнемияЧастоЛимфопенияНечастоТромбоцитопения, эозинофилия§Нарушения со стороны иммунной системыНечастоЛекарственная реакция гиперчувствительности, анафилактическая реакция гиперчувствительности, реакция гиперчувствительностиНарушения со стороны эндокринной системыЧастоГипотиреоз*НечастоНадпочечниковая недостаточность*, гипертиреоз*, аутоиммунный гипотиреоз*, тиреоидит*, аутоиммунный тиреоидит, острая недостаточность коры надпочечников*, недостаточность функции гипофиза*Нарушения со стороны обмена веществ и питанияОчень частоСнижение аппетитаНечастоСахарный диабет*, сахарный диабет 1 типа*Нарушения со стороны нервной системыЧастоГоловная боль, головокружение, периферическая нейропатияНечастоСиндром Гийена-Барре*Нарушения со стороны органа зренияНечастоУвеит*Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системыРедкоМиокардит*Часто Гипертензия, гипотензияНечастоГиперемия кожиНарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияОчень частоКашель, одышкаЧастоПневмонит*Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаОчень частоТошнота, диарея, запор, рвота, боль в животеЧастоСухость во ртуНечастоКолит*, аутоиммунный колит*, энтероколит*, кишечная непроходимостьНарушения со стороны печени и желчевыводящих путейНечастоАутоиммунный гепатит*, печеночная недостаточность острой степени тяжести*, печеночная недостаточность*, гепатит*Реакции со стороны кожи или подкожных тканейЧастоСыпь*, зуд*, пятнисто-папулезная сыпь*, сухость кожиНечастоЗудящая сыпь*, эритема*, генерализованная сыпь*, псориаз*, эритематозная сыпь*, пятнистая сыпь*, папулезная сыпь*, эксфолиативный дерматит*, полиморфная эритема*, пемфигоид*, генерализованный зуд*, экзема, дерматитНарушения со стороны костно-мышечной и соединительной тканиОчень частоБоль в спине, артралгияЧастоМиалгияНечастоМиозит*Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путейНечастоТубулоинтерстициальный нефрит*Общие расстройства и нарушения в месте введенияОчень частоУтомляемость, повышение температуры тела, периферические отекиЧастоАстения, озноб, гриппоподобное заболеваниеНечастоСиндром системной воспалительной реакции*Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследованийОчень частоСнижение массы телаЧастоПовышение уровней гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, амилазы, липазы, креатинина кровиНечастоПовышение уровней аспартатаминотрансферазы (ACT)*, аланинаминотрансферазы (АЛТ)*, креатинфосфокиназы*, трансаминаз*Травмы, интоксикации и осложнения манипуляцииОчень частоИнфузионные реакции* - Иммуноопосредованные нежелательные реакции на основании медицинского анализа§ - Частота нежелательных реакций была установлена в клиническом исследовании EMR 100070-003 (часть В) после завершения сбора данных для объединенного анализа. Описание отдельных нежелательных реакцийДанные относительно описанных ниже иммуноопосредованных нежелательных реакций основаны на результатах клинических исследований, полученных у пациентов с другими солидными опухолями, принимавших авелумаб. Иммуноопосредованный пневмонитВ клинических исследованиях иммуноопосредованный пневмонит развился у 1,2% пациентов. Из этих пациентов у одного (0,1%) зарегистрирован летальный исход. У одного пациента (0,1%) развился пневмонит 4-ой степени, и у 5 пациентов (0,3%) развился иммуноопосредованный пневмонит 3-ей степени. Медиана времени до начала проявления признаков пневмонита составляла 2,5 месяца (диапазон: 3 дня-11 месяцев). Медиана длительности течения пневмонита составила 7 недель (диапазон: от 4 дней до более 4 месяцев). У 0,3% пациентов пневмонит стал причиной отмены препарата БАВЕНСИО®. Все 21 пациента с иммуноопосредованным пневмонитом получали лечение кортикостероидами, 17 (81%) из них получали высокие дозы кортикостероидов в течение периода времени, медиана которого составляла 8 дней (диапазон: 1 день-2,3 месяца). Иммуноопосредованный пневмонит разрешился у 12 (57%) из 21 пациентов на момент прекращения сбора данных. Иммуноопосредованный гепатитВ клинических исследованиях иммуноопосредованный гепатит развился у 0,9% пациентов. Из них у 2 (0,1%) пациентов был зарегистрирован летальный исход. У 11 (0,6%) развился иммуноопосредованный гепатит 3 степени. Медиана времени до начала проявления признаков гепатита составляла 3,2 месяца (диапазон: 1 неделя - 15 месяцев). Медиана длительности течения гепатита составила 2,5 месяцев (диапазон: от 1 дня до более 7,4 месяца). У 0,5% пациентов гепатит стал причиной отмены препарата БАВЕНСИО®. Все 16 пациентов с иммуноопосредованным гепатитом получали лечение кортикостероидами, 15 (94%) из них получали высокие дозы кортикостероидов в течение периода времени, медиана которого составляла 14 дней (диапазон: 1 день - 2,5 месяца). Иммуноопосредованный гепатит разрешился у 9 (56%) из 16 пациентов на момент прекращения сбора данных. Иммуноопосредованный колитВ клинических исследованиях иммуноопосредованный колит развился у 1,5% пациентов. Из них у 7 (0,4%) развился иммуноопосредованный колит 3 степени. Медиана времени до начала проявления признаков колита составляла 2,1 месяца (диапазон: 2 дня-11 месяцев). Медиана длительности течения колита составила 6 недель (диапазон: от 1 дня до более 14 месяцев). У 0,5% пациентов колит стал причиной отмены препарата БАВЕНСИО® Все 26 пациентов с иммуноопосредованным колитом получали лечение кортикостероидами, 15 (58%) из них получали высокие дозы кортикостероидов в течение периода времени, медиана которого составляла 19 дней (диапазон: 1 день - 2,3 месяца). Иммуноопосредованный колит разрешился у 18 (70%) из 26 пациентов на момент прекращения сбора данных. Иммуноопосредованные эндокринопатииЗаболевания щитовидной железыВ клинических исследованиях иммуноопосредованные нарушения функции щитовидной железы развились у 6% пациентов. Из них у 90 (5%) пациентов развился гипотиреоз, у 7 (0,4%) - гипертиреоз, у 4 (0,2%) - тиреоидит. Из этих пациентов у 3 (0,2%) были зарегистрированы иммуноопосредованные нарушения функции щитовидной железы 3 степени. Медиана времени до начала проявления признаков нарушений функции щитовидной железы составляла 2,8 месяца (диапазон: 2 недели-13 месяцев). Медиана длительности была неопределяемой (диапазон: от 1 дня до более 26 месяцев). У 0,1% пациентов нарушение функции щитовидной железы стало причиной отмены препарата БАВЕНСИО® Нарушения функции щитовидной железы разрешились у 7 (7%) из 98 пациентов на момент прекращения сбора данных. Надпочечниковая недостаточностьВ клинических исследованиях иммуноопосредованная недостаточность надпочечников развилась у 0,5% пациентов. Из них у 1 (0,1%) пациента была зарегистрирована недостаточность надпочечников 3 степени. Медиана времени до начала проявления признаков нарушений недостаточности надпочечников составляла 2,5 месяца (диапазон: 1 день-8 месяцев). Медиана длительности течения была неопределяемой (диапазон: от 2 дней до более 6 месяцев). У 0,1% пациентов, недостаточность надпочечников стала причиной отмены препарата БАВЕНСИО®. Все 8 пациентов с иммуноопосредованной недостаточностью надпочечников получали кортикостероиды. 4 из 8 пациентов (50%) получали высокие дозы системных кортикостероидов (? 40 мг преднизона или эквивалентную дозу другого препарата) с последующим снижением в течение медианы времени I день (диапазон: 1 день-24 дня). У 1 пациента недостаточность надпочечников разрешилась на фоне терапии кортикостероидами на момент завершения сбора данных. Сахарный диабет 1 типаСахарный диабет 1 типа без альтернативной этиологии развился у 0,1% пациентов, включая 2 реакции 3 степени, которые стали причиной отмены препарата БАВЕНСИО®. Иммуноопосредованный нефрит и нарушение функции почекУ 0,1% пациентов иммуноопосредованный нефрит, стал причиной отмены препарата БАВЕНСИО®. ИммуногенностьИз 1738 пациентов, получавших препарат БАВЕНСИО® в дозе 10 мг/кг в виде внутривенных инфузий каждые 2 недели, 1627 было обследованы на наличие антител к лекарственному препарату. У 96 (5,9%) из них были получены положительные результаты. У положительных пациентов возможно повышение риска развития инфузионных реакций (около 40% и 25% у пациентов, у которых хоть раз были выявлены или никогда не выявлялись наличие антител к лекарственному препарату соответственно). На основании имеющихся данных, включая низкую частоту иммуногенности, влияние антител к лекарственному препарату на фармакокинетику, эффективность и безопасность не определено, при этом воздействие нейтрализующих антител неизвестно.

Авелумаб - человеческий иммуноглобулин G1 (IgGl), моноклональное антитело, направленное против лиганда программируемой клеточной смерти 1 (PD L1).Авелумаб непосредственно связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и В7.1. Таким образом, авелумаб устраняет подавляющие эффекты PD-L1 в отношении цитотоксических Т лимфоцитов CD8+, что приводит к восстановлению противоопухолевого Т-клеточного ответа. Авелумаб индуцирует опосредуемый натуральными клетками киллерами (NK) прямой лизис клетки опухоли с помощью активации антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (АЗКЦ).

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя