Бенлиста Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 400 мг №1

Препарат Бенлиста® вводится внутривенно инфузионно. Перед введением его необходимо восстановить (растворить) и развести. Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг в дни лечения 0, 14 и 28 и в дальнейшем 1 раз каждые 4 недели. Препарат следует применять неопределенно долго. Инфузия белимумаба должна осуществляться в течение 1 часа. Препарат Бенлиста не должен вводиться внутривенно струйно или болюсно. При возникновении у пациента инфузионных реакций скорость введения может быть уменьшена или введение препарата может быть приостановлено. Инфузию следует немедленно прервать, если у пациента развивается угрожающая жизни нежелательная реакция. Инфузию следует проводить под тщательным контролем медицинских работников и подготовить вес необходимое для предотвращения реакций гиперчувствительности, включая анафилактический шок. Пациенты должны находиться под наблюдением во время и после введения белимумаба в течение соответствующего периода. Перед инфузией белимумаба может быть проведена премедикация с применением блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов в сочетании с применением жаропонижающего средства или без него. Препарат Бенлиста® не содержит консервантов, поэтому восстановление (растворение) и последующее разведение препарата должно проводиться в асептических условиях. Необходимо дать флакону нагреться до комнатной температуры в течение 10-15 мин. 120 мг белимумаба во флаконе для однократного применения следует растворить в 1,5 мл стерильной воды для инъекций для достижения конечной концентрации белимумаба 80 мг/мл. 400 мг белимумаба во флаконе для однократного применения следует растворить в 4,8 мл стерильной воды для инъекций для достижения конечной концентрации белимумаба 80 мг/мл. Для уменьшения образования пены струю воды для инъекций необходимо направлять на стенку флакона. Содержимое флакона в условиях комнатной температуры следует аккуратно перемешать круговыми движениями в течение 60 с. После этого флакон необходимо оставить стоять на столе в течение 5 мин, а потом снова следует перемешать содержимое флакона в течение 60 с и оставить его стоять в течение 5 мин. Описанные процедуры перемешивания и отстаивания содержимого флакона повторяют до тех пор, пока лиофилйзат не растворится полностью. Не встряхивайте флакон. Процесс растворения обычно занимает от 10 мин до 15 мин после добавления стерильной воды, но он может продлиться до 30 мин. Защищайте полученный раствор от прямого солнечного света. Если для растворения белимумаба используется механическое устройство, скорость, вращения не должна превышать 500 об/мин, а время вращения флакона не должно превышать 30 мин. Восстановленный раствор должен быть опалесцирующим от бесцветного до светло-желтого цвета, свободным от видимых частиц. Однако присутствие в растворе мелких пузырьков воздуха ожидаемо и допустимо. Полученный раствор разводится до 250 мл 0,9 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузии. 5 % раствор декстрозы для внутривенного введения несовместим с белимумабом и поэтому не должен использоваться. Из инфузионной емкости, содержащей 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, извлеките и утилизируйте объем, равный объему раствора белимумаба, требуемому для введения дозы препарата, рассчитанной для данного пациента. Затем добавьте требуемый объем полученного восстановленного раствора белимумаба в эту емкость для инфузии. Аккуратно переверните емкость, чтобы перемешать раствор. Остатки неиспользованного раствора белимумаба во флаконах должны быть утилизированы. Перед использованием визуально проверьте наличие в растворе нерастворенных частиц и изменение окраски. Утилизируйте раствор, если в нем обнаружены нерастворенные частицы или наблюдается изменение окраски раствора. Если раствор препарата не использован сразу же. его следует защищать от прямых солнечных лучей и хранить в холодильнике при температуре от 2°С до 8°С. Препарат, разведенный в физиологическом растворе натрия хлорида, может храниться не более 8 часов при температуре от 2°С до 8°С или при комнатной температуре. Общее время от момента приготовления восстановленного раствора до завершения инфузии не должно превышать 8 часов. Особые группы пациентовДети Применение белимумаба у пациентов моложе 18 лет не изучалось. Данные о безопасности и эффективности белимумаба у пациентов этой возрастной группы отсутствуют. Пациенты пожилого возраста Несмотря на то. что имеются ограниченные данные о применении препарата у пожилых пациентов, проводить коррекцию дозы не рекомендуется. Пациенты с нарушением функции почек Официальных исследований использования белимумаба для лечения пациентов с системной красной волчанкой с почечной недостаточностью не проводилось. Изучение действия белимумаба проводилось у ограниченного количества пациентов с СКВ и почечной недостаточностью. Коррекции дозы при лечении пациентов с почечной недостаточностью не требуется. Пациенты с нарушением функции печени Официальных исследований применения белимумаба для лечения пациентов с системной красной волчанкой с печеночной недостаточностью не проводилось. Однако согласно результатам клинических исследований функциональное состояние печени не оказывало значимого влияния на фармакокинетику белимумаба. Учитывая данные результаты, а также тот факт что, в целом, печень непосредственно не участвует в клиренсе антител, можно считать, что необходимость в коррекции дозы у лиц с печеночной недостаточностью практически отсутствует.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата. Частота встречаемости нежелательных явленийНарушения со стороны иммунной системыЧасто: реакция гиперчувствительности*. Нечасто: анафилактическая реакция. ангионевротический отек. Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей Нечасто: сыпь, крапивница. Общие расстройства и нарушения в месте введения Часто: лихорадка. инфузионные реакции*, крапивница. Инфекции и паразитарные заболевания Очень часто: инфекции (не оппортунистические). *"Реакции гиперчувствительности" включают целую группу терминов, в том числе анафилаксию, и могут проявляться в виде артериальной гипотонии, отека Квинке, крапивницы или других: сыпи, зуда, одышки. "Инфузионные реакции" охватывают целую группу терминов и могут проявляться в виде брадикардии, миалгии, головной боли, сыпи, крапивницы, лихорадки, артериальной гипо- или гипертонии, головокружения и болей в суставах. В связи с перекрытием признаков и симптомов в каждом случае не представляется возможным провести различие между реакциями гиперчувствительности и инфузионными реакциями.У 0.4 % пациентов были зарегистрированы клинически значимые реакции гиперчувствительности, связанные с введением белимумаба и потребовавшие полной отмены препарата. Как правило, такие реакции наблюдались в день инфузии, и пациенты, имеющие в анамнезе несколько эпизодов медикаментозной аллергии или выраженной гиперчувствительности, могут подвергаться повышенному риску. Наблюдались задержка наступления острой реакции гиперчувствительности на несколько часов после инфузии и повторение клинически значимых реакций после разрешения симптомов первичной реакции на фоне соответствующего лечения. Также имели место реакции гиперчувствительности замедленного типа (неострые), проявлявшиеся такими симптомами, как сыпь, тошнота, утомляемость, миалгия, головная боль и отек лица. Инфекции В клинических исследованиях общая частота возникновения инфекций составила 70 % в группе, получавшей белимумаб, и 67 % в группе, получавшей плацебо. Инфекции, возникавшие как минимум у 3 % пациентов, принимавших белимумаб, и как минимум на 1 % чаще, чем у пациентов, принимавших плацебо, были следующими: назофарингит. бронхит, фарингит, цистит, вирусный гастроэнтерит. Серьезные инфекции возникали у 5 % пациентов, получавших белимумаб или плацебо.

Механизм действия Стимулятор В-лимфоцитов (BLyS, также известен как BAFF и TNFSF13), относящийся к лигандам семейства фактора некроза опухоли (ФНО), подавляет апоптоз В-лимфоцитов и стимулирует дифференцировку В-лимфоцитов в плазматические клетки, вырабатывающие иммуноглобулины. У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) наблюдается избыточная экспрессия BLyS, что приводит к повышению уровня BLyS в плазме крови. Существует сильная корреляционная связь между степенью активности СКВ (на основании национальной оценки безопасности эстрогенов при красной волчанке (the Safety of Estrogen in Lupus Erythematosus National Assessment) - индекса активности системной красной волчанки [SELENA-SLEDAI]) и уровнем BLyS в плазме крови. Белимумаб является полностью человеческим моноклональным антителом класса IgGlX, которое специфически связывается с растворимым BLyS человека и подавляет его биологическую активность. Белимумаб связывается с В-лимфоцитами не напрямую, но за счет связывания с BLyS белимумаб подавляет жизнеспособность В- лимфоцитов, в том числе аутореактивных клонов, и снижает дифференцировку В- лимфоцитов в плазматические клетки, вырабатывающие иммуноглобулины. Фармакодинамика Снижение повышенных уровней сывороточных IgG и антител к нативной (двухцепочечной) ДНК (анти-dsDNA) наблюдалось начиная с 8-й недели и продолжалось до 52-й недели лечения. У пациентов с гипергаммаглобулинемией до начала исследования, получавших белимумаб и плацебо, нормализация уровня IgG к 52-й неделе наблюдалась в 49 % и 20 % случаев, соответственно. В группе белимумаба среди пациентов с исходным наличием анти-dsDNA наблюдалось уменьшение количества пациентов с анти-dsDNA по сравнению с исходным уровнем; снижение их количества стало очевидным начиная с 8-й недели, а к 52-й неделе анти-dsDNA перестали определяться у 16 % пациентов, получавших лечение белимумабом, и у 7 % пациентов, получавших плацебо. У пациентов с низким исходным уровнем комплемента терапия белимумабом сопровождалась повышением уровня комплемента начиная с 4-й недели и на протяжении всего последующего времени. К 52-й неделе уровни компонентов комплемента СЗ и С4 нормализовались соответственно у 38 % и 44 % пациентов, получавших белимумаб, по сравнению с 17 % и 19 % пациентов, получавших плацебо. Мишенью белимумаба является BLyS. цитокин, критически важный для выживания В-лимфоцитов, их дифференцировки и пролиферации. Белимумаб значительно снижал количество циркулирующих В-лимфоцитов, наивных и активных форм, плазматических клеток и субпопуляции волчаночных В-лимфоцитов на 52-й неделе. Снижение количества наивных, плазматических и короткоживущих плазматических клеток, а также субпопуляции волчаночных В-лимфоцитов наблюдалось начиная с 8-й недели. Число клеток памяти первоначально увеличивалось, затем медленно уменьшалось до исходного уровня к 52-й неделе. Иммуногенность В двух исследованиях фазы III у 4 пациентов из 563 (0,7 %) пациентов, получавших препарат в дозе 10мг/кг, и у 27 пациентов из 559 (4,8 %) пациентов, получавших препарат в дозе 1 мг/кг, наблюдалось образование персистирующих антител к белимумабу. Частота этого явления в группе пациентов, получавших белимумаб в дозе 10 мг/кг, может быть ниже вследствие уменьшения чувствительности метода определения в присутствии высоких концентраций препарата. Нейтрализующие антитела были обнаружены у 3 пациентов, получавших белимумаб в дозе 1 мг/кг. Однако присутствие антител к белимумабу встречалось относительно редко, поэтому вследствие малочисленности пациентов с наличием антител не могут быть сделаны какие-либо определенные выводы относительно влияния иммуногенности на фармакокинетику белимумаба.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя