Диспорт, лиофилизат для приготовления раствора для инъекций 500 ЕД, флакон 3 мл, 1 шт.

Общие рекомендации

Препарат Диспорт^® 500 ЕД должен вводиться специалистами, прошедшими подготовку по проведению лечения.

Фокальная спастичность верхних конечностей у взрослых

Максимальная суммарная разовая доза не должна превышать 1000 ЕД.

При лечении фокальной спастичности верхних конечностей препарат Диспорт^® разводят до получения концентрации 100 ЕД/мл, 200 ЕД/мл или 500 ЕД/мл (см. Таблицу 4). Препарат применяют в качестве внутримышечных инъекций по схеме, приведенной ниже. Дозировка при начальной и последующих лечебных сессиях должна быть связана с индивидуальными особенностями и базироваться на размере, количестве и локализации вовлеченных мышц, степени спастичности, наличии локальной мышечной слабости, ответа пациента на предшествующее лечение и/или анамнез развития нежелательных явлений при лечении комплексом ботулинический токсин типа А — гемагглютинин. В клинических исследованиях дозы 500 ЕД, 1000 ЕД были распределены между мышцами, задействованными в инъекционной сессии и указанными в таблице ниже. Количество точек для инъекций зависит от объема мышц, в которые будут вводиться инъекции.

В одну точку может быть введено не более 1 мл раствора.

Таблица 1. Дозировка препарата Диспорт^® для лечения фокальной спастичности верхних конечностей по мышцам.

Инъецируемые мышцы	Рекомендованные дозы препарата Диспорт® (ЕД)
Лучевой сгибатель запястья (m. flexor carpi radialis (FCR))	100–200
Локтевой сгибатель запястья (m. flexor carpi ulnaris (FCU))	100–200
Глубокий сгибатель пальцев (m. flexor digitorum profundus (FDP))	100–200
Поверхностный сгибатель пальцев (m. flexor digitorum superficialis (FDS))	100–200
Длинный сгибатель большого пальца кисти (m. flexor pollicis longus)	100–200
Мышца, приводящая большой палец кисти (m. adductor pollicis)	25–50
Плечевая мышца (m. brachialis)	200–400
Плечелучевая мышца (m. brachioradialis)	100–200
Двуглавая мышца плеча (m. biceps brachii)	200–400
Круглый пронатор (m. pronator teres)	100–200
Трехглавая мышца плеча (m. triceps brachii) длинная головка	150–300
Большая грудная мышца (m. pectoralis major)	150–300
Подлопаточная мышца (m. subscapularis)	150–300
Широчайшая мышца спины (m. latissimus dorsi)	150–300

Несмотря на то, что непосредственное место инъекции определяется пальпацией, для выбора места инъекции рекомендуется руководствоваться стандартными техниками определения, такими как электромиография, электростимуляция или ультразвуковое исследование.

Повторные инъекции препарата Диспорт^® должны проводиться после того, как эффект от предыдущей инъекции снизится, но не раньше, чем через 12 недель. Большинству пациентов в клинических исследованиях повторные инъекции проводились через 12–16 недель; впрочем, некоторые пациенты имели более длительный эффект — до 20 недель. Степень и паттерн спастичности мышц ко времени повторной инъекции может потребовать изменения дозы препарата Диспорт^® и мышц для введения инъекций. Клиническое улучшение можно ожидать через неделю после инъекций препарата Диспорт^®.

Безопасность и эффективность препарата Диспорт^® при лечении фокальной спастичности верхней конечности у детей не подтверждена.

Пожилые пациенты (≥65 лет): клинический опыт применения не выявил различий в ответе у пожилых и у молодых пациентов. Пожилые пациенты должны быть обследованы для оценки толерантности к Ботулиническому токсину типа А из-за большой частоты сопутствующих заболеваний и терапий другими лекарственными препаратами.

Фокальная спастичность нижних конечностей у взрослых

В течении одного сеанса лечения можно вводить внутримышечно дозу до 1500 ЕД.

При лечении фокальной спастичности нижних конечностей препарат Диспорт^® разводят до получения концентрации 100 ЕД/мл, 200 ЕД/мл или 500 ЕД/мл (см. Таблицу 4). Препарат применяют в качестве внутримышечных инъекций по схеме, приведенной ниже.

Дозировка при начальной и последующих лечебных сессиях должна быть связана с индивидуальными особенностями и основываться на размере и количестве вовлеченных мышц, степени спастичности, также необходимо учитывать наличие локальной мышечной слабости и ответ пациента на предшествующее лечение. В клинических исследованиях дозы 500 ЕД, 1000 ЕД были распределены между мышцами, задействованными в инъекционной сессии и указанными в таблице ниже.

В одну точку может быть введено не более 1 мл раствора.

Таблица 2. Дозировка препарата Диспорт^® для лечения фокальной спастичности нижних конечностей по мышцам.

Мышца	Рекомендованный диапазон доз для мышцы (ЕД)	Количество точек для инъекции в одну мышцу
Основные мышцы-мишени
Камбаловидная мышца (m. soleus)	300–550 ЕД	2–4
Икроножная мышца (m. gastrocnemius)
Медиальная головка	100–450 ЕД	1–3
Латеральная головка	100–450 ЕД	1–3
Дистальные мышцы
Задняя большеберцовая мышца (m. tibialis posterior)	100–250 ЕД	1–3
Длинный сгибатель пальцев (m. flexor digitorum longus)	50–200 ЕД	1–2
Короткий сгибатель пальцев (m. flexor digitorum brevis)	50–200 ЕД	1–2
Длинный сгибатель большого пальца (m. flexor hallucis longus)	50–200 ЕД	1–2
Короткий сгибатель большого пальца (m. flexor hallucis brevis)	50–100 ЕД	1–2
Проксимальные мышцы
Прямая мышца бедра (m. rectus femoris)	100–400 ЕД	1–3
Мышцы задней поверхности бедра (hamstring)	100–400 ЕД	1–3
Большая приводящая мышца бедра (m. adductor magnus)	100–300 ЕД	1–3
Длинная приводящая мышца бедра (m. adductor longus)	50–150 ЕД	1–2
Короткая приводящая мышца бедра (m. adductor brevis)	50–150 ЕД	1–2
Тонкая мышца бедра (m. Gracilis)	100–200 ЕД	1–3
Большая ягодичная мышца (m. gluteus maximus)	100–400 ЕД	1–2

Степень и паттерн спастичности ко времени повторной инъекции могут изменяться, что может потребовать коррекции дозы препарата Диспорт^® и выбора целевых мышц.

Несмотря на то, что непосредственное место инъекции может быть определено на основании анатомических ориентиров и пальпации, для контроля точности положения иглы рекомендовано дополнительно использовать ультразвуковое исследование и/или электромиографию/ электростимуляцию.

Повторные инъекции препарата Диспорт^® проводят каждые 12–16 недель или реже, основываясь на возвращении клинических симптомов, но не ранее, чем через 12 недель после предыдущей инъекции.

Фокальная спастичность верхних и нижних конечностей у взрослых

В случае необходимости лечения спастичности верхних и нижних конечностей во время одного сеанса лечения, доза препарата Диспорт^® для инъекций в каждую конечность должна быть адаптирована к индивидуальным потребностям, не должна превышать суммарной дозы 1500 ЕД.

Безопасность и эффективность препарата Диспорт^® при лечении фокальной спастичности верхней конечности у детей не подтверждена.

Пожилые пациенты (≥65 лет): клинический опыт применения не выявил различий в ответе у пожилых и у молодых пациентов. Пожилые пациенты должны быть обследованы для оценки толерантности к препарату Диспорт^® из-за большой частоты сопутствующих заболеваний и терапий другими лекарственными препаратами.

Фокальная спастичность нижних конечностей у детей в возрасте 2х лет или старше

При лечении фокальной спастичности нижних конечностей у детей препарат Диспорт^® разводят до получения необходимых концентраций в соответствии с Таблицей 4. Препарат применяют для внутримышечных инъекций по схеме, приведенной ниже.

Начальные и последующие дозы во время инъекционных сессий подбирают индивидуально в соответствии с количеством, размером, расположением и степенью спастичности целевых мышц, с учетом наличия локальной мышечной слабости, ответом пациента на предыдущее лечение и/или с учетом предшествующих нежелательных реакций на ботулинический токсин. Общая максимальная доза препарата Диспорт^®, вводимого во время инъекционной сессии, не должна превышать 15 ЕД/кг при введении только в одну нижнюю конечность или 30 ЕД/кг при введении в обе нижние конечности. Общая доза препарата Диспорт^® на одну лечебную сессию не должна превышать 1000 ЕД или 30 ЕД/кг (меньшая из двух). Общую вводимую дозу распределяют между спастичными мышцами нижней(них) конечности(тей). В одну точку может быть введено не более 0,5 мл раствора препарата. При необходимости введения более 0,5 мл раствора в одну мышцу общий объем раствора распределяют на несколько инъекционных точек. В таблице ниже представлены рекомендованные для введения дозы и мышцы.

Таблица 3. Дозировка препарата Диспорт^® для лечения фокальной спастичности нижних конечностей у детей по мышцам.

Мышца	Рекомендованный диапазон доз для мышцы одной конечности (ЕД/кг массы тела)	Количество точек для инъекции в одну мышцу/группу мышц
Дистальные
Икроножная мышца (m. gastrocnemius)	5–15 ЕД/кг	До 4
Камбаловидная мышца (m. soleus)	4–6 ЕД/кг	До 2
Задняя большеберцовая мышца (m. tibialis posterior)	3–5 ЕД/кг	До 2
Проксимальные
Мышцы задней поверхности бедра (m. semitendinosus, m. semimembranosus)	5–6 ЕД/кг	До 2
Приводящие мышцы бедра (m. adductor longus, m. adductor brevis, m. adductor magnus)	3–10 ЕД/кг	До 2
Общая доза	Независимо от того, проводятся ли инъекции только в дистальные мышцы или только в проксимальные, или за одну инъекционную сессию инъекции проводятся и в дистальные и в проксимальные мышцы — общая доза — не более 15 ЕД/кг на одну конечность.

Несмотря на то, что непосредственное место инъекции может быть определено на основании анатомических ориентиров и пальпации, для контроля точности положения иглы рекомендовано дополнительно использовать ультразвуковое исследование и/или электромиографию/ электростимуляцию.

Режим дозирования должен быть снижен у детей:

-  с наличием сопутствующих заболеваний, связанных с проблемами, в частности, с глотанием или дыханием;

-  у тех, у которых мышцы-мишени малы;

-  у которых требуется проведение многоуровневых инъекций;

-  у тех, которые получают инъекции под общим наркозом.

Во всех случаях при выборе дозы препарата требуется индивидуальная оценка соотношения риск/польза, для того, чтобы уменьшить нежелательные эффекты и, в частности, риск удаленного от места инъекции распространения токсина.

Повторные инъекции препарата Диспорт^® проводят после снижения эффекта от предыдущей инъекции, но не ранее, чем через 12 недель. Большинству пациентов в клинических исследованиях повторные инъекции проводились через 16–22 недель, впрочем, некоторые пациенты имели более длительный эффект — до 28 недель. Степень и паттерн спастичности ко времени повторной инъекции могут изменяться, что может потребовать коррекции дозы препарата Диспорт^® и выбора целевых мышц. Клиническое улучшение, как правило, наступает в течение 2х недель после инъекций препарата Диспорт^®.

Цервикальная дистония у взрослых

При лечении цервикальной дистонии препарат Диспорт^® разводят до получения концентрации 500 ЕД/мл (см. Таблицу 4). Препарат применяют в качестве внутримышечных инъекций по схеме, приведенной ниже.

Дозы, рекомендуемые для лечения цервикальной дистонии, применяются у взрослых больных всех возрастов, имеющих нормальную массу тела и удовлетворительное развитие мышц шеи. Снижение дозы препарата возможно при значимом дефиците массы тела пациента или у лиц пожилого возраста со сниженной мышечной массой тела.

Начальная суммарная разовая доза препарата для лечения цервикальной дистонии составляет 500 ЕД. Данная доза распределяется между двумя-тремя наиболее активными мышцами шеи.

При ротационной кривошее 500 ЕД вводят следующим образом: 350 ЕД в ременную мышцу головы (m. splenius capitis), ипсилатерально направлению ротации головы и 150 ЕД в грудино-ключично-сосцевидную мышцу (m. sternocleidomastoideus), контрлатеральную ротации.

При латероколлисе (наклоне головы к плечу) дозу препарата (500 ЕД) распределяют следующим образом: 350 ЕД вводят ипсилатерально в ременную мышцу головы (m. splenius capitis) и 150 ЕД ипсилатерально в грудино-ключично-сосцевидную мышцу (m. sternocleidomastoideus). В случаях, сопровождающихся поднятием плеча за счет трапециевидной мышцы (m. trapezius) или мышцы, поднимающей лопатку (m. levator scapulae), может потребоваться лечение в соответствии с видимой гипертрофией мышц или по данным электромиографического обследования. Когда требуется введение в три мышцы, то доза 500 ЕД распределяется следующим образом: 300 ЕД препарата вводят в ременную мышцу головы (m. splenius capitis), 100 ЕД — в грудино-ключично-сосцевидную мышцу (m. sternocleidomastoideus) и 100 ЕД — в третью мышцу (трапециевидную мышцу или мышцу, поднимающую лопатку).

При ретроколлисе (наклоне головы назад), дозу 500 ЕД препарата распределяют следующим образом: по 250 ЕД в каждую ременную мышцу головы (m. splenius capitis). Двусторонние инъекции в ременную мышцу головы (m. splenius capitis) могут повысить риск появления слабости мышц шеи.

Для лечения других форм цервикальной дистонии большое значение имеет применение электромиографии (ЭМГ) для выявления и введения препарата в наиболее активные мышцы. ЭМГ следует использовать для диагностики всех сложных форм цервикальной дистонии или при повторном обследовании пациентов с отсутствием положительной динамики после введения препарата, для проведения инъекций в глубокие мышцы и у пациентов с избыточной массой тела и трудно пальпируемыми мышцами шеи.

При последующем назначении препарата дозы могут быть адаптированы в соответствии с полученным эффектом и возникшими побочными эффектами. Рекомендуемые суммарные дозы находятся в пределах от 250 до 1000 ЕД, применение более высоких доз может сопровождаться увеличением частоты побочных эффектов, в частности дисфагии. Максимальная суммарная разовая доза не должна превышать 1000 ЕД.

Инъекции можно повторять каждые 16 недель или по мере необходимости, но не чаще, чем раз в 12 недель.

Безопасность и эффективность препарата Диспорт^® при лечении цервикальной дистонии у детей не подтверждена.

Блефароспазм и гемифациальный спазм у взрослых

При лечении блефароспазма и гемифациального спазма препарат Диспорт^® разводят до получения концентрации 200 ЕД/мл (см. Таблицу 4). Препарат применяют в качестве подкожных инъекций медиально и латерально в соединение между пресептальной и глазничной частями верхней и нижней частей круговой мышцы глаза (m. orbicularis oculi). На основании диапазона доз, использованных в ходе клинических исследований, начальная доза препарата Диспорт^® для лечения блефароспазма составляет 40 ЕД на каждый глаз (исходя из соотношения эффективность/переносимость).

Максимальная доза для лечения блефароспазма и гемифациального спазма не должна превышать 120 ЕД на каждый глаз.

Инъекции в объеме 0,05 мл (10 ЕД) следует проводить медиально и латерально в соединение между пресептальной и глазничной частями верхней (3 и 4) и нижней (5 и 6) частей круговой мышцы (m. orbicularis oculi) каждого глаза. Для проведения инъекций в верхнее веко, с целью уменьшения риска возникновения птоза, иглу следует направлять в сторону от центра, чтобы не задеть мышцу, поднимающую верхнее веко (m. levator palpebrae superioris). Ниже приведена схема, показывающая места проведения инъекций.

Инъекции следует повторять приблизительно каждые 12 недель или по показаниям для предупреждения рецидива симптомов (но не чаще, чем раз в 12 недель).

В зависимости от тяжести заболевания, если эффект от предыдущей инъекции не был достигнут, при каждом последующем введении препарата, суммарную дозу следует увеличить до:

-  60 ЕД/глаз (например, 0,05 мл (10 ЕД) медиально и 0,1 мл (20 ЕД) латерально),

-  80 ЕД/глаз: (например, 0,1 мл (20 ЕД) медиально и 0,1 мл (20 ЕД) латерально),

-  или до 120 ЕД/глаз: (например, 0,1 мл (20 ЕД) медиально и 0,2 мл (40 ЕД) латерально),

над каждым глазом и под ним, по схеме, описанной ранее. Если спазм влияет на остроту зрения, могут быть также использованы дополнительные точки введения во фронтальную мышцу (m. frontalis) над бровью (1 и 2). Дозы 80 ЕД и 120 ЕД на каждый глаз обладают более продолжительным эффектом. Однако, частота случаев побочных реакций, включая птоз, является дозозависимой.

В случае одностороннего блефароспазма инъекции следует ограничить областью пораженного глаза.

Пациентов с гемифациальным спазмом лечат так же, как пациентов с односторонним блефароспазмом.

Рекомендуемые дозы применяются у взрослых любого возраста, включая пожилых пациентов.

Безопасность и эффективность препарата Диспорт^® при лечении блефароспазма и гемифациального спазма у детей не подтверждена.

Гипергидроз подмышечной области

При лечении гипергидроза подмышечной области препарат Диспорт^® разводят до получения концентрации 200 ЕД/мл (см. Таблицу 4). Препарат применяют внутрикожно по схемам, приведенным ниже.

Рекомендуемой начальной дозой лечения подмышечного гипергидроза является 100 ЕД на одну подмышечную область. Если желаемый эффект не достигается, то возможно последующее увеличение дозы до 200 ЕД препарата Диспорт^®. Максимальная разовая доза не должна превышать 200 ЕД на одну подмышечную область.

Область введения препарата определяют пробой Минора.

Проба проводится до лечения и, при необходимости, в динамике, при комнатной температуре (22–24 °С) после 15-минутного отдыха пациента.

Для проведения пробы необходимо:

-  5% спиртовой раствор йода;

-  картофельный крахмал;

-  маркер;

-  антисептик;

-  кисточка;

-  марлевые салфетки.

Пациент находится в положении лежа, руки под головой. Область потоотделения обрабатывают 5%‑ным спиртовым раствором йода и через 1 мин на эту зону салфеткой или кисточкой наносят тонким слоем картофельный крахмал. Результаты теста оценивают через 5 мин. При наличии потоотделения визуально наблюдается окрашивание обработанной поверхности в синий цвет. Интенсивность окраски (от бледно-синего до сине-черного) коррелирует с активностью потоотделения. После проведенной пробы площадь гипергидроза отмечают маркером, затем крахмал смывают спиртом или другим антисептиком.

Внутрикожные инъекции проводят в десять точек в каждой подмышечной области, в каждую точку вводят по 10 ЕД препарата в объеме 0,05 мл, т.е. 100 ЕД на одну область. В большинстве случаев рекомендуемая начальная доза подавляет потоотделение на срок до 48 недель. Периодичность повторных инъекций определяют индивидуально при восстановлении исходного уровня потоотделения, но не чаще, чем раз в 12 недель. Если есть какие-либо доказательства кумулятивного эффекта при повторных инъекциях, сроки проведения повторных инъекций для каждого пациента определяют индивидуально.

Безопасность и эффективность препарата Диспорт^® при лечении гипергидроза подмышечной области у детей не подтверждена.

Временное улучшение внешнего вида гиперкинетических складок (мимических морщин) лица от умеренной до выраженной степени у взрослых пациентов моложе 65 лет, когда выраженность этих морщин оказывает серьезное психологическое влияние на пациента

При лечении мимических морщин препарат Диспорт^® разводят до получения концентрации 200 ЕД/мл (см. Таблицу 4). Препарат применяют по схемам, приведенным ниже.

Основной областью применения препарата Диспорт^® с целью косметической коррекции является верхняя половина лица. Нижняя половина лица и шея подвергаются коррекции путем введения ботулинического токсина гораздо реже.

При проведении инъекций рекомендуется применять стерильные иглы калибра 29–30 G.

Суммарная рекомендуемая доза при однократном введении во все четыре области (межбровная область, область лба, области наружного угла глаза и спинки носа) не должна превышать 200 ЕД.

Межбровная область

Для коррекции вертикальных складок в межбровной области инъекции препарата производятся в мышцу, сморщивающую бровь (m. corrugator supercilii) по 8–10 ЕД на 2–4 точки и в мышцу гордецов (m. procerus) по 5–10 ЕД в 2 точки. Суммарная доза составляет от 42 до 100 ЕД.

Область лба

Устранение гиперкинетических складок в области лба производится путем введения препарата в область максимального напряжения лобной мышцы (m. frontalis). Количество точек введения может быть произвольным. Все они должны располагаться на 2 см выше линии бровей, на одной линии или V-образно. Оптимальная суммарная доза препарата Диспорт^® в этой области составляет 30–40 ЕД (максимальная 90 ЕД) из расчета по 5–15 ЕД на одну точку, общее количество точек 4–6.

Область наружного угла глаза

Коррекция складок в области наружного угла глаза («гусиные лапки») осуществляется подкожным введением в точки, расположенные на 1 см латеральнее от наружного угла глаза, из расчета 5–15 ЕД препарата Диспорт^® на одну точку введения. Количество точек от 2 до 4 на каждый глаз. Максимальная рекомендуемая суммарная доза на обе стороны составляет 120 ЕД.

Частота повторных инъекций зависит от сроков восстановления мимической активности мышц. Длительность эффекта составляет 3–4 месяца.

Если во время первой инъекции была введена адекватная доза препарата, то при проведении второй и последующих инъекций суммарная доза препарата Диспорт^® может быть уменьшена на 15–20 ЕД для соответствующих областей. При этом возможно увеличение интервала между инъекциями препарата до 6–9 месяцев. Если первоначальная доза препарата была недостаточной, то при повторных инъекциях ее следует увеличить.

Область спинки носа

Для коррекции морщин в области спинки носа инъекции осуществляются в середину брюшка носовых мышц. Доза распределяется по 5–10 ЕД на 1–2 точки в каждую мышцу.

Точки введения ● — коррекция межбровной области ▲ — коррекция области лба ■ — коррекция области спинки носа ♦ — коррекция наружного угла глаза

Миорелаксирующее действие препарата Диспорт^® на мимические мышцы лица клинически проявляется на 2–3 день после введения и достигает максимума на 14–15 день. Рекомендуемые дозы препарата Диспорт^® для использования в эстетической медицине не вызывают системных побочных эффектов.

Применение у детей

Безопасность и эффективность терапии гиперкинетических морщин ботулиническим токсином типа А у детей младше 18 лет не была подтверждена.

Правила приготовления раствора для инъекций

Удалить с флакона защитную пластмассовую крышку контроля первого вскрытия.

При разведении препарата запрещается открывать флакон, удаляя пробку. Непосредственно перед разведением содержимого флакона центральная часть пробки должна быть обработана спиртом. Лиофилизат разводят, вводя во флакон регламентированный объем 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций, путем прокола пробки стерильной иглой размером 23 или 25 (в случае коррекции мимических морщин рекомендуется использовать иглы калибра 29–30 G).

Для каждого показания к применению необходимые концентрации специфичны.

Таблица 4.

Полученная доза в ЕД/мл	Количество растворителя (0,9% раствора натрия хлорида для инъекций), мл
500	1,0
200	2,5
100	5

Полученный раствор представляет собой бесцветную прозрачную жидкость. Разведенный препарат может храниться не более 24 ч при температуре от 2 °С до 8 °С.

Диспорт^® противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к любому из компонентов препарата.

Эффект ботулинического токсина может усиливать действие препаратов, влияющих напрямую, либо опосредованно, на нервно-мышечную функцию (такие как, аминогликозиды, курареподобные недеполяризующие блокаторы, мышечные релаксанты) и такие препараты должны применяться с осторожностью у пациентов, проходящих терапию ботулиническим токсином.

Побочные реакции, описанные в данном разделе, имеют следующую классификацию: очень часто (>1/10), часто (>1/100–<1/10), нечасто (>1/1000–<1/100), редко (>1/10000–<1/1000), очень редко (<1/10000).

Общие

У пациентов с блефароспазмом; гемифациальным спазмом; кривошеей; спастичностью, связанной с церебральным параличом, инсультом или повреждением головы; аксиллярным гипергидрозом и глабеллярными морщинами, получавших лечение препаратом Диспорт^® в серии клинических исследований, нежелательные явления проявлялись у 25%.

Система орган-класс	Частота	Нежелательная реакция
Со стороны нервной системы	Редко	Невралгическая амиотрофия
Со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто	Зуд
	Редко	Кожная сыпь
Общие и местные реакции	Часто	Астения, утомляемость, гриппоподобный синдром, боль/гематома в месте введения

Частота нежелательных реакций в зависимости от показания к применению

Фокальная спастичность нижних конечностей у взрослых

Система орган-класс	Частота	Нежелательная реакция
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто	Дисфагия
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Часто	Миалгия, слабость мышц
Общие и местные реакции	Часто	Астения, утомляемость, гриппоподобный синдром, реакции в месте введения (боль, гематома, сыпь, зуд)
Травмы, интоксикации и осложнения после манипуляций	Часто	Падение

Фокальная спастичность верхних конечностей у взрослых

Система орган-класс	Частота	Нежелательная реакция
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Нечасто	Дисфагия*
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Часто	Мышечная слабость, Скелетно-мышечная боль
	Нечасто	Боль в конечности
Общие и местные реакции	Часто	Астения, утомляемость, гриппоподобный синдром, реакции в месте введения (т.к. боль, эритема, припухание)

^* Частота дисфагии основывается на суммарных данных в открытых исследованиях. В двойных слепых исследованиях, проведенных для регистрации показания лечения фокальной спастичности верхних конечностей у взрослых (AUL), дисфагия не сообщалась.

Фокальная спастичность нижних и верхних конечностей у взрослых

При одновременном лечении препаратом Диспорт^® верхних и нижних конечностей в общей дозе до 1500 ЕД не наблюдалось дополнительных нежелательных реакций, кроме как тех, которые наблюдались при лечении отдельно либо верхних, либо нижних конечностей.

Фокальная спастичность нижних конечностей у детей в возрасте 2х лет или старше

Система орган-класс	Частота	Нежелательная реакция
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Часто	Мышечная слабость, Миалгия
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Часто	Недержание мочи
Общие и местные реакции	Часто	Гриппоподобное состояние, реакции в месте инъекции (т.к. боль, эритема, гематома), аномальная походка, утомляемость
	Нечасто	Астения
Травмы, интоксикации и осложнения после манипуляций	Часто	Падение

Цервикальная дистония у взрослых

Система орган-класс	Частота	Нежелательная реакция
Со стороны нервной системы	Часто	Головная боль, головокружение, парез лицевого нерва
Со стороны органа зрения	Часто	Нечеткость зрения, снижение остроты зрения
Со стороны системы дыхания, грудной клетки и средостения	Часто	Дисфония, диспноэ
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Очень часто	Дисфагия, сухость во рту
	Нечасто	Тошнота
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Очень часто	Мышечная слабость
	Часто	Боль в шее, скелетно-мышечная боль, миалгия, боль в конечности, скелетно-мышечная скованность
	Нечасто	Атрофия мышц, слабость мышц нижней челюсти

Дисфагия носит дозозависимый эффект и происходит наиболее часто при введении препарата в грудино-ключично-сосцевидную мышцу (m. sternomastoid). Может потребоваться диета с исключением грубой пищи до исчезновения симптомов.

Блефароспазм и гемифациальный спазм у взрослых

Система орган-класс	Частота	Нежелательная реакция
Со стороны нервной системы	Часто	Парез мышц лица
	Нечасто	Паралич лицевого нерва
Со стороны органа зрения	Очень часто	Птоз
	Часто	Диплопия, сухость глаз, повышенное слезоотделение
	Редко	Офтальмоплегия
Со стороны кожи и подкожных тканей	Часто	Отек век
	Редко	Заворот века

Побочное действие может иметь место при несоблюдении врачом правил выполнения инъекции (разведения, точного расчета вводимой дозы, правильного выбора точек введения, направления иглы и глубины введения), приводящих к временному параличу близлежащих к месту инъекции групп мышц.

Гипергидроз подмышечной области

Система орган-класс	Частота	Нежелательная реакция
Со стороны кожи и подкожных тканей	Часто	Компенсаторное потоотделение, сыпь
Общие и местные реакции	Неизвестна	Реакции в месте введения* (т.к. боль, гематома, зуд, отек)

^* реакции в месте введения при лечении аксиллярного гипергидроза были сообщены в период пост-маркетингового наблюдения.

Временное улучшение внешнего вида гиперкинетических складок (мимических морщин) лица от умеренной до выраженной степени у взрослых пациентов моложе 65 лет, когда выраженность этих морщин оказывает серьезное психологическое влияние на пациента

Система орган-класс	Частота	Нежелательная реакция
Со стороны иммунной системы	Нечасто	Гиперчувствительность
Со стороны нервной системы	Очень часто	Головная боль
	Часто	Парез мышц лица
Со стороны органа зрения	Часто	Астенопия (слабость зрения), птоз век, отек век, повышенное слезоотделение, сухость глаза, подергивание мышц вокруг глаза
	Нечасто	Расстройства зрения, нечеткость зрения, диплопия, глазодвигательные нарушения
Со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто	Кожная сыпь, зуд
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Часто	Слабость в мышцах, расположенных близко к месту инъекции
Общие и местные реакции	Очень часто	Реакции в месте введения (т.к. боль, гематома, зуд, парестезии, эритема, сыпь) Замечание: данные явления часто наблюдались также в группе плацебо

 

Симптомы

Применение больших доз препарата может вызвать дистантный и глубокий нейромышечный паралич. Передозировка может привести к увеличению риска проникновения нейротоксина в кровеносную систему и может стать причиной осложнений, которые ассоциируются с эффектами, возникающими при пищевом отравлении ботулотоксинами (такие как дисфагия и дисфония).

Симптомы передозировки могут проявляться не сразу после инъекции.

В случае передозировки при инъекции или случайном приеме внутрь пациент должен находиться под медицинским контролем в течение нескольких недель с целью наблюдения возможных симптомов увеличения мышечной слабости или мышечного паралича.

Лечение

При параличе дыхательных мышц, вызванном передозировкой, может понадобиться проведение искусственной вентиляции легких. Не существует специфического антидота; не ожидается пользы от применения антитоксина и рекомендуется общий поддерживающий уход. При необходимости проводится симптоматическое лечение.

Действующее вещество:	Один флакон содержит
Комплекс ботулинический токсин типа А — гемагглютинин	500 ЕД*
Вспомогательные вещества:
Альбумин человека	125 мкг
Лактоза моногидрат	2,5 мг
* ЕД — единица действия — определяется как количество препарата, вызывающее гибель 50% мышей при внутрибрюшинном введении.

 

Лиофилизат белого цвета без посторонних включений.

Восстановленный препарат: прозрачный бесцветный раствор без посторонних включений.

Препарат Диспорт^® показан для симптоматического лечения фокальной спастичности:

-  верхних конечностей у взрослых;

-  нижних конечностей у взрослых;

-  нижних конечностей у детей в возрасте 2х лет или старше.

Также препарат Диспорт^® показан для лечения следующих расстройств:

-  цервикальная дистония у взрослых;

-  блефароспазм у взрослых;

-  гемифациальный спазм у взрослых;

-  гипергидроз подмышечной области;

-  временное улучшение внешнего вида гиперкинетических складок (мимических морщин) лица от умеренной до выраженной степени у взрослых пациентов моложе 65 лет, когда выраженность этих морщин оказывает серьезное психологическое влияние на пациента.

Есть ограниченные данные по применению комплекса ботулинического токсина типа А — гемагглютинина у беременных женщин. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность при применении высоких доз, вызывающих материнскую токсичность. Диспорт^® может быть использован во время беременности только, если ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск для плода. Поэтому должна соблюдаться особая осторожность при применении препарата у беременных.

Неизвестно экскретируется ли токсин Clostridium botulinum тип А — гемагглютинин в женское молоко. Данные исследования не проводились и у животных. Следовательно, применение препарата Диспорт^® в период грудного вскармливания противопоказано в связи с отсутствием данных.

Лечение препаратом должно проводиться специалистами, имеющими опыт в диагностике и лечении подобных состояний, и прошедших подготовку по проведению лечения.

Были зарегистрированы побочные эффекты, связанные с действием токсина на удаленные мышцы, такие как дисфагия, значительное снижение мышечного тонуса, а также пневмония; в очень редких случаях — смерть. Пациенты, получающие Диспорт^® в терапевтических дозах, могут испытывать общую мышечную слабость. Риск возникновения подобных побочных эффектов может быть уменьшен при соблюдении рекомендаций по дозированию препарата, применении минимально эффективных доз и не превышении максимально рекомендованных доз препарата.

Пациенты с заболеваниями, ведущими к поражению нервно-мышечной передачи, трудностями глотания или дыхания имеют более высокий риск развития данных эффектов. У таких пациентов лечение препаратом Диспорт^® должно проводиться под строгим медицинским контролем и только в случае, если ожидаемая польза превышает возможный риск.

Пациенты с субклиническими или клиническими проявлениями поражения нервно-мышечной передачи (т.к. миастения гравис) должны проходить терапию препаратом только под тщательным контролем медицинских работников. Такие больные могут иметь повышенную чувствительность к препаратам ботулинического токсина, которые могут вызвать у них резко выраженную мышечную слабость. Пациенты, подверженные неврологическим заболеваниям, имеют более высокий риск развития данного побочного эффекта.

При лечении фокальной спастичности нижних конечностей у взрослых пациентов, особенно у пожилых, нужно внимательно наблюдать за пациентами, так как лечение может увеличить риск падения.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях, при лечении взрослых пациентов со спастичностью нижних конечностей, 6,3% и 3,7% пациентов испытывали падение в группах препарата Диспорт^® и плацебо, соответственно.

На фоне проводимой терапии ботулиническими токсинами типа А или В, были зарегистрированы очень редкие случаи смерти, вызванные дисфагией (нарушение глотания), пневмопатией (включая, но не ограничиваясь диспноэ, респираторную недостаточность, остановку дыхания), и/или у пациентов с выраженной астенией.

С осторожностью следует вводить Диспорт^® больным с нарушениями функций глотания и дыхания, так как данные нарушения могут быть усугублены вследствие распространенного действия токсина на соответствующие мышцы.

У пациентов с хроническими респираторными заболеваниями в редких случаях имеется риск развития аспирации.

Не рекомендуется превышать рекомендованные дозы и частоту введения препарата Диспорт^®.

Больные и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть предупреждены о необходимости срочного обращения к врачу в случаях возникновений нарушений глотания, речи или респираторных проблем.

Для лечения фокальной спастичности нижних конечностей у детей препарат Диспорт^® должен применяться у детей 2х лет и старше. Перед применением необходимо проведение начальной функциональной оценки. При расчете дозы препарата учитывается вес пациента, возраст, состояние гиперактивных мышц. Для оценки эффективности введения проводится осмотр пациента, тестирование по шкалам спастичности, гониометрия, при необходимости — нейрофизиологические исследования, при возможности — видеоанализ ходьбы, при согласии пациента/его родителей — фото- и видеомониторинг.

Диспорт^® не должен применяться для лечения спастичности у пациентов с фиксированной контрактурой.

Как и для других препаратов для внутримышечного введения, препарат Диспорт^® может быть применен у пациентов с замедленным временем свертываемости крови и при воспалении/инфекции в предполагаемом месте введения только в случаях крайней необходимости.

Диспорт^® должен быть использован для лечения только одного пациента в течение одной процедуры. Остатки препарата должны быть утилизированы в соответствии с рекомендациями, изложенными в разделе «Особые указания по утилизации». Во время приготовления препарата, его применения и утилизации остатков должны соблюдаться специфические меры предосторожности.

Образование противоботулинических антител отмечено в редких случаях у больных, которым проводили терапию препаратом Диспорт^®. Клинически нейтрализация антител проявлялась снижением терапевтического эффекта, что требовало постоянного повышения доз препарата.

В составе препарата Диспорт^® содержится малое количество альбумина, соответственно, невозможно полностью исключить риск передачи вирусных инфекций при использовании крови человека или продуктов крови.

Перед применением препарата Диспорт^® для коррекции гиперкинетических складок лица необходимо учитывать индивидуальные особенности анатомии лица: асимметрию, птоз, чрезмерный дерматохалазис, наличие рубцов и любые другие изменения анатомии лица, возникшие в результате предыдущих хирургических вмешательств.

Осторожность должна соблюдаться при введении препарата в случае, когда мышцы-мишени выказывают избыточную слабость или атрофию.

С особой осторожностью следует повторно вводить препарат больным, у которых отмечены аллергические реакции на предыдущую инъекцию препарата. В случае развития аллергических реакций дальнейшее применение препарата должно осуществляться после оценки соотношения польза/риск от лечения для пациента.

Примечание: При назначении препарата Диспорт^® следует учитывать, что единицы действия препарата являются специфическими и не могут сравниваться с таковыми других препаратов, содержащих ботулинический токсин.