Доксеф, таблетки покрыт. плен. об. 200 мг, 10 шт.

Внутрь, во время еды. Необходимо запивать препарат достаточным количеством жидкости (1 стакан воды).

Для взрослых и детей старше 12 лет в следующих дозах:
• Тонзиллит и фарингит: 100 мг каждые 12 ч, 5-10 дней;
• Пневмония: 200 мг каждые 12 ч, 14 дней;
• Острый максиллярный синусит, обострение хронического бронхита: 200 мг каждые 12 ч, 10 дней;
• Неосложненная гонорея у женщин (гонорейный уретрит, гонорейный цервицит), инфекции аноректальной области у женщин, вызванные Neisseria gonorrhoeae: 200 мг, однократно;
• Инфекции кожи и мягких тканей: 200 мг каждые 12 ч, 7-14 дней;
• Неосложненные инфекции мочевыводящих путей (цистит): 100 мг каждые 12 ч, 7 дней.

Почечная недостаточность: при клиренсе креатинина (КК) выше 40 мл/мин/1.73 м2 коррекции дозы не требуется; при КК 10-39 мл/мин/1.73 м2 - разовая доза каждые 24 часа; при КК менее 10 – разовая доза каждые 48 часов. Пациенты на гемодиализе – разовая доза после каждой процедуры гемодиализа.

Печеночная недостаточность: коррекция дозы не требуется.

• Повышенная чувствительность к цефподоксиму и к любому из компонентов препарата, другим цефалоспоринам;
• Тяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета–лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе;
• Грудное вскармливание;
• Детский возраст до 12 лет;
• Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:
Нетяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета–лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы), поллиноз, бронхиальная астма (см. раздел «Особые указания»), беременность, хронический колит, почечная недостаточность, совместное применение с «петлевыми» диуретиками и др. нефротоксичными лекарственными средствами.

Одновременное применение препарата с диуретиками, аминогликозидами, полимиксином В, этакриновой кислотой повышает концентрацию препарата в крови, удлиняет период полувыведения (Т1/2), усиливает нефротоксичность.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) замедляют выведение цефалоспоринов почками, повышая риск развития кровотечения.

Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов уменьшают биодоступность вследствие изменения рН желудка. Антациды в высоких дозах (натрия гидрокарбонат, алюминия гидроксид) снижают абсорбцию. Необходим прием этих препаратов с интервалом 2-3 часа.

Пробенецид уменьшает экскрекцию цефалоспоринов.

Цефподоксим усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору и снижая протромбиновый индекс).

Рекомендуется контроль международного нормализованного отношения (МНО) во время и вскоре после совместного применения препарата с непрямыми антикоагулянтами.

При одновременном применении с другими бактерицидными антибиотиками проявляется синергизм, с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) - антагонизм.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицируют в соответствии с частотой их развития: очень часто (>1/10); часто (1/10- 1/100); нечасто (1/100-1/1000); редко (1/1000-1/10000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто: грибковые суперинфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: тромбоцитоз (обратим после окончания лечения); редко: гемолитическая анемия, эозинофилия, агранулоцитоз, лимфоцитоз, анемия, лейкопения, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко: аллергические реакции, в т.ч. отек Квинке, анафилактические реакции, бронхоспазм, анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ и питания: часто: анорексия.

Со стороны нервной системы: нечасто: головная боль, парестезия, головокружение.

Со стороны органа слуха: нечасто: шум в ушах.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: чувство тяжести в желудке, тошнота, рвота, метеоризм, диарея; редко: псевдомембранозный колит, острый панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина; редко: острый гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: эритема, кожная сыпь, крапивница, пурпура, кожный зуд; редко: мультиформная эритема (в т.ч. синдром Стивена-Джонсона), синдром Лайелла.

Со стороны почек и мочевых путей: редко: повышение концентрации креатинина и мочевины, острая почечная недостаточность.

Общие нарушения: нечасто: астения, усталость и недомогание.

Симптомы: тошнота, рвота, дискомфорт в эпигастральной области, диарея. В случае передозировки, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, возможно возникновение энцефалопатии, как правило, обратимой при снижении уровня цефподоксима в плазме крови.

Лечение: в случае передозировки препарата выведение цефподоксима из организма осуществляют с помощью гемодиализа или перитонеального диализа, особенно при нарушении функции почек.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: цефподоксима проксетил (в пересчете на цефподоксим) – 260,89 мг (200,00 мг)

Вспомогательные вещества:
Кармеллоза кальция – 144,11 мг; лактозы моногидрат – 18,00 мг; гипромеллоза – 13,50 мг; натрия лаурилсульфат – 9,00 мг; магния стеарат – 4,50 мг; пленочная оболочка: опадрай белый 03-А28718 – 11,25 мг.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, с гравировкой «200» на одной стороне. На поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.

Цефподоксим – пролекарство, всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и гидролизуется в тонком кишечнике до активного метаболита – цефподоксима.

После приема от 100 до 400 мг препарата через 2,0-3,0 ч достигается концентрация 1,2-4,5 мг/л, которая является терапевтической. Объем распределения составляет около 32 л.

Абсолютная биодоступность – 50 %. Цефподоксим связывается с белками сыворотки крови (до 40 %), почками в неизмененном виде выводится около 80 % дозы с периодом полувыведения (Т1/2) от 2,1 до 3,9 ч.

У пациентов с нарушением функции почек экскреция снижается: при клиренсе креатинина 50-80 мл/мин, Т1/2 в среднем составляет 3,5 ч; при клиренсе креатинина 30-40 мл/мин, Т1/2 составляет 5,9 ч; при 5-29 мл/мин – 9,8 ч.

У лиц пожилого возраста, в том числе с бронхо-легочной инфекцией отмечается небольшое удлинение Т1/2 и концентрации цефподоксима в крови, однако не требующее коррекции дозы, за исключением пациентов с пониженной функцией почек.

Цефподоксим представляет собой полусинтетический антибиотик широкого спектра действия группы цефалоспоринов III поколения. Цефподоксим – пролекарство, активным метаболитом которого является цефподоксим. Бактерицидная активность цефподоксима обусловлена подавлением синтеза пептидогликанов на рибосомном уровне в клеточных стенках бактерий.

Цефподоксим активен в отношении следующих грамположительных бактерий:

Обычно чувствительные:
• Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis;
Промежуточная чувствительность (возможна приобретенная резистентность):
• Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus pneumoniae (штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину);
• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Serratia marcescens.

Резистентные микроорганизмы:
• Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterobacter spp., Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные штаммы);
• Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa;
• Другие микроорганизмы: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Legionella pneumophila, Mycoplasma spp.

Цефподоксим также активен в отношении Acinetobacter spp. (включая Acinetobacter baumannii), Citrobacter spp., (включая Enterobacter cloacae и Enterobacter aerogenes), однако для этих видов эффективность действия в значительной степени определяется развивающейся резистентностью к цефподоксиму.

В отношении анаэробов проявляет слабую активность, включая значительную часть видов Yersinia spp. (включая Yersinia enterocolitica), Peptococcus spp., Peptosterptococcus spp.

Цефподоксим неактивен в отношении метициллин-резистентных штаммов: Staphylococcus spp., Streptococcus spp. (группы D), Enterococcus spp., Serratia spp., Pseudomonas spp. (в т.ч.), Corynebacterium spp. (группы J и К), Listeria monocytogenes, Clostridium difficile, Bacteroides spp.

Общие механизмы развития резистентности цефподоксима как и других цефалоспориновых антибиотиков обусловлены изменениями проницаемости мембраны или модификацией пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), выработкой бета-лактамазы, а также ингибированием доступа и проникновения молекул лекарственного вещества в области целевого действия.

Инфекции, вызванные чувствительными к цефподоксиму возбудителями:

- инфекции верхних и нижних дыхательных путей: тонзиллит, фарингит, острый си-нусит, острый бронхит, пневмония, обострение хронического бронхита (в том числе у курильщиков и лиц старше 65 лет);

- неосложненные инфекции мочевыводящих путей (цистит);

- неосложненная гонорея у женщин (гонорейный уретрит, гонорейный цервицит), ин-фекции аноректальной области у женщин, вызванные  чувствительными Neisseria gon-orrhoeae;

- инфекции кожи и мягких тканей.

Чувствительность антибиотиков in vitro меняется в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому при выборе антибактериальной терапии необ-ходимо учитывать местную информацию о резистентности.

Беременность

Исследования у животных не выявили тератогенных или эмбриотоксических эффек-тов цефподоксима. Однако из-за отсутствия клинического опыта в период беременно-сти препарат Доксеф, особенно во время первого триместра беременности, необходимо применять с осторожностью, сопоставляя потенциальную пользу для матери и возмож-ный риск для плода.

Лактация

Цефподоксим проникает в материнское молоко в небольших количествах. Безопас-ность применения препарата Доксеф для детей при грудном вскармливании не уста-новлена.

Нельзя исключать влияние цефподоксима на ребенка, находящегося на грудном вскармливании при его применении матерью в терапевтических дозах и риск развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности у ребенка. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефподоксимом, принимая во внимание преимущества грудного вскармли-вания для ребенка и пользу терапии для матери.

Рекомендуется проявлять крайнюю осторожность при применении препарата ДОКCЕФ пациентами с аллергическими реакциями любого рода в анамнезе (например, поллиноз, бронхиальная астма), т.к. эти пациенты подвергаются повышенному риску тяжелых реакций гиперчувствительности (см. раздел «С осторожностью»). Применять ДОКCЕФ у пациентов с известной чувствительностью к цефалоспоринам или реакциями гиперчувствительности к другим бета–лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

ДОКCЕФ не следует применять у детей в возрасте младше 12 лет (см. раздел «Противопоказания»).

Псевдомембранозный колит, вызываемый Clostridium difficile, может появляться как на фоне длительного применения, так и через 2-3 недели после прекращения лечения; проявляется диареей, лейкоцитозом, лихорадкой, болями в животе (иногда сопровождающимися выделением с каловыми массами крови и слизи). При возникновении этих явлений в легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина внутрь и метронидазола. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

Необходимо проведение тщательного мониторинга функции почек при применении ДОКСЕФА одновременно с препаратами, обладающими нефротоксичностью. Следует избегать одновременного применения ДОКСЕФА и «петлевых диуретиков». Также необходимо соблюдать осторожность при беременности, хроническом колите, почечной недостаточности (см. раздел «С осторожностью»).

У пациентов с нарушением функции почек необходима коррекция режима дозирования в зависимости от значения КК (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При лечении препаратом могут отмечаться ложноположительные результаты определения глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).

ДОКСЕФ не является основным антибиотиком при терапии стафилококковой пневмонии, также не следует его применять при терапии нетипичной пневмонии, вызванной бактериями типа Legionella, Mycoplasma и Chlamydia.

Как и в отношении других бета-лактамных антибиотиков, при продолжительном применении ДОКСЕФА возможно развитие нейтропении, очень редко — агранулоцитоза. Требуется проведение контроля показателей крови, при нейтропении терапию приостанавливают. У некоторых пациентов на протяжении лечения возможен положительный прямой тест Кумбса.

Продолжительное применение цефподоксима может привести к избыточному росту резистентных микроорганизмов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами:
Во время приема препарата из-за риска развития головокружения и других нежелательных реакций необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя