Элисо Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 200 ед №1

Вследствие гетерогенности и полисистемного поражения при болезни Гоше коррекцию дозы следует проводить индивидуально. Потребности в дозе могут увеличиваться или уменьшаться на основании достижения целей терапии, что оценивается с помощью регулярного полного анализа клинических проявлений заболевания у пациента.Взрослые пациентыНачальная доза талиглюцеразы альфа у взрослых пациентов варьирует в диапазоне от 30 до 60 ед/кг массы тела, один раз в 2 недели, в зависимости от клинической оценки, проведенной лечащим врачом. В клинических исследованиях медиана оцениваемых доз составляла от 9 до 67 ед/кг, один раз в две недели.Взрослые пациенты, в настоящее время получающие терапию имиглюцеразой по поводу болезни Гоше, могут перейти на терапию талиглюцеразой альфа. Пациентам, ранее получавшим имиглюцеразу в стабильной дозе, рекомендуется начинать терапию талиглюцеразой альфа в дозе, равной дозе имиглюцеразы в момент перехода с данного вида терапии на талиглюцеразу альфа.ДетиНачальная доза талиглюцеразы альфа у детей варьирует в диапазоне от 30 до 60 ед/кг массы тела, один раз в 2 недели, в зависимости от клинической оценки, проведенной лечащим врачом. В клинических исследованиях медиана оцениваемых доз составляла от 26 до 69 ед/кг, один раз в две недели (см. раздел "Передозировка").Дети, в настоящее время получающие терапию имиглюцеразой по поводу болезни Гоше, могут перейти на терапию талиглюцеразой альфа. У пациентов, ранее получавших имиглюцеразу в стабильной дозе, рекомендуется начинать терапию талиглюцеразой альфа в дозе, равной дозе имиглюцеразы в момент перехода с данного вида терапии на талиглюцеразу альфа.Способ примененияПосле восстановления и разведения препарат вводится внутривенно в виде инфузии длительностью от 60 до 120 минут (см. раздел "Особые указания"). Длительность инфузии можно менять в зависимости от индивидуальной переносимости. Раствор следует вводить через встроенный в инфузионную систему фильтр с размером пор 0,2 мкм и с низкой способностью к связыванию белков. Весь объем раствора для инфузии следует вводить в течение не менее 60 минут.Каждый флакон с талиглюцеразой альфа предназначен для однократного введения у одного пациента.Нарушение функции печени или почекИсследований талиглюцеразы альфа у пациентов с болезнью Гоше и нарушением функции почек или печени не проводилось.Пожилые пациенты (> 65 лет)Во время клинических исследований 8 пациентов в возрасте 65 лет и старше получали талиглюцеразу альфа. Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы в этой возрастной группе.Инструкции по восстановлению и разведениюДля точного измерения необходимого количества лекарственного препарата, каждый флакон содержит избыточный объем, составляющий 6 % (12 единиц). Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий следует восстановить с помощью стерильной воды для инъекций, немедленно развести 9 мг/мл (0,9 %) раствором натрия хлорида для инфузий и ввести в виде внутривенной инфузии. Количество флаконов, которые следует восстановить, необходимо определить на основании массы тела пациента и режима дозирования. Флаконы необходимо извлечь из холодильника за 1 час до планируемого разведения.Следует использовать асептическую методику.Хранить флакон с лиофилизатом до восстановления/разведения при комнатной температуре не более 24 часов.ВосстановлениеКаждый флакон восстанавливают с помощью 5,1 мл стерильной воды для инъекций. Восстановленный объем составляет 5,3 мл. Воду для инъекций следует добавлять медленно для уменьшения образования пузырьков воздуха и обеспечения равномерного смешивания препарата. Осторожно повернуть флакон. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ.После восстановления раствор представляет собой прозрачный или слегка опалесцирующий бесцветный или светло-желтый раствор, не содержащий видимых частиц. Затем восстановленный раствор следует развести. Перед разведением необходимо зрительно проверить восстановленный раствор в каждом флаконе на предмет содержания посторонних частиц и изменения цвета. Не следует использовать флаконы, в которых отмечается изменение цвета или наличие посторонних частиц.После восстановления необходимо немедленно развести раствор с препаратом и утилизировать флакон. Не следует хранить неиспользованный раствор во флаконе для последующего введения.РазведениеВосстановленный раствор содержит талиглюцеразу альфа в дозе 40 единиц на 1 мл. Объем восстановленного раствора позволяет точно забрать 5,0 мл (200 единиц) из каждого флакона. Забирают 5,0 мл восстановленного раствора из каждого флакона и прибавляют забранный объем в стерильный инфузионный пакет.Затем разводят внесенный объем 9 мг/мл (0,9 %) раствором натрия хлорида для инфузий до получения общего объема 100 мл- 200 мл. Осторожно перемешивают раствор для инфузии. Поскольку раствор является белковым, иногда после разведения возникает легкая флоккуляция (описанная как появление полупрозрачных боковых частиц или волокон). Разведенный раствор следует вводить через встроенный в инфузионную систему фильтр с размером пор 0,2 мкм и с низкой способностью к связыванию белков.

Наиболее серьезными нежелательными реакциями у участников клинических исследований являлись иммунные реакции гиперчувствительности 1 типа.Наиболее частыми нежелательными реакциями были реакции, опосредованные инфузией, и возникающие в течение 24 часов после ее начала.Наиболее часто отмечавшиеся симптомы инфузионных реакций включали артралгию, головную боль, рвоту, гиперчувствительность, приливы, кожный зуд, боль в конечностях и легочную гипертензию. Другими инфузионными реакциями являлись диарея, дискомфорт в грудной клетке, ощущение жара, мышечные спазмы, тремор, раздражение горла, эритема и кожная сыпь.Безопасность талиглюцеразы альфа была установлена у детей в возрасте от 2 до 16 лег. В рамках клинических исследований с участием детей было зарегистрировано одно серьезное нежелательное явление, связанное с терапией: у пациента в возрасте 8 лет возникла серьезная нежелательная реакция (гастроэнтерит). Частота нежелательных реакций у детей и взрослых, как представляется, значимо не отличается, за исключением рвоты и боли в животе, которые чаще отмечались у детей.Таблица 1. Нежелательные реакцииа (все пациенты)*Системно-органныйклассНежелательная реакцияНарушения со стороны иммунной системыАнафилактическая реакция**, гиперчувствительностьНарушения со стороны нервной системыГоловокружение, головная больНарушения со стороны сосудовПриливыНарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияРаздражение горлаНарушения со стороныжелудочно-кишечноготрактаРвота, боль в животеа, тошнотаНарушения со стороны кожи и подкожных тканейАнгионевротический отекв**, кожная сыпь, крапивница**, кожный зудб, эритемаНарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиБоль в костях, боль в спине, артралгия, боль в конечностяхОбщие расстройства и нарушения в месте введенияБоль в месте инфузии, утомляемость, периферические отекиТравмы, интоксикации и осложнения манипуляцииИнфузионная реакцияЛабораторные иинструментальныеданныеУвеличение массы телаа Боль в животе включает боль в верхних отделах живота и боль в нижних отделах живота.б Кожный зуд включает генерализованный зуд.в Ангионевротический отек включает отек век, отек губ, отек лица, отек конъюнктивы, отек глаз, припухлость губ , отек рта, отек языка и отек гортани.* Частота нежелательных реакций на препарат рассчитывалась на основании данных о нежелательных явлениях вне зависимости от причинно-следственной связи.** Нежелательная реакция была зарегистрирована в пострегистрационном периоде.Таблица 2. Нежелательные реакции (взрослые пациенты)*Системно-органныйклассНежелательная реакцияНарушения со стороны иммунной системыАнафилактическая реакция**, гиперчувствительностьНарушения со стороны нервной системыГоловокружение, головная больНарушения со стороны сосудовПриливыНарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияРаздражение горлаНарушения со стороныжелудочно-кишечноготрактаРвота, боль в животеа, тошнотаНарушения со стороны кожи и подкожных тканейАнгионевротический отекв**, кожная сыпь, крапивница**, кожный зудб, эритемаНарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиБоль в костях, боль в спине, артралгия, боль в конечностяхОбщие расстройства и нарушения в месте введенияБоль в месте инфузии, утомляемость, периферические отекиТравмы, интоксикации и осложнения манипуляцийИнфузионная реакцияЛабораторные и инструментальные данныеУвеличение массы телаа Боль в животе включает боль в верхних отделах живота и боль в нижних отделах живота.б Кожный зуд включает генерализованный зуд.в Ангионевротический отек включает отек век, отек губ, отек лица, отек конъюнктивы, отек глаз, припухлость губ, отек рта, отек языка и отек гортани.* Частота нежелательных реакций на препарат рассчитывалась на основании данных онежелательных явлениях вне зависимости от причинно-следственной связи.** Нежелательная реакция была зарегистрирована в пострегистрационном периоде.В рамках клинических исследований реакции гиперчувствительности регистрировались уже при первой инфузии (см. раздел "Особые указания").ИммуногенностьКак и в случае всех лекарственных белковых препаратов, у пациентов отмечалось образование антител IgG к талиглюцеразе альфа. В исследовании у взрослых пациентов, ранее не получавших ФЗТ, у 17 из 32 (53 %) пациентов, получавших талиглюцеразу альфа один раз в две недели, после терапии отмечалось образование антител к талиглюцеразе альфа (положительный результат анализа на наличие антител к талиглюцеразе альфа был получен в одну или несколько временных точек после терапии). Еще у двух пациентов антитела к талиглюцеразе альфа имелись при исходной оценке; один пациент был исключен из исследования после развития аллергической реакции на талиглюцеразу альфа при введении первой дозы, у другого пациента при продолжении терапии сохранялись стабильно низкие тигры антител к талиглюцеразе альфа. Среди детей, ранее не получавших ФЗТ, у 2 из 11 (18%) пациентов наблюдалось образование антител к талиглюцеразе альфа. У одного ребенка, ранее не получавшего ФЗТ, результат анализа на наличие антител к талиглюцеразе альфа был положительным при исходной оценке, но стал отрицательным во время терапии талиглюцеразой альфа. В исследовании у взрослых и детей, получавших ФЗТ (N=31; 26 взрослых и 5 детей), 5 взрослых пациентов (16 % всех пациентов), перешедших с терапии имиглюцеразой на талиглюцеразу альфа один раз в две недели, после смены терапии отмечалось образование антител к талиглюцеразе альфа. Ни у одного из пациентов детского возраста, ранее получавших ФЗТ, не наблюдалось антител к талиглюцеразе альфа после перехода с терапии имиглюцеразой на терапию талиглюцеразой альфа. В популяции, получавшей ФЗТ, один взрослый пациент и два ребенка, перешедшие с терапии имиглюцеразой, имели положительный результат анализа на наличие антител к талиглюцеразе альфа при исходной оценке, но результат стал отрицательным после терапии талиглюцеразой альфа. Роль антител к талиглюцеразе альфа в развитии нежелательных явлений в настоящее время неизвестна (также см. раздел "Фармакологические свойства" подраздел "Фармакодинамика"). С помощью анализов на нейтрализующие антитела, имеющих ограниченную чувствительность, у двух взрослых пациентов, ранее не получавших подобной терапии (через 24 месяца терапии талиглюцеразой альфа), и у одного взрослого пациента, перешедшего с терапии имиглюцеразой (через 9 месяцев терапии талиглюцеразой), была зарегистрирована положительная нейтрализующая активность при анализе ингибирования фермента invitro и отрицательная при анализе на клетках.Значение этих данных в настоящее время неизвестно.Результаты анализа иммуногенности в большой степени зависят чувствительности и специфичности анализа, на результаты могут влиять многие факторы, например аналитическая методика, обращение с образцами, время забора образцов, сопутствующая терапия и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты образования антител к талиглюцеразе альфа с частотой образования антител к другим препаратам может привести к неверным выводам.

Талиглюцераза альфа представляет собой рекомбинантную активную форму лизосомального фермента человека, ?-глюкоцереброзидазы, которая экспрессируется в генетически модифицированных клетках корня моркови, выращиваемых в одноразовом биореакторе. ?-глюкоцереброзидаза (?-D-глюкозил-N-ацилсфингозин глюкогидролаза) является лизосомальным гликопротеиновым ферментом, катализирующим гидролиз гликолипида глюкоцереброзида до глюкозы и церамида.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя