Элизария концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл 30 мл №1

Внутривенно капельно в течение 25-45 минут для взрослых и в течение 1-4 часов для пациентов детского возраста.Пароксизмальная ночная гемоглобинурияКурс лечения для взрослых пациентов (? 18 лет) включает 4-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии.Начальный цикл: 600 мг препарата Элизария® 1 раз в неделю в течение 4 недель. Поддерживающая терапия: 900 мг препарата Элизария® на 5-й неделе, с последующим введением 900 мг препарата Элизария® каждые 14 ± 2 дней.Для пациентов с ПНГ моложе 18 лет доза препарата Элизария® определяется в зависимости от веса ребенка:Вес пациентаНачальный циклПоддерживающая терапия? 40 кг600 мг 1 раз в неделю х 4900 мг на 5-й неделе; затем 900 мг каждые 2 недели30 - < 40 кг600 мг 1 раз в неделю х 2900 мг на 3-й неделе; затем 900 мг каждые 2 недели20 - < 30 кг600 мг 1 раз в неделю х 2600 мг на 3-й неделе; затем 600 мг каждые 2 недели10 - < 20 кг600 мг 1 раз в неделю х 1300 мг на 2-й неделе; затем 300 мг каждые 2 недели5 - < 10 кг300 мг 1 раз в неделю х 1300 мг на 2-й неделе; затем 300 мг каждые 3 неделиАтипичный гемолитико-уремический синдром Курс лечения для взрослых пациентов (? 18 лет) включает 4-недельный начальный цикл с последующим циклом поддерживающей терапии.Начальный цикл: 900 мг препарата Элизария® 1 раз в неделю в течение 4 недель. Поддерживающая терапия: 1200 мг препарата Элизария® на 5-й неделе, с последующим введением 1200 мг препарата Элизария® каждые 14 ± 2 дней.Для пациентов с аГУС моложе 18 лет доза препарата Элизария® определяется в зависимости от веса ребенка:Вес пациентаНачальный циклПоддерживающая терапия? 40 кг900 мг 1 раз в неделю х 41200 мг на 5-й неделе; затем 1200 мг каждые 2 недели30 - < 40 кг600 мг 1 раз в неделю х 2900 мг на 3-й неделе; затем 900 мг каждые 2 недели20 - < 30 кг600 мг 1 раз в неделю х 2600 мг на 3-й неделе; затем 600 мг каждые 2 недели10 - < 20 кг600 мг 1 раз в неделю х 1300 мг на 2-й неделе; затем 300 мг каждые 2 недели5 - < 10 кг300 мг 1 раз в неделю х 1300 мг на 2-й неделе; затем 300 мг каждые 3 недели Введение дополнительной дозы препарата Элизария® требуется в случае проведения плазмафереза, обменного переливания плазмы или вливания свежезамороженной плазмы:Вид плазменной процедурыПредыдущая доза препарата Элизария®Дополнительная доза препарата Элизария® после каждой плазменной процедурыВремя введения дополнительной дозы препарата Элизария®Плазмаферез или обменное переливание плазмы300 мг300 мг на каждый плазмаферез или обменное переливание плазмыВ течение 60 минут после каждого плазмафереза или обменного переливания плазмы? 600 мг600 мг на каждый плазмаферез или обменное переливание плазмыВливание свежезамороженной плазмы? 300 мг300 мг на каждую единицу свежезамороженной плазмыЗа 60 минут до вливания каждой единицы свежезамороженной плазмы Контроль в процессе леченияВ ходе лечения пациентов с аГУС нужно контролировать симптомы ТМА. Рекомендуется пожизненное лечение препаратом Элизария®, за исключением тех случаев, когда есть медицинские показания для прекращения лечения.Для внутривенного введения приготовленного раствора препарата Элизария® необходимо использовать специальные инфузионные системы с контролируемой доставкой. Во время введения нет необходимости защищать приготовленный раствор препарата от света.После окончания введения препарата наблюдение за пациентом должно продолжаться в течение 1 часа. Если нежелательные явления развиваются во время введения препарата, скорость инфузии может быть уменьшена вплоть до полной остановки введения по усмотрению врача. При уменьшении скорости введения препарата Элизария® общее время инфузии не должно превышать 2 часов для взрослых и детей в возрасте от 12 до 18 лет, и 4 часов - для детей младше 12 лет.Особенности применения у особых групп пациентовПрименение у пожилых пациентовПрепарат можно назначать пациентам старше 65 лет. Специального режима дозирования и соблюдения специальных предосторожностей не требуется, хотя клинический опыт лечения в этой возрастной группе ограничен.Применение у пациентов с нарушениями функции почекКоррекции дозы препарата Элизария® в данной группе пациентов не требуется.Применение у пациентов с нарушениями функции печениСпециальных исследований эффективности и безопасности препарата Элизария® у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось (см. раздел "Меры предосторожности при применении").Рекомендации по приготовлению раствора и проведению инфузииНе смешивать препарат Элизария® при внутривенном введении с другим препаратом в одном шприце или флаконе!Используя стерильный шприц с иглой (не прилагаются), отберите все содержимое флакона/флаконов с препаратом Элизария® и перенесите рекомендуемую дозу во флакон с одним из следующих растворов для инъекций: 0,9% раствор натрия хлорида, 0,45% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы (глюкозы) для получения инфузионного раствора, содержащего 5,0 мг/мл.Объем приготовленного инфузионного раствора с содержанием 5,0 мг/мл экулизумаба должен составлять: 60 мл (для дозы 300 мг), 120 мл (для дозы 600 мг), 180 мл (для дозы 900 мг) и 240 мл (для дозы 1200 мг).Приготовленный инфузионный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Если раствор окрашен или в нем наблюдаются включения, его использование не допускается. Непосредственно перед введением необходимо осторожно покачать флакон с раствором для инфузий для гомогенизации содержимого флакона. Температура раствора для инфузионного введения должна быть 20-25 °С.Если инфузия по каким-либо причинам откладывается, допускается хранение приготовленного инфузионного раствора при температуре от 2 до 8 °С не более 24 часов без замораживания. По окончании этого срока (24 часа) неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Наиболее частым нежелательным явлением при лечении экулизумабом являлась головная боль (отмечалась, главным образом, в начальном цикле терапии). Наиболее тяжелым нежелательным явлением являлся менингококковый сепсис. Ниже представлены сводные данные о нежелательных реакциях, отмеченных в ходе клинических исследований, а также в постмаркетинговом периоде у пациентов с ПНГ или аГУС, получавших терапию референтным препаратом, в соответствии с поражением органов и систем органов (MedDRA) и классификацией ВОЗ по частоте встречаемости: "очень часто" (?1/10); "часто" (?1/100, <1/10); "нечасто" (?1/1000, <1/100); "редко" (?1/10000, <1/1000); и "очень редко" (<1/10000).Органы и системыОчень часто ?1/10Часто?1/100, <1/10Нечасто ?1/1000, <1/100Редко?1/10000, <1/1000Очень редко<1/10000Нарушения со стороны крови и лимфатической системыЛейкопения, тромбоцитопения, гемолизКоагулопатия, агглютинация эритроцитов, нарушение свертывания крови, анемия, лимфопенияНарушения со стороны сердцаОщущение сердцебиенияНарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияЗвон в ушах, вертиго (вестибулярное головокружение)Нарушения со стороны эндокринной системыГипертиреозНарушения со стороны органа зренияРаздражение конъюнктивы, неясное зрениеНарушения со стороны желудочно- кишечного трактаБоль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвотаВздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, боль в деснах, перитонитОбщие расстройства и нарушения в месте введенияОщущение дискомфорта в грудной клетке, озноб, слабость, отеки, повышение температуры тела, астения, гриппоподобный синдромБоль в грудной клетке, парестезия, кровоподтек и боль в месте введения, ощущение "жара"Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейЖелтухаНарушения со стороны иммунной системыАнафилактические реакцииРеакции повышенной чувствительностиИнфекционные и паразитарные заболеванияИнфекции верхних дыхательных путей, мочевыводящих путей, в том числе вирусные, назофарингит, бронхит, герпес слизистой оболочки полости рта, менингококковый сепсис, бактериальный артрит, аспергиллезИнфекции нижних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, цистит, синусит, инфекции тканей зуба и десен, абсцессы и воспаления подкожной клетчатки, грибковые инфекции, грипп, инфекции Neisseria и Haemophilus, импетиго, менингококковый менингит, сепсис, септический шок, пневмонияТравмы, отравления и процедурные осложненияНеспецифические реакции в месте введенияЛабораторные и инструментальные данныеПоложительная проба КумбсаПовышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, гамма- глутамилтрансферазы, снижение гемоглобина и гематокритаНарушения со стороны обмена веществ и питанияСнижение аппетитаАнорексияНарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиАртралгия, боль в спине, миалгия, боль в шее, боль в конечностях, боль в костях, мышечные спазмыПрипухлость суставов, тризмДоброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразованияМиелодиспластический синдром, меланомаНарушения со стороны нервной системыГоловная больПериферическое головокружение, дисгевзияОбморок, тремор, парестезияНарушения психикиНеобычные сновидения, тревога, депрессия, бессонница, перепады настроения, нарушения снаНарушения со стороны почек и мочевыводящих путейГематурия, нарушение функции почек, дизурияНарушения со стороны половых органов и молочной железыНарушения менструального цикла, спонтанная эрекцияНарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияКашель, отек слизистой оболочки носа, боль в гортани и глотке, диспноэ, ри- нореяКровохарканье, першение в горлеНарушения со стороны кожи и подкожных тканейАлопеция, кожный зуд, кожная сыпьКрапивница, дерматит, эритема, петехии, нарушение пигментации кожи, гипергидроз, сухость кожиНарушения со стороны сосудовСнижение артериального давленияГематома, повышение артериального давления, злокачественная гипертензия, "приливы" крови, заболевания венДополнительная информацияСреди побочных эффектов, зарегистрированных в ходе всех клинических исследований у пациентов с ПНГ или аГУС, самым тяжелым была менингококковая септицемия.Антитела к экулизумабу определяли у 2 % пациентов с ПНГ и у 3% пациентов с аГУС, получавших лечение препаратом. Образование антител характерно для терапии любыми белковыми препаратами.Случаи гемолиза отмечены при пропуске или задержке введения очередной дозы экулизумаба у пациентов с ПНГ.Клинические проявления тромботической микроангиопатии отмечены при пропуске или задержке введения очередной дозы экулизумаба у пациентов с аГУС.ДетиОбобщенный анализ данных по безопасности не выявил различий профиля безопасности у детей в возрасте от 11 до 18 лет и взрослых пациентов с ПНГ. У детей наиболее часто отмечалась головная боль.По данным исследований, у детей в возрасте от 2 мес. до 18 лет профиль безопасности не отличается от такового у взрослых пациентов с аГУС.Патенты с другими заболеваниямиДанные по безопасности, полученные из других клинических исследований Обобщенный анализ данных всех клинических исследований, проведенных с экулизумабом (11 исследований, 716 пациентов) при 6 иных нозологических формах, чем ПНГ и аГУС, выявил 1 случай менингококкового менингита у невакцинированного пациента с идиопатической мембранозной гломерулонефропатией.В отношении других НЯ, анализ данных всех двойных слепых плацебо-контролируемых исследований у пациентов, не страдающих ПНГ (526 пациентов получали экулизумаб, 221 пациент - плацебо), с частотой 2 % или более, чем в группе плацебо, выявил следующие НЯ: инфекции верхних дыхательных путей, высыпания и повреждения.

Экулизумаб подавляет активность терминального комплекса комплемента человека, обладая высокой аффинностью к его С5-компоненту, вследствие чего полностью блокируется расщепление компонента С5 на С5а и С5b и образование терминального комплекса комплемента С5b-9. Таким образом, экулизумаб восстанавливает регуляцию активности комплемента в крови и предотвращает внутрисосудистый гемолиз у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией (ПНГ), а также предотвращает избыточную активность терминального комплекса у пациентов с атипичным гемолитико-уремическим синдромом (аГУС), где причиной заболевания является генетически обусловленная дисрегуляция системы комплемента. С другой стороны, дефицит терминального комплекса комплемента сопровождается повышенной частотой развития инфекций инкапсулированными микроорганизмами, главным образом, менингококковой инфекции. При этом экулизумаб поддерживает содержание ранних продуктов активации комплемента, необходимых для опсонизации микроорганизмов и выведения иммунных комплексов. Лечение препаратом Элизария® сопровождается быстрым и стабильным снижением активности терминального комплекса комплемента. У большинства пациентов с ПНГ концентрация экулизумаба в плазме крови составляет около 35 мкг/мл, что достаточно для полного ингибирования внутрисосудистого гемолиза, индуцированного активацией терминального комплекса комплемента.У пациентов с аГУС хроническая неконтролируемая активация комплемента, которая индуцирует развитие тромботической микроангиопатии (ТМА), также блокируется на фоне лечения экулизумабом. У всех пациентов с аГУС, получавших экулизумаб в рекомендуемых дозах, отмечалось быстрое и стабильное снижение активности терминального комплекса комплемента, а концентрация препарата в плазме крови, достигавшая 50-100 мкг/мл, была достаточна для практически полного ингибирования активации терминального комплекса комплемента.Результаты экспериментальных исследований не показали наличия перекрестной реактивности, а также признаков репродуктивной токсичности. Генотоксичность экулизумаба, его канцерогенный потенциал и влияние на фертильность у животных не изучались.Клиническая эффективность и безопасность Пароксизмальная ночная гемоглобинурияЭффективность и безопасность экулизумаба у пациентов с ПНГ с признаками гемолиза оценивали в ходе двойного слепого, плацебо-контролируемого 26-недельного исследования (87 пациентов), 52-недельного открытого нерандомизированного исследования (97 пациентов), а также открытого расширенного исследования.У пациентов, получавших экулизумаб, отмечено существенное стабильное снижение (на 86%, р < 0,001) внутрисосудистого гемолиза, оцениваемого по активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Как следствие, стабилизировался уровень гемоглобина и снизилась потребность в гемотрансфузиях, пациенты отмечали уменьшение слабости и повышение качества жизни. Наблюдалось снижение частоты тромбоэмболических осложнений.В международном наблюдательном исследовании "Регистр пациентов с ПНГ" эффективность терапии экулизумабом оценивалась у пациентов без гемотрансфузий в анамнезе, но с активно протекающим гемолизом, подтвержденным повышением уровня ЛДГ в 1,5 раза выше верхней границы нормы и наличием сопутствующих клинических симптомов.В ходе исследования установлено, что назначение экулизумаба таким пациентам сопровождалось значительным (р < 0,001) снижением гемолиза (оценка проводилась по снижению уровня ЛДГ) и уменьшением сопутствующих клинических симптомов. Эффективность и безопасность терапии экулизумабом в педиатрической популяции пациентов с ПНГ были оценены в клиническом исследовании у семи пациентов в возрасте от 11 до 17 лет. Лечение экулизумабом в течение 12 недель, в соответствии с рекомендованным режимом дозирования, сопровождалось уменьшением внутрисосудистого гемолиза, измеряемого по уровню ЛДГ; также значительно уменьшалась потребность в гемотрансфузиях, до полной отмены, улучшалось общее состояние пациентов.Атипичный гемолитико-уремический синдромЭффективность и безопасность экулизумаба изучалась в ходе проспективных клинических исследований во взрослой и детской популяциях с общим числом 100 пациентов (с недавно диагностированным аГУС и признаками ТМА; с длительно текущим аГУС без явных гематологических проявлений ТМА).В ходе терапии экулизумабом у всех пациентов было достигнуто снижение активности терминального комплекса комплемента и нормализация количества тромбоцитов (по данным двух исследований - у 82% и 90% пациентов, соответственно), которая сохранялась в течение двух лет (у 88% и 90%, соответственно). Проводимая терапия приводила к ингибированию комплемент-опосредованной ТМА и отсутствию симптомов ТМА (у 80% и 88% пациентов, соответственно), сохраняющихся на протяжении двух лет: у 88% и 95% пациентов, соответственно.В ходе терапии экулизумабом было отмечено значительное улучшение функции почек (у 4% и 53% пациентов, соответственно), сохраняющееся в течение двух лет, и нормализация гематологических показателей (76% и 90% пациентов, соответственно) с положительной динамикой в течение двух лет.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя