Эрбитукс раствор для инф. 5 мг/мл 20 мл фл 1 шт

Терапиюпрепаратом Эрбитукс^® необходимо проводить под наблюдением врача,имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств.

Во время инфузиии в течение не менее 1 часа после ее окончания необходим тщательный мониторингсостояния пациента. Должно быть подготовлено оборудование для проведенияреанимационных мероприятий.

Перед первойинфузией не менее чем за 1 час до введения цетуксимаба необходимо проведениепремедикации антигистаминными препаратами и глюкокортикостероидами.Премедикацию рекомендуется проводить также перед всеми последующими инфузиями.

При всехпоказаниях Эрбитукс^® вводится 1 раз в неделю в начальной дозе400 мг/м² площади поверхности тела. Первую дозу следует вводитьмедленно, со скоростью, не превышающей 5 мг/мин. Рекомендуемаяпродолжительность инфузии составляет 120 минут. Все последующиееженедельные инфузии проводятся в дозе 250 мг/м² площадиповерхности тела при рекомендуемой длительности инфузии 60 минут. Скоростьинфузии не должна превышать 10 мг/мин.

Колоректальныйрак

У пациентов смКРР препарат Эрбитукс^® применяется в комбинации с химиотерапией илив режиме монотерапии.

Перед первымприменением препарата Эрбитукс^® следует определить статус мутацийгенов RAS (KRAS и NRAS). Данное исследование должно проводиться в лаборатории,имеющей опыт проведения таких тестов, с использованием валидированных методовопределения статуса мутаций генов KRAS и NRAS в экзонах 2, 3 и 4.

Прикомбинированной терапии следует придерживаться рекомендаций по модификации дозсовместно назначаемых химиотерапевтических препаратов, приведенных винструкциях по их применению. В любом случае, данные препараты не должнывводиться ранее, чем через 1 час после окончания инфузии препаратаЭрбитукс^®.

Терапиюпрепаратом Эрбитукс^® рекомендуется продолжать до появления признаковпрогрессирования заболевания.

Плоскоклеточныйрак головы и шеи

У пациентов сместнораспространенным ПРГШ препарат Эрбитукс^® применяется совместнос лучевой терапией. Рекомендуется начинать лечение препаратом Эрбитукс^®за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжать его до окончаниялучевой терапии.

У пациентов срецидивирующим и/или метастатическим ПРГШ препарат Эрбитукс^®применяется в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины. ПрепаратЭрбитукс^® используется как поддерживающая терапия до появленияпризнаков прогрессирования заболевания. Химиотерапевтические препараты недолжны вводиться ранее, чем через 1 час после окончания инфузии препаратаЭрбитукс^®.

У пациентов срецидивирующим и/или метастатическим ПРГШ, у которых химиотерапия не даларезультатов, препарат Эрбитукс^® применяется в режиме монотерапии.Терапию препаратом Эрбитукс^® рекомендуется продолжать до появленияпризнаков прогрессирования заболевания.

Рекомендации покоррекции режима дозирования.

При развитиитяжелой кожной реакции (3 или 4 степени по шкале токсичности Национальногоинститута рака США) применение препарата Эрбитукс^® необходимопрервать. Лечение может быть возобновлено после разрешения реакции до уровня,соответствующего 2 степени. Если тяжелая кожная реакция возникла впервые,лечение можно продолжить в прежней дозе. В случае повторного развития тяжелойкожной реакции препарат Эрбитукс^® снова должен быть временноотменен. Лечение может быть возобновлено только в сниженной дозе (200 мг/м²— после второй реакции и 150 мг/м² — после третьей реакции)после разрешения реакции до уровня, соответствующего 2 степени.

Если тяжелаякожная реакция возникла в четвертый раз или не разрешилась до уровня,соответствующего 2 степени, на фоне перерыва в лечении, дальнейшееприменение препарата Эрбитукс^® противопоказано.

Рекомендации поприготовлению инфузионного раствора и способам введения.

ПрепаратЭрбитукс^® 5 мг/мл вводится внутривенно с помощью инфузионнойпомпы, гравитационной капельной системы или шприцевой помпы. Препарат Эрбитукс^®совместим только со стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. Препарат Эрбитукс^®не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Для инфузииследует использовать отдельную инфузионную систему, в конце инфузии системуследует промыть стерильным 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций.

Эрбитукс^®5 мг/мл совместим с:

·       полиэтиленовыми(ПЭ), этилвинилацетатными (ЭВА) или поливинилхлоридными (ПВХ) пакетами дляинфузионных растворов;

·       полиэтиленовыми(ПЭ), полиуретановыми (ПУ), этилвинилацетатными (ЭВА), поливинилхлоридными(ПВХ) или полиолефиновыми (ПТП) инфузионными системами;

·       полипропиленовыми(ПП) шприцами для шприцевой помпы.

Необходимособлюдать осторожность, обеспечивая асептические условия при приготовлениираствора для инфузий.

Эрбитукс^®5 мг/мл следует разводить следующим способом:

Для введения всистеме с инфузионной помпой или гравитационной капельной системой(в стерильном растворе 0,9% натрия хлорида): возьмите пакетсо стерильным раствором 0,9% натрия хлорида для инфузионных растворовподходящего объема. Рассчитайте необходимый объем препарата Эрбитукс^®.Удалите с помощью стерильного шприца и подходящей иглы лишний объем растворанатрия хлорида из пакета. Возьмите подходящий стерильный шприц и присоединитесоответствующую иглу. Наберите требуемый объем препарата Эрбитукс^®из флакона и перенесите в пакет для инфузионных растворов. Повторите этупроцедуру до достижения расчетного объема препарата. Подсоедините инфузионнуюсистему и заполните ее разведенным препаратом Эрбитукс^® передначалом инфузии. Для введения препарата используйте гравитационную капельнуюсистему или инфузионную помпу. Установите и контролируйте скорость инфузии всоответствии с рекомендациями, описанными выше.

Для введения всистеме с инфузионной помпой или гравитационной капельной системой (безразведения):рассчитайте необходимый объем препарата Эрбитукс^®. Возьмитеподходящий стерильный шприц (объемом не менее 50 мл) и присоедините к немусоответствующую иглу. Наберите требуемый объем препарата Эрбитукс^®из флакона. Перенесите набранный объем препарата Эрбитукс^® встерильный вакуумный контейнер или пакет для инфузионных растворов. Повторитеэту процедуру до достижения расчетного объема препарата. Подсоединитеинфузионную систему и заполните ее препаратом Эрбитукс^® передначалом инфузии. Для введения препарата используйте гравитационную капельнуюсистему или инфузионную помпу. Установите и контролируйте скорость инфузии всоответствии с рекомендациями, описанными выше.

Для введения всистеме с шприцевой помпой: рассчитайте необходимый объем препарата Эрбитукс^®.Возьмите подходящий стерильный шприц и присоедините к нему соответствующуюиглу. Наберите требуемый объем препарата Эрбитукс^® из флакона.Отсоедините иглу и вставьте шприц в шприцевую помпу. Подсоедините инфузионнуюсистему к шприцу, установите и контролируйте скорость введения в соответствии срекомендациями. Перед началом инфузии заполните инфузионную систему препаратомЭрбитукс^® или стерильным 0,9% раствором натрия хлорида. Принеобходимости, повторите эту процедуру до достижения расчетного объема.

Химическая ифизическая стабильность препарата Эрбитукс^® в процессе егоиспользования была продемонстрирована в течение 48 часов при температуре25 °С, если раствор готовят как описано выше.

ПрепаратЭрбитукс^® не содержит антибактериальных консервантов илибактериостатических веществ, поэтому при обращении с ним и при подготовкеинфузии следует строго соблюдать правила асептики. Настоятельно рекомендуетсяиспользовать препарат непосредственно после вскрытия флакона. Если раствор неиспользуется немедленно, ответственность за его хранение и дальнейшееиспользование несет пользователь. Срок хранения не должен превышать24 часов при температуре 2–8 °С.

-      Выраженная(3 или 4 степени по шкале токсичности Национального института рака США)гиперчувствительность к цетуксимабу;

-      Беременность;

-      Периодкормления грудью;

-      Детскийвозраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);

-      Применениепрепарата Эрбитукс^® в комбинации с оксалиплатин-содержащей терапиейу пациентов с мКРР с мутантным типом генов RAS или с неизвестным статусомгенов RAS.

Перед началомкомбинированной терапии необходимо оценить противопоказания к применениюсопутствующих химиопрепаратов и лучевой терапии.

С осторожностью

При нарушенияхфункции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения,сердечно-легочных заболеваниях в анамнезе, пожилом возрасте.

При применениипрепарата Эрбитукс^® в комбинации с химиотерапевтическими средствамиследует изучить инструкции по применению соответствующих препаратов.

Цетуксимаб вкомбинации с химиотерапией на основе препаратов платины в сравнении сприменением только препаратов платины увеличивает частоту выраженной лейкопенииили выраженной нейтропении, которые могут сопровождаться сопутствующимиинфекционными осложнениями, в частности фебрильной нейтропенией, пневмонией исепсисом, (см. также раздел «Особые указания»).

Применениецетуксимаба в комбинации с фторпиримидинами по сравнению с применением толькофторпиримидинов вызывало повышение частоты возникновения ишемии миокарда, в томчисле инфаркта миокарда и застойной сердечной недостаточности, а также частотыладонно-подошвенного синдрома.

При совместномприменении цетуксимаба и иринотекана изменений фармакокинетических параметровобоих лекарственных препаратов не наблюдалось.

При совместномприменении цетуксимаба с капецитабином и оксаплатином (XELOX) можетувеличиваться частота возникновения тяжелой диареи.

Основныминежелательными эффектами цетуксимаба являются кожные реакции, которыеотмечаются у >80% пациентов; гипомагниемия, отмечающаяся у >10%пациентов; и инфузионные реакции легкой или средней степени выраженности у>10% пациентов, выраженной степени — у >1% пациентов.

Ниже приведенперечень нежелательных явлений, которые наблюдаются при применении препаратаЭрбитукс^®. Для обозначения частоты нежелательных явленийиспользуется следующая классификация: очень часто (≥1/10), часто (от≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1 /100), редко(от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частотанеизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Нарушения состороны нервной системы:

Часто: головнаяболь.

Частотанеизвестна: асептический менингит.

Нарушения состороны органа зрения:

Часто:конъюнктивит.

Нечасто:блефарит, кератит (в т.ч. язвенный).

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто:легочная эмболия.

Редко:интерстициальное заболевание легких, с возможным летальным исходом.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: диарея,тошнота, рвота.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей:

Очень часто:кожные реакции. Кожные реакции могут развиваться более, чем у 80% пациентов(главным образом, акнеподобная сыпь и/или менее часто кожный зуд, сухость кожи,шелушение, гипертрихоз или поражение ногтей, например, паронихия).

Приблизительно15% кожных реакций носят выраженный характер, в единичных случаях развиваетсянекроз. Большинство кожных реакций развиваются в течение первых трех недельтерапии и обычно разрешаются без последствий после отмены препарата, присоблюдении рекомендаций по корректировке режима дозирования.

Очень редко:синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз.

Частотанеизвестна: суперинфекция кожных поражений (поражения кожи, индуцированныеприменением препарата, могут привести к развитию суперинфекций, которые могутвызывать воспаление подкожной жировой клетчатки, рожу или приводить кпотенциально смертельно-опасным осложнениям, таким как стафилококковыйтоксический эпидермальный синдром, некротический фасциит или сепсис).

Нарушения состороны обмена веществ и питания:

Очень часто:гипомагниемия.

Часто: дегидратация,в том числе в результате диареи или мукозита, гипокальциемия, анорексия,которая может приводить к снижению массы тела.

Нарушения состороны сосудов:

Нечасто: тромбозглубоких вен.

Общиерасстройства и нарушения в месте введения:

Очень часто: инфузионно-зависимыереакции легкие и средней степени тяжести (см. раздел «Особые указания»),мукозиты, в некоторых случаях тяжелые. Мукозиты могут привести к носовомукровотечению.

Часто: тяжелыеинфузионно-зависимые реакции, которые в некоторых случаях могут приводить клетальному исходу (см. раздел «Особые указания»), утомляемость.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей:

Очень часто:повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы(АЛТ), щелочной фосфатазы (ЩФ).

Комбинированнаятерапия:

При применениицетуксимаба в комбинации с химиопрепаратами необходимо также изучить инструкциюпо применению данных препаратов.

При применениицетуксимаба в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины возможноповышение частоты выраженной лейкопении или выраженной нейтропении и, в связи сэтим, повышение частоты инфекционных осложнений, таких как фебрильнаянейтропения, пневмония и сепсис, по сравнению с монотерапией на основепрепаратов платины.

При применениицетуксимаба в комбинации с фторпиримидинами отмечалось повышение частоты ишемиимиокарда, в том числе инфаркта миокарда и застойной сердечной недостаточности,а также ладонно-подошвенного синдрома (ладонно-подошвенной эритродизестезии) посравнению с монотерапией фторпиримидинами.

При применениицетуксимаба в комбинации с местной лучевой терапией на область головы и шеиотмечалось развитие дополнительных нежелательных эффектов, типичных для лучевойтерапии, таких как мукозит, лучевой дерматит, дисфагия или лейкопения,преимущественно проявляющаяся в виде лимфоцитопении. В рамкахрандомизированного контролируемого клинического исследования, в которое быловключено 424 пациента, частота выраженного острого лучевого дерматита имукозита, а также отсроченных нежелательных эффектов лучевой терапии, быланесколько выше у пациентов, получавших лучевую терапию в комбинации сцетуксимабом, чем у получавших только лучевую терапию.

В настоящеевремя существует ограниченный опыт применения однократных доз выше чем400 мг/м² площади поверхности тела или еженедельного применениядоз выше, чем 250 мг/м² площади поверхности тела.

Прозрачный илислегка опалесцирующий от бесцветного до светло-желтого цвета раствор.

Внутривенныеинфузии цетуксимаба продемонстрировали дозозависимость параметровфармакокинетики цетуксимаба при еженедельном введении в дозах от 5 мг/м²до 500 мг/м² площади поверхности тела. При введении цетуксимабав исходной дозе 400 мг/м² площади поверхности тела средний объемраспределения цетуксимаба был примерно эквивалентен области сосудов, кровоснабжающихпораженный участок (2,9 л/м², в диапазоне от 1,5 л/м²до 6,2 л/м²). Среднее значение максимальной концентрациицетуксимаба в плазме крови (C_max) составило185 мкг/мл ± 55 мкг/мл. Среднее значение клиренсасоответствовало 0,022 л/час на м² площади поверхности тела. Привведении препарата в расчетной дозе цетуксимаб обладает длительным периодомполувыведения в диапазоне от 70 до 100 часов. Концентрации цетуксимаба вплазме крови достигали стабильных значений на неделе 3 применения препаратав режиме монотерапии. C_max цетуксимаба составляло 155,8 мкг/млна неделе 3 и 151,6 мкг/мл — на неделе 8, при этом средниезначения минимальной концентрации (C_min) составляли 41,3 мкг/мли 55,4 мкг/мл, соответственно. В исследовании по комбинированномуприменению препарата Эрбитукс^® с иринотеканом C_minцетуксимаба соответствовали 50,0 мкг/мл на неделе 12 и49,4 мкг/мл — на неделе 36.

Описанынесколько путей, благодаря которым осуществляется метаболизм антител. Все этипути включают этап деградации антител до более мелких молекул.

Фармакокинетикав специальных популяциях.

Фармакокинетическиехарактеристики цетуксимаба не зависят от расы, пола, возраста.

Фармакокинетикау детей.

В исследовании Iфазы, в которое включались дети (в возрасте от 1 до 18 лет) с рефрактернымисолидными опухолями, цетуксимаб вводился в комбинации с иринотеканом.Полученные значения параметров фармакокинетики цетуксимаба были сравнимы саналогичными у взрослых.

Цетуксимабпредставляет собой химерное моноклональное антитело, относящееся к классуиммуноглобулинов IgG1, специфично связывающееся с рецептором эпидермальногофактора роста (EGFR). Сигнальные пути EGFR вовлечены в контроль процессоввыживания клетки, клеточного цикла, ангиогенеза, миграции клеток и клеточнойинвазии/метастазирования. Аффинность связывания цетуксимаба с EGFR приблизительнов 5–10 раз выше, чем у эндогенных лигандов, что приводит к блокированию функциипоследнего. Цетуксимаб индуцирует интернализацию EGFR, что может приводить кингибированию функции рецептора. Цетуксимаб также сенсибилизируетцитотоксические иммунные эффекторные клетки в отношении экспрессирующих EGFRопухолевых клеток (антитело-опосредованная клеточная цитотоксичность, ADCC).

Цетуксимаб несвязывается с другими рецепторами семейства HER.

Белок,являющийся продуктом экспрессии протонкогенов RAS (саркомы крыс), играетцентральную роль в передаче сигнала от EGFR. В опухолях, характеризующихсяактивацией генов RAS посредством EGFR, отмечается повышение пролиферации,выживаемости клеток и продукции проангиогенных факторов.

RAS являетсяодним из наиболее часто активированных семейств онкогенов в опухолях человека.Мутации генов RAS, в частности в экзонах 2, 3 и 4 генов KRAS и NRAS, приводят кконституциональной активации белков RAS, не зависящей от сигнального пути EGFR.

В экспериментахкак in vitro, так и in vivo цетуксимаб ингибируетпролиферацию и индуцирует апоптоз опухолевых клеток человека, экспрессирующихEGFR. В экспериментах in vitro цетуксимаб ингибирует продукциюфакторов ангиогенеза опухолевыми клетками и блокирует миграцию клетокэндотелия. В экспериментах in vivo цетуксимаб ингибирует экспрессиюангиогенных факторов опухолевыми клетками и вызывает снижение неоваскуляризациии метастазирования опухоли.

Иммуногенность.

Продукцияантихимерных антител человека (АХАЧ) является эффектом моноклональных химерныхантител, свойственных данному фармакотерапевтическому классу. В настоящее времяданные о продукции АХАЧ ограничены. В целом, поддающиеся измерению титры АХАЧобнаруживаются у 3,4% включенных в исследование пациентов; в исследованияхпрепарата при применении по целевому показанию данное значение варьирует от 0%до 9,6%. Окончательных данных о нейтрализующем эффекте АХАЧ в отношениицетуксимаба в настоящее время не получено. Продукция АХАЧ не коррелирует счастотой реакций гиперчувствительности, а также любых других нежелательныхэффектов цетуксимаба.

-    Метастатическийколоректальный рак (мКРР) с экспрессией EGFR и «диким» типом генов RAS вкомбинации с химиотерапией на основе иринотекана или продолжительной инфузиифторурацил/кальция фолинат с оксалиплатином;

-    Метастатическийколоректальный рак (мКРР) с экспрессией EGFR и «диким» типом генов RAS вкачестве монотерапии в случае неэффективности предшествующей химиотерапии наоснове иринотекана и оксалиплатина а также при непереносимости иринотекана;

-    Местнораспространенныйплоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ) в комбинации с лучевой терапией;

-    Рецидивирующийи/или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ) в комбинации схимиотерапией на основе препаратов платины;

-    Рецидивирующийи/или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи (ПРГШ) в качествемонотерапии при неэффективности предшествующей химиотерапии на основепрепаратов платины.

EGFR вовлечен впроцесс эмбрионального развития. Ограниченные наблюдения у животныхсвидетельствуют о проникновении цетуксимаба и других антител класса IgG₁через плацентарный барьер. Тератогенное действие препарата не обнаружено.Однако наблюдалось дозозависимое увеличение частоты выкидышей. Данные поприменению препарата в период беременности у человека ограничены, поэтомуприменение препарата Эрбитукс^® в период беременностипротивопоказано.

Грудноевскармливание в период лечения препаратом Эрбитукс^® и в течение2 месяцев после введения последней дозы препарата противопоказано, так какнеизвестно проникает ли препарат Эрбитукс^® в грудное молоко.

Инфузионно-зависимые,в том числе анафилактические, реакции.

Часто могутвозникать тяжелые инфузионные, в том числе анафилактические, реакции. В некоторыхслучаях эти реакции могут приводить к летальному исходу.

При развитиитяжелой инфузионно-зависимой реакции необходима немедленная и окончательнаяотмена препарата Эрбитукс^® и проведение неотложной терапии принеобходимости.

Некоторые изэтих реакций могут иметь анафилактическую или анафилактоидную природу либопредставлять собой синдром высвобождения цитокинов (CRS). Симптомы могутвозникать во время первой инфузии и в течение нескольких часов после нее, либопри выполнении последующих инфузий.

Рекомендуетсяпредупредить пациентов о возможности инфузионных реакций с отсроченным началоми проинструктировать их о необходимости связаться с лечащим врачом в случаеразвития симптомов или признаков инфузионных реакций. Симптомы могут включатьбронхоспазм, крапивницу, повышение или снижение артериального давления, потерюсознания или шок. В редких случаях наблюдаются приступы стенокардии, инфарктмиокарда и остановка сердца.

Анафилактическиереакции могут развиваться уже в течение нескольких минут после начала инфузии,например, в связи с уже имеющимися у пациента антителами IgE, перекрестнореагирующими с цетуксимабом. Эти реакции обычно сопровождаются бронхоспазмом икрапивницей. Они могут возникать несмотря на проведение премедикации. Рисканафилактических реакций значительно повышается у пациентов с аллергией ккрасному мясу или укусам клещей в анамнезе, либо с положительными результатамианализа на наличие антител IgE к цетуксимабу (a‑1‑3‑галактоза).У таких пациентов цетуксимаб следует применять только после тщательнойоценки отношения ожидаемой пользы к возможному риску, в том числе возможностииспользования альтернативных методов лечения и под тщательным наблюдением хорошообученного персонала и при наличии готового к использованию реанимационногооборудования.

Первую дозуследует вводить медленно, скорость инфузии не должна превышать 5 мг/мин.Тщательный мониторинг показателей жизненно важных функций следует проводить втечение не менее двух часов. Если при введении первой дозы инфузионныереакции возникнут в течение первых 15 минут, инфузию следует прекратить.Перед выполнением последующей инфузии необходимо тщательно оценить отношениеожидаемой пользы к возможному риску, в том числе выяснить, имеются ли упациента антитела IgE.

При развитииинфузионной реакции на более поздних этапах введения препарата либо в периодпоследующих инфузий дальнейшее ведение пациента будет зависеть от степенитяжести реакций:

а)    1 степень: продолжениемедленной инфузии под тщательным наблюдением.

б)   2 степень:продолжение медленной инфузии и незамедлительное купирование симптомов.

в)   3 и 4 степени:немедленное прекращение инфузии, интенсивное купирование симптомов; дальнейшееприменение цетуксимаба противопоказано.

Синдромвысвобождения цитокинов (CRS) обычно развивается в течение одного часа послезавершения инфузии; бронхоспазм и крапивница при данном состоянии развиваютсяреже. Степень тяжести CRS, связанного с первой инфузией, обычно более выраженная.

Инфузионныереакции легкой или средней степени тяжести очень часто включают такие симптомы,как лихорадка, озноб, головокружение или одышка, которые как правило возникаютпри первой инфузии цетуксимаба.

Приинфузионно-зависимой реакции легкой или средней степени тяжести рекомендуетсяснизить скорость введения препарата. При последующих инфузиях следует вводитьпрепарат с уменьшенной скоростью. Необходимо проведение тщательного мониторингапациентов, особенно при первом введении препарата.

Особое вниманиеследует уделять пациентам с тяжелым общим состоянием и сопутствующимизаболеваниями сердца или легких.

Кожные реакции

Кожные реакциинаблюдаются очень часто, в результате чего может потребоваться приостановкалечения или отмена (см. раздел «Рекомендации по коррекции режимадозирования»). В соответствии с рекомендациями клинической практики дляпрофилактики кожных реакций предлагается пероральный прием (6–8 недель)препаратов тетрациклина и местное применение 1% крема гидрокортизона сувлажняющим кремом. Для лечения кожных реакций применялись местноглюкокортикостероиды от умеренно до высокоактивных или пероральныететрациклины.

Нарушения состороны дыхательной системы

Былизарегистрированы случаи интерстициальных заболеваний легких, включая летальныеисходы, в большинстве случаев у пациентов из японской популяции. В случаепостановки диагноза интерстициального заболевания легких Эрбитукс^®должен быть отменен и назначено соответствующее лечение.

Случаи слетальным исходом часто сопровождались отягощающими факторами, такими как:химиотерапия, связанная с ИЗЛ и ранее существовавшие легочные заболевания.

Необходимотщательно контролировать состояние данных пациентов. В случае появления такихсимптомов, как одышка, кашель, повышение температуры или данных рентгенологическогообследования, позволяющих предположить наличие ИЗЛ, необходимо провестиоперативное диагностическое исследование.

Нарушенияэлектролитного состава сыворотки крови

Прогрессирующееснижение концентрации магния в сыворотке крови может приводить к тяжелойгипомагниемии, обратимой после отмены препарата. Кроме этого, может наблюдатьсягипокалиемия, как осложнение диареи. Возможно также развитие гипокальциемии.При применении препарата Эрбитукс^® в комбинации с химиотерапией наоснове препаратов платины частота тяжелой гипокальциемии может возрастать.

Рекомендуетсяопределение электролитного состава сыворотки крови и коррекция электролитныхнарушений до начала лечения и периодически во время лечения препаратом Эрбитукс^®.При необходимости проводится соответствующая заместительная терапия.

Нейтропения исвязанные с ней инфекционные осложнения

Пациенты,получающие препарат Эрбитукс^® в комбинации с химиотерапией на основепрепаратов платины, имеют повышенный риск развития тяжелой нейтропении, котораяможет приводить к инфекционным осложнениям, в частности фебрильной нейтропении,пневмонии или сепсису. У таких пациентов рекомендуется тщательный мониторинг,особенно при наличии повреждений кожи, мукозита или диареи, которые могутувеличивать риск развития инфекций.

Сердечно-сосудистыенарушения

При лечении ПРГШи колоректального рака отмечалось повышение частоты выраженных и в некоторыхслучаях фатальных нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы.В ряде исследований отмечалась связь между возрастом пациента ≥65лет или его общим состоянием и риском возникновения данных нежелательныхявлений. При назначении цетуксимаба пациентам следует учитывать наличие у нихсердечно-сосудистых заболеваний, тяжелых состояний, а также сопутствующий приемкардиотоксичных средств, например фторпиримидинов.

Нарушение состороны органа зрения

При применениицетуксимаба наблюдались случаи кератита (в т.ч. язвенного). Пациентам ссимптомами или признаками кератита рекомендуется консультация офтальмолога.

В случае кератитаследует тщательно оценить пользу/риск и целесообразность продолжения леченияпрепаратом Эрбитукс^®. В случае язвенного кератита лечение препаратомЭрбитукс^® следует приостановить или прекратить.

Рекомендуетсяуделять особое внимание пациентам с указанием в анамнезе на кератит (в т.ч.язвенный) или выраженную сухость глаз. Использование контактных линз являетсяфактором риска развития кератита и изъязвления роговицы.

Колоректальныйрак с мутантным типом генов RAS

ПрепаратЭрбитукс^® не должен применяться при лечении колоректального рака смутантным типом генов RAS или если статус мутации генов RAS не определен.Результаты клинических исследований свидетельствуют об отрицательномсоотношении польза/риск при использовании препарата при опухолях с мутантнымтипом генов RAS, в частности, при применении цетуксимаба в комбинации схимиотерапией на основе оксалиплатина.

Особые группыпациентов

В клиническиеисследования до настоящего времени включались только пациенты, имевшиенормальную функцию почек и печени (т.е. концентрация креатинина в сывороткекрови в ≤1,5 раза, активность трансаминаз — в ≤5 раз,концентрация билирубина — в ≤1,5 раза выше верхней границы нормы).

Цетуксимаб неисследовался у пациентов, имевших одно или несколько из следующих изменений лабораторныхпоказателей:

·     Концентрациягемоглобина <9 г/дл;

·     Количестволейкоцитов <300 мм³;

·     Абсолютноеколичество нейтрофилов <1500/мм³;

·     Количествотромбоцитов <100000/мм³.

Опыт примененияцетуксимаба в комбинации с лучевой терапией у пациентов с колоректальным ракомограничен.

Применение удетей

Эффективностьцетуксимаба у детей в возрасте младше 18 лет не установлена. Никаких новыхданных по безопасности у этих пациентов по сравнению с уже имеющейсяинформацией, полученной в процессе I фазы клинических исследований, непоступало.

Применение у лицпожилого возраста

Коррекция дозыпрепарата у лиц пожилого возраста не требуется, однако опыт его применения упациентов в возрасте ≥75 лет ограничен.

Влияние наспособность управлять автомобилем и другими механизмами

Исследований повлиянию препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами непроводилось. При наличии у пациента связанных с лечением симптомов, влияющих наспособность к концентрации внимания и быстроту реакции, не рекомендуется управлятьавтомобилем или работать с механизмами до разрешения симптоматики.