Эзетрол, таблетки 10 мг, 28 шт.

Перед началом и во время лечения пациенты должны соблюдать гиполипидемическую диету. Рекомендуемая доза в качестве монотерапии и в комбинации со статинами составляет 10 мг 1 раз/сут.

При сопутствующей терапии секвестрантами жирных кислот эзетимиб применяют в дозе 10 мг 1 раз/сут не позднее чем за 2 ч до приема секвестрантов жирных кислот или не ранее чем через 4 ч после их приема.

Одновременный прием антацидов снижает скорость всасывания эзетимиба, но не оказывает влияния на его биодоступность; снижение скорости всасывания не является клинически значимым.

При одновременном применении с колестирамином AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) уменьшается приблизительно на 55%. Дополнительное снижение Хс-ЛПНП за счет присоединения эзетимиба к колестирамину может быть уменьшено данным взаимодействием.

Одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила повышает суммарную концентрацию эзетимиба приблизительно в 1.5 и 1.7 раза соответственно (данное повышение не рассматривается как клинически значимое).

Безопасность и эффективность эзетимиба при применении с фибратами не установлена, одновременное применение не рекомендуется.

У пациентов, перенесших трансплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, постоянно получающих циклоспорин, однократный прием эзетимиба в дозе 10 мг сопровождался в среднем 3.4-кратным (от 2.3 до 7.9 раза) увеличением AUC эзетимиба. У одного пациента, перенесшего трансплантацию почки и с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 13.2 мл/мин/1.73 м²), получавшего комплексную терапию, включающую циклоспорин, отмечалось 12-кратное увеличение концентрации эзетимиба, по сравнению с контрольной группой. У 12 здоровых добровольцев, получавших в течение 8 дней эзетимиб в дозе 20 мг/сут одновременно с циклоспорином в суточной дозе 100 мг, на 7-й день было выявлено увеличение AUC циклоспорина в среднем на 15% (от снижения на 10% до повышения на 50%) по сравнению с пациентами, у которых циклоспорин применялся в виде монотерапии в дозе 100 мг/сут.

При монотерапии: головная боль, боль в животе, диарея.

При комбинированной терапии со статином: головная боль, утомляемость, боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, повышение активности АСТ и АЛТ, миалгия.

Со стороны лабораторных показателей: возможно повышение активности АЛТ и/или ACT ≥ 3×ВГН (чаще при комбинации со статином), повышение активности КФК ≥10×ВГН.

При применении в клинической практике: возможны ангионевротический отек, кожная сыпь, повышение КФК, печеночных ферментов, гепатиты, тромбоцитопения, панкреатит, тошнота, миалгия; очень редко - миопатия, рабдомиолиз.

Сообщалось онескольких случаях передозировки, большинство из которых не сопровождалосьвозникновением нежелательных явлений, а в случае их возникновения нежелательныеявления не были серьезными.

В клиническихисследованиях, в которых эзетимиб назначался 15 здоровым добровольцам в дозе50 мг в сутки в течение 14 дней, 18 пациентам с первичнойгиперхолестеринемией в дозе 40 мг в сутки в течение 56 дней или27 пациентам с гомозиготной ситостеролемией в дозе 40 мг в сутки втечение 26 недель, была продемонстрирована хорошая переносимостьпрепарата.

В случаепередозировки следует проводить симптоматическое лечение и поддерживающуютерапию.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 55 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20 мг, повидон K29-32 - 4 мг, кроскармеллоза натрия - 8 мг, натрия лаурилсульфат - 2 мг, магния стеарат - 1 мг.

После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгирует в тонкой кишке и печени с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронида). С_max эзетимиб-глюкуронида достигается через 1-2 ч, эзетимиба – через 4-12 ч. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение практически нерастворимо в воде.

Одновременный прием пищи (как с высоким содержанием жира, так и нежирной) не оказывает влияния на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь в дозе 10 мг.

Связывание с белками плазмы крови эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет 99.7% и 88-92% соответственно.

Эзетимиб метаболизируется главным образом в тонкой кишке и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдается у всех исследованных видов. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, выявляемыми в плазме крови, и составляющими примерно 10-20% и 80-90% от общего содержания препарата в плазме соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы в условиях интенсивной кишечно-печеночной рециркуляции.

Т_1/2 эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет около 22 ч. В течение 10 дней от общего количества принятой дозы с калом выводится около 78%, с мочой - около 11%.

Препарат Эзетрол^®эффективен при приеме внутрь. Механизм действия эзетимиба отличается отмеханизма действия других классов гиполипидемических средств (например,ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), секвестрантов желчных кислот,фибратов и растительных станолов). Молекулярной мишенью эзетимиба являетсятранспортный белок (Niemann-Pick C1‑Like 1, NPC1L1), ответственныйза всасывание в кишечнике холестерина и фитостеролов.

Эзетимиблокализуется в щеточной каемке тонкого кишечника и препятствует всасыванию ХС,приводя к снижению поступления ХС из кишечника в печень, за счет чего снижаютсязапасы ХС в печени и усиливается выведение ХС из крови. Эзетимиб не усиливаетэкскрецию желчных кислот (в отличие от секвестрантов желчных кислот) и неингибирует синтез ХС в печени (в отличие от статинов).

В 2-недельномклиническом исследовании, в которое были включены 18 пациентов сгиперхолестеринемией, препарат Эзетрол^® снижал абсорбцию ХС вкишечнике на 54% по сравнению с плацебо. Ингибируя абсорбцию ХС в кишечнике,эзетимиб снижает поступление ХС в печень. Статины снижают синтез ХС в печени.При одновременном применении препараты этих двух групп обеспечиваютдополнительное снижение концентрации ХС. Препарат Эзетрол^®,принимаемый одновременно со статинами, снижает концентрацию общего холестерина(ОХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП),аполипопротеина В (апо‑В), холестерина липопротеинов невысокойплотности (ХС не‑ЛПВП, рассчитывается как разность между концентрациейОХС и концентрацией ХС ЛПВП) и триглицеридов (ТГ), атакже повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) в плазмекрови у пациентов с гиперхолестеринемией в большей степени, чем эзетимиб илистатин, принимаемые в монотерапии. Одновременное применение препарата Эзетрол^®с фенофибратом снижает концентрацию ОХС, ХС ЛПНП, апо‑В,ТГ и ХС не‑ЛПВП, а также повышает концентрацию ХС ЛПВП в плазмекрови у пациентов со смешанной гиперхолестеринемией.

Клиническиеисследования показали, что повышенные концентрации ОХС, ХС ЛПНП и апо‑В(главного белкового компонента ЛПНП) способствуют развитию атеросклероза. Крометого, сниженная концентрация ХС ЛПВП также ассоциируется сразвитием атеросклероза. Результаты эпидемиологических исследований показали,что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся в прямойзависимости от концентраций ОХС и ХС ЛПНП и вобратной зависимости от концентрации ХС ЛПВП. Как иЛПНП, липопротеины, богатые ХС и ТГ, включая липопротеины очень низкойплотности (ЛПОНП), липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) и ремнанты такжемогут способствовать развитию атеросклероза.

Для определенияселективности эзетимиба в отношении ингибирования всасывания ХС была проведенасерия доклинических исследований. Эзетимиб ингибировал всасывание [¹⁴C]‑холестеринаи не оказывал влияния на всасывание ТГ, жирных кислот, желчных кислот,прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D.

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности эзетимиба при беременности не проводилось, поэтому применение у этой категории пациентов не рекомендуется. В случае наступления беременности прием эзетимиба следует прекратить.

Неизвестно, выделяется ли эзетимиб с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В экспериментальных исследованиях на животных при введении эзетимиба не выявлено прямого и опосредованного неблагоприятного воздействия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. При введении беременным крысам эзетимиба в комбинации с ловастатином, симвастатином, правастатином и аторвастатином тератогенных эффектов не наблюдалось. При введении беременным кроликам с небольшой частотой отмечались дефекты развития скелета у плода. Установлено, что эзетимиб выводится с грудным молоком у лактирующих крыс.

С осторожностью следует применять у пациентов, получающих циклоспорин; при данной комбинации следует контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Эзетимиб не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Гиполипидемическое средство. Селективно ингибирует абсорбцию холестерина и некоторых растительных стиролов в кишечнике.

При поступлении в тонкий отдел кишечника эзетимиб локализуется в щеточной каемке тонкой кишки и препятствует всасыванию холестерина (Хс), что приводит к уменьшению поступления Хс из кишечника в печень, за счет этого снижаются запасы Хс в печени и увеличивается выведение Хс из крови. Эзетимиб не повышает экскрецию желчных кислот (в отличие от препаратов, связывающих желчные кислоты) и не ингибирует синтез Хс в печени (в отличие от статинов).

За счет снижения абсорбции Хс в кишечнике эзетимиб уменьшает поступление Хс в печень. Статины снижают синтез Хс в печени. За счет двух различных механизмов действия препараты этих двух классов при совместном назначении обеспечивают дополнительное снижение уровня Хс.

Клинические исследования показали, что повышенный уровень общего Хс, Хс-ЛПНП и аполипопротеина-В - главного белкового компонента ЛПНП - способствует развитию атеросклероза. Кроме того, пониженный уровень Хс-ЛПВП ассоциируется с развитием атеросклероза. В эпидемиологических исследованиях установлено, что сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность находятся в прямой зависимости от уровня общего Хс и Хс-ЛПНП и в обратной зависимости от уровня Хс-ЛПВП. Как и ЛПНП, липопротеины, богатые холестерином и триглицеридами, включая ЛПОНП, ЛППП и ремнанты, также могут способствовать развитию атеросклероза.

В серии доклинических исследований показано, что эзетимиб ингибирует всасывание ¹⁴C-холестерина и не оказывает влияния на всасывание триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола, жирорастворимых витаминов А и D.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя