Фабразим Лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 35 мг №1

Лечение болезни Фабри должно проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт ведения пациентов с болезнью Фабри или другими врожденными метаболическими заболеваниями.Рекомендуемая доза Фабразима® составляет 1 мг/кг массы тела каждые 2 недели в виде внутривенной инфузии.В клинических исследованиях применялись альтернативные режимы дозирования. В одном из исследований было установлено, что после применения начальной дозы 1 мг/кг каждые две недели в течение 6 месяцев, применение дозы 0.3 мг/кг каждые две недели может обеспечить поддержание клиренса GL-3 в определенных типах клеток у некоторых пациентов; однако, значение этих данных в отдаленном периоде не установлено (см. раздел "Фармакодинамика").С целью уменьшения потенциальной возможности развития реакций, связанных с инфузией, начальная скорость инфузии не должна превышать 0.25 мг/мин (15 мг/час). После установления толерантности, при проведении последующих инфузий скорость инфузии можно постепенно увеличить.У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.Исследований у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось.Безопасность и эффективность Фабразима® у пациентов старше 65 лет не установлена, и в настоящий момент рекомендации о режиме дозирования у данной категории пациентов отсутствуют.Применение в педиатрии Исследования у детей от рождения до 7 лет не проводились.В настоящий момент рекомендаций о режиме дозирования в данной возрастной группе педиатрических пациентов нет, т.к. данные о безопасности и эффективности препарата отсутствуют.У детей в возрасте 8-16 лет коррекции дозы не требуется.

Побочные реакции (ПР), выявленные по ходу клинических исследований как относящиеся к применению Фабразима®, который вводили в общей сложности 168 пациентам (154 мужчины и 14 женщин) в дозе 1 мг/кг в количестве от одной инфузии до максимум 5 лет применения, перечислены ниже в таблице и классифицированы по системам органов и частоте (очень часто - более 1/10; часто - более 1/100 и менее 1/10 и редко - более 1/1000 и менее 1/100). Развитие ПР у одного пациента определяется как редкое в свете относительно небольшого числа пациентов, получавших лечение. ПР, выявленные в постмаркетинговом периоде, также включены в таблицу ниже с неизвестной категорией частоты. ПР были, главным образом, от легкой до средней степени тяжести.Система организмаОчень частоЧастоРедкоНеизвестная частотаИнфекции и инвазииНазофарингитРинитИммунная системаАнафилактоидная реакцияНервная системаГоловная боль, парестезияГоловокружение, сонливость, гипестезия, чувство жжения, апатия, обморокГиперестезия, треморОрган зренияПовышенное слезоотделениеЗуд в глазах, гиперемия глазОрган слуха и равновесияШум в ушах, головокружениеОтечность наружного уха, боль в ушахСердечная системаТахикардия, сердцебиение, брадикардияСинусная брадикардияСосудистая система"Приливы", повышение АД, бледность, гипотония, "приливы" жараПохолодание конечностейРеспираторная система, грудная клетка и средостениеОдышка, заложенность носа, чувство стеснения в горле, стридор, кашель, усиление одышкиБронхоспазм, фаринголарингеальная боль, ринорея, тахипноэ, заложенность верхних дыхательных путейПищеварительная системаТошнота, рвотаБоль в животе, в т.ч. в области эпигастрия, дискомфорт в животе, в т.ч. в желудке, снижение чувствительности слизистой оболочки полости рта, диареяДиспепсия, дисфагияКожа и подкожная клетчаткаЗуд, крапивница, сыпь, эритема, генерализованный зуд, ангионевротический отек, отек лица, макулопапулезная сыпьСетчатое ливедо, эритематозная сыпь, сыпь с зудом, изменение цвета кожи, дискомфорт кожиЛейкоцитокластический васкулитСкелетно-мышечная и соединительно-тканная системаБоль в конечностях, боль в мышцах, боль в спине, мышечные спазмы, артралгия, мышечная скованность, костно-мышечная тугоподвижностьСкелетно-мышечная больМесто инъекции и общее самочувствиеОзноб, повышение температуры тела, ощущение холодаУсталость, дискомфорт в грудной клетке, ощущение жара, периферические отеки, боль, астения, боль в грудной клетке, отечность лица, гипертермияОщущение жара и холода, гриппоподобное состояние, боль в месте инъекции, реакция в месте инъекции, тромбоз в месте инъекции, недомогание, отекПР с частотой возникновения > 1 % определяются как ПР, возникшие у двоих или более пациентов. Приведенная выше терминология соответствует международной медицинской терминологии MedDRAРеакции, связанные с инфузией (РСИ), проявлялись чаще всего в виде лихорадки и озноба. Дополнительные симптомы включали одышку легкой или умеренной степени тяжести, чувство стеснения в горле, дискомфорт в груди, "приливы", зуд, крапивница, отек лица, ангионевротический отек, ринит, бронхоспазм, тахипноэ, стридор, повышение АД, снижение АД, тахикардию, сердцебиения, боль в животе, тошноту, рвоту, боль, связанную с инфузией, в т.ч. боль в конечностях, миалгию, и головную боль.При развитии РСИ уменьшали скорость инфузии и назначали нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, антигистаминные препараты и/или глюкокортикостероиды. У 67 % пациентов отмечали, по крайней мере, одну РСИ. Большинство этих реакций можно связать с формированием антител IgG к агалсидазе бета и/или активацией комплемента. У ограниченного числа пациентов были обнаружены антитела IgE (см. раздел "Особые указания").Применение в педиатрии На основании имеющейся ограниченной информации можно предположить, что профиль безопасности Фабразима® у детей старше 7 лет и у взрослых не отличается.

Болезнь Фабри является гетерогенным и полисистемным заболеванием, характеризующимся недостаточностью ?-галактозидазы, лизосомальной гидралазы, которая катализирует гидролиз гликосфинголипидов, в частности глоботриаозилцерамида (globotriaosylceramide - GL-3).Снижение или отсутствие активности ?-галактозидазы вызывает накопление GL-3 в лизосомах многих типов клеток, включая эндотелиальные и паренхиматозные клетки, что, в конечном счете, приводит к опасным для жизни клиническим проявлениям в результате поражений почек, сердца и сосудов мозга.Ферментозаместительная терапия направлена на восстановление уровня ферментативной активности, достаточного для того, чтобы удалить накапливающийся в тканях органов субстрат, таким образом предотвращая, стабилизируя или полностью восстанавливая прогрессивное снижение функции этих органов, прежде чем разовьются необратимые изменения.После внутривенного введения агалсидаза бета быстро удаляется из системного кровотока и захватывается сосудистым эндотелием и паренхиматозными клетками, включаясь в лизосомы, вероятно через маннозо-6-фосфатные, маннозные и асиалогликопротеиновые рецепторы. Были оценены эффекты применения доз 0.3, 1.0 и 3.0 мг/кг один раз в 2 недели и доз 1.0 и 3.0 мг/кг один раз каждые 2 дня. Уменьшение содержания GL-3 наблюдалось в почках, сердце, коже и плазме при всех режимах дозирования. Снижение содержания GL-3 в плазме носило дозозависимый характер, но было менее постоянным при применении дозы 0.3 мг/кг. Кроме того было установлено, что реакции, относящиеся к инфузии, (РИ) также носили дозозависимый характер. Фабразим проявлял эффективность, удаляя GL-3 из сосудистого эндотелия почек после 20 недель лечения.Почечная функция, определяемая по скорости клубочковой фильтрации, уровню креатинина в сыворотке и протеинурии, оставалась стабильной у большинства пациентов. Однако, эффект, оказываемый на почечную функцию, при применении Фабразима® некоторым пациентам с развившейся почечной патологией, был ограниченным.Несмотря на то, что специфических исследований для оценки эффекта на неврологическую симптоматику не проводилось, результаты также указывают, что при проведении ферментозаместительной терапии у пациентов может наблюдаться уменьшение боли и улучшение качества жизни.Частота возникновения клинических осложнений была значительно ниже среди пациентов, получавших Фабразим®, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Этот результат в равной мере относился к осложнениям со стороны почек, сердца и сосудов мозга.Лечение Фабразимом® в дозе 1 мг/кг 1 раз в две недели обеспечивает улучшение основных клинических результатов (снижает частоту возникновения поражения почек, сердца, сосудов мозга) у больных с болезнью Фабри в ранней и развитой стадии. Ввиду медленного прогрессирования заболевания, его раннее выявление и лечение являются определяющими факторами для достижения лучших результатов.В продолжение 24 недель лечения с применением дозы 1 мг/кг 1 раз в две недели, режим дозирования 0.3 мг/кг каждые 2 недели в течение 18 месяцев поддерживал клиренс клеточного GL-3 в капиллярном эндотелии почек, других типах клеток почек и кожи (поверхностный эндотелий капилляров кожи) у большинства пациентов. Однако, при применении более низкой дозы, определенную роль в клиренсе GL-3 у некоторых пациентов могут играть антитела IgG. Из-за малого числа пациентов, точный вывод относительно поддерживающего режима дозирования сделать нельзя, но полученные результаты предполагают, что, после применения начальной дозы 1.0 мг/кг каждые 2 недели, уменьшающей основную массу GL-3, доза 0.3 мг/кг каждые 2 недели может быть достаточной для поддержания клиренса GL-3 у некоторых пациентов.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя