Фазлодекс, раствор для в/м введения 250 мг/5 мл, шприцы 5 мл, 2 шт.

Внутримышечно,путем медленной (в течение 1–2 мин) инъекции. Содержимое 2‑х шприцевпоследовательно вводится в правую и левую ягодичные области.

Следуетсоблюдать осторожность при введении препарата Фазлодекс^® в верхнийнаружный квадрант ягодицы в связи с близким расположением седалищного нерва.

Взрослыепациенты женского пола (включая пожилой возраст):

Рекомендуемаядоза — 500 мг 1 раз вмесяц. Первый месяц терапии: 500 мг 2 раза в месяц (второевведение — через 2 недели после первой дозы препарата).

Дети и подростки:

Данных побезопасности и эффективности у детей и подростков нет.

Пациенты снарушениями функции почек:

В случаяхлегкого или умеренного нарушения функции почек (клиренс креатинина ≥30 мл/мин)коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентовс тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) неустановлены.

Пациенты снарушениями функции печени:

Применение препарата Фазлодекс^®у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требуеткоррекции дозы. Однако, применение препарата Фазлодекс^® у этойгруппы пациентов требует осторожности. Безопасность и эффективность препарата упациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не установлены.

Порезультатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом фулвестрантне подавляет активность CYP3A4. Данные in vitro свидетельствуют,что фулвестрант не влияет на активность CYP1A2, 2C9, 2C19 и2D6. Возможное подавление активности CYP2A6, 2C8 и2E1 не оценивалась.

В исследовании клиническоговзаимодействия с рифампицином (индуктор CYP3A4) икетоконазолом (ингибитор CYP3A4) не обнаружено клинически значимых измененийклиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации синдукторами или ингибиторами CYP3A4 коррекции дозы не требуется.

Наблюдавшиесянежелательные реакции представлены ниже.

Определениечастоты побочных реакций: очень часто (≥10%); часто (≥1–<10%);нечасто (≥0,1–<1%).

Со стороны кровии лимфатической системы:

Часто — снижениечисла тромбоцитов.

Со стороныиммунной системы:

Очень часто —реакции повышенной чувствительности (отеки, крапивница).

Со стороны нервнойсистемы:

Часто — головнаяболь.

Со стороныжелудочно-кишечного тракта:

Очень часто —тошнота;

Часто — рвота, диарея,анорексия.

Со сторонысердечно-сосудистой системы:

Очень часто —ощущение жара (“приливы'’); Часто — тромбоэмболия.

Со стороны кожии подкожных тканей:

Очень часто —сыпь.

Со стороныскелетно-мышечной и соединительной ткани:

Очень часто —боль в суставах и скелетно-мышечная боль (включает артралгию, менее частоскелетно-мышечную боль, боль в спине, миалгию и боли в конечностях).

Общиерасстройства и нарушения в месте введения:

Очень часто —астения, реакции в месте введения препарата, включая слабо выраженныетранзиторные боли и воспаление (кроме кровотечения в месте введения, гематомы вместе введения, ишиаса, невралгии и периферической нейропатии);

Часто —периферическая нейропатия, ишиас;

Нечасто —кровотечение, гематома в месте введения, невралгия.

Со сторонымочеполовой системы:

Часто — инфекциимочевыводящих путей, вагинальные кровотечения;

Нечасто —вагинальный кандидоз, бели.

Со стороныпечени и желчевыводящих путей:

Очень часто —повышение активности “печеночных” ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ),аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы);

Часто —повышение концентрации билирубина;

Нечасто —печеночная недостаточность, гепатит, повышение активностигамма-глутамилтрансферазы.

Получены отдельные сообщения опередозировке препарата Фазлодекс^® у человека. В случаепередозировки следует проводить симптоматическую терапию.

В исследованиях на животных привведении высоких доз фулвестранта наблюдались только эффекты, непосредственноили опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью.

Прозрачная, от бесцветной до желтогоцвета, вязкая жидкость.

Послевнутримышечной инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая,максимальной концентрации в. плазме примерно через 7 дней. При использованииФазлодекса^® в дозе 500 мг равновесное состояние достигается в течение первогомесяца терапии (AUC 546 нг день/мл, C_max 25,1 нг/мл, C_min16,3 нг/мл). При равновесном состоянии содержаниефулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах — максимальные иминимальные показатели отличаются примерно в 3 раза.

Послевнутримышечной инъекции экспозиция примерно пропорциональна введенной дозе (винтервале доз от 50 до 500 мг).

Фулвестрантхарактеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся объемраспределения (от 3 до 5 л/кг) при равновесной концентрации предполагаетпреимущественно экстраваскулярное распределение. Связь с белками плазмы — 99%.Главные компоненты связывания включают фракции липопротеинов очень низкойплотности (ЛПОНП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и липопротеиноввысокой плотности (ЛПВП). Роль связывающего половые гормоны глобулина неустановлена.

Метаболизмфулвестранта включает комбинации множества потенциальных путейбиотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов(включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид).Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активностифулвестранту CYP3A4 является единственным изоферментом из семейства P₄₅₀, который участвует в окислении фулвестранта. Однако,представляется, что in vivoпреобладают биотрансформации без участия P₄₅₀.

Фулвестрантв основном выводится с фекалиями, с мочой выводится менее 1% вещества. Клиренсфулвестранта составляет 11±1,7 мл/мин/кг, что предполагает высокий уровень печеночнойэкстракции. Период полувыведения составляет 50 дней.

Особые популяции:

Фармакокинетический профиль фулвестрантане зависит от возраста (в диапазоне 33–89 лет), массы тела (40–127 кг) ирасовой принадлежности.

Нарушения функции почек

Легкиеи умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимого влияния нафармакокинетику фулвестранта.

Нарушенияфункции печени

При однократном введении фулвестрантапациентам со слабым или умеренным нарушением функции печени (классы A и B поклассификации Чайлд-Пью) отмечалось повышение AUC в 2,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с тяжелыминарушениями функции печени (класс C по классификации Чайлд-Пью) непроводилось.

Фулвестрант является конкурирующимантагонистом рецепторов эстрогена. По уровню аффинности к рецепторам сопоставимс эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, непроявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан сподавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов (ЭР).

Также фулвестрант достоверно снижаетэкспрессию рецепторов прогестерона. Фулвестрант не оказывает стимулирующегоэффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапиифулвестрантом на эндометрий в постменопаузе не установлены. Также нет данных поморфологии эндометрия.

Данных о влиянии длительного примененияфулвестранта на костную ткань нет.

Местно-распространенныйили метастатический рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенову женщин в постменопаузе:

-    ранеене получавших эндокринную терапию;

-    прирецидиве на фоне или после адъювантной эндокринной терапии или припрогрессировании на фоне эндокринной терапии.

Лечение препаратом Фазлодекс^®должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт примененияпротивоопухолевых препаратов.

Рекомендуется соблюдатьосторожность при применении препарата Фазлодекс^® пациентами с легкимили умеренным нарушением функции печени.

Рекомендуется соблюдатьосторожность при использовании препарата Фазлодекс^® у пациентов стяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).Учитывая способ применения препарата, рекомендуется соблюдать осторожность прииспользовании препарата Фазлодекс^® у пациентов со склонностью ккровотечениям, тромбоцитопенией или у пациентов, принимающих антикоагулянты.Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаютсячасто. Это необходимо принимать во внимание при назначении препарата Фазлодекс^®пациентам с риском тромбоэмболии.

При применении препаратаФазлодекс^® сообщалось о нежелательных явлениях, связанных с местоминъекции, включая ишиас, невралгию, нейропатическую боль и периферическуюнейропатию. Следует соблюдать осторожность при введении препарата Фазлодекс^®в верхний наружный квадрант ягодицы в связи с близким расположением седалищногонерва (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).

Эффекты длительного примененияфулвестранта на костную ткань не установлены. Учитывая механизм действияфулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск остеопороза.

Фазлодекс^® не долженсмешиваться с другими лекарственными препаратами.

Вследствие сходства структурыфулвестранта и эстрадиола терапия фулвестрантом может приводить к ложномузавышению концентрации эстрадиола при проведении анализа с использованиемантител.

Женщинам с сохраненнымрепродуктивным потенциалом следует использовать эффективную контрацепцию вовремя терапии препаратом Фазлодекс^® и в течение двух лет послеприема последней дозы препарата.

Влияние на способность управлятьавтомобилем и другими механизмами

Влияние препарата Фазлодекс^®на способность управлять автомобилем и другими механизмами незначительно.Пациентам с симптомами астении необходимо соблюдать осторожность при управленииавтомобилем или другими механизмами.