Фемара, таблетки покрыт. плен. об. 2.5 мг, 30 шт.

Внутрь, независимо от приема пищи.

В случае пропуска дозы ее необходимо принять как можно скорее,однако избегая дублирования (если время принятия следующей дозыпрактически наступило).

Превышение суточной дозы >2.5 мг грозит усилением системныхэффектов препарата.

Взрослые. Рекомендуемая доза препарата Фемара® составляет 2.5 мгодин раз в сутки, ежедневно, длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должнопродолжаться в течение 5 лет (не дольше 5 лет).

При появлении признаков прогрессирования заболевания приемпрепарата Фемара® следует прекратить.

В неоадъювантном (предоперационном периоде) режиме лечениепрепаратом Фемара® должно продолжаться в течение 4-8 месяцев длядостижения оптимального сокращения размеров опухоли. Принедостижении адекватного ответа опухоли на лечение прием препаратаФемара® должен быть прекращен, необходимо решать вопрос охирургическом или других видах лечения.

Пациентки с нарушением функции печени

При нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжестикоррекции дозы препарата Фемара® не требуется (класс А или В пошкале Чайлд-Пью). Данных о применении у пациенток с тяжелыминарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью)недостаточно, в связи с чем применение препарата у таких пациентокдолжно осуществляться при постоянном контроле врача.

Пациентки с нарушением функции почек

При нарушениях функции почек (клиренс креатинина >10 мл/мин)коррекции дозы препарата не требуется. Данных о применении упациенток с клиренсом креатинина

Пациентки в возрасте > 65 лет

У пациенток пожилого возраста коррекция дозы препарата Фемара®не требуется.

Повышенная чувствительность к летрозолу или любому другомукомпоненту препарата.

Эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода.

Беременность, период кормления грудью.

Возраст до 18 лет.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Фемара®у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкалеЧайлд-Пью), тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатининаменее 10 мл/мин).

Летрозол метаболизируется преимущественно в печени с участиемизоферментов CYP3A4 и CYP2A6 цитохрома Р 450. На системнуюэлиминацию летрозола могут оказывать влияние лекарственныепрепараты, воздействующие на данные изоферменты.

Метаболизм летрозола демонстрирует низкое сродство сизоферментом CYP3A4, так как данный изофермент в обычныхклинических ситуациях в концентрациях, в 150 раз превышающихравновесные значения летрозола в плазме крови, не обладаетспособностью подавлять метаболизм летрозола.

Лекарственные препараты, приводящие к повышению концентрациилетрозола в сыворотке крови

Ингибиторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны снижатьметаболизм летрозола, тем самым повышая его концентрацию всыворотке крови. Одновременное применение мощных ингибиторов данныхизоферментов (для изофермента CYP3A4 таковыми являются, например,кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин ителитромицин; для изофермента CYP2A6 - метоксален) может привести кувеличению экспозиции летрозола. Необходимо соблюдать осторожностьпри одновременном применении летрозола и мощных ингибиторовизоферментов CYP3A4 и CYP2A6.

Лекарственные препараты, приводящие к снижению концентрациилетрозола в сыворотке крови

Индукторы изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 способны повышатьметаболизм летрозола, тем самым снижая его концентрацию в сывороткекрови. Одновременное применение индукторов данных изоферментов (дляизофермента CYP3A4 таковыми являются, например, фенитоин,рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал, Зверобой продырявленный)может привести к снижению экспозиции летрозола; для изоферментаCYP2A6 - индукторы не известны.

Одновременное применение препарата Фемара® ( в дозе 2.5 мг) итамоксифена в дозе 20 мг/сут приводит к снижению концентрациилетрозола в сыворотке крови в среднем на 38%. Клинических данных овлиянии на эффективность и безопасность применения препаратаФемара® после назначения тамоксифена нет.

Лекарственные препараты, чья концентрация в сыворотке кровизависит от применения летрозола

In vitro летрозол ингибирует изофермент CYP2A6 цитохрома Р 450 инезначительно изофермент CYP2C19, клиническое значение данногоявления не установлено. Необходимо соблюдать осторожность приодновременном применении летрозола и лекарственных препаратов сузким терапевтическим индексом, выведение которых зависитпреимущественно от изофермента CYP2C19 (например, фенитоин,клопидогрель).

Лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом дляизофермента CYP2A6 в настоящее время неизвестно.

При одновременном назначении летрозола с циметидином (известнымнеспецифическим ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP3A4) иварфарином (чувствительным субстратом изофермента CYP2C9 с узкимтерапевтическим индексом, который часто назначается в качествесопутствующей терапии пациенткам, принимающим препарат Фемара®)клинически значимых взаимодействий не наблюдается.

Как правило, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда - боли в животе, стоматит, сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов.Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение, депрессия; иногда - тревога, нервозность, раздражительность, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия, парестезия, гипестезия, нарушения вкусового восприятия, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.Со стороны системы кроветворения: иногда - лейкопения.Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, повышение АД, ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), тромбоэмболия; редко - эмболия легочной артерии, тромбоз артерий, инсульт.Со стороны дыхательной системы: иногда - одышка, кашель.Дерматологические реакции: часто - алопеция, повышенная потливость, кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); иногда - кожный зуд, сухость кожи, крапивница; очень редко - ангионевротический отек, анафилактические реакции.Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия; часто - миалгия, боли в костях, остеопороз, переломы костей; иногда - артрит.

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки препаратомФемара®.

Какие-либо специфические, методы лечения передозировкинеизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия.Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество: летрозол 2.5 мг;
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, макрогол 8000, краситель железа оксид желтый (17268), титана диоксид.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями, на одной стороне напечатано "FV", на другой - "CG".

Летрозол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение Tmax летрозола в крови составляет 1 ч при приеме Фемары натощак и 2 ч - при приеме с пищей; среднее значение Cmax составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л - при приеме с пищей, однако степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) не изменяется. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи. Распределение Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (преимущественно с альбумином - 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. Кажущийся Vd в период равновесного состояния составляет около 1.87±0.47 л/кг. Css достигается в течение 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено. Метаболизм Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения. Выведение Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени - через кишечник. Конечный T1/2 составляет 48 ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента. При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При умеренно выраженном нарушении функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (класс C по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается на 95% и T1/2 на 187%. Однако, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг/) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Противоопухолевый препарат. Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего лечения. При применении препарата Фемара® в диапазоне доз от 0.1 до 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Фемары изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.На фоне лечения Фемарой слабо повышается частота остеопороза (6.9% по сравнению с 5.5% в группе плацебо). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих препарат Фемара®, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.Адъювантная терапия Фемарой ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 лет, снижает риск развития опухоли другой молочной железы.Продленная адъювантная терапия Фемарой снижает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Фемары отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение препаратом Фемара® снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

— ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии;

— ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;

— распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);

— распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должнынаходиться под постоянным наблюдением.

Нет данных о применении препарата Фемара® у пациенток склиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Перед началом примененияпрепарата Фемара® у таких пациенток, следует тщательно оценитьсоотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектомлечения.

Так как препарат Фемара® применяется только у пациенток впостменопаузе, в случае невыясненного статуса гормональнойрегуляции репродуктивной системы рекомендовано определитьконцентрацию лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликул-стимулирующегогормона (ФСГ) и/или эстрадиола до начала лечения.

Повышение уровня ФСГ в сыворотке крови приводит к стимуляциироста фолликулов и может вызвать овуляцию, в связи с чем во времятерапии препаратом Фемара®, существует потенциальная возможностьнаступления беременности у женщин в перименопаузальном и раннемпостменопаузальном периоде. В таких случаях следует использоватьнадежные методы контрацепции до установления стабильногопостменопаузального гормонального уровня у данной категориипациенток.

Существуют данные о развитии остеопороза и/или возникновениипереломов костей во время применения препарата Фемара® (см."Побочные реакции со стороны костно-мышечной системы исоединительной ткани"), в связи с чем рекомендуется тщательныйконтроль состояния костной ткани в течение всего периода примененияпрепарата.

Рекомендуется избегать одновременного применения препаратаФемара® с тамоксифеном, другими антиэстрогенными иэстрогенсодержащими препаратами, поскольку перечисленные средствамогут ослаблять фармакологическое действие летрозола. Механизмданного взаимодействия не изучен. Препарат не показан для терапиирака молочной железы, не содержащего рецепторов к стероиднымгормонам (эстрогену или прогестерону).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость,головокружение и сонливость, могут влиять на способность выполненияпотенциально опасных видов деятельности, требующих концентрациивнимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдатьосторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержатьсяот выполнения указанных видов деятельности.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя