Флексид, таблетки покрыт. плен. об. 500 мг, 5 шт.

Способприменения

Таблетки Флексид^®250 мг или 500 мг принимают внутрь один или два раза в сутки.Таблетки следует проглатывать, не разжевывая и запивая достаточным количествомжидкости (от 0,5 до 1 стакана). При необходимости таблетки можноразламывать по разделительной бороздке.

Препарат можнопринимать перед едой или в любое время между приемами пищи, так как прием пищине влияет на абсорбцию препарата (см. раздел «Фармакокинетика»).

Препарат следуетпринимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приемапрепаратов, содержащих магний и/или алюминий, железо, цинк или сукральфата (см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Учитывая то, чтобиодоступность левофлоксацина при приеме препарата Флексид^® втаблетках равна 99–100%, в случае перевода пациента с внутривенной инфузиипрепарата Флексид^® на прием таблеток следует продолжать лечение втой же дозе, которая применялась при внутривенной инфузии (см. раздел«Фармакокинетика»).

Пропуск приемаодной или нескольких доз препарата

Если случайнопропущен прием препарата, то надо, как можно скорее, принять очередную дозу идалее продолжать принимать препарат Флексид^® согласнорекомендованному режиму его дозирования.

Дозы ипродолжительность лечения

Режимдозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностьюпредполагаемого возбудителя. Продолжительность лечения варьирует в зависимостиот течения заболевания.

Рекомендуемыережим дозирования и продолжительность лечения у пациентов с нормальной илиумеренно сниженной функцией почек (КК >50 мл/мин.):

Осложненныеинфекции мочевыводящих путей — по 2 табл. Флексид^®250 мг 1 раз в сутки или по 1 табл. Флексид^®500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) —7–14 дней.

Пиелонефрит — по 2 табл.Флексид^® 250 мг 1 раз в сутки или по 1 таблетке Флексид^®500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) —7–10 дней.

Хроническийбактериальный простатит — по 2 табл. Флексид^® 250 мг или по1 табл. Флексид^® 500 мг 1 раз в сутки (соответственнопо 500 мг левофлоксацина) — 28 дней.

Комплексноелечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза — по 1 табл.Флексид^® 500 мг 1–2 раза в сутки (соответственно по500–1000 мг левофлоксацина) — до 3‑х месяцев.

Профилактика илечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения — по2 табл. Флексид^® 250 мг или по 1 табл. Флексид^®500 мг (соответственно по 500 мг левофлоксацина) 1 раз в сутки втечение до 8 нед.

Внебольничнаяпневмония— по 2 табл. Флексид^® 250 мг или по 1 табл.  Флексид^®500 мг 1–2 раза в сутки (соответственно по 500–1000 мглевофлоксацина) — 7–14 дней.

Осложненныеинфекции кожных покровов и мягких тканей — по 2 табл. Флексид^®250 мг или по 1 табл. Флексид^® 500 мг 1–2 раза всутки (соответственно по 500–1000 мг левофлоксацина) — 7–14 дней.

Острыйбактериальный синусит— по 2 табл. Флексид^® 250 мг или 1 табл. Флексид^®500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) —10–14 дней.

Обострениехронического бронхита— по 2 табл. Флексид^® 250 мг или 1 табл. Флексид^®500 мг 1 раз в сутки (соответственно по 500 мг левофлоксацина) —7–10 дней.

Неосложненныйцистит— по 1 табл. Флексид^® 250 мг 1 раз в сутки (соответственно по250 мг левофлоксацина) — 3 дня.

Режимдозирования у пациентов с нарушением функции почек (КК ≤50 мл/мин)

Левофлоксацинвыводится преимущественно почками, поэтому при лечении пациентов с нарушеннойфункцией почек требуется снижение дозы препарата (см. таблицу ниже).

*после гемодиализа илипостоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуетсявведения дополнительных доз.

Режимдозирования у пациентов с нарушением функции печени

При нарушениифункции печени не требуется коррекции режима дозирования, посколькулевофлоксацин незначительно метаболизируется в печени.

Режимдозирования у пациентов пожилого возраста

Для пациентовпожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключениемслучаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.

-    Гиперчувствительностьк левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому из вспомогательныхвеществ препарата Флексид^®;

-    Эпилепсия;

-    Псевдопаралитическаямиастения (myasthenia gravis) (см. разделы «Побочное действие», «Особыеуказания»);

-    Поражениясухожилий при приеме фторхинолонов в анамнезе;

-    Детскийи подростковый возраст до 18 лет (в связи с незавершенностью роста скелета, т.к.нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон роста);

-    Беременность(нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых точек роста у плода);

-    Периодгрудного вскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зонроста костей у ребенка).

С осторожностью

-    Упациентов, предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующимипоражениями центральной нервной системы (ЦНС), у пациентов, одновременнопринимающих препараты, снижающие порог судорожной активности головного мозга,такие как фенбуфен, теофиллин) (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»).

-    Упациентов с латентным или манифестированным дефицитомглюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (повышенный риск гемолитических реакций прилечении хинолонами).

-    Упациентов с нарушением функции почек (требуется обязательный контроль функциипочек, а также коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и дозы»).

-    Упациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентовпожилого возраста; у пациентов женского пола, у пациентов снескорректированными электролитными нарушениями (гипокалиемией,гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; сзаболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,брадикардия); при одновременном приеме лекарственных препаратов, способныхудлинять интервал QT (антиаритмические средства класса IA и III,трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. разделы«Передозировка», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особыеуказания»).

-    Упациентов с сахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемическиепрепараты (например, глибенкламид) или препараты инсулина (возрастает рискразвития гипогликемии).

-    Упациентов с тяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такимикак тяжелые неврологические реакции (повышенный риск возникновения аналогичныхнежелательных реакций при применении левофлоксацина).

-    Упациентов с психозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психическиезаболевания (см. раздел «Особые указания»).

-    Упациентов пожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также присопутствующем применении глюкокортикостероидов (повышенный риск развитиятендинитов и разрыва сухожилий) (см. раздел «Особые указания»).

-    Упациентов с аневризмой аорты в семейном анамнезе, или у пациентов сдиагностированной аневризмой аорты и/или расслоением аорты или при наличиидругих факторов риска или состояний, предрасполагающих к развитию аневризмыаорты или расслоения аорты (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлосасосудистого типа, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета,артериальная гипертензия, атеросклероз) (см. раздел «Особые указания»).

Взаимодействия,требующие соблюдения осторожности

С препаратами,содержащими магний, алюминий, железо и цинк, диданозином.

Препараты,содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как соли цинка илижелеза (лекарственные препараты для лечения анемии), магний- и/илиалюминийсодержащие препараты (такие как антациды), диданозин (тольколекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминий или магний),рекомендуется принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч послеприема таблеток Флексид^®.

Соли кальцияоказывают минимальный эффект на абсорбцию левофлоксацина при его приеме внутрь.

С сукральфатом.

Действиепрепарата Флексид^® значительно ослабляется при одновременномприменении сукральфата (средства для защиты слизистой оболочки желудка).

Пациентам,получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется принимать сукральфат через2 ч после приема левофлоксацина.

С теофиллином,фенбуфеном или подобными ЛС из группы НПВП, снижающими порог судорожной готовностиголовного мозга.

Фармакокинетическоговзаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено.

Однако приодновременном применении хинолонов и теофиллина, НПВП и других препаратов,снижающих порог судорожной готовности головного мозга, возможно выраженноеснижение порога судорожной готовности головного мозга.

Концентрациялевофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается толькона 13%.

С непрямымиантикоагулянтами (антагонисты витамина К).

У пациентов,получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами(например, варфарином), наблюдалось повышение ПВ/МНО и/или развитиекровотечения, в т.ч. и тяжелого. Поэтому при одновременном применениинепрямых антикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателейсвертывания крови.

С пробенецидом ициметидином.

Приодновременном применении ЛС, нарушающих почечную канальцевую секрецию, такихкак пробенецид и циметидин, и левофлоксацина, следует соблюдать осторожностьособенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Выведение(почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% ипробенецида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение принормальной функции почек.

С циклоспорином.

Левофлоксацинувеличивал период полувыведения циклоспорина на 33%. Так как это увеличениеявляется клинически незначимым, коррекции дозы циклоспорина при егоодновременном применении с левофлоксацином не требуется.

Сглюкокортикостероидами.

Одновременныйприем ГКС повышает риск разрыва сухожилий.

С лекарственнымипрепаратами, удлиняющими интервал QT.

Левофлоксацин,как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов,получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например,противоаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты,макролиды, нейролептики).

Прочие.

Проведенныеклинико-фармакологические исследования для изучения возможныхфармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином,глибенкламидом, ранитидином и варфарином показали, чтофармакокинетика левофлоксацина при одновременном применении с этими препаратамине изменяется в достаточной степени, чтобы это имело клиническое значение.

Указанные нижепобочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частотыих возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10),нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и оченьредко (<1/10000) (включая отдельные сообщения); частота неизвестна (поимеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным).

Данные,полученные в клинических исследованиях и при пострегистрационном применениипрепарата

Инфекционные ипаразитарные заболевания

Нечасто: грибковыеинфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.

Нарушения состороны крови и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения(уменьшение количества лейкоцитов в периферической крови), эозинофилия(увеличение количества эозинофилов в периферической крови);

Редко: нейтропения(уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови), тромбоцитопения(уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови);

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): панцитопения (уменьшение количествавсех форменных элементов в периферической крови), агранулоцитоз (отсутствие илирезкое уменьшение количества гранулоцитов в периферической крови),гемолитическая анемия.

Нарушения состороны иммунной системы

Редко:ангионевротический отек;

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): анафилактический шок, анафилактоидныйшок. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда развиваться дажепосле приема первой дозы препарата.

Нарушения со стороныобмена веществ и питания

Нечасто: анорексия;

Редко: гипогликемия,особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии:«волчий» аппетит, нервозность, испарина, дрожь);

Частотанеизвестна:гипергликемия, тяжелая гипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы,особенно у пожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающихпероральные гипогликемические препараты или инсулин (см. раздел «Особыеуказания»).

Нарушенияпсихики

Часто: бессонница;

Нечасто: чувствобеспокойства, тревога, спутанность сознания;

Редко: психическиенарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация(возбуждение), нарушения сна, ночные кошмары;

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): нарушения психики с нарушениямиповедения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальныепопытки, нарушения внимания, дезориентация, нервозность, нарушение памяти,делирий.

Нарушения состороны нервной системы

Часто: головная боль,головокружение;

Нечасто: сонливость,тремор, дисгевзия (извращение вкуса);

Редко: парестезия,судороги (см. раздел «Особые указания»);

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): периферическая сенсорная нейропатия,периферическая сенсорно-моторная нейропатия (см. раздел «Особые указания»),дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений),паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха,объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, обморок, повышениевнутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия,псевдоопухоль мозга).

Нарушения состороны органа зрения

Редко: нарушениязрения, такие как расплывчатость видимого изображения;

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): преходящая потеря зрения, увеит.

Нарушения состороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: вертиго(чувство отклонения или кружения, или собственного тела или окружающихпредметов);

Редко: звон в ушах;

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): снижение слуха, потеря слуха.

Нарушения состороны эндокринной системы

Редко: синдромнеадекватной секреции антидиуретического гормона.

Нарушения состороны сердца:

Редко: синусоваятахикардия, ощущение сердцебиения;

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): удлинение интервала QT,желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардиятипа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца (см. разделы«Передозировка», «Особые указания»).

Нарушения со сторонысосудов

Редко: снижениеартериального давления.

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка;

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, рвота,тошнота;

Нечасто: боль в животе,диспепсия, метеоризм, запор;

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): геморрагическая диарея, которая в оченьредких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозныйколит (см. раздел «Особые указания»), панкреатит.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышениеактивности «печеночных» ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы(АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)), увеличение активности щелочнойфосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ);

Нечасто: повышениеконцентрации билирубина в крови;

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): тяжелая печеночнаянедостаточность, включая случаи развития острой печеночной недостаточности,иногда с фатальным исходом, особенно у пациентов с тяжелым основнымзаболеванием (например, у пациентов с сепсисом) (см. раздел «Особые указания»),гепатит, желтуха.

Нарушения со стороныкожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь, зуд, крапивница,гипергидроз;

Редко: лекарственнаяреакция с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), фиксированноелекарственное высыпание;

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): токсический эпидермальный некролиз,синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, реакциифотосенсибилизации (повышенной чувствительности к солнечному иультрафиолетовому излучению) (см. раздел «Особые указания»),лейкоцитокластический васкулит, стоматит.

Реакции состороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после приемапервой дозы препарата.

Нарушения состороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: артралгия,миалгия;

Редко: поражениесухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость,которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитическоймиастенией (myasthenia gravis) (см. раздел «Особые указания»);

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): рабдомиолиз, разрыв сухожилия(например, ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект может наблюдаться в течение48 ч после начала лечения и может носить двусторонний характер (см. такжераздел «Особые указания»)), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: повышениеконцентрации креатинина в сыворотке крови;

Редко: острая почечнаянедостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).

Общиерасстройства

Нечасто: астения;

Редко: пирексия(повышение температуры тела);

Частотанеизвестна:боль (включая боль в спине, груди, конечностях).

Другие возможныенежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам:

Очень редко: приступыпорфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.

Симптомы: исходя изданных, полученных в токсикологических исследованиях, проведенных у животных,важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки левофлоксацином являютсясимптомы со стороны центральной нервной системы (нарушения сознания, включаяспутанность сознания, головокружение и судороги).

Припостмаркетинговом применении препарата при передозировке наблюдались эффекты состороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги,галлюцинации и тремор.

Возможноразвитие тошноты и возникновение эрозий слизистой оболочки ЖКТ.

Вклинико-фармакологических исследованиях, проведенных с дозами левофлоксацина,превышающими терапевтические, было показано удлинение интервала QT.

Лечение: в случаепередозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включаяЭКГ-мониторирование. Лечение симптоматическое. В случае острой передозировкитаблеток Флексид^® показано промывание желудка и введение антацидовдля защиты слизистой оболочки желудка. Левофлоксацин не выводится посредствомдиализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного амбулаторногоперитонеального диализа). Специфического антидота не существует.

1 таблетка,покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующеевещество:

Левофлоксацин (вформе гемигидрата) 250,000 (256,230) / 500,000 (512,460) мгсоответственно;

Вспомогательные вещества:

Лактозымоногидрат 13,270/26,540 мг, повидон К30 17,500/35,000 мг,карбоксиметилкрахмал натрия 12,000/24,000 мг, тальк 9,000/18,000 мг,кремния диоксид коллоидный безводный 6,500/13,000 мг, кроскармеллозанатрия 4,500/9,000 мг, глицерил дибегенат 6,000/12,000 мг; пленочнаяоболочка: гипромеллоза 4,962/9,924 мг, гипролоза(гидроксипропилцеллюлоза) 1,238/2,476 мг, макрогол 60001,000/2,000 мг, краситель железа оксид желтый 0,069/0,138 мг,краситель железа оксид красный 0,069/0,138 мг, титана диоксид2,162/4,324 мг, тальк 0,500/1,000 мг.

Светлыеоранжево-розовые восьмиугольные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнойоболочкой, с риской на обеих сторонах (дозировка 250 мг) или на однойстороне (дозировка 500 мг).

Всасывание

Левофлоксацинбыстро и практически полностью всасывается после приема внутрь, прием пищи маловлияет на абсорбцию. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет99–100%. После однократного приема 500 мг левофлоксацина максимальнаяконцентрация в плазме крови (C_max) достигается в течение 1–2 чи составляет 5,2 ± 1,2 мкг/мл. Фармакокинетика левофлоксацинаявляется линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояниеконцентрации левофлоксацина в плазме крови при приеме 500 мглевофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 ч.

На 10 деньприема внутрь препарат Флексид^® 500 мг 1 раз в сутки C_maxлевофлоксацина составляет 5,7 ± 1,4 мкг/мл, а минимальнаяконцентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) (C_min)в плазме крови составляет 0,5 ± 0,2 мкг/мл.

На 10 деньприема внутрь препарата Флексид^® 500 мг 2 раза в сутки C_maxсоставляла 7,8 ± 1,1 мкг/мл, a C_min —3,0 ± 0,9 мкг/мл.

Распределение

Связь с белкамиплазмы крови составляет 30–40%. После однократного приема 500 мглевофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет, в среднем,100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы иткани организма человека.

Проникновение вслизистую оболочку бронхов, жидкости эпителиальной выстилки, альвеолярныемакрофаги

Послеоднократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина: максимальныеконцентрации левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкостиэпителиальной выстилки достигались в течение 1 ч или 4 ч и составляли8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл, соответственно; с коэффициентамипенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки, посравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1–1,8 и 0,8–3,соответственно.

После 5 днейприема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксациначерез 4 ч после последнего приема препарата в жидкости эпителиальнойвыстилки составляли 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах —97,9 мкг/мл.

Проникновение влегочную ткань

Максимальныеконцентрации в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацинасоставляли приблизительно 11,3 мкг/г и достигались через 4–6 ч послеприема препарата с коэффициентами пенетрации 2–5, по сравнению с концентрациейв плазме крови.

Проникновение вальвеолярную жидкость

После 3-х днейприема 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки максимальныеконцентрации левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигались через2–4 ч после приема препарата и составляли 4,0 и 6,7 мкг/мл,соответственно, с коэффициентом пенетрации 1, по сравнению сконцентрациями в плазме крови.

Проникновение вкостную ткань

Левофлоксацинхорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных,так и в дистальных отделах бедренной кости, с коэффициентом пенетрации (костнаяткань/плазма крови) 0,1–3. Максимальные концентрации левофлоксацина в губчатойкостной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг препаратавнутрь составляли приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 ч после приемавнутрь).

Проникновение вспинномозговую жидкость

Левофлоксацинплохо проникает в спинномозговую жидкость.

Проникновение вткани предстательной железы

После приемавнутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3‑х дней,средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазмакрови составляло 1,84.

Концентрации вмоче

Средниеконцентрации в моче через 8–12 ч после приема внутрь дозы 150, 300 и600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и162 мкг/мл, соответственно.

Метаболизм

Левофлоксацинметаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитамиявляются диметиллевофлоксацин и N‑оксид левофлоксацин, которые выводятсяпочками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергаетсяхиральным превращениям.

Выведение

После приемавнутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (T_1/2 — 6–8 ч).Выведение, преимущественно, через почки (более 85% принятой дозы). Общийклиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял175 ± 29,2 мл/мин.

Отсутствуютсущественные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенномвведении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенноевведение являются взаимозаменяемыми.

Фармакокинетикау отдельных групп пациентов

Фармакокинетикалевофлоксацина у мужчин и женщин не различается.

Фармакокинетикау пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, заисключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсекреатинина (КК).

При почечнойнедостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере ухудшенияфункции почек выведение через почки и почечный клиренс уменьшаются (CIR), апериод полувыведения (T_1/2) увеличивается.

Фармакокинетическиепоказатели при почечной недостаточности после однократного приема внутрь500 мг препарата Флексид^® представлены в таблице.

Флексид^® синтетическийантибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов,содержащий в качестве активного вещества левофлоксацин левовращающий изомерофлоксацина.

Левофлоксацинблокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию исшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологическиеизменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.

Левофлоксацинактивен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях in vitro,так и in vivo.

In vitro

Чувствительныемикроорганизмы(МПК ≤2 мг/л; зона ингибирования ≥17 мм)

Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacteriumdiphtheriae, Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp.,Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi‑S(I)(коагулазонегативные метициллин-чувствительные/-умеренно чувствительные), Staphylococcusaureus methi‑S (метициллин-чувствительные), Staphylococcusepidermidis methi‑S (метициллин-чувствительные), Streptococciгруппы C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae peni‑I/S/R(пенициллин-умеренно чувствительные/-чувствительные/-резистентные), Streptococcuspyogenes, Viridans streptococci peni‑S/R(пенициллин-чувствительные/-резистентные).

Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii,Acinetobacter spp., Actinobacillus actinomycetemcomitans,Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobactercloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerellavaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae ampi‑S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные),Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca,Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Moraxellacatarrhalis β+/β‑ (продуцирующие и непродуцирующиебета-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeaenon PPNG/PPNG (непродуцирующие и продуцирующие пенициллиназу), Neisseriameningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida,Pasteurella spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris,Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp., Pseudomonasaeruginosa (госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa,могут  потребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp.,Salmonella spp., Serratia marcescens, Serratia spp.

Анаэробныемикроорганизмы:Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp.,Peptostreptococcus, Propionibacterium spp., Veillonella spp.

Другиемикроорганизмы:Bartonella spp., Chlamydophila pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydiatrachomatis, Legionella pneumophila, Legionella spp.,Mycobacterium spp., Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis,Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasmaurealyticum.

Умеренночувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования16–14 мм)

Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealitycum,Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis methi‑R(метициллин-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi‑R(метициллин-резистентные).

Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Campylobacter jejuni/coli.

Анаэробныемикроорганизмы:Prevotella spp., Porphyromonas spp.

Резистентные клевофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥8 мг/л; зонаингибирования ≤13 мм)

Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi‑R(метициллин-резистентные), Staphylococcus coagulase-negative methi‑R (коагулазонегативныеметициллин-резистентные).

Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.

Анаэробныемикроорганизмы:Bacteroides thetaiotaomicron.

Другиемикроорганизмы:Mycobacterium avium.

Резистентность

Резистентность клевофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутации генов,кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гиразу и топоизомеразу IV(модификация мишени действия). Другие механизмы резистентности, такие каквлияние на пенетрационные барьеры микробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonasaeruginosa) и механизм эффлюкса (активного выведения противомикробногосредства из микробной клетки), могут также уменьшать чувствительностьмикроорганизмов к левофлоксацину.

В связи сособенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдаетсяперекрестной резистентности между левофлоксацином и другими противомикробнымисредствами.

Клиническаяэффективность(эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций, вызываемыхперечисленными ниже микроорганизмами)

Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis,Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobactercloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae,Klebsiella pneumoniae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganellamorganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Другиемикроорганизмы:Chlamydia pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Лечениеинфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными клевофлоксацину микроорганизмами:

-    Осложненныеинфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;

-    Хроническийбактериальный простатит;

-    Комплексноелечение лекарственно-устойчивых форм туберкулеза;

-    Профилактикаи лечение сибирской язвы при воздушно-капельном пути заражения.

Для леченияследующих инфекционно-воспалительных заболеваний левофлоксацин можетприменяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

-    Внебольничнаяпневмония;

-    Осложненныеинфекции кожи и мягких тканей;

-    Острыйбактериальный синусит;

-    Обострениехронического бронхита;

-    Неосложненныйцистит.

При применениипрепарата Флексид^® следует учитывать официальные национальныерекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов, а такжечувствительность патогенных микроорганизмов в конкретной стране (см. «Особыеуказания»).

Левофлоксацинпротивопоказан к применению у беременных и кормящих грудью женщин.

Нетнеобходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожениинеиспользованного препарата Флексид^®.