Форметин Лонг, таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 1000 мг, 60 шт.

ПрепаратФорметин^® Лонг, таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытыепленочной оболочкой, 500 мг, 750 мг, 850 мг, 1000 мг принимают внутрь. Таблеткипроглатывают целиком, не разжевывая, запивая небольшим количествомжидкости, один раз в день во время ужина.

Доза препаратаподбирается врачом индивидуально для каждого пациента на основании результатовизмерения концентрации глюкозы в крови.

Монотерапия икомбинированная терапия в сочетании с другими гипогликемическими средствами

-    Дляпациентов, не принимающих метформин, рекомендуемой начальной дозой препаратаФорметин^® Лонг, таблетки с пролонгированным высвобождением,покрытые пленочной оболочкой, является 500 мг, 750 мг или 850 мг один раз всутки во время ужина. Через каждые 10–15 дней рекомендуется корректироватьдозу, в зависимости от концентрации глюкозы в плазме крови. Медленноеувеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороныжелудочно-кишечного тракта;

-    Дляпациентов, уже получающих лечение метформином, начальная доза препаратаФорметин^® Лонг должна быть эквивалентна суточной дозе таблетокс обычным высвобождением;

-    Пациентам,принимающим метформин в форме таблеток с обычным высвобождением активногоингредиента в дозе, превышающей 2000 мг, не рекомендован переход на Форметин^®Лонг;

-    Вслучае планирования перехода с другого гипогликемического средства подбор дозыосуществляют, как описано выше, начиная с назначения препарата Форметин^®Лонг в дозе 500 мг, 750 мг или 850 мг, с возможным последующим переходом напрепарат Форметин^® Лонг 1000 мг.

Комбинация синсулином

Для достижениялучшего контроля концентрации глюкозы в крови метформин и инсулин можноприменять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препаратаФорметин^® Лонг составляет одну таблетку 500 мг, 750 мг или 850мг один раз в сутки во время ужина, в то время как дозу инсулина подбирают наосновании результатов измерения концентрации глюкозы в крови. Далее возможенпереход на Форметин^® Лонг 1000 мг.

Суточная доза

Максимальнаярекомендованная доза препарата Форметин^® Лонг, таблетки спролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг и 1000 мгсоставляет, соответственно, 4 таблетки по 500 мг (2000 мг) или 2 таблеткипо 1000 мг (2000 мг) в сутки. Если при приеме максимальной рекомендованнойдозы препарата Форметин^® Лонг 500 мг или 1000 мг один раз вдень не удается достичь адекватного контроля гликемии, максимальная доза можетбыть разделена на два приема: 2 таблетки 500 мг — во время завтрака и 2таблетки 500 мг — во время ужина, либо одна таблетка 1000 мг — во времязавтрака и одна таблетка 1000 мг — во время ужина.

Рекомендованнаядоза препарата Форметин^® Лонг, таблетки с пролонгированнымвысвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 750 мг и 850 мг составляет,соответственно, 2 таблетки по 750 мг (1500 мг) или 2 таблетки по 850 мг (1700мг) один раз в сутки. Если при приеме рекомендованной дозы препарата Форметин^® Лонг750 мг или 850 мг не удается достичь адекватного контроля гликемии, возможноувеличение дозы до максимальной — соответственно, 3 таблетки по 750 мг (2250мг) или 3 таблетки по 850 мг (2550 мг) препарата Форметин^® Лонгодин раз в день. Для уменьшения побочных эффектов со стороныжелудочно-кишечного тракта суточную дозу препарата Форметин^® Лонг750 мг или 850 мг допустимо разделить на 2 приема.

Если адекватныйконтроль гликемии не достигается при приеме максимальной рекомендованной дозыпрепарата Форметин^® Лонг, возможен переход на метформин собычным высвобождением активного ингредиента (например, Форметин^®таблетки 0,5 г, 0,85 г, 1,0 г) с максимальной суточной дозой 3000 мг.

Применениепрепарата у пациентов с почечной недостаточностью

Метформин можетприменяться у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести(клиренс креатинина 45–59 мл/мин) только в случае отсутствия состояний, которыемогут увеличивать риск развития лактоацидоза.

Начальная дозасоставляет 500 мг или 750 мг один раз в сутки. Максимальная доза составляет1000 мг в сутки. Функция почек должна тщательно контролироваться каждые 3–6месяцев. Если клиренс креатинина ниже 45 мл/мин, прием препарата должен бытьпрекращен.

Применениепрепарата у пожилых пациентов

Пожилымпациентам дозу метформина корректируют на основании оценки почечной функции,которую необходимо проводить регулярно, но не менее 2 раз в год (См. «Особыеуказания»).

Продолжительностькурса лечения

Форметин^®Лонг следует принимать ежедневно, без перерыва. В случае прекращения леченияпациент должен сообщить об этом врачу.

Пропуск дозы

В случаепропуска приема очередной дозы, пациенту следует принять следующую дозу в обычноевремя. Не следует принимать двойную дозу препарата Форметин^® Лонг.

-    Повышеннаячувствительность к метформину или к любому вспомогательному веществу;

-    Диабетическийкетоацидоз, диабетическая прекома, кома;

-    Почечнаянедостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 45 мл/мин);

-    Острыесостояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация(при хронической или тяжелой диарее, многократных приступах рвоты), тяжелыеинфекционные заболевания (например, инфекции дыхательных путей, инфекциимочевыводящих путей), шок;

-    Клиническивыраженные проявления острых или хронических заболеваний, которые могутприводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе, сердечная или дыхательнаянедостаточность, острый инфаркт миокарда);

-    Обширныехирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии(см. раздел «Особые указания»);

-    Печеночнаянедостаточность, нарушение функции печени;

-    Хроническийалкоголизм, острое отравление алкоголем;

-    Беременность;

-    Лактоацидоз(в т.ч. и в анамнезе);

-    Применениев течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных илирентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастноговещества (например, внутренняя урография, ангиография) (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

-    Соблюдениегипокалорийной диеты (менее 1000 кал/сут);

-    Непереносимостьлактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

-    Детскийвозраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по применению.

С осторожностью

Применятьпрепарат:

-    Улиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано сповышенным риском развития у них лактоацидоза;

-    Упациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 45–59 мл/мин);

-    Впериод грудного вскармливания.

Противопоказанныекомбинации

Йодсодержащиерентгеноконтрастные средства: на фоне функциональной почечнойнедостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование сприменением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитиелактоацидоза. Прием препарата Форметин^® Лонг необходимоотменить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на времярентгенологического исследования с применением йодсодержащихрентгеноконтрастных средств и возобновлять не ранее 48 ч после, при условии,что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

Не рекомендуемыекомбинации

Алкоголь: при остройалкогольной интоксикации увеличивается риск развития лактоацидоза, особенно вслучае:

-    недостаточногопитания, соблюдения низкокалорийной диеты;

-    печеночнойнедостаточности.

Во время приемапрепарата следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащихэтанол.

Комбинации,требующие осторожности

Лекарственныесредства с непрямым гипергликемическим действием (например, глюкокортикостероиды(ГКС) и тетракозактид (системного и местного действия), бета₂‑адреномиметики,даназол, хлорпромазин при приеме в больших дозах (100 мг в день) и диуретики:может потребоваться более частый контроль концентрации глюкозы в крови,особенно в начале лечения. При необходимости доза препарата Форметин^® Лонгможет быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения, исходяиз уровня гликемии.

Диуретики: одновременныйприем «петлевых» диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-завозможной функциональной почечной недостаточности. Не следует назначатьпрепарат Форметин^® Лонг, если клиренс креатинина менее 45мл/мин.

Приодновременном применении препарата Форметин^® Лонг с производнымисульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитиегипогликемии.

Нифедипин повышаетабсорбцию и С_max метформина.

Катионныелекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин,хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся впочечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортныесистемы и могут приводить к увеличению его С_max.

Колесевелам приодновременном применении с метформином в форме таблеток с пролонгированнымвысвобождением увеличивает концентрацию метформина в плазме крови (увеличениеAUC без значительного увеличения С_max).

Частота побочныхэффектов препарата расценивается следующим образом:

Очень частые:≥ 1/10.

Частые: ≥1/100, < 1/10.

Нечастые:≥ 1/1000, < 1/100.

Редкие: ≥1/10000, < 1/1000.

Очень редкие:< 1/10000.

Нарушения состороны обмена веществ и питания:

Очень редко:лактоацидоз (см. «Особые указания»).

При длительномприеме метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина В₁₂.При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможностьтакой этиологии.

Нарушения состороны нервной системы:

Часто: нарушениевкуса (металлический привкус во рту).

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто:тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита.

Наиболее частоони возникают в начальный период лечения и в большинстве случаев спонтаннопроходят. Для предотвращения симптомов рекомендуется принимать метформин вовремя приема пищи. Медленное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечнуюпереносимость.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко:нарушение показателей функции печени и гепатит; после отмены метформина этинежелательные явления полностью исчезают.

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей:

Очень редко:кожные реакции, такие как эритема (покраснение кожи), зуд, крапивница.

Если любые изуказанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или были замечены любыедругие побочные эффекты, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этомврачу.

При примененииметформина в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу)развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитиелактоацидоза. Значительная передозировка или сопряженные факторы риска могутпривести к развитию лактоацидоза (см. «Особые указания»).

Лечение: в случаепоявления признаков лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленнопрекратить, больного срочно госпитализировать и, определив концентрациюлактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению изорганизма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят такжесимптоматическое лечение.

Таблетки,покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, двояковыпуклые. На срезебелого или почти белого цвета.

Всасывание

Послеперорального приема препарата в форме таблеток с пролонгированнымвысвобождением, всасывание метформина замедлено по сравнению с таблетками собычным высвобождением метформина.

Время достижениямаксимальной концентрации (ТС_max) при среднемзначении составляет 5–7 часов (в диапазоне от 4 до 12 часов). В то же время, ТС_max для таблетки собычным высвобождением составляет 2,5 часа.

В равновесномсостоянии, идентичном равновесному состоянию метформина с обычнымвысвобождением, максимальная концентрация (С_max) и площадь подкривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются не пропорционально принимаемойдозе. После однократного приема внутрь 2000 мг метформина в форме таблеток спролонгированным высвобождением, AUC аналогична наблюдаемой после приема 1000мг метформина в форме таблеток с обычным высвобождением два раза в сутки.Внутрииндивидуальная вариабельность С_max и AUC послеприема метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением аналогичнанаблюдаемой после приема метформина в форме таблеток с обычным высвобождением.

Всасываниеметформина из таблеток с пролонгированным высвобождением не изменяется взависимости от приема пищи. Не наблюдается кумуляции при многократном приемедо 2000 мг метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением.

Распределение

Связь с белкамиплазмы незначительна. С_max в крови ниже С_max в плазме идостигается примерно через такое же время. Средний объем распределения (V_d)колеблется в диапазоне 63–276 л.

Метаболизм

Метаболитов учеловека не обнаружено.

Выведение

Метформинвыводится в неизмененном виде почками.

Почечный клиренсметформина составляет > 400 мл/мин, что указывает на то, что метформинвыводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Послеперорального приема период полувыведения составляет около 6,5 часов. Принарушенной функции почек клиренс метформина снижается пропорционально клиренсукреатинина, увеличивается период полувыведения, что может приводить кувеличению концентрации метформина в плазме.

Метформин —бигуанид с гипогликемическим действием, снижающий как базальную, так ипостпрандиальную концентрацию глюкозы в плазме крови. Не стимулирует секрециюинсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемии. Повышает чувствительность периферическихрецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Снижает выработку глюкозыпеченью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза. Задерживаетвсасывание глюкозы в кишечнике. Метформин стимулирует синтез гликогена,воздействуя на гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типовмембранных переносчиков глюкозы. На фоне приема метформина масса тела пациенталибо остается стабильной, либо умеренно снижается.

Метформиноказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общегохолестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

Декомпенсированныйсахарный диабет во время беременности связан с повышенным риском возникновенияврожденных пороков и перинатальной смертности. Ограниченное количество данныхсвидетельствует о том, что прием метформина у беременных женщин не увеличиваетриск развития врожденных пороков у детей.

При планированиибеременности, а также в случае наступления беременности на фоне приемаметформина, препарат должен быть отменен, и назначена инсулинотерапия.Необходимо поддерживать концентрацию глюкозы в плазме крови на уровне, наиболееблизком к норме для снижения риска возникновения пороков развития плода.Метформин выводится с грудным молоком. Побочные эффекты у новорожденных при грудномвскармливании на фоне приема метформина не наблюдались. Однако, в связи сограниченным количеством данных, применение препарата в период кормления грудьюне рекомендовано. Решение о прекращении кормления грудью должно быть принято сучетом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновенияпобочных эффектов у ребенка.

Лактоацидоз

Лактоацидозявляется редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложноголечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина.Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у пациентов ссахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.

Следуетучитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированныйсахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночнаянедостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это можетпомочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.

Следуетучитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков,таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами,болью в животе и выраженной астенией.

Лактоацидозхарактеризуется сильным недомоганием с общей слабостью, ацидотической одышкой,рвотой, болью в животе, мышечными судорогами и гипотермией с последующей комой.Диагностическими лабораторными показателями являются снижение pH крови (менее7,25), концентрация лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионныйпромежуток и отношение лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз необходимопрекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Хирургическиеоперации

Применениеметформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургическихопераций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии,что в ходе обследования почечная функция была признана нормальной.

Функция почек

Посколькуметформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем,необходимо определять клиренс креатинина: не реже одного раза в год у пациентовс нормальной функцией почек, и 2–4 раза в год у пожилых пациентов, а также упациентов с клиренсом креатинина на нижней границе нормы.

Следуетпроявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пожилых пациентов,при одновременном применении антигипертензивных препаратов, диуретиков илинестероидных противовоспалительных препаратов.

Сердечнаянедостаточность

Пациенты ссердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии ипочечной недостаточности. Пациентам с хронической сердечной недостаточностьюследует регулярно проводить мониторинг сердечной функции и функции почек вовремя приема метформина. Прием метформина при острой сердечной недостаточностии хронической сердечной недостаточности с нестабильными показателямигемодинамики противопоказан.

Другие мерыпредосторожности

-    Пациентамрекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов втечение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдатьгипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут). Также пациентам следуетрегулярно делать физические упражнения;

-    Пациентыдолжны информировать врача о каком-либо проводимом лечении и любых инфекционныхзаболеваниях, таких как простуда, инфекции дыхательных путей или инфекциимочевыводящих путей;

-    Рекомендуетсярегулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарногодиабета;

-    Метформинпри монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлятьосторожность при его применении в комбинации с инсулином или другимипероральными гипогликемическими средствами (например, производнымисульфонилмочевины или репаглинидом и др.). Симптомами гипогликемии являютсяслабость, головная боль, головокружение, повышенное потоотделение, учащенноесердцебиение, нарушение зрения или нарушение концентрации внимания;

-    Необходимопредупредить пациента, что неактивные компоненты препарата Форметин^® Лонгмогут выделяться в неизмененном виде через кишечник, что не влияет натерапевтическую активность препарата;

-    Каждаятаблетка содержит 4,00 мг, 48.00 мг, 54,40 мг, 22,00 мг лактозы. Препаратпротивопоказан пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы,глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами и механизмами

Монотерапияпрепаратом Форметин^® Лонг не вызывает гипогликемии, поэтому невлияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Тем не менее,возможно развитие гипогликемии при применении метформина в сочетании с другимигипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины, инсулин,репаглинид и др.). При появлении симптомов гипогликемии не следует управлятьтранспортными средствами и механизмами.