Фортека концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл 5 мл №1

Лечение следует начинать и проводить под контролем квалифицированных и опытных врачей-онкологов.Препарат Фортека® следует вводить внутривенно (в/в) в виде инфузии длительностью 60 минут, при хорошей переносимости длительность инфузии может быть сокращена до 30 минут.Рекомендованная доза препарата Фортека® составляет:- 1 мг/кг каждые 2 недели для пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой Лечение препаратом Фортека® должно проводиться до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности. Наблюдались атипичные ответы (т.е. первоначальное кратковременное увеличение размера опухоли или небольшие новые очаг и в течение первых нескольких месяцев с последующим уменьшением размера опухоли). Рекомендуется продолжать лечение клинически стабильных пациентов с начальными признаками прогрессирования заболевания до момента подтверждения прогрессирования заболевания. Временная или полная отмена леченияРекомендации по временной или полной отмене лечения препаратом пролголимаб описаны далее (см. также "Особые указания").Таблица 1. Рекомендации по модификации введения препарата Фортека®Нежелательная реакцияСтепень тяжести по NCI СТСАЕ v4.03Модификация введенияИммуно-опосредованный пневмонит2 степень тяжести пневмонитаПрекратить прием препарата до исчезновения симптомов, положительной рентгенологической динамики и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами- 3 или 4 степени тяжести пневмонита- рецидивирующий пневмонит 2 степени тяжестиОтмена препарата без возобновленияИммуно-опосредованный колит2 или 3 степень тяжести диареи или колитаПрекратить прием препарата до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами4 степень тяжести диареи или колитаОтмена препарат без возобновленияИммуно-опосредованный гепатит- увеличение активности ACT или АЛТ до 2 степени (от 3 до 5 раз выше ВГН)- увеличение концентрации общего билирубина до 2 степени (от 1,5 до 3 раз выше ВГН)Прекратить прием препарата до возвращения лабораторных показателей к исходному уровню и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами- увеличение активности ACT или АЛТ ? 3 степени (> 5 раз выше ВГН) или концентрации ОБ (> 3 раз выше ВГН)- у пациентов с метастазами в печень, начавших лечение с умеренной (2) степенью повышения АЛТ или ACT, если повышение АЛТ или ACT > 50% относительно исходных значений сохраняется более 1 неделиОтмена препарата без возобновленияИммуно-опосредованные нефрит и почечная дисфункция2 степень тяжести повышения уровня креатинина (креатинин сыворотки >1,5 до ?3 раз превышает ВГН)Прекратить прием препарата до возвращения уровня креатинина к исходному уровню и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами?3 степень тяжести повышения уровня креатинина (креатинин сыворотки > 3 раз превышает ВГН)Отмена препарата без возобновленияИммуно-опосредованная эндокринопатия- Симптоматические гипотиреоз, гипертиреоз, гипофизит 2 или 3 степени- Недостаточность коры надпочечников 2 степени- Сахарный диабет с гипергликемией 3 степениПрекратить прием препарата до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами (в случае необходимости снятия симптомов острого воспаления). Прием препарата должен быть продолжен в случае проведения гормонозаместительной терапии вплоть до тех пор, пока есть симптомы- Гипотиреоз, гипертиреоз, гипофизит 4 степени тяжести- Недостаточность коры надпочечников 3 или 4 степени тяжести- Сахарный диабет с гипергликемией 4 степени тяжести (уровень глюкозы >250 мг/дл или >13,9 ммоль/л) или с кетоацидозомОтмена препарата без возобновленияИммуно-опосредованная сыпьСыпь 3 степени тяжестиПрекратить прием препарата до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидамиСыпь 4 степени тяжести или подтвержденный синдром Стивенса-Джонса или токсический эпидермальный некролизОтмена препарата без возобновленияИнфузионные реакцииРеакции 3-4 степени тяжестиОтмена препарата без возобновленияПрочие иммуно-опосредованные нежелательные реакции3 степень тяжести (впервые возникшая)Прекратить прием препарата до исчезновения симптомов и купирования нежелательных реакций глюкокортикостероидами- 4 степень тяжести- Повторяющаяся 3-я степень тяжести- Иммуно-ассоциированный энцефалит- Миокардит 3 степени тяжести- 2 или 3 степень тяжести при сохранении реакций несмотря на приостановку лечения или при невозможности снизить суточную дозу глюкокортикостероидов до эквивалентной 10 мг преднизолона.Отмена препарата без возобновленияПримечание: степень токсичности соответствует классификации Национального онкологического института США (NCI-CTCAE, версия 4).Особые группы пациентов Пожилые пациенты (?65 лет)Не сообщалось о различиях в безопасности или эффективности между пожилыми пациентами (?65 лет) и более молодыми пациентами (<65 лет). Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.Пациенты с нарушением функции почекЛечение препаратом Фортека® у пациентов с почечной недостаточностью не изучаюсь. Пациенты с нарушением функции печениЛечение препаратом Фортека® у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось. Меланома глазаНе сообщаюсь о различиях в безопасности или эффективности у пациентов с меланомой глаза.ДетиЭффективность и безопасность препарата Фортека® у детей младше 18 лег не установлена. Данные отсутствуют.Приготовление и введениеПодготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях.Перед введением концентрат во флаконе следует проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски.Препарат Фортека® используют после разведения. Для этого необходимое количество препарата из флакона переносят в ёмкость для инфузий, содержащую стерильный 0,9% раствор натрия хлорида или стерильный 5% раствор декстрозы. Концентрация препарата Фортека® в приготовленном растворе должна составлять от 0.5 до 10 мг/мл. Приготовленный раствор перемешивают путем осторожного переворачивания емкости для инфузий во избежание пенообразования. Препарат Фортека® не содержит консерванты. Приготовленный инфузионный раствор необходимо использовать немедленно.Препарат не должен вводиться параллельно с другими растворами и препаратами. Если перед введением препарата пациенту проводилась другая инфузия, для введения препарата Фортека® должна быть приготовлена отдельная инфузионная система.Начальную дозу препарата вводят в течение 60 минут в виде внутривенной инфузии. Если первая инфузия хорошо переносится, то вторую и все последующие инфузии можно проводить в течение 30 минут.

Безопасность препарата Фортека® изучалась у 126 пациентов в клиническом исследовании MIRACULUM. Период наблюдения составил ? 6 месяцев. Ни у одного из пациентов в течение первых 6 месяцев терапии препаратом Фортека® не было произведено отмены терапии, обусловленной развитием у пациента иммуноопосредованных нежелательных реакций, связанных с лечением. У пациентов, получавших препарат Фортека®, отсутствовали серьезные нежелательные реакции (СНР). Наиболее часто встречающимися, связанными с проводимой терапией, нежелательными реакциями были отклонения показателей в общем анализе крови (лимфопения, анемия и др.), нарушения со стороны щитовидной железы (гипо/гипертиреоз, тиреоидит) и кожи (сыпь, зуд).Ниже приведены нежелательные реакции, отмечавшиеся у пациентов, получающих терапию препаратом Фортека®. Нежелательные реакции представлены по частоте их регистрации: очень частые (? 10%), частые (? 1%, < 10%), нечастые (? 0,1 %, < 1 %), редкие (? 0,01 %, < 0,1 %), очень редкие (? 0,001%, < 0,01%).Нарушения со стороны крови и лимфатической системыЧастые: анемия, лимфопения, нейтропения, лимфоцитоз, тромбоцитопения;Инфекционные и паразитарные заболеванияНечастые: пневмония;Нарушения со стороны эндокринной системыОчень частые: тиреоидит;Частые: гипертиреоз, гипотиреоз, повышение уровня ТТГ;Нечастые: снижение уровня ТТГ;Нарушения со стороны нервной системы Нечастые: снижение памяти, головная боль;Нарушения со стороны органов зренияНечастые: увеит;Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системыЧастые: повышение артериального давления;Нечастые: тахикардия, нарушение сердечного ритма, кровотечение из опухолевого узла; Нарушения со стороны органов дыхательной системы, грудной клетки и средостенияЧастые: пневмонит;Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаНечастые: тошнота, сухость во рту;Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейЧастые: сыпь, зуд;Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной тканиНечастые: миалгия, миозит;Общие расстройства и нарушения в месте введенииЧастые: слабость, лихорадка;Нечастые: отек, озноб, субфебрилитет, потливость, гриппоподобный синдром;Нарушении со стороны обмена веществ и питании (метаболические)Нечастые: снижение аппетита, гипергликемия:Лабораторные отклоненияЧастые: повышение активности щелочной фосфатазы:Нечастые: повышение активности ACT.Ниже приведены нежелательные реакции, которые не отмечались у пациентов, получающих терапию препаратом Фортека®, но отмечались при терапии другими препаратами того же класса, моноклональными антителами против PD-1 - пембролизумабом и ниволумабом. Учитывая одинаковый механизм действия, возможно возникновение описанных нежелательных реакций у пациентов, получающих терапию препаратом Фортека® . Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечастые: эозинофилия:Нарушения со стороны эндокринной системыНечастые: гипофизит, недостаточность функции надпочечников;Нарушения со стороны нервной системыЧистые: периферическая нейропатия, головокружение;Редкие: синдром Гийена-Барре, миастенический синдром, энцефалит;Нарушения со стороны органов зренияНечастые: сухость глаз;Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системыНечастые: миокардит;Нарушения со стороны органов дыхательной системы, грудной клетки и средостенияЧастые: одышка, кашель;Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаОчень частые: диарея;Частые: колит, стоматит, рвота, боль в животе, запор;Нечастые: панкреатит;Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путейНечастые: гепатит;Нарушения со стороны иммунной системыЧастые: инфузионные реакции;Редкие: отторжение трансплантата солидного органа;Нарушения со стороны кожи и подкожных тканейЧастые: тяжелые кожные реакции, витилиго, сухость кожи, эритема, алопеция;Нечастые: многоформная эритема, псориаз, дерматит, акнеморфный дерматит, экзема; Редкие: токсический эпидермальный некролиз1, синдром Стивена-Джонсона1;Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Частые: артралгия, скелетно-мышечная боль, артрит;Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечастые: нефрит;Общие расстройства и нарушения в месте введенияОчень частые: утомляемость;Лабораторные отклоненияОчень частые: повышение активности АЛТ, повышение активности амилазы, гипокальциемия, повышение креатинина, гиперкальциемия: Примечание1 - Включая побочные реакции с легальным исходом ИммуногенностьВ клиническом исследовании MIRACULUM пациенты получали лечение препаратом Фортека®в следующих дозировках: 3 мг/кг каждые 3 недели, 1 мг/кг каждые 2 недели. Исследование иммуногенности не выявило образования связывающих антител к препарату Фортека® ни у одного из пациентов.

Пролголимаб представляет собой человеческое моноклональное антитело, специфически связывающее рецептор программируемой клеточной смерти PD-1 и блокирующее его взаимодействие с лигандами PD-L1 и PD-L2. Пролголимаб является иммуноглобулином изотипа IgGl гибрид лямбда-каппа е молекулярной массой около 149 кДа. Fc-фрагмент пролголимаба модифицирован с целью предотвращения цитотоксического действия на клетки-мишени, экспрессирующие PD-1.Фармакодинамика PD-1 - это белковый рецептор - контрольная точка иммунного ответа, который ограничивает активность Т-лимфоцитов. Опухолевые клетки могут использовать сигнальный путь PD-1 для ингибирования Т-клеточного иммунного ответа. Пролголимаб представляет собой высокоаффинное антитело к PD-1 рецептору, при ингибировании которого осуществляется двойная блокада сигнального пути PD-1, включающего лиганды PD-L1 и PD-L2 на опухолевых или иммунных клетках. В результате ингибирования связывания рецептора PD-1 с его лигандами пролголимаб реактивирует опухоль-специфичные цитотоксические Т-лимфоциты и. таким образом, реактивирует противоопухолевый иммунитет.

BIOCAD
198515, Санкт-Петербург, п. Стрельна, ул. Связи, 34-А
8-812-380-49-33 (доб. 8639)
+7 (812) 380-49-33
safety@biocad.ru

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя