Герцептин, раствор для подкожного введения 600 мг/5 мл, флакон 5 мл

Тестирование на опухолевую экспрессию HER2 до начала лечения препаратом Герцептин является обязательным.

Лечение препаратом Герцептин должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения цитотоксической химиотерапии.

Препарат должен вводить медицинский персонал при соблюдении асептических условий.

Правила введения препарата

1. Перед введением препарата важно:

• проверить его маркировку;

• убедиться, что лекарственная форма препарата соответствует назначению — для п/к введения.

2. Герцептин в форме раствора для п/к введения:

• не предназначен для в/в введения;

• должен применяться только п/к в виде инъекции.

3. Чтобы не допустить ошибочного введения препарата Кадсила (трастузумаб эмтанзин) вместо препарата Герцептин (трастузумаб), перед введением препарата пациенту необходимо проверить этикетку на флаконе.

4. Герцептин для п/к введения:

• является готовым к использованию раствором;

• нельзя растворять в других лекарственных препаратах или смешивать с ними.

5. Перед введением раствор следует проверить (визуально) на предмет:

• отсутствия механических примесей;

• отсутствия изменения окраски.

Правила хранения раствора для п/к введения после забора в шприц

1. Поскольку раствор препарата Герцептин для п/к введения не содержит антимикробного консерванта, с микробиологической точки зрения препарат должен быть использован сразу после вскрытия флакона и набора в шприц.

2. После набора в шприц лекарственный препарат сохраняет стабильность:

• в течение 48 часов при температуре 2–8 °C;

• в течение 6 часов при комнатной температуре (максимум 30 °C) при рассеянном дневном освещении — при условии, что набор препарата в шприц проводится в контролируемых, валидированных асептических условиях.

3. Если препарат во флаконе уже хранился какое‑то время при комнатной температуре, то хранить препарат, набранный в шприц, при комнатной температуре нельзя.

4. После набора раствора в шприц рекомендуется заменить иглу‑переходник на закрывающий колпачок шприца во избежание высыхания раствора в игле и снижения качества лекарственного препарата.

5. Иглу для п/к введения следует присоединять к шприцу непосредственно перед введением с коррекцией объёма раствора до 5 мл.

6. Флакон с препаратом используется только однократно.

Стандартный режим дозирования

1. Препарат назначают п/к в фиксированной дозе 600 мг (независимо от массы тела пациента), в течение 2–5 минут, каждые 3 недели.

2. Нагрузочная доза не требуется.

3. Инъекции следует производить попеременно в левое и правое бедро.

4. Место новой инъекции:

• должно отстоять от предыдущего минимум на 2,5 см;

• должно располагаться на здоровом участке кожи;

• не должно затрагивать участки покраснения, синяков, болезненности и уплотнений.

5. Для п/к введения других препаратов следует использовать другие места введения.

Продолжительность терапии

• У пациентов с метастатическим РМЖ лечение препаратом Герцептин проводится до прогрессирования заболевания.

• Пациенты с ранними стадиями РМЖ должны получать терапию препаратом Герцептин в течение 1 года или до рецидива заболевания (в зависимости от того, что произойдёт быстрее).

Коррекция дозы

1. В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, курс терапии препаратом Герцептин может быть продолжен:

• после снижения дозы химиотерапии или временной её отмены (согласно рекомендациям в инструкциях по применению паклитаксела, доцетаксела или ингибитора ароматазы);

• при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией.

2. При снижении ФВЛЖ (в %) на ≥ 10 единиц от исходной и ниже значения 50 % лечение должно быть приостановлено.

3. Повторную оценку ФВЛЖ следует проводить приблизительно через 3 недели.

4. При отсутствии улучшения показателя ФВЛЖ, его дальнейшем снижении или появлении симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Герцептин — если только польза для конкретного пациента не превосходит риск. Таких пациентов следует направить к кардиологу для проведения обследования и наблюдения.

Пропуск в плановом введении

При пропуске фиксированной дозы препарата Герцептин для п/к введения:

• следует как можно быстрее ввести следующую (пропущенную) дозу 600 мг;

• интервал между следующими подряд инъекциями препарата Герцептин для п/к введения не должен быть менее 3 недель.

Особые указания по дозированию

1. Снижение дозы препарата Герцептин у пациентов пожилого возраста не требуется.

2. Изменение дозы препарата Герцептин у пациентов с лёгкой и средней степенью нарушения функции почек не требуется.

3. В связи с ограниченными данными дать рекомендации по дозированию препарата у пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции почек не представляется возможным.

4. В связи с отсутствием данных дать рекомендации по дозированию препарата у пациентов с нарушением функции печени не представляется возможным.

Препарат противопоказан в следующих случаях:

• повышенная чувствительность к трастузумабу, белку мыши или любому компоненту препарата;

• тяжёлая одышка в покое, вызванная метастазами в лёгкие или требующая поддерживающей терапии кислородом;

• у больных на ранних стадиях РМЖ с:

  • инфарктом миокарда в анамнезе;

  • стенокардией, требующей лечения;

  • хронической сердечной недостаточностью (II–IV функциональный класс по NYHA);

  • ФВЛЖ менее 55 %;

  • кардиомиопатией;

  • аритмией;

  • клинически значимыми пороками сердца;

  • неконтролируемой артериальной гипертензией;

  • гемодинамически значимым перикардиальным выпотом (эффективность и безопасность применения препарата у данных групп пациентов не изучены);

• одновременное применение препарата с антрациклинами в составе адъювантной терапии у пациентов с ранними стадиями РМЖ;

• беременность;

• период лактации (грудного вскармливания);

• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).

Применение с осторожностью

С осторожностью следует назначать препарат:

• при ИБС;

• при артериальной гипертензии;

• при сердечной недостаточности;

• при сопутствующих заболеваниях лёгких или метастазах в лёгкие;

• после терапии кардиотоксичными лекарственными средствами, в т. ч. антрациклинами/циклофосфамидом;

• при фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) менее 50 %;

• пациентам пожилого возраста.

Применение при беременности и кормлении грудью

• Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

• Женщинам детородного возраста во время лечения препаратом Герцептин и, как минимум, в течение 7 месяцев после окончания лечения необходимо использовать надёжные методы контрацепции.

• В случае наступления беременности необходимо предупредить женщину о возможности вредного воздействия на плод.

• Если беременная получает терапию препаратом Герцептин или беременность наступает:

  • в время лечения;

  • или в течение 7 месяцев после последней дозы препарата,

  — она должна находиться под тщательным наблюдением врачей разных специальностей.

• Неизвестно, влияет ли Герцептин на репродуктивную способность у женщин.

• Результаты экспериментальных исследований на животных при в/в применении препарата Герцептин не выявили признаков нарушения фертильности или негативного влияния на плод.

• Вскармливание грудным молоком не рекомендуется во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания терапии препаратом Герцептин.

Особые указания

• При нарушениях функции печени: отдельные фармакокинетические исследования у пациентов с печёночной недостаточностью не проводились.

• При нарушениях функции почек: отдельные фармакокинетические исследования у пациентов с почечной недостаточностью не проводились.

• У детей: применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.

• У пожилых пациентов: следует применять препарат с осторожностью.

Циклофосфамид, доксорубицин, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия.

Паклитаксел повышает концентрацию в плазме и эффект трастузумаба.

Инфекционные заболевания: очень часто - назофарингит; часто - нейтропенический сепсис, цистит, Herpes zoster, грипп, синусит, инфекции кожи, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, рожа, флегмона, фарингит; нечасто - сепсис.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна - прогрессирование злокачественного новообразования.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - фебрильная нейтропения, анемия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения; частота неизвестна - гипопротромбинемия, иммунная тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности; частота неизвестна - анафилактические реакции, анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ: очень часто - снижение массы тела, анорексия; частота неизвестна - гиперкалиемия.

Со стороны психики: очень часто - бессонница; часто - тревога, депрессия, нарушение мышления.

Со стороны нервной системы: очень часто - тремор, головокружение, головные боли, парестезии, дисгевзия; часто - периферическая невропатия, мышечный гипертонус, сонливость, атаксия; редко - парез; частота неизвестна - отек мозга.

Со стороны органа зрения: очень часто - конъюнктивит, повышенное слезоотделение; часто - сухость глаз; частота неизвестна - отек диска зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку.

Со стороны органа слуха: нечасто - глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - снижение и повышение АД, нарушение сердечного ритма, сердцебиение, трепетание, снижение фракции выброса левого желудочка, "приливы"; часто - сердечная недостаточность (застойная), суправентрикулярная тахиаритмия, кардиомиопатия, вазодилатация; нечасто - перикардиальный выпот; частота неизвестна - кардиогенный шок, перикардит, брадикардия, ритм "галопа".

Со стороны дыхательной системы: очень часто - хрипы в легких, одышка, кашель, носовое кровотечение, ринорея; часто - пневмония, бронхиальная астма, нарушение функции легких, плевральный выпот; редко - пневмонит; частота неизвестна - легочный фиброз, дыхательная недостаточность, инфильтрация легких, острый отек легких, острый респираторный дистресс-синдром, бронхоспазм, гипоксия, снижение насыщения гемоглобина кислородом, отек гортани, ортопноэ, отек легкого, интерстициальная болезнь легких.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея, рвота, тошнота, боли в животе, диспепсия, запор, стоматит; часто - геморрой, сухость во рту.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - гепатоцеллюлярное повреждение, гепатит, болезненность в области печени; редко - желтуха; частота неизвестна - печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - эритема, сыпь, отек лица, алопеция, нарушение структуры ногтей, ладонно-подошвенный синдром; часто - акне, сухость кожи, экхимоз, гипергидроз, макуло-папулезная сыпь, зуд, онихоклазия, дерматит; нечасто - крапивница; частота неизвестна - ангионевротический отек.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия, мышечная скованность, миалгия; часто - артрит, боли в спине, оссалгия, спазмы мышц, боль в области шеи, боли в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушения функции почек; частота неизвестна - мембранозный гломерулонефрит, гломерулонефропатия, почечная недостаточность.

Со стороны молочной железы: часто - мастит.

Прочие: очень часто - астения, боли в груди, озноб, утомляемость, гриппоподобный синдром, инфузионные реакции, боли, лихорадка, мукозит, периферические отеки; часто - недомогание, отеки.

1 флакон:

• Активное вещество: трастузумаб 600 мг
• Вспомогательные вещества: рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20) - 10 000 ЕД, L-гистидин - 1.95 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат - 18.35 мг, alpha, alpha-трегалозы дигидрат - 397.25 мг, L-метионин - 7.45 мг, полисорбат 20 - 2 мг, вода д/и - до 5 мл.

Раствор для п/к введения прозрачный или опалесцирующий, бесцветный или желтоватого цвета.

У больных с метастазирующим раком молочной железы при введении трастузумаба в виде коротких в/в инфузий в дозе 10 мг, 50 мг, 100 мг, 250 мг и 500 мг 1 раз/нед. фармакокинетика имела дозозависимый характер. С возрастанием дозы средние T1/2 увеличивались, а клиренс уменьшался.

Между 16-й и 32-й неделями достигались Css трастузумаба в сыворотке, при этом средняя Cssmin и Cssmax составляли около 79 мкг/мл и 123 мкг/мл, соответственно.

В клинических исследованиях после введения нагрузочной дозы трастузумаба (4 мг/кг) и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг средний T1/2 равнялся 5.8 сут (диапазон 1-32 сут).

1. Метастатический рак молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

• в качестве монотерапии — после одной или более схем химиотерапии;

• в комбинации с паклитакселом или доцетакселом — в случае отсутствия предшествующей химиотерапии (первая линия терапии);

• в комбинации с ингибиторами ароматазы — при положительных гормональных рецепторах (эстрогеновых и/или прогестероновых) у женщин в постменопаузе.

2. Ранние стадии рака молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

• в виде адъювантной терапии — после проведения хирургического вмешательства, завершения химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и лучевой терапии;

• в комбинации с паклитакселом или доцетакселом — после адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом;

• в комбинации с адъювантной химиотерапией — состоящей из доцетаксела и карбоплатина;

• в комбинации с неоадъювантной химиотерапией и последующей адъювантной монотерапией препаратом Герцептин — при:

  • местно‑распространённом заболевании (включая воспалительную форму);

  • случаях, когда размер опухоли превышает 2 см в диаметре.

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Женщинам детородного возраста во время лечения трастузумабом и в течение 7 месяцев после окончания лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции. Вскармливание грудным молоком не рекомендуется во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания терапии.

Лечение трастузумабом следует проводить под наблюдением специалиста, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии. Необходимо вводить средство только при условии наличия доступа к набору для оказания экстренной помощи.

Пациенты, получающие трастузумаб в качестве монотерапии или в комбинации с паклитакселом или доцетакселом, особенно после химиотерапии, включающей антрациклины (доксорубицин или эпирубицин), имеют повышенный риск развития застойной сердечной недостаточности (II-IV функциональный класс по NYHA) или бессимптомных нарушений функции сердца. Тяжесть этих явлений может варьировать от средней до тяжелой степени. Эти явления могут привести к смертельному исходу. Кроме этого, необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском, например, у пациентов пожилого возраста, с артериальной гипертензией, документально подтвержденной ИБС, застойной сердечной недостаточностью, ФВЛЖ<55%.

До начала лечения трастузумабом необходимо тщательно сопоставить ожидаемую пользу и потенциальный риск от его применения. В период применения трастузумаба следует мониторировать функцию сердца.

Трастузумаб не совместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.

Трастузумаб нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными препаратами.

Противоопухолевое средство. Рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2). Эти антитела принадлежат к подклассу IgG1, и представляют собой шесть мышиных определяющих комплементарность участков, пересаженных в полностью человеческую основу иммуноглобулина (константные участки легких и тяжелых цепей) без утраты специфической реактивности.

Имеются данные, свидетельствующие о том, что применение трастузумаба по показаниям в качестве монотерапии и в составе комбинированной терапии с доцетакселом и паклитакселом увеличивает выживаемость больных.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя