Гидроксихлорохин, таблетки в пленочной оболочке 200 мг, 30 шт.

Препаратпринимается только внутрь. Каждую дозу необходимо принимать во время еды илизапивать стаканом молока.

Лечение малярии

Профилактикаострых приступов малярии, вызванных P. malariae, и чувствительнымиштаммами P. falciparum

Для взрослых —400 мг еженедельно, в один и тот же день недели.

Для детейеженедельная доза составляет 6,5 мг/кг массы тела (для расчета берется«идеальная» масса тела), однако, вне зависимости от массы тела, она не должнапревышать дозу для взрослых.

Если условияпозволяют, то профилактическую терапию следует начинать за 2 недели довъезда в эндемичную зону. Если это невозможно, то можно назначить начальнуюдвойную (нагрузочную) дозу: взрослым — 800 мг, детям — 12,9 мг/кг«идеальной» массы тела (но не более 800 мг), разделенную на два приема с 6‑часовыминтервалом. Профилактическое лечение следует продолжать в течение 8 недельпосле выезда из эндемичной зоны.

Лечение острыхприступов малярии

Для взрослых за начальнойдозой 800 мг следует доза 400 мг через шесть или восемь часов, азатем по 400 мг в два последующих дня (в общей сложности 2 ггидроксихлорохина сульфата).

Альтернативныйспособ лечения: доказана эффективность однократного приема 800 мг.

Дозы длявзрослых могут быть также рассчитаны по «идеальной» массе тела, аналогичнорасчету доз у детей (см. ниже).

Для детей суммарная доза32 мг/кг «идеальной» массы тела (но не выше 2 г) назначается втечение трех дней следующим образом:

Первая доза:12,9 мг/кг массы тела (однократный прием не более 800 мг);

Вторая доза:6,5 мг/кг массы тела (не более 400 мг) через 6 часов после первой;

Третья доза:6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 18 часов после второй дозы;

Четвертая доза:6,5 мг/кг (не более 400 мг) через 24 часа после третьей дозы.

Радикальноелечение малярии, вызванной P. malariae и P. vivax

Для радикальноголечения малярии, вызванной P. malariae и P. vivax,необходим одновременный прием производных 8‑аминохинолона.

Лечение РА

Гидроксихлорохинобладает кумулятивной активностью. Для проявления его терапевтического действиянеобходимо несколько недель приема препарата, в то время как побочные эффектымогут проявляться относительно рано. Необходимый терапевтический эффектразвивается после нескольких месяцев приема препарата. В случае отсутствияобъективного улучшения в состоянии больного в течение 6 месяцев приемагидроксихлорохина, применение препарата следует прекратить.

Взрослые(включая лиц пожилого возраста)

Следуетпринимать минимальные эффективные дозы. Они не должны превышать 6,5 мг/кгмассы тела/сутки (рассчитывается по «идеальной» массе тела, а не по реальноймассе тела) и могут составлять или 200, или 400 мг в сутки.

У пациентов,способных принимать 400 мг ежедневно

Первоначально по400 мг ежедневно, разделенные на несколько приемов. При достиженииочевидного улучшения состояния доза может быть снижена до 200 мг. Приуменьшении эффекта поддерживающая доза может быть увеличена до 400 мг.

Дети старше 6лет и массой тела более 31 кг

Следуетиспользовать минимальную эффективную дозу. Доза не должна превышать6,5 мг/кг массы тела (исходя из «идеальной» массы тела). Поэтому таблетки200 мг не подходят для детей с массой тела менее 31 кг.

Использованиепрепарата Гидроксихлорохин для комбинированной терапии РА

Гидроксихлорохинможет безопасно использоваться в комбинации с глюкокортикостероидами,салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами, метотрексатом идругими терапевтическими средствами второго ряда. После нескольких недельприменения препарата Гидроксихлорохин дозы глюкокортикостероидов и салицилатовмогут быть уменьшены или может быть прекращен прием этих препаратов. Дозыглюкокортикостероидов должны снижаться постепенно каждые 4–5 дней: дозакортизона — не более чем на 5–15 мг, доза гидрокортизона — не более чем на5–10 мг, доза преднизолона и преднизона — не более чем на 1–2,5 мг,доза метилпреднизолона и триамцинолона — не более чем на 1–2 мг идексаметазона — не более чем на 0,25–0,5 мг.

Лечение СКВ

Первоначальнаясредняя доза у взрослых составляет 400 мг 1 или 2 раза в сутки.Гидроксихлорохин должен назначаться в течение нескольких недель или месяцев взависимости от реакции пациента. Для продолжительной поддерживающей терапиидостаточно применения препарата в меньшей дозе от 200 до 400 мг.

Лечениефотодерматита:до400 мг/сут. Лечение должно быть ограничено периодами максимальнойсолнечной экспозиции.

- Гиперчувствительностьк гидроксихлорохину и к производным 4-аминохинолина или к другим компонентампрепарата.

- Ретинопатия(в том числе макулопатия в анамнезе).

- Детскийвозраст при необходимости длительной терапии (у детей имеется повышенный рискразвития токсических эффектов).

- Детскийвозраст до 6 лет (таблетки по 200 мг не предназначены для детей с«идеальной» массой тела менее 31 кг).

- Беременность(см. «Беременность и лактация»).

С осторожностью

- Призрительных расстройствах (снижение остроты зрения, нарушение цветового зрения,сужение полей зрения), одновременном приеме препаратов, способных вызыватьнеблагоприятные офтальмологические реакции (опасность прогрессированияретинопатии и зрительных расстройств).

- Пригематологических заболеваниях (в том числе и в анамнезе).

- Приневрологических заболеваниях, психозах (в том числе и в анамнезе).

- Припоздней кожной порфирии (риск обострения), псориазе (риск усиления кожныхпроявлений заболевания), одновременном приеме препаратов, способных вызыватькожные реакции.

- Припочечной недостаточности и/или печеночной недостаточности, гепатите,одновременном приеме препаратов, способных неблагоприятно влиять на функциюпечени и/или почек (при тяжелых нарушениях функции почек или печени доза должнаподбираться под контролем плазменных концентраций гидроксихлорохина).

- Придефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

- Прижелудочно-кишечных заболеваниях.

- Пригиперчувствительности к хинину (возможность перекрестных аллергическихреакций).

- Принарушении проводимости сердца (блокада ножек пучка Гиса/атриовентрикулярнаяблокада) и при гипертрофии обоих желудочков.

- Прикардиомиопатии.

- Из-зариска развития гипогликемии препарат следует назначать с осторожностьюпациентам как принимающим, так и не принимающим гипогликемические препараты(см. разделы «Побочное действие», «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами», «Особые указания»).

С дигоксином

Сообщалось отом, что гидроксихлорохин способен увеличивать плазменные концентрациидигоксина, поэтому, во избежание развития гликозидной интоксикации приодновременном приеме этих препаратов, необходимо снижать дозу дигоксина подконтролем его плазменных концентраций.

С препаратами,применяемыми для лечения сахарного диабета

Гидроксихлорохинможет усиливать эффекты инсулина и пероральных гипогликемических средств, можетпотребоваться уменьшение доз этих препаратов при начале приемагидроксихлорохина.

С антацидами

Антациды могутуменьшать абсорбцию гидроксихлорохина. Поэтому при одновременном примененииантацидов и гидроксихлорохина интервал между их приемом должен составлять неменее 4 часов.

Угидроксихлорохина также нельзя исключить перечисленные ниже взаимодействия сдругими лекарственными средствами, которые были описаны для хлорохина, но покане наблюдались при приеме гидроксихлорохина.

Саминогликозидами

Потенцированиепрямого блокирующего действия аминогликозидов на нервно-мышечную передачу.

С циметидином

Циметидинподавляет метаболизм антималярийных препаратов, что может привести к повышениюих плазменных концентраций и увеличить риск развития их побочных эффектов,особенно токсических.

С неостигмином ипиридостигмином— антагонизм действия.

С любойинтрадермальной человеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства

Уменьшениеобразования антител в ответ на первичную иммунизацию интрадермальнойчеловеческой диплоидно-клеточной вакциной против бешенства.

С галофантриноми другими аритмогенными препаратами

Галофантринудлиняет интервал QT и в сочетании с гидроксихлорохином может вызывать аритмии(данная комбинация не рекомендуется). Кроме того, существует повышенный рискразвития желудочковой аритмии при использовании гидроксихлорохина одновременнос другими аритмогенными препаратами (такими как амиодарон и моксифлоксацин).

С другимипротивомалярийными препаратами, понижающими порог судорожной активности

Применениегидроксихлорохина может привести к снижению судорожного порога. Совместноеприменение гидроксихлорохина с другими известными противомалярийнымипрепаратами, понижающими порог судорожной активности (например, мефлохин),может увеличить риск возникновения судорог.

С циклоспорином

Сообщалось обувеличении концентрации циклоспорина в плазме крови при совместном применениициклоспорина и гидроксихлорохина.

Спротивоэпилептическими препаратами

При совместномприменении с противоэпилептическими препаратами эффективность последних можетбыть недостаточной.

С празиквантелом

В исследованиивзаимодействия хлорохина и празиквантела сообщалось о снижении биодоступностипразиквантела. Из-за сходства структуры и фармакокинетических параметров междугидроксихлорохином и хлорохином, аналогичный эффект можно ожидать присовместном применении гидроксихлорохина и празиквантела.

С агалсидазой

Существуеттеоретический риск ингибирования внутриклеточной α‑галактозидазы присовместном применении гидроксихлорохина с агалсидазой.

Частотанежелательных реакций представлена в соответствии с классификацией Всемирнойорганизации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (>1/10), часто(≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко(≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частотанеизвестна (определить частоту возникновения нежелательной реакции непредставляется возможным).

Нарушения состороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — угнетениекостномозгового кроветворения, анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз,лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения состороны иммунной системы: частота неизвестна — крапивница, ангионевротическийотек, бронхоспазм.

Нарушения состороны обмена веществ и питания: часто — анорексия; частота неизвестна— гипогликемия, возможность обострения порфирии.

Нарушенияпсихики: часто —аффективная лабильность; нечасто — нервозность; частота неизвестна— психозы, суицидальное поведение.

Нарушения состороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто —головокружение; частота неизвестна — судороги, экстрапирамидныерасстройства, такие как мышечная дистония, дискинезия и тремор.

Нарушения состороны органа зрения: часто — нечеткость зрения, связанная снарушением аккомодации, являющимся дозозависимым и обратимым; нечасто —ретинопатия с изменениями пигментации и дефектами полей зрения. В случаесвоевременной отмены препарата эти явления обратимы. Если же состояние остаетсянедиагностированным и поражения сетчатки продолжают развиваться, то возможенриск их прогрессирования даже после отмены препарата. Изменения сетчаткивначале могут быть бессимптомными или проявляться скотомами парацентральногоили перицентрального типов, преходящими скотомами и нарушениями цветовогозрения. Возможны изменения роговицы, включая отек и помутнение. Они могут бытьбессимптомными или вызывать такие нарушения зрения, как появление ореолов, нечеткостьзрения или фотофобия. Эти изменения могут быть преходящими или являютсяобратимыми. Частота неизвестна — макулопатия и макулярная дегенерация,которые могут быть необратимыми.

Нарушения состороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, шумв ушах; частота неизвестна — потеря слуха.

Нарушения состороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна —кардиомиопатия, которая может привести к сердечной недостаточности и, внекоторых случаях, к летальному исходу. Обнаружение нарушений проводимостисердца (таких как блокады ножек пучка Гиса/нарушения атриовентрикулярнойпроводимости) и гипертрофии обоих желудочков может свидетельствовать охронической кардиальной токсичности. При отмене препарата возможно обратноеразвитие этих изменений.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — боль вживоте, тошнота; часто — диарея, рвота. Эти симптомы обычно проходятсразу же после снижения дозы или отмены препарата.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — отклонения отнормы функциональных «печеночных» проб; частота неизвестна —фульминантная печеночная недостаточность.

Нарушения состороны кожи подкожных тканей: часто — кожная сыпь, зуд; нечасто:изменения пигментации кожи и слизистых оболочек, обесцвечивание волос иалопеция (эти изменения обычно быстро проходят после прекращения лечения); частотанеизвестна — буллезная сыпь включая мультиформную эритему; синдромСтивенса-Джонсона; токсический эпидермальный некролиз; фотосенсибилизация;эксфолиативный дерматит; лекарственная кожная реакция, сопровождающаясяэозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром); острый генерализованныйэкзантематозный пустулез (ОГЭП). ОГЭП необходимо отличать от псориаза, хотягидроксихлорохин и может провоцировать обострение псориаза. ОГЭП можетсопровождаться повышением температуры и гиперлейкоцитозом. После отменыпрепарата исход обычно благоприятный.

Нарушения состороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто —сенсорно-моторные нарушения; частота неизвестна – миопатия скелетныхмышц или нейромиопатия, ведущие к прогрессирующей слабости и атрофиипроксимальных мышечных групп (миопатия может быть обратимой после отменыпрепарата, но для полного восстановления может потребоваться несколькомесяцев), подавление сухожильных рефлексов и снижение нервной проводимости.

Передозировка4-аминохинолинов особенно опасна у детей, даже 1–2 г препарата могутпривести к смертельному исходу.

Симптомы

Симптомыпередозировки включают головную боль, нарушения зрения, коллапс, судороги,гипокалиемию, нарушения ритма и проводимости, за которыми следует остановкасердца и дыхания.

Лечение

Так как симптомыпередозировки могут развиться очень быстро после принятия большой дозыпрепарата, в этих случаях следует немедленно начинать принятие соответствующихмер. Должно быть немедленно проведено искусственное вызывание рвоты илипромывание желудка через зонд. Замедлить абсорбцию может активированный уголь вдозе, как минимум, в 5 раз превышающей принятую дозу препарата.Целесообразно парентеральное введение диазепама, который уменьшаткардиотоксичность хлорохина. При необходимости следует проводить искусственнуювентиляцию легких и противошоковую терапию.

Послекупирования симптомов передозировки требуется продолжение постоянногомедицинского наблюдения в течение не менее 6 часов.

Круглыедвояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета. Допустиманезначительная шероховатость поверхности. Цвет таблеток на изломе — белый илибелый с желтоватым оттенком.

После приемавнутрь гидроксихлорохин быстро и почти полностью всасывается. У здоровыхдобровольцев после однократной дозы 400 мг максимальная плазменнаяконцентрация гидроксихлорохина достигалась через 1,83 часа и колебалась от53 до 208 нг/мл. Связь с белками плазмы — 45%. Среднее значение периода полувыведенияиз плазмы варьирует в зависимости от времени, прошедшего после приема препаратаследующим образом: 5,9 часов (от достижения максимальной плазменнойконцентрации (C_max) до 10 часов) 26,1 часа (от 10 до48 часов) и 299 часов (от 48 до 504 часов). В печени он частичнопревращается в активные этилированные метаболиты. Неизмененный препарат и егометаболиты хорошо распределяются в организме. Объем распределения составляет5–10 л/кг. Препарат накапливается в тканях с высоким уровнем обмена (впечени, почках, легких, селезенке — в этих органах концентрация превышаетплазменную в 200–700 раз; ЦНС, эритроцитах, лейкоцитах), а также в сетчаткеглаза и тканях, богатых меланином. Гидроксихлорохин и его метаболиты выводятсяв основном с мочой и в меньшей степени с желчью. Выделение препарата медленное,терминальный период полувыведения составляет около 50 дней (из цельнойкрови) и 32 дня (из плазмы). За 24 часа с мочой выводится 3% отвведенной дозы препарата.

Гидроксихлорохинпроникает через плацентарный барьер и в незначительных количествахобнаруживается в грудном молоке.

Гидроксихлорохинобладает противомалярийными свойствами, и также оказывает противовоспалительноеи иммунодепрессивное действие при хронической дискоидной или системной краснойволчанке (СКВ), остром и хроническом ревматоидном артрите (РА). Механизм егодействия при малярии, красной волчанке и ревматоидном артрите до концанеизвестен.

Гидроксихлорохинобладает свойствами умеренного иммуносупрессора, подавляя синтез ревматоидногофактора и компонентов реакции острой фазы. Он также накапливается в лейкоцитах,стабилизируя лизосомальные мембраны, и подавляет активность многих ферментов, втом числе коллагеназы и протеаз, которые вызывают распад хряща.

Эффективностьпри СКВ и РА связывается со следующими противовоспалительными ииммуномодулирующими эффектами гидроксихлорохина:

- Повышениевнутриклеточного pH приводит к замедлению антигенного ответа и уменьшаетсвязывание пептидов рецепторов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ).Меньшее количество рецепторов антиген‑ГКГ достигает поверхности клетки,что приводит к снижению аутоиммунного ответа;

- Снижениеактивности фосфолипазы А2 при высоких концентрациях, лизосомальных ферментов;

- Снижениеконцентраций цитокинов IL-1 и IL-6, ведущее к уменьшению клинических илабораторных показателей аутоиммунного ответа. Так как отсутствует нарушениесинтеза интерферона гамма, эти эффекты могут быть связаны с селективнымвоздействием на цитокины;

- Ингибированиепре- и/или пост- транскрипции ДНК и РНК.

Препарат активноподавляет бесполые эритроцитарные формы, а также гаметы P. vivax и P. malariae,которые исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами.Гидроксихлорохин не действует на гаметы P. falciparum.Гидроксихлорохин неэффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов P. falciparum,а также не активен в отношении внеэритроцитарных форм P. vivax,P. malariae и P. ovale и поэтому не может предупредитьзаражение этими микроорганизмами при его назначении в профилактических целях, атакже не может предотвратить рецидив заболевания, вызванного этимивозбудителями.

Малярия (заисключением хлорохин-резистентных штаммов P. falciparum):профилактика и купирование острых приступов малярии, вызванной Plasmodiumvivax, P. ovale и P. malariae, а также чувствительнымиштаммами P. falciparum; радикальное лечение малярии, вызваннойчувствительными штаммами P. falciparum; ревматоидный артрит;ювенильный ревматоидный артрит; красная волчанка (системная и дискоидная);фотодерматит.

Гидроксихлорохинпроникает через плаценту. В отношении его применения во время беременности, данныеограничены. Следует отметить, что 4‑аминохинолины в терапевтических дозахмогут вызывать внутриутробные повреждения центральной нервной системы, в томчисле слухового нерва (нарушения со стороны слуха и вестибулярного аппарата,врожденная глухота), кровоизлияния в сетчатку глаза и аномальную пигментациюсетчатки.

Следуеттщательно взвешивать необходимость применения препарата во время кормлениягрудью, так как показано, что он в небольших количествах выделяется вматеринское молоко, а маленькие дети особенно чувствительны к токсическимэффектам 4‑аминохинолинов.

Общие

Токсическоевоздействие на сетчатку является в значительной степени дозозависимым. Частотавозникновения ретинопатии при применении доз до 6,5 мг/кг «идеальной»массы тела является небольшой. Превышение рекомендованной суточной дозы резкоувеличивает риск развития ретинопатии.

Перед началомдлительного курса лечения препаратом следует провести тщательное обследованиеобоих глаз. Обследование должно включать определение остроты зрения, осмотрглазного дна, оценку цветового зрения и полей зрения. Во время терапии такоеобследование должно проводиться не реже 1 раза в 6 месяцев.

Обследованиедолжно быть более частым в следующих ситуациях:

- Присуточной дозе, превышающей 6,5 мг/кг «идеальной» массы тела (у пациентов сповышенной массой тела использование абсолютной массы тела для расчета дозыможет привести к передозировке);

- Припочечной недостаточности;

- Присуммарной дозе свыше 200 г;

- Улиц пожилого возраста;

- Приналичии у пациента до начала лечения снижения остроты зрения любой степенитяжести.

Привозникновении любых зрительных расстройств (снижение остроты зрения, изменениецветового зрения) препарат следует немедленно отменить и вести тщательноенаблюдение за состоянием зрения пациента, так как изменения сетчатки (изрительные расстройства) могут прогрессировать даже после отмены препарата (см.раздел «Побочное действие»).

У пациентов приприеме препарата Гидроксихлорохин были отмечены случаи кардиомиопатии,приводящие к сердечной недостаточности (см. раздел «Побочное действие).

Было показано,что гидроксихлорохин может вызывать развитие тяжелой гипогликемии (включаяпотерю сознания), которая может угрожать жизни пациентов, как принимающих, таки не принимающих гипогликемические препараты. Пациенты, принимающиегидроксихлорохин, должны быть предупреждены о риске развития гипогликемии исвязанных с ней клинических признаках и симптомах. У пациентов, у которых вовремя лечения гидроксихлорохином отмечаются клинические симптомы,свидетельствующие о развитии гипогликемии, следует определить концентрациюглюкозы в крови и, при необходимости, пересмотреть терапию.

Рекомендуетсясоблюдать осторожность при применении гидроксихлорохина у пациентов сзаболеваниями печени и почек, у которых может потребоваться снижение дозпрепарата, а также у пациентов, принимающих лекарственные препараты, способныевызывать неблагоприятное воздействие на эти органы.

У пациентов,длительно принимающих гидроксихлорохин, периодически следует проводить полныйанализ крови (при возникновении гематологических нарушений гидроксихлорохиндолжен быть отменен).

Дети особенночувствительны к токсическим эффектам 4-аминохинолинов, поэтому следуеттщательно следить за тем, чтобы гидроксихлорохин хранился в местах, недоступныхдля детей.

Все пациенты,длительно принимающие препарат, должны периодически обследоваться уневропатолога в отношении функций скелетных мышц и выраженности сухожильныхрефлексов. При возникновении слабости в мышцах препарат следует отменить.

В очень редкихслучаях сообщалось о суицидальном поведении у пациентов, принимавшихгидроксихлорохин. При применении препарата Гидроксихлорохин возможно развитиеэкстрапирамидных расстройств (см. раздел «Побочное действие»).

При малярии

Гидроксихлорохинне эффективен в отношении резистентных к хлорохину штаммов P. falciparum,а также не активен в отношении внеэритроцитарных форм P. vivax,P. malariae и P. ovale, и поэтому не может предупредитьзаражение этими микроорганизмами при его применении в профилактических целях, атакже не может предотвратить рецидива заболевания, вызванного этимивозбудителями.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами

В период леченияпрепаратом следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасныхвидов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстротыпсихомоторных реакций.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя