Глимепирид Канон, таблетки, 3 мг, 30 шт.

Как правило, доза препаратаГлимепирид Канон определяется целевой концентрацией глюкозы в крови. Должнаприменяться наименьшая доза, достаточная для достижения необходимогогликемического контроля.

Во время терапии препаратомГлимепирид Канон необходимо регулярно определять концентрацию глюкозы в крови.Кроме этого, рекомендуется регулярный контроль за показателем гликированногогемоглобина. Неправильный прием препарата, например, пропуск приема очереднойдозы, никогда не должен восполняться путем последующего приема более высокойдозы.

Действия пациента при ошибках приприеме препарата Глимепирид Канон (в частности, при пропуске приема очереднойдозы или пропуске приема пищи) или в ситуациях, когда нет возможности принятьпрепарат, должны обговариваться пациентом и врачом заблаговременно.

Прием препарата Глимепирид Канон

Таблетки препарата Глимепирид Канон принимают внутрь, целиком, неразжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (около 0,5 стакана).При необходимоститаблетки могут быть разделены вдоль риски на две равные части.

Начальная доза и подбор дозы

Начальная доза составляет1 мг глимепирида 1 раз в сутки.

При необходимости суточная дозаможет быть постепенно (с интервалами в 1–2 недели) увеличена.Рекомендуется увеличение дозы проводить под регулярным контролем концентрацииглюкозы в крови и в соответствии со следующим шагом повышения дозы: 1 мг —2 мг — 3 мг — 4 мг — 6 мг (— 8 мг).

Диапазон дозу пациентов с хорошоконтролируемым сахарным диабетом

Обычно, ежедневная доза упациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом составляет 1–4 мгглимепирида. Ежедневная доза более 6 мг является более эффективной толькоу небольшого количества пациентов.

Режим дозирования

Время приема препарата ГлимепиридКанон и распределение доз в течение суток устанавливается врачом в зависимостиот образа жизни пациента в данное время (время приема пищи, объем физическихнагрузок).

Обычно, достаточно однократногоприема препарата в течение суток. Рекомендуется, чтобы в этом случае вся дозапрепарата Глимепирид Канон принималась непосредственно перед полноценнымзавтраком или в случае, если она не была принята в это время — непосредственноперед первым основным приемом пищи. Очень важно после приема таблеток препаратаГлимепирид Канон не пропускать прием пищи.

Так как улучшение гликемическогоконтроля ассоциируется с повышением чувствительности к инсулину, в ходе леченияможет снижаться потребность в глимепириде.

Для того чтобы избежать развитиягипогликемии, необходимо своевременно снижать дозы или прекращать приемпрепарата Глимепирид Канон.

Состояния, при которых такжеможет потребоваться коррекция дозы глимепирида:

-       снижениемассы тела у пациентов;

-       измененияобраза жизни пациента (изменение диеты, времени приема пищи, объема физическихнагрузок);

-       возникновениедругих факторов, которые приводят к предрасположенности к развитию гипогликемииили гипергликемии (см. раздел «Особые указания»).

Продолжительность лечения

Лечение глимепиридом обычнопроводится длительно.

Перевод пациента с приема другогогипогликемического средства для перорального применения на прием препаратаГлимепирид Канон

Не существует точного соотношениямежду дозами препарата Глимепирид Канон и других гипогликемических средств дляперорального применения. Когда другое гипогликемическое средство дляперорального применения заменяется на препарат Глимепирид Канон, рекомендуется,чтобы алгоритм его назначения был такой же, как при первоначальном примененииглимепирида, то есть лечение должно начинаться с начальной дозы 1 мг (дажев том случае, если пациента переводят на глимепирид с максимальной дозы другогогипогликемического препарата для перорального применения). Любое повышение дозыследует проводить поэтапно, с учетом реакции на глимепирид, в соответствии с приведенными выше рекомендациями.Необходимо учитывать силу и продолжительность эффекта предшествующегогипогликемического средства для перорального применения. Может потребоватьсяпрерывание лечения для того, чтобы избежать какой-либо суммации эффектов,которая может увеличить риск развития гипогликемии.

Применение в комбинации сметформином

У пациентов с недостаточноконтролируемым сахарным диабетом при приеме максимальных суточных дозглимепирида или метформина может быть начато лечение комбинацией этих двухпрепаратов. При этом проводившееся ранее лечение или глимепиридом, илиметформином продолжается на том же самом уровне доз, а дополнительный приемметформина или глимепирида начинают с низкой дозы, которая затем титруется взависимости от целевого уровня гликемического контроля вплоть до максимальнойсуточной дозы. Комбинированная терапия должна начинатьсяпод строгим медицинским наблюдением.

Применение в комбинации синсулином

Пациентам с недостаточноконтролируемым сахарным диабетом при приеме максимальных суточных дозглимепирида может быть одновременно назначено введение инсулина. В этом случаепоследняя назначенная пациенту доза глимепирида остается неизменной. При этомлечение инсулином начинается с низких доз, которые постепенно повышаются подконтролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение требуеттщательного медицинского наблюдения.

Применение препарата в особыхклинических группах пациентов

Применение у пациентов с почечнойнедостаточностью

Имеется ограниченное количествоинформации по применению глимепирида у пациентов с почечной недостаточностью.Пациенты с нарушением функции почек могут быть более чувствительны кгипогликемическому эффекту глимепирида (см. разделы «Фармакокинетика»,«Противопоказания»).

Применение у пациентов спеченочной недостаточностью

Имеется ограниченное количествоинформации по применению глимепирида при печеночной недостаточности (см. раздел«Противопоказания»).

Применение у детей и подростков ввозрасте до 18 лет

Данных по применению препарата удетей и подростков в возрасте до 18 лет недостаточно.

-       сахарныйдиабет 1-го типа;

-диабетическийкетоацидоз, диабетическая прекома и кома;

-повышеннаячувствительность к глимепириду или к какому-либо вспомогательному веществупрепарата, к другим производным сульфонилмочевины или к другим сульфаниламиднымпрепаратам (риск развития реакций гиперчувствительности);

-       печеночнаянедостаточность тяжелой степени (отсутствие опыта клинического применения);

-       почечнаянедостаточность тяжелой степени, в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе(недостаточность опыта клинического применения);

-       беременностьи период грудного вскармливания;

-       удетей и подростков до 18 лет (отсутствие опыта клинического применения).

С осторожностью

-       Впервые недели лечения (повышенный риск развития гипогликемии).

-       При наличиифакторов риска для развития гипогликемии (см. раздел «Особые указания», можетпотребоваться коррекция дозы глимепирида или всей терапии).

-       Приинтеркуррентных заболеваниях во время лечения или при изменении образа жизнипациентов (изменение диеты и времени приема пищи, увеличение или уменьшениефизической активности).

-       Принедостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

-       Принарушениях всасывания пищи и лекарственных средств в желудочно-кишечном тракте(ЖКТ) (кишечная непроходимость, парез кишечника).

Глимепирид метаболизируетсяизоферментом CYP2C9 системыцитохрома Р₄₅₀, что должно учитываться при его одновременномприменении с индукторами (например, рифампицин) или ингибиторами (например,флуконазол) CYP2C9.

Потенцирование гипогликемическогодействия и в некоторых случаях связанное с этим возможное развитие гипогликемииможет наблюдаться при сочетании с одним из следующих препаратов:

инсулин и другиегипогликемические средства для перорального применения, ингибиторыангиотензинпревращающего фермента (АПФ), анаболические стероиды и мужскиеполовые гормоны, хлорамфеникол, производные кумарина, циклофосфамид, фибраты,флуоксетин, ифосфамид, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), флуконазол,парааминосалициловая кислота, пентоксифиллин (высокие парентеральные дозы),фенилбутазон, пробенецид, хинолоны, салицилаты, кларитромицин, сульфаниламиды,тетрациклины.

Ослабление гипогликемическогодействия и связанное с этим повышение концентрации глюкозы в крови можетнаблюдаться при сочетании с одним из следующих препаратов: ацетазоламид,барбитураты, глюкокортикостероиды, диуретики, эпинефрин и другиесимпатомиметические средства, глюкагон, слабительные средства (при длительномприменении), никотиновая кислота (в высоких дозах), эстрогены и прогестагены, фенотиазины,фенитоин, рифампицин, йодсодержащие гормоны щитовидной железы. Блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов,бета-адреноблокаторы, клонидин и резерпин способны, как усиливать, так иослаблять гипогликемическое действие глимепирида.

Под влиянием симпатолитическихсредств, таких как бета-адреноблокаторы, клонидин и резерпин, признакиадренергической контррегуляции в ответ нагипогликемию могут уменьшаться или отсутствовать.

На фоне приема глимепирида можетнаблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина.

Однократное или хроническоеупотребление алкоголя может, как усиливать, так и ослаблять гипогликемическоедействие глимепирида.

Секвестранты желчных кислот:колесевелам связывается с глимепиридом и уменьшает всасывание глимепирида изЖКТ. В случае применения глимепирида, по крайней мере, за 4 ч до приемаколесевелама, никакого взаимодействия не наблюдается. Поэтому глимепириднеобходимо принимать, по крайней мере, за 4 ч до приема колесевелама.

Нежелательные реакции приприменении глимепирида распределены по системно-органным классам с указаниемчастоты их возникновения согласно рекомендациям Всемирной ОрганизацииЗдравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥10%), часто (≥1%, <10%),нечасто (≥0,1%, <1%), редко (≥0,01%, <0,1%). очень редко,включая отдельные сообщения (<0,01%), частота неизвестна (по имеющимсяданным частоту определить не представляется возможным).

Нарушения со стороны обменавеществ

Гипогликемия

В результате гипогликемическогодействия глимепирида может развиться гипогликемия, которая, как и приприменении других производных сульфонилмочевины, может быть продолжительной.

Симптомами гипогликемии являются:головная боль, острое чувство голода, тошнота, рвота, чувство усталости,сонливость, нарушения сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрациивнимания и скорости психомоторных реакции, депрессия, спутанность сознания,нарушения речи, афазия, нарушения зрения, тремор, парез, нарушениячувствительности, головокружение, потеря самоконтроля, беспомощность, делирий,церебральные судороги, сомноленция или потеря сознания вплоть до комы,поверхностное дыхание, брадикардия.

Кроме этого, могут возникать проявленияадренергической контррегуляции в ответ на развитие гипогликемии, такие как:повышенное потоотделение, холодные и влажные кожные покровы, повышеннаятревожность, тахикардия, повышение артериального давления, стенокардия,«ощущение сердцебиения» и нарушения сердечного ритма.

Клиническая картина тяжелойгипогликемии может быть похожа на инсульт. Симптомы гипогликемии почти всегдаисчезают после ее устранения.

Увеличение массы тела

При приеме глимепирида, как идругих производных сульфонилмочевины, возможно увеличение массы тела (частотанеизвестна).

Нарушения со стороны органазрения

Во время лечения (особенно в егоначале) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленныеизменением концентрации глюкозы в крови. Их причиной является временноеизменение набухания хрусталика, зависящее от концентрации глюкозы в крови, и засчет этого изменение показателя преломления хрусталика.

Нарушения со стороныжелудочно-кишечного тракта

Редко: тошнота, рвота, ощущение тяжестиили переполнения в области эпигастрия, боли в животе, диарея.

Частота неизвестна: дисгевзия (нарушения вкуса).

Нарушения со стороны печени ижелчевыводящих путей

В отдельных случаях: гепатит, повышение активности«печеночных» ферментов и/или холестаз и желтуха, которые могут прогрессироватьдо угрожающей жизни печеночной недостаточности, но могут подвергнутьсяобратному развитию при отмене препарата.

Нарушения со стороны крови илимфатической системы

Редко: тромбоцитопения.

В отдельных случаях: лейкопения, гемолитическая анемия,эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения.

Частота неизвестна: при пострегистрационномприменении препарата сообщалось о случаях тяжелой тромбоцитопении с количествомтромбоцитов менее 10000/мкл и тромбоцитопенической пурпуре.

Нарушения со стороны иммуннойсистемы

Редко: аллергические ипсевдоаллергические реакции, такие как зуд, крапивница, кожная сыпь. Такиереакции почти всегда носят легкую форму, однако могут перейти в тяжелые реакциис одышкой, резким снижением артериального давления, которые иногдапрогрессируют вплоть до анафилактического шока. При появлении симптомовкрапивницы следует немедленно обратиться к врачу. Возможна перекрестнаяаллергия с другими производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами илиподобными им веществами.

В отдельных случаях: аллергический васкулит.

Нарушения со стороны кожи иподкожных тканей

В отдельных случаях: фотосенсибилизация.

Частота неизвестна: алопеция.

Лабораторные и инструментальныеданные

В отдельных случаях: гипонатриемия.

Симптомы передозировки

Острая передозировка, а такжедлительное лечение слишком высокими дозами глимепирида может приводить кразвитию тяжелой угрожающей жизни гипогликемии.

Лечение передозировки

Как только будет обнаруженапередозировка, необходимо немедленно сообщить об этом врачу. Гипогликемия почтивсегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы иликусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим пациентдолжен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменителинеэффективны в лечении гипогликемии.

До того момента, пока врач нерешит, что пациент находится вне опасности, необходимо тщательное медицинскоенаблюдение пациента. Следует помнить, что гипогликемия может возобновитьсяпосле первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови.

Если пациента с сахарным диабетомлечат разные врачи (например, во время пребывания в больнице после несчастногослучая, при заболевании в выходные дни), он должен обязательно сообщить им освоем заболевании и о предшествующем лечении.

Иногда может потребоватьсягоспитализация пациента, хотя бы даже в качестве меры предосторожности.Значительная передозировка и тяжелая реакция с такими проявлениями, как потерясознания или другие серьезные неврологические нарушения являются неотложнымимедицинскими состояниями и требуют немедленного лечения и госпитализации.

В случае бессознательногосостояния пациента необходимо внутривенное введение (в/в) концентрированногораствора декстрозы (глюкозы) (у взрослых — начиная с 40 мл 20% раствора).В качестве альтернативы возможно подкожное или внутримышечное введениеглюкагона взрослым в дозе 0,5–1 мг.

При лечении гипогликемиивследствие случайного приема препарата младенцами или детьми младшего возрастадоза вводимой декстрозы должна тщательно корректировать с точки зрениявозможности возникновения опасной гипергликемии, и введение декстрозы должнопроводиться под постоянным контролем концентрации глюкозы в крови.

При передозировке глимепиридаможет потребоваться проведение промывания желудка и прием активированного угля.

После быстрого восстановленияконцентрации глюкозы в крови необходимо проведение в/в инфузии растворадекстрозы в более низкой концентрации для предотвращения возобновлениягипогликемии. Концентрация глюкозы в крови у таких пациентов должна постоянноконтролироваться в течение 24 ч. В тяжелых случаях с затяжным течениемгипогликемии опасность снижения концентрации глюкозы в крови догипогликемического уровня может сохраняться в течение нескольких дней.

Дозировки 1 мг и 3 мг

Таблетки круглыеплоскоцилиндрические, с фаской, белого или почти белого цвета.

Дозировки 2 мг и 4 мг

Таблетки круглыеплоскоцилиндрические, с фаской и риской, белого или почти белого цвета.

Абсорбция

При многократном приемеглимепирида в суточной дозе 4 мг, максимальная концентрация (С_max) в плазме крови достигаетсяпримерно через 2,5 ч и составляет 309 нг/мл. Существует линейноесоотношение между дозой и максимальной плазменной концентрацией глимепирида (С_max), а также между дозой и площадьюпод кривой «концентрация-время» (AUC). При приеме внутрь глимепирида его абсолютнаябиодоступность является полной. Прием пищи не оказывает существенного влиянияна абсорбцию, за исключением незначительного замедления ее скорости.

Распределение

Для глимепирида характерен оченьнизкий объем распределения (около 8,8 л), приблизительно равный объемураспределения альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин). Глимепирид проникает в грудноемолоко и через плацентарный барьер.

Метаболизм

Глимепирид метаболизируется впечени (главным образом при участии изофермента CYP2C9) с образованием двух метаболитов гидроксилированногои карбоксилированного производных, которые обнаруживаются в моче и в кале.

Выведение

После однократного приемаглимепирида внутрь 58% дозы выводится почками и 35% дозы — через кишечник.Неизмененный глимепирид в моче не обнаруживается.

Средний период полувыведения (Т_1/2),определяемый по сывороточным концентрациям в условиях многократного приемапрепарата, составляет приблизительно 5–8 ч. После приема высоких доз,отмечается незначительное увеличение Т_1/2.

Средний T_1/2 гидроксилированного икарбоксилированного метаболитов глимепирида составляет 3–5 и 5–6 ч,соответственно.

Сравнение однократного и многократного(один раз в сутки) приема глимепирида не выявило достоверных различий вфармакокинетических показателях; наблюдается их очень низкая вариабельностьмежду разными пациентами. Значимое накопление препарата отсутствует.

Фармакокинетика в особых клиническихслучаях

Фармакокинетические параметрысходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп. У пациентов снарушением функции почек (с низким клиренсом креатинина) наблюдается тенденцияк увеличению клиренса глимепирида и снижению его средних концентраций всыворотке крови, что, по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведениемпрепарата вследствие более низкого связывания его с белком. Таким образом, уданной категории пациентов отсутствует дополнительный риск кумуляции препарата.

Глимепирид снижает концентрациюглюкозы в крови, главным образом за счет стимуляции высвобождения инсулина избета-клеток поджелудочной железы. Его эффект преимущественно связан сулучшением способности бета-клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическуюстимуляцию глюкозой. По сравнению с глибенкламидом, прием низких дозглимепирида вызывает высвобождение меньшего количества инсулина при достиженииприблизительно одинакового снижения концентрации глюкозы в крови. Этот фактсвидетельствует в пользу наличия у глимепирида экстрапанкреатическихгипогликемических эффектов (повышение чувствительности тканей к инсулину иинсулиномиметический эффект).

Секреция инсулина

Как и все другие производныесульфонилмочевины, глимепирид регулирует секрецию инсулина за счетвзаимодействия с АТФ-чувствительными калиевыми каналами на мембранахбета-клеток. В отличие от других производных сульфонилмочевины, глимепиридизбирательно связывается с белком с молекулярной массой65 килодальтон (кДа), находящимся в мембранах бета-клетокподжелудочной железы. Это взаимодействие глимепирида со связывающимся с нимбелком регулирует открытие или закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов.

Глимепирид закрывает калиевыеканалы. Это вызывает деполяризацию бета-клеток и приводит к открытиювольтаж-чувствительных кальциевых каналов и поступлению кальция внутрь клетки.В итоге, повышение внутриклеточной концентрации кальция активирует секрециюинсулина путем экзоцитоза. Глимепирид гораздо быстрее и, соответственно, чащевступает в связь и высвобождается из связи со связывающимся с ним белком, чемглибенкламид. Предполагается, что это свойство высокой скорости обменаглимепирида со связывающимся с ним белком обуславливает его выраженный эффектсенсибилизации бета-клеток к глюкозе и их защиту от десенсибилизации ипреждевременного истощения.

Эффект повышения чувствительноститканей к инсулину

Глимепирид усиливает эффектыинсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями.

Инсулиномиметический эффект

Глимепирид обладает эффектами, подобными эффектам инсулина напоглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени.Поглощение глюкозы периферическими тканями осуществляется путем ее транспортавнутрь мышечных клеток и адипоцитов. Глимепирид непосредственно увеличивает количествотранспортирующих глюкозу молекул в плазменных мембранах мышечных клеток иадипоцитах. Повышение поступления внутрь клеток глюкозы приводит к активациигликозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С. В результате этоговнутриклеточная концентрация кальция снижается, вызывая уменьшение активностипротеинкиназы А, что в свою очередь приводит к стимуляции метаболизма глюкозы.

Глимепирид ингибирует выходглюкозы из печени за счет увеличения концентрации фруктозо-2,6-бисфосфата,который ингибирует глюконеогенез.

Влияние на агрегацию тромбоцитов

Глимепирид уменьшает агрегациютромбоцитов in vitro и in vivo. Этот эффект, по-видимому, связан с селективнымингибированием циклооксигеназы, которая отвечает за образование тромбоксана А,важного эндогенного фактора агрегации тромбоцитов.

Антиатерогенное действиепрепарата

Глимепирид способствуетнормализации содержания липидов, снижает содержание малонового альдегида вкрови, что ведет к значительному снижению перекисного окисления липидов. Уживотных глимепирид приводит к значимому уменьшению образованияатеросклеротических бляшек.

Снижение выраженностиокислительного стресса,который постоянно присутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.Глимепирид повышает содержание эндогенного α-токоферола, активностькаталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы.

Влияние на сердечно-сосудистуюсистему

Через АТФ-чувствительные калиевыеканалы (см. выше) производные сульфонилмочевины также оказывают воздействие насердечно-сосудистую систему. По сравнению с традиционнымипроизводными сульфонилмочевины, глимепирид оказывает достоверно меньший эффектна сердечно-сосудистую систему, что может объясняться специфической природойего взаимодействия со связывающимся с ним белком АТФ-чувствительных калиевыхканалов.

У здоровых добровольцевминимальная эффективная доза глимепирида составляет 0,6 мг. Эффектглимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакцияна физическую нагрузку (снижение секреции инсулина) при приеме глимепиридасохраняется. Отсутствуют достоверные различия в эффекте в зависимости от того,был принят препарат за 30 мин до еды или непосредственно перед едой. Упациентов с сахарным диабетом можно достигать достаточного метаболическогоконтроля в течение 24 ч при однократном приеме препарата. В клиническомисследовании у 12 из 16 пациентов с почечной недостаточностью (клиренскреатинина 4–79 мл/мин) также был достигнут достаточный метаболическийконтроль.

Комбинированная терапия сметформином

При недостаточном гликемическомконтроле при применении максимальной дозы глимепирида, может быть начатакомбинированная терапия глимепиридом и метформином. В двух исследованиях припроведении комбинированной терапии было доказано улучшение метаболическогоконтроля по сравнению с таковым при лечении каждым из этих препаратов вотдельности.

Комбинированная терапия синсулином

При недостаточном гликемическомконтроле при применении максимальных доз глимепирида возможно проведениекомбинированной терапии глимепиридом и инсулином. По результатам двухисследований, при применении этой комбинации достигается такое же улучшениеметаболического контроля, как и при применении только одного инсулина; однако,при комбинированной терапии требуется более низкая доза инсулина.

Применение у детей и подростков ввозрасте до 18 лет

Имеется недостаточное количестводанных по долгосрочной эффективности и безопасности применения препарата удетей и подростков до 18 лет.

Сахарный диабет 2-го типа (вмонотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или инсулином).

Применение глимепирида в периодбеременности противопоказано. В случае планируемой беременности или принаступлении беременности пациентку следует перевести на инсулинотерапию.

Глимепирид проникает в грудноемолоко, поэтому его нельзя принимать в период грудного вскармливания. В этомслучае необходимо перейти на инсулинотерапию или прекратить грудноевскармливание.

В особых клинических стрессовыхсостояниях, таких как травма, хирургические вмешательства, инфекции,протекающие с фебрильной температурой, возможно ухудшение гликемическогоконтроля у пациентов с сахарным диабетом, и им может потребоваться временныйперевод на инсулинотерапию для поддержания адекватного гликемического контроля.В первые недели лечения может возрастать риск развития гипогликемии, и поэтомув это время требуется особенно тщательный контроль концентрации глюкозы вкрови.

К факторам, способствующим рискуразвития гипогликемии, относятся:

-       нежелание илинеспособность пациента (наиболее часто наблюдающаяся у пациентов пожилоговозраста) к сотрудничеству с врачом;

-       недоедание,нерегулярный прием пищи или пропуски приема пищи;

-       дисбалансмежду физическими нагрузками и потреблением углеводов;

-       изменениедиеты;

-       употреблениеалкоголя, особенно в сочетании с пропусками приема пищи;

-       почечнаянедостаточность тяжелой степени;

-       печеночнаянедостаточность тяжелой степени (у пациентов с печеночной недостаточностьютяжелой степени показан перевод на инсулинотерапию, по крайней мере, додостижения гликемического контроля);

-       передозировкаглимепирида;

-       некоторыедекомпенсированные эндокринные расстройства, нарушающие углеводный обмен илиадренергическую контррегуляцию в ответ на гипогликемию (например, некоторыенарушения функции щитовидной железы и переднего отдела гипофиза,недостаточность коры надпочечников);

-       одновременныйприем некоторых лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»);

-       приемглимепирида при отсутствии показаний к его применению.

Лечение производнымисульфонилмочевины, к которым относится и глимепирид, может привести к развитиюгемолитической анемии, поэтому у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназыследует соблюдать особую осторожность при назначении глимепирида и лучшеприменять гипогликемические средства, не являющиеся производнымисульфонилмочевины.

В случае наличиявышеперечисленных факторов риска для развития гипогликемии может потребоватьсякоррекция дозы глимепирида или всей терапии. Это также относится квозникновению интеркуррентных заболеваний во время лечения или изменению образажизни пациентов. Симптомы гипогликемии, которые отражают адренергическуюконтррегуляцию организма в ответ на гипогликемию (см. раздел «Побочноедействие»), могут быть слабо выраженными или отсутствовать при постепенномразвитии гипогликемии, у пациентов пожилого возраста, пациентов с нейропатиейвегетативной нервной системы или пациентов, получающих бета-адреноблокаторы,клонидин, резерпин и другие симпатолитические средства.

Гипогликемия может быть быстроустранена при немедленном приеме быстро усваивающихся углеводов (глюкозы илисахарозы).

Как и при приеме другихпроизводных сульфонилмочевины. несмотря на первоначальное успешное купированиегипогликемии, гипогликемия может возобновиться. Поэтому пациенты должныоставаться под постоянным наблюдением.

При тяжелой гипогликемиидополнительно требуется немедленное лечение и наблюдение врача, а в некоторыхслучаях — госпитализация пациента.

Во время лечения глимепиридомтребуется проведение регулярного контроля функции печени и картиныпериферической крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов).

Поскольку отдельные нежелательныереакции, такие как тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови,тяжелые аллергические реакции, печеночная недостаточность, могут приопределенных обстоятельствах представлять собой угрозу для жизни. В случаеразвития нежелательных реакций, особенно тяжелой степени, пациенту необходимосразу же информировать о них лечащего врача и ни в коем случае не продолжатьприем препарата без его рекомендации.

Влияние на способность куправлению транспортными средствами, механизмами

В случае развития гипогликемииили гипергликемии, особенно в начале или после коррекции терапии, или, когдапрепарат не принимается регулярно, возможно снижение внимания и скоростипсихомоторных реакций. Это может влиять на способность к управлениютранспортными средствами или другими механизмами.