Введение фоллитропина альфа может вызыватьразличные нежелательные реакции от легкой до тяжелой степени, в связи счем, препарат ГОНАЛ-ф® должен применяться только врачом, имеющимопыт лечения бесплодия. Перед началом терапии препаратом следует оценитьналичие существующих или предполагаемых противопоказаний к беременности ипровести обследование бесплодной пары для исключения гипотиреоза, недостаточностикоры надпочечников, гиперпролактинемии, гипоталамо-гипофизарныхновообразований. При необходимости назначают соответствующую терапию.Необходимо оценить проходимость маточных труб с целью выбора методавспомогательной репродуктивной технологии. Следует исключить непроходимостьматочных труб, если пациентка не участвует в программе экстракорпоральногооплодотворения.
У больных порфирией, а также при наличии порфирииу родственников, во время терапии препаратом ГОНАЛ-ф® требуетсяпроводить тщательный мониторинг. При ухудшении состояния или появлении первыхпризнаков этого заболевания может потребоваться прекращение терапии.
При лечении препаратом ГОНАЛ-ф®требуется оценка состояния яичников при помощи ультразвукового исследования(УЗИ) как отдельно, так и в сочетании с определением концентрации эстрадиола вплазме крови.
Реакция на введение фолликулостимулирующегогормона может отличаться у различных пациентов, поэтому следует использоватьминимальные эффективные дозы как у женщин, так и у мужчин.
Препарат ГОНАЛ-ф® содержит менее 1ммоль (23 мг) натрия в 1 дозе, то есть не является значимым источником натрия.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)
СГЯ необходимо дифференцировать от неосложненногоувеличения яичников (которое является ожидаемым эффектом контролируемойстимуляции овуляции и чаще наблюдается у женщин с СПКЯ), обычнорегрессирующего без проведения терапии. В отличии от неосложненного увеличенияяичников, клинические симптомы СГЯ могут проявляться с нарастающейвыраженностью. Характерно значительное увеличение размеров яичников, высокаяконцентрация половых гормонов в плазме крови, увеличение сосудистойпроницаемости, приводящей к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и,реже, перикардиальной полостях.
Для тяжелой формы СГЯ наиболее характерныследующие симптомы: боль и чувство распирания в животе, выраженноеувеличение размера яичников, повышение массы тела, одышка, олигурия, симптомысо стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея); могут иметьместо гиповолемия, гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, асцит,гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый респираторныйдистресс-синдром. В редких случаях тяжелый СГЯ может осложниться перекрутомяичника и случаями тромбоэмболии, такими как тромбоэмболия легочнойартерии, ишемический инсульт или инфаркт миокарда. С целью минимизации рискаСГЯ и многоплодной беременности рекомендуется регулярно использовать УЗИ иоценивать концентрацию эстрадиола в плазме крови для ранней идентификациифакторов риска.
Независимыми факторами риска развития СГЯявляются поликистоз яичников или высокая концентрация эстрадиола в плазмекрови. При ановуляции риск развития СГЯ увеличивается при концентрацииэстрадиола >900 пг/мл (3300 пмоль/л) и наличии более 3 фолликулов диаметром14 мм и более. При ВРТ риск развития СГЯ увеличивается при концентрацииэстрадиола >3000 пг/мл (11000 пмоль/л) или наличии 20 и болеефолликулов диаметром 12 мм и более.
Строгое соблюдение рекомендованной дозировкипрепарата ГОНАЛ-ф®, а также тщательный мониторинг терапии,минимизирует риск развития СГЯ и многоплодной беременности.
Есть основания полагать, что чХГ играет ключевуюроль в возникновении СГЯ. При наступлении беременности степень тяжести СГЯможет усугубиться, а его длительность увеличиться. Когда уровеньэстрадиола >5500 пг/мл (20200 пмоль/л) или, когда в наличии 40 или болеефолликулов, следует воздержаться от применения чХГ.
Пациентке в течение 4 дней рекомендуетсявоздержаться от коитуса или использовать барьерные методы контрацепции. СГЯможет быстро прогрессировать (от суток до нескольких дней) до тяжелогосостояния. Наиболее часто это происходит после прекращения гормональной терапиии достигает своего максимума через 7–10 дней, поэтому после введения чХГнеобходимо наблюдение в течение минимум двух недель. Вероятностьвозникновения синдрома гиперстимуляции яичников у пациенток, проходящихконтролируемую овариальную гиперстимуляцию для ВРТ, снижают путем аспирациивсех фолликулов.
СГЯ легкой или средней степени тяжести проходит спонтанно.При развитии тяжелой формы СГЯ терапия гонадотропинами, если она ещепродолжается, должна быть прекращена.
Пациентку следует госпитализировать и назначитьспецифическую для СГЯ терапию.
Многоплодная беременность
Частота многоплодной беременности и родов прииндукции овуляции выше, по сравнению с естественным зачатием. Наиболеечастым вариантом при многоплодии является двойня. Многоплодная беременность,особенно, в случае большого количества эмбрионов, повышает рискнеблагоприятного исхода для матери и плода. Для минимизации риска многоплоднойбеременности, необходим тщательный мониторинг овариального ответа. При ВРТ рискмногоплодной беременности связан, главным образом, с количеством перенесенныхэмбрионов, их жизнеспособностью и возрастом пациентки.
Невынашивание беременности
Частота невынашивания беременности илисамопроизвольных абортов (выкидышей) после индукции овуляции и программ ВРТвыше, чем при естественном зачатии.
Эктопическая беременность
У пациенток с заболеваниями маточных труб в анамнезеповышен риск эктопической беременности. Вероятность эктопической беременностипосле применения ВРТ выше, чем в общей популяции.
Новообразования органов репродуктивной системы
Имеются сообщения о доброкачественных излокачественных новообразованиях яичника и других репродуктивных органов уженщин после многократного проведения курсов лечения бесплодия различнымилекарственными препаратами. В настоящее время связи между терапиейгонадотропинами и повышенным риском новообразований при бесплодии не установлено.
Врожденные аномалии развития
Частота врожденных аномалий после примененияпрограмм ВРТ может быть несколько выше, чем при естественной беременностии родах. Тем не менее, неизвестно, связано ли это с особенностью родителей(например, возраст матери, качество спермы) и многоплодной беременностью или женепосредственно с процедурами ВРТ.
Тромбоэмболические осложнения
У пациенток с недавно перенесенными или текущимитромбоэмболическими заболеваниями, а также при вероятном риске ихвозникновения, применение гонадотропинов может увеличить этот риск илиосложнить течение данных заболеваний. Для пациенток данной группы польза оттерапии должна быть соотнесена с возможным риском. Следует отметить, чтобеременность сама по себе несет повышенный риск тромбоэмболических нарушений.
Применение у мужчин
Повышенная концентрация фолликулостимулирующегогормона в сыворотке крови мужчин может свидетельствовать о первичнойтестикулярной недостаточности. В этом случае лечение р-чФСГ/чГХ неэффективно ипрепарат ГОНАЛ-ф® не должен применяться.
Через 4–6 месяцев после начала курса терапиирекомендуется провести контроль спермограммы.
Пациенты должны быть осведомлены овышеперечисленных рисках перед началом терапии.
Необходимо информировать врача обо всех типахаллергических реакций, которые имеются у пациента, а также о всехпрепаратах, используемых до начала лечения препаратом ГОНАЛ-ф®.
Необходимо отмечать на ручке с препаратом датупервого применения.
После первого применения препарат может хранитьсяне более 28 дней при температуре не выше 25 °С. Не применять препарат поистечении этого периода.
В пределах срока годности препарат можетхраниться при температуре не выше 25 °С до 3‑х месяцев. По истечении3‑х месяцев его следует уничтожить, если он не был использован. Повторноепомещение в холодильник не допускается.
Влияние на способность к управлению транспортнымисредствами и механизмами
Препарат ГОНАЛ-ф® не влияет наспособность к управлению транспортными средствами и механизмами.
Рекомендации при самостоятельном введениипрепарата
Если пациент вводит препарат ГОНАЛ-ф®самостоятельно, ему необходимо внимательно ознакомиться и следоватьинструкциям, приведенным ниже:
Общие рекомендации
Препарат предназначен для подкожного введения.Первую инъекцию препарата следует проводить под непосредственным наблюдениеммедицинского работника.
Ежедневные инъекции препарата рекомендуетсяпроводить в одно и то же время, ежедневно меняя участок инъекции.
Самостоятельное введение препарата могутпроводить лишь должным образом обученные пациенты, которые в случаенеобходимости имеют возможность проконсультироваться с врачом.
Предварительно заполненные шприц-ручкипредназначены для использования только одним пациентом.
Необходимо подготовить предварительно заполненнуюшприц-ручку с препаратом ГОНАЛ-ф® и ввести назначенную дозупрепарата, как описано ниже. Числа, отображающиеся в окошке контроля дозы,означают число международных единиц или ME.
1. Подготовительный этап
‒ Вымойте руки с мылом.
‒ Проверьте срок годности на этикетке шприц-ручки.
‒ На чистой ровной поверхности расположите всепредметы, которые могут потребоваться:
|  | 1. Ручка дозатора. 2. Окошко контроля дозы. 3. Поршень. 4. Резервуар. 5. Наконечник с резьбой для присоединения иглы. 6. Колпачок ручки. 7. Этикетка контроля первого вскрытия. 8. Съемная игла. 9. Внутренний колпачок иглы. 10. Внешний колпачок иглы. 11. Тампоны, пропитанные спиртом. 12. Контейнер для острых предметов. |
2. Подготовка предварительно заполненнойшприц-ручки с препаратом ГОНАЛ‑ф® к инъекции.
2.1. Снимите колпачок со шприц-ручки.
2.2. Проверьте, что в окошке контроля установлен«0».
2.3. Подготовьте иглу к инъекции.‒ Возьмите новую иглу (используйте толькоодноразовые иглы, которые находятся в упаковке с предварительнозаполненной шприц-ручкой с препаратом ГОНАЛ-ф®).
‒ Проверьте, что этикетка контроля первого вскрытиявнешнего колпачка иглы присутствует и не повреждена. Если этикетка контроляпервого вскрытия внешнего колпачка иглы повреждена или отсутствует, неиспользуйте эту иглу, выбросьте ее и возьмите другую. Неиспользованные иглыследует утилизировать, не снимая с них внешний колпачок.
‒ Снимите этикетку контроля первого вскрытия иглы.
2.4. Присоедините иглу.
|  | ‒ Прикрутите до упора внешний колпачок иглы к наконечнику с резьбой шприц-ручки. Предостережение: Не прикручивайте иглу слишком плотно, иначе ее будет трудно снять после инъекции. |
|  | ‒ Снимите внешний колпачок, слегка потянув за него. Отложите внешний колпачок — он понадобится позже. |
|  | ‒ Держа шприц-ручку с препаратом ГОНАЛ‑ф® иглой вверх, осторожно снимите и выбросьте зеленый внутренний колпачок. |
2.5. Внимательно изучите количество жидкости,которое находится на кончике иглы, ручка специально заполнена с некоторымизбытком препарата.
|  | ‒ Если Вы видите крохотные капельки жидкости, обратитесь к разделу 3: Установка дозы, назначенной врачом. Предостережение: Проверяйте наличие капелек ТОЛЬКО при первом использовании шприц-ручки с препаратом ГОНАЛ‑ф® для удаления воздуха из системы. |
|  | Если Вы не видите крохотных капелек жидкости возле кончика иглы при первом использовании новой ручки: ‒ Осторожно поворачивайте ручку дозатора по часовой стрелке до тех пор, пока в окошке контроля дозы не появится отметка 25. Если Вы пропустили отметку 25, ручку дозатора можно повернуть назад. |
|  | ‒ Держа ручку иглой вверх, слегка постучите по резервуару. ‒ Нажмите на ручку дозатора до упора. На кончике иглы появится крохотная капелька жидкости. |
|  | ‒ Проверьте, что в окошке контроля дозы указан «0». |
3. Установка дозы, назначенной врачом.
3.1. Шприц-ручка содержит 300 ME, 450 ME или 900ME фоллитропина альфа.
‒ Максимальная доза, которую можно установить,составляет 300 ME (для дозировки 300 ME) или 450 ME (для дозировки 450 ME и 900ME). Минимальная доза, которую можно установить, составляет 12,5 ME.
3.2. Поворачивайте ручку дозатора до тех пор,пока в окошке контроля дозы не появится необходимая доза.
|  | Для набора дозы поверните ручку дозатора от себя. |
|  | Для корректировки дозы поверните ручку дозатора к себе Предостережение: Перед тем, как перейти к следующему этапу, проверьте, что в окошке контроля дозы показана полная назначенная доза. |
4. Введение дозы.
4.1. Выберите место для инъекции согласноуказаниям Вашего врача или медсестры.
Для того, чтобы минимизировать кожные реакции,каждый день выбирайте разные места для инъекции.
4.2. Протрите место для инъекции тампоном,пропитанным спиртом.
4.3. Еще раз проверьте правильность дозы,указанной в окошке.
|  | ‒ Медленно введите иглу полностью в кожу (1). |
|  | Нажмите на ручку дозатора до упора и удерживайте ее в таком состоянии до завершения инъекции. ‒ Удерживайте ручку дозатора в нажатом состоянии не менее 5 секунд для того, чтобы гарантировать введение полной дозы (2). Чем больше доза, тем больше времени требуется для введения препарата. |
|  | ‒ Число, отображаемое в окошке контроля дозы, вернется назад к 0. ‒ Выдержав не менее 5 секунд, вытащите иглу из кожи, удерживая ручку дозатора в нажатом состоянии (3) ‒ Отпустите ручку дозатора. Предостережение: Всегда проверяйте, что Вы используете новую иглу для введения каждой инъекции. |
5. После введения инъекции.
5.1. Проверьте, что Вы ввели полную дозу.
| | Проверьте, что в окошке контроля дозы указан «0». Предостережение: Если в окошке контроля дозы указано число больше 0, это значит, что шприц-ручка с препаратом ГОНАЛ-ф® пустая и Вы не ввели полную дозу препарата. |
5.2. Завершение неполной инъекции (только в техслучаях, когда требуется).
|  | ‒ В окошке контроля дозы будет показана недостающая доза препарата, которую нужно ввести с помощью новой шприц‑ручки. ‒ Повторите действия, описанные в разделах 1 («Подготовительный этап») и 2 («Подготовка предварительно заполненной шприц-ручки с препаратом ГОНАЛ-ф® к инъекции»), используя новую шприц-ручку. ‒ Установите дозу, соответствующую недостающей дозе препарата, которую Вы записали в дневнике, или число, которое показано в окошке предыдущей ручки, и введите инъекцию. |
5.3. Удаление иглы после каждой инъекции.
|  | ‒ Поместите внешний колпачок иглы на ровную поверхность. ‒ Крепко держа предварительно заполненную шприц-ручку с препаратом ГОНАЛ-ф® в одной руке, вставьте иглу во внешний колпачок иглы. ‒ Продолжайте натягивать колпачок до щелчка, опираясь о твердую поверхность. |
|  | ‒ Держа за внешний колпачок иглы открутите иглу, вращай колпачок против часовой стрелки. Осторожно утилизируйте иглу. ‒ Никогда не используйте иглы повторно. Никогда не передавайте иглы другим пациентам. ‒ Наденьте колпачок на ручку. |
5.4. Хранение предварительно заполненнойшприц-ручки с препаратом ГОНАЛ-ф®. Предостережение:
Никогда не храните ручку с присоединенной иглой.
Всегда снимайте иглу с предварительно заполненнойручки с препаратом ГОНАЛ-ф® перед тем, как надеть колпачок.
‒ Храните шприц-ручку в оригинальной упаковке вбезопасном месте.
‒ Когда в шприц-ручке закончится раствор, выбросьтеее.
6. Ведение дневника дозировании.
Для записи количества препарата в ME, которые Вывводите с каждой инъекцией, можно использовать дневник дозирования.Использование такого дневника, в котором будут записаны ежедневные инъекции,позволит Вам контролировать, вводится ли полная доза препарата каждый день.
‒ Записывайте день лечения (1), дату (2) и время(3) каждой инъекции.
‒ Свою назначенную дозу запишите в разделе«Назначенная доза» (5).
‒ Перед проведением инъекции проверяйте, что Вывводите правильную дозу (6).
‒ После инъекции записывайтедозу, которую Вы ввели: подтвердите, что Вы ввели полную дозу (7) илизапишите число, указанное в окошке контроля дозы, если оно отличается от «0»(8).
‒ При необходимости проведите повторную инъекцию спомощью новой ручки, набрав недостающую дозу, указанную в разделе «Число,отображающееся после инъекции» (8).
‒ Запишите эту недостающую дозу в разделе «Дозадля введения» в следующей колонке (6).
Пример ведения дневника дозирования:
| День лечения | Дата | Время | Дозировка ручки | Назначенная доза | Окошко контроля дозы |
| Доза для введения | Число, отображающееся после инъекции |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
| День 1 | 10 июня | 7-00 | 300 ME | 125 | 125 | √ Полная инъекция | Если неполная □, введите ______ с помощью новой ручки |
| День 2 | 11 июня | 7-00 | 300 ME | 125 | 125 | √ Полная инъекция | Если неполная □, введите ______ с помощью новой ручки |
| День 3 | 12 июня | 7-00 | 300 ME | 125 | 125 | □ Полная инъекция | Если неполная √, введите 75_____ с помощью новой ручки |
| День 4 | 13 июня | 7-00 | 300 ME | - | 75 | √ Полная инъекция | Если неполная □, введите _____ с помощью новой ручки |
Дневник дозирования:
| День лечения | Дата | Время | Дозировка ручки | Назначенная доза | Окошко контроля дозы |
| Доза для введения | Число, отображающееся после инъекции |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
| | | | 300 ME | | | □ Полная инъекция | Если неполная □, введите ______ с помощью новой ручки |
| | | | 300 ME | | | □ Полная инъекция | Если неполная □, введите _______ с помощью новой ручки |
| | | | 300 ME | | | □ Полная инъекция | Если неполная □, введите _______ с помощью новой ручки |
| | | | 300 ME | | | □ Полная инъекция | Если неполная □, введите _______ с помощью новой ручки |
| | | | 300 ME | | | □ Полная инъекция | Если неполная □, введите _______ с помощью новой ручки |
| | | | 300 ME | | | □ Полная инъекция | Если неполная □, введите _______ с помощью новой ручки |
| | | | 300 ME | | | □ Полная инъекция | Если неполная □, введите _______ с помощью новой ручки |
| | | | 300 ME | | | □ Полная инъекция | Если неполная □, введите _______ с помощью новой ручки |
| | | | 300 ME | | | □ Полная инъекция | Если неполная □, введите _______ с помощью новой ручки |
| | | | 300 ME | | | □ Полная инъекция | Если неполная □, введите _______ с помощью новой ручки |
| | | | 300 ME | | | □ Полная инъекция | Если неполная □, введите ______ с помощью новой ручки |
| | | | 300 ME | | | □ Полная инъекция | Если неполная □, введите ______ с помощью новой ручки |