ИзониазидОдновременный прием изониазида с определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3Aсистемы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.У «медленных ацетиляторов» и у пациентов, одновременно применяющих аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.Возможные взаимодействия представлены ниже:Действующее вещество Вид взаимодействия Клиническое последствиеАльфа-1-адреноблокаторыАлфузозин Повышение концентрации алфузозина в крови Мониторинг гемодинамики в начале терапииИнгибиторы алкогольдегидрогеназыДисульфирам Повышение активности дофамина из-за ингибирования метаболизма дофамина изониазидом и дисульфирамом Необходим мониторинг неврологических изменений (таких как головокружение, атаксия, перепады настроения или изменения поведения), в этом случае терапию следует отменить или уменьшить дозу дисульфирама.АнальгетикиАцетилсалициловая кислота Возможно ослабление эффекта изониазида Совместное применение не рекомендуетсяОпиоиды (такие как морфин, фентанил, алфентанил, бупренорфин, метадон, кодеин) Изониазид замедляет метаболизм опиоидов Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы опиоидовПарацетамол Изониазид усиливает гепатотоксичность парацетамола Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг функции печениАнестетикиИзофлуранЭнфлуран Изониазид может увеличивать образование потенциально нефротоксического неорганического фтора как метаболита изофлурана и энфлурана (особенно у «быстрых ацетиляторов»), усиление нефротоксичности Контроль функции почек, особенно у «быстрых ацетиляторов» после хирургического вмешательстваОбщие анестетики Возможно усиление гепатотоксичности изониазида Мониторинг функции печениАнтиастматические средстваТеофиллин Изониазид замедляет метаболизмтеофиллина Контроль концентрации теофиллина в сыворотке крови, в частности после прекращения применения изониазида, коррекция дозы теофиллинаАнтибиотикиЦиклосерин /Теризидон Усиление токсичности в отношении ЦНС циклосерина/теризидона Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС, при необходимости коррекция дозы циклосерина/теризидонаРифампицин Усиление гепатотоксичности изониазида и рифампицина Мониторинг функции печениЭтионамид / Протионамид Усиление токсичности в отношении ЦНС изониазида и этионамида / протионамида Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНСПротивогрибковые средстваИтраконазол Снижение концентрации итраконазола в крови Неэффективность лечения, совместное применение не рекомендуетсяКетоконазол Снижение концентрации кетаконазола в крови Необходим мониторинг эффективности кетоконазола, при необходимости - коррекция дозы кетоконазолаАнтихолинергические средстваАтропин Усиление токсичности атропина Совместное применение не рекомендуетсяДарифенацин Изониазид может замедлять выведение дарифенацина Возможно усиление эффекта дарифенацина, при необходимости коррекция дозы дарифенацинаАнтидепрессантыЦиталопрам Изониазид может замедлять выведение циталопрама Усиление кардиотоксичности, при необходимости - коррекция дозы циталопрама; гипокалиемия и гипомагниемия должны быть скорректированы до начала лечения и регулярно контролироватьсяГипогликемические средстваИнсулин и производные/Ингибиторы альфа-глюкозидазы/ Производные сульфонилмочевины, бигуаниды, глиниды, инкретиномиметики, ингибиторы ДПП4Нарушение эффекта гипогликемических препаратов Мониторинг концентрации глюкозы в крови, возможно снижение или повышение эффективности гипогликемических препаратов, при необходимости коррекция дозыПротивоэпилептические средстваКарбамазепин Изониазид замедляет метаболизм карбамазепина, возможно усиление гепатотоксичности Необходим клинический мониторинг, контроль концентрации карбамазепина и функции печени, при необходимости коррекция дозы карбамазепинаФенитоин Изониазид замедляет метаболизм фенитоина Необходим мониторинг побочных эффектов, определение концентрации гидантоина в крови, при необходимости коррекция дозы фенитоина, рекомендуется контроль концентрации фенитоина после отмены изониазидаПримидон Изониазид замедляет метаболизм примидона Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы примидонаВальпроевая кислота Токсичность изониазида и вальпроевой кислоты может быть усилена путем взаимного взаимодействия Необходим мониторинг побочных эффектов, особенно в начале и в конце терапии, при необходимости коррекция дозы вальпроевой кислотыЭтосуксимид Изониазид замедляет метаболизм этосуксимида Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы этосуксимидаАнтикоагулянтыВарфарин и другие кумарины/Производные индандиона Изониазид замедляет метаболизм антикоагулянтов, повышение склонности к кровотечению При одновременном применении контроль показателей свертывания крови, особенно после прекращения терапии изониазидом, при необходимости коррекция дозы антикоагулянтовПротивопаркинсонические средстваЛеводопа Уменьшение AUC (площади под фармакокинетической кривой) леводопы, увеличение риска периферической нейропатии за счет леводопы и изониазида Потеря эффективности леводопы, двигательное беспокойство, тремор, общее ухудшение симптомов паркинсонизма; при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменитьПротивопротозойныеХлорохин Увеличение риска периферической нейропатии за счет хлорохина и изониазида Необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменитьГалофантрин Снижение метаболизма галофантрина, повышение концентрации галофантрина в плазме Необходим мониторинг побочных эффектов со стороны сердца, мониторинг ЭКГ до, во время и после окончания терапииБета-адреноблокаторыПропранолол Пропранолол может снижать плазменный клиренс изониазида Возможно небольшое повышение концентрации изониазида в плазме крови, клиническая значимость, вероятно, низкаяАнтагонисты хемокиновых рецепторов CCR5Маравирок Изониазид может увеличивать плазменные концентрации маравирока При необходимости коррекция дозы маравирокаГлюкокортикостероидыБудесонид Изониазид может увеличивать плазменные концентрации будесонида Возможно усиление эффекта будесонида при длительной терапииПреднизолон Преднизолон может снижать плазменные концентрации изониазида Возможно снижение эффекта изониазида, при необходимости требуется коррекция дозы изониазидаАнтагонисты серотониновых 5-НТ3-рецепторовАлосетрон Повышение концентрации алосетрона в плазме Совместное применение не рекомендуетсяИммуномодуляторыВакцина БЦЖ Потеря эффекта вакцины (включая применение в терапии рака мочевого пузыря) Совместное применение не рекомендуетсяИнтерферон бета-1а Усиление гепатотоксичности изониазида и интерферона бета-1а Необходим мониторинг функции печени, если АЛТ в 5 раз > нормы, рекомендуется снижение дозы интерферона бета-1а, которая снова может быть увеличена после нормализации АЛТИммунодепрессантыЦиклоспорин Изониазид может влиять на концентрацию циклоспорина в плазме крови Мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови, при необходимости коррекция дозы циклоспоринаЛефлуномид /Терифлуномид Повышение риска гепатотоксичности за счет изониазида и лефлуномида / терифлуномида Повышенный риск гепатотоксичности, активность «печеночных» ферментов и концентрацию билирубина следует измерять до начала терапии лефлуномидом /терифлуномидом, затем ежемесячно в течение первых6 месяцев терапии, а затем через каждые 6-8 месяцев.Пациенты с печеночной недостаточностью или повышенной активностью трансаминаз (АЛТ в 2 раза > нормы) не должны принимать лефлуномид/терафлуномид. При АЛТ в 3 раза > нормы необходимо отменить терапию и вывести активный метаболит лефлуномида с помощью колестирамина или активированного угля, еженедельный контроль, при необходимости повторить прием адсорбентовТалидомид Риск периферической нейропатии за счет талидомида и изониазида Ежемесячный мониторинг побочных эффектов в первые 3 месяца лечения, электрофизиологические тесты до и после 6 месяцев лечения, возможна отмена терапии при появлении признаков нейропатииГиполипидемические средстваФлувастатин Симвастатин Правастатин Аторвастатин Увеличение риска периферической нейропатии за счет изониазида и флувастатина, симвастатина, правастатина и аторвастатина При признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменитьИнгибиторы МАОТранилципроминМоклобемид Изониазид снижает метаболизм транилципромина и моклобемида (клинически значимо только у «медленных ацетиляторов») Возможно повышение эффективности транилципромина и моклобемида у «медленных ацетиляторов», мониторинг побочных эффектовМиорелаксантыТизанидин Изониазид может замедлять метаболизм тизанидина, повышение концентрации тизанидина в плазме Совместное применение не рекомендуется, усиление кардиотоксичности и токсичности в отношении ЦНС, усиление эффекта тизанидинаХлорзоксазон Снижение клиренса, повышение концентрации в плазме, и увеличение AUC (около 125%) хлорзоксазона Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы хлорзоксазонаНейролептикиГалоперидол Изониазид может замедлять метаболизм галоперидола Необходим мониторинг неврологического статуса, при необходимости коррекция дозы галоперидолаПимозид Изониазид может замедлять метаболизм пимозида, повышение концентрации пимозида в плазме Совместное применение не рекомендуется, тяжелые побочные эффекты со стороны сердцаНенуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)Эфавиренз Повышение риска гепатотоксичности за счет эфавиренза и изониазида Необходимо тестирование функции печени до и во время леченияНуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)Диданозин Ставудин Увеличение риска периферической нейропатии за счет изониазида, диданозина и ставудина Необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить или снизить дозы изониазида, диданозина или ставудинаЗалцитабин Повышение клиренса изониазида в2 раза Необходим мониторинг эффективности изониазидаАнтагонисты опиоидных рецепторовНалтрексон Повышение риска гепатотоксичности за счет налтрексона и изониазида Следует избегать совместного применения, необходимо тестирование функции печениИнгибиторы фосфодиэстеразыРофлумиласт Изониазид может увеличивать биодоступность рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта Возможно повышение эффективности рофлумиластаСелективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM)Торемифен Изониазид может увеличивать концентрацию торемифена в плазме Регулярное измерение электролитов, общий анализ крови, проверка функции печениСпазмолитикиТолтеродин Изониазид может увеличивать концентрации толтеродина в плазме При необходимости снижение дозы толтеродина при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, такими как изониазид (1 мг толтеродина 2 раза в день), необходим клинический мониторингСимпатомиметикиАдреналин, Норадреналин Усиление побочных эффектовИнгибиторы агрегации тромбоцитовКлопидогрел Изониазид уменьшает биоактивацию путем ингибирования CYP2C19 и тем самым снижает эффект клопидогрела Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг эффективности клопидогрелаТранквилизаторыБензодиазепины (такие как диазепам, мидазолам, триазолам) Изодиазид может замедлять метаболизм бензодиазепинов Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы бензодиазепиновВитаминыВитамин В6 Изониазид усиливает выведение пиридоксина Рекомендуется профилактическое введение пиридоксина во время терапии изониазидомВитамин D Изониазид снижает плазменную концентрацию витамина D В случае приема препаратов, содержащих витамин D, необходим контроль сывороточной концентрации кальция, сывороточной концентрации фосфатов, а также функции почек, при необходимости коррекция дозы витамина DНикотиновая кислота Изониазид снижает концентрацию никотиновой кислоты (ингибирования включения никотиновой кислоты в никотинамидадениндинуклеотид) нетЦитостатикиБендамустин Изониазид увеличивает концентрацию бендамустина в плазме Эффект бендамустина следует тщательно контролировать на наличие признаков токсичности, таких как лейкопения, инфекции, тромбоцитопения, кровотечение, анемия и нейтропения, при необходимости коррекция дозы бендамустинаКлофарабин Усиление гепатотоксичности клофарабина и изониазида Следует избегать совместного применения, необходим мониторинг функции печениГефитиниб Изониазид может замедлять метаболизм гефитиниба Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы гефитинибаМетотрексат Усиление гепатотоксичности метотрексата и изониазида Следует избегать совместного применения, необходимо контролировать показатели функции печениПазопаниб Изониазид может замедлять метаболизм пазопаниба Необходим мониторинг побочных эффектов, измерение электролитов, ЭКГ, тесты функции печени, до и во время лечения, при необходимости коррекция дозы пазопанибаТиогуанин Усиление гепатотоксичности тиогуанина и изониазида Тестирование функции печениАнтацидыАнтациды (особенно алюминийсодержащие) Снижение абсорбции и концентрации изониазида в крови Следует избегать совместного применения, антациды следует принимать не ранее, чем через 1 час после приема изониазидаДругиеХенодезоксихолевая кислота Метаболизм (ацетилирование) и экскреция изониазида могут быть увеличены Совместное применение не рекомендуетсяВзаимодействие с пищей и напитками.Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.Всасывание изониазида ухудшается после приема пищи, особенно углеводов.Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминооксидазы (МАО) и диаминооксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.Влияние на лабораторные показателиИзониазид может привести к ложноположительным результатам определения глюкозы крови с использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения глюкозы не влияет.ПиразинамидПовышает концентрацию изониазида в сыворотке крови, замедляя его выведение. Усиливает гепатотоксичность изониазида.Вероятность развития гепатотоксического действия пиразинамида увеличивается при совместном применении с рифампицином.Необходим мониторинг функции печени.При одновременном применении пиразинамида с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию, возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций.Пиразинамид усиливает противотуберкулезное действие офлоксацина и ломефлоксацина.Пиразинамид может повышать концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и снижать эффективность препаратов для лечения подагры, таких как аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон.При одновременном применении с пиразинамидом концентрации в крови и эффективность циклоспорина могут снижаться.РифампицинРифампицин вызывает индукцию изоферментов цитохрома P450, ускоряя метаболизм лекарственных средств, и соответственно снижает активность непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических лекарственных препаратов, сердечных гликозидов (дигоксин и др.), антиаритмических лекарственных препаратов (дизопирамид, пирменол, хинидин, мексилетин, токаинид, пропафенон), глюкокортикостероидов, дапсона, гидаитоинов (фенитоин), карбамазепина, буспирона, барбитуратов (фенобарбитал, гексобарбитал и др.), некоторых трициклических антидепрессантов (нортриптилин), противовирусных препаратов (в т.ч. нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ): зидовудин, ставудин и др.); (в т.ч. ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ): невирапин, делавирдин и др.), бензодиазепинов (диазепам и др.), теофиллина, хлорамфеникола, нейролептиков (галоперидол и др.), противогрибковых препаратов (итраконазол, тербинафин и др.), циклоспорина, азатиоприна, бета-адреноблокаторов (пропранолол и др.), блокаторов «медленных» кальциевых каналов (нифедипин, верапамил, дилтиазем), гиполипидемических препаратов (симвастатин и др.), антималярийных препаратов (мефлохин и др.), цитостатиков (тамоксифен и др.), ингибиторов циклооксигеназы-2 (целекоксиб и др.), лозартана, эналаприла, циметидина, тироксина, половых гормонов. Следует избегать совместного применения с ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, нелфинавир, атазанавир, дарунавир, фосампренавир, саквинавир и типранавир, ампренавир, лопинавир). Рифампицин ускоряет метаболизм эстрогенов и гестагенов (уменьшается эффект пероральных контрацептивов).При одновременном применении рифампицина (600 мг/сутки), ритонавира (100 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (1000 мг), возможно развитие тяжелой гепатотоксичности. При совместном применении рифампицин значительно уменьшает плазменные концентрации атазанавира, дарунавира, фосампренавира, саквинавира и типранавира, ампренавира, индинавира, лопинавира, нелфинавира, что может привести к снижению противовирусной активности.Изониазил и/или пиразинамид повышают частоту и тяжесть нарушений функции печени в большей степени, чем при применении одного рифампицина у больных с предшествующим заболеванием печени. Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол/триметоприм) увеличивает концентрацию рифампицина в крови.ЭтамбутолОдновременное назначение этамбутола и препаратов, обладающих нейротоксическим действием, может увеличивать вероятность развития неврита зрительного нерва и периферических невритов.Гидроокись алюминия уменьшает всасывание этамбутола из пищеварительного тракта. Прием гидроокиси алюминия рекомендуется через 4 часа после приема этамбутола. Этамбутол изменяет метаболизм некоторых микроэлементов, главным образом цинка.ПиридоксинУсиливает действие диуретиков; ослабляет фармакологические эффекты леводопы. Изониазид, пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина. Пиридоксин сочетается с сердечными гликозидами (способствует повышению сократительных белков в миокарде), с глутаминовой кислотой, калия и магния аспарагинатом.