Конвулекс, таблетки пролонг. покрытые пленочной оболочкой 300 мг, 50 шт.

Таблетки пролонгированного действия принимают внутрь, неразжевывая, 1-2 раза/сут, во время или сразу после еды, с небольшимколичеством воды.

Взрослым назначают в начальной дозе 600 мг/сут с постепеннымповышением каждые 3 дня до достижения клинического эффекта(исчезновения припадков).

Начальная доза при монотерапии составляет 5-15 мг/кг/сут, затемдозу постепенно повышают на 5-10 мг/кг в неделю.

Рекомендованная суточная доза - около 1-2 г, т.е. 20-30 мг/кг.При необходимости доза может быть увеличена до 2.5 г/сут (30мг/кг/сут).

Максимальная доза составляет 30 мг/кг/сут (у пациентов сускоренным метаболизмом вальпроевой кислоты максимальная доза можетбыть увеличена до 60 мг/кг/сут под контролем концентрациивальпроевой кислоты в плазме крови).

При проведении комбинированной терапии доза составляет 10-30мг/кг/сут с последующим повышением на 5-10 мг/кг в неделю.

Детям с массой тела более 25 кг назначают в начальной дозе 300мг/сут (5-15 мг/кг/сут), с постепенным повышением на 5-10 мг/кг внеделю до достижения клинического эффекта (исчезновения припадков),при этом доза, как правило, составляет 1-1.5 г/сут (20-30мг/кг/сут).

Максимальная доза составляет 30 мг/кг/сут (у пациентов сускоренным метаболизмом вальпроевой кислоты максимальная доза можетбыть увеличена до 60 мг/кг/сут под контролем концентрациивальпроевой кислоты в плазме крови).

Для детей с массой тела 20-25 кг при монотерапии средняя дозасоставляет 15-45 мг/кг/сут, максимальная - 50 мг/кг/сут. Прикомбинированной терапии - 30-100 мг/кг/сут. Следует учитывать, чтодетям с массой тела менее 20 кг не рекомендуется использоватьпрепарат в форме таблеток пролонгированного действия, им следуетиспользовать другие формы препарата.

Хотя фармакокинетика вальпроевой кислоты в пожилом возрастеможет иметь свои особенности, это имеет ограниченное клиническоезначение, и дозу следует определять по клиническому эффекту.Вследствие уменьшения связывания с сывороточным альбумином долянесвязанного препарата в плазме увеличивается. Это обусловливаетцелесообразность более тщательного подбора дозы препарата упожилых, с возможным применением меньших доз препарата.

Больным с почечной недостаточностью может оказаться необходимымснизить дозу препарата. Дозу следует подбирать по мониторингуклинического состояния, поскольку показатели концентрации в плазмемогут оказаться недостаточно информативными.

Вальпроеая кислота усиливает эффекты, в т.ч. и побочные, другихпротивоэпилептических препаратов (фенитоин, ламотриджин),антидепрессантов, антипсихотических лекарственных средств(нейролептиков), анксиолитиков, барбитуратов, ингибиторов МАО,тимолептиков, этанола. Добавление вальпроевой кислоты к клоназепамув единичных случаях может приводить к усилению выраженностиабсансного статуса.

При одновременном применении вальпроевой кислоты с барбитуратамиили примидоном отмечается повышение концентрации последних в плазмекрови.

Увеличивает T1/2 ламотриджина (ингибирует ферменты печени,вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего T1/2его удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч - у детей).

Снижает клиренс зидовудина на 38%, при этом его T1/2 неизменяется.

Трициклические антидепрессанты, ингибиторы МАО,антипсихотические средства (нейролептики) и другие лекарственныесредства, снижающие порог судорожной активности, уменьшаютэффективность препарата. При одновременном приеме препаратаКонвулекс с этанолом и другими лекарственными средствами,угнетающими работу ЦНС (трициклические антидепрессанты, ингибиторыМАО, антипсихотические лекарственные средства) возможно усилениеугнетения ЦНС.

При сочетании с салицилатами наблюдается усиление эффектоввальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы).Конвулекс усиливает эффект антиагрегантов (ацетилсалициловаякислота) и непрямых антикоагулянтов.

При сочетании с фенобарбиталом, фенитоином, карбамазепином,мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сывороткекрови (ускорение метаболизма).

Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на35-50% (необходима коррекция дозы).

Миелотоксические лекарственные средства - повышение рискаугнетения костномозгового кроветворения.

Вальпроевая кислота не вызывает индукции печеночных ферментов ине снижает эффективности пероральных контрацептивов.

Этанол и гепатотоксичные лекарственные средства увеличиваютвероятность развития поражений печени.

Вальпроевая кислота может как повышать, так и снижатьконцентрацию этосуксимида в сыворотке крови вследствие измененияметаболизма.

Меропенем снижает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме, чтоможет привести к снижению противосудорожного эффекта.

При одновременном применении с топираматом повышается рискразвития гипераммониемии и энцефалопатии.

В целом, Конвулекс хорошо переносится больными. Побочные эффектывозможны в основном при концентрации препарата в плазме выше 100мг/л или при комбинированной терапии.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия,снижение или повышение аппетита, диарея, гепатит; редко - запор,панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (впервые 6 мес лечения, чаще на 2-12 нед.).

Со стороны ЦНС: тремор, изменения поведения, настроения илипсихического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации,агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычноевозбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность),атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия,дизартрия, энурез, ступор, нарушение сознания, кома.

Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, мелькание "мушек"перед глазами.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения,тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена и агрегациитромбоцитов, приводящее к развитию гипокоагуляции (сопровождающеесяудлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями,кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью).

Со стороны обмена веществ: уменьшение или увеличение массытела.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница,ангионевротический отек, фотосенсибилизация, злокачественнаяэкссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).

Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатининемия,гипераммониемия, гипербилирубинемия, незначительное повышениеактивности печеночных трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое).

Со стороны эндокринной системы: дисменорея, вторичная аменорея,увеличение молочных желез, галакторея. Прочие: периферическиеотеки, выпадение волос (как правило, восстанавливается после отменыпрепарата).

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушениефункции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома.

Лечение: промывание желудка (не позже 10-12 ч) с последующимназначением активированного угля, гемодиализ. Форсированный диурез,поддержание жизненно важных функций организма.

Всасывание

Вальпроевая кислота практически полностью абсорбируется из ЖКТ,биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Прием пищи неснижает скорость абсорбции. Cmax в плазме крови достигается через 4ч. Терапевтическая концентрация вальпроевой кислоты в плазме кровисоставляет 50-150 мг/л.

Пролонгированная форма характеризуется медленной абсорбцией,более низкой (на 25%), но более стабильной концентрацией в плазмемежду 4 и 14 ч.

Распределение

Css достигается на 2-4 день лечения, в зависимости от интерваловмежду приемами доз.

При концентрации в плазме крови до 50 мг/л связываниевальпроевой кислоты с белками плазмы составляет 90-95%, приконцентрации 50-100 мг/л - 80-85%.

Значения концентрации в спинномозговой жидкости коррелируют свеличиной не связанной с белками фракции активного вещества.Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяетсяс грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10%концентрации в плазме крови матери.

Метаболизм

Вальпроевая кислота подвергается глюкуронированию и окислению впечени.

Выведение

Вальпроевая кислота (1-3% от дозы) и ее метаболиты выводятсяпочками, небольшие количества - с калом и выдыхаемым воздухом. T1/2вальпроевой кислоты при монотерапии и у здоровых добровольцевсоставляет 8-20 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание вальпроевойкислоты с белками плазмы уменьшается.

При сочетании с другими лекарственными средствами T1/2 можетсоставлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов.

У пациентов с нарушениями функции печени, пациентов пожилоговозраста и детей в возрасте до 18 мес возможно значительноеувеличение T1/2.

Во время лечения следует предохраняться от беременности. Вэкспериментах на животных выявлено тератогенное действиевальпроевой кислоты. Частота развития дефектов нервной трубки удетей, рожденных женщинами, принимавшими вальпроаты в первомтриместре беременности, составляет 1-2%. Целесообразно в связи сэтим применение препаратов фолиевой кислоты. В I триместребеременности не следует начинать лечения Конвулексом. Еслибеременная уже получает препарат, то в связи с риском учащенияприпадков лечение прерывать не следует. Препарат следует применятьв наименьших эффективных дозах, избегая сочетания с другимипротивосудорожными средствами и, по возможности, регулярноконтролируя концентрацию вальпроевой кислоты в плазме.

Противопоказание: детский возраст до 3 лет (для таблеток спролонгированным действием).

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя