Козэнтикс, раствор для подкожного введения 150 мг/мл, шприц 1 мл, 1 шт.

ПрепаратКозэнтикс вводят путем п/к инъекции. По возможности следует избегать дляинъекции пораженных участков кожи при бляшечном псориазе.

Лечение псориаза среднетяжелой и тяжелой степени у взрослых пациентов, которым показанасистемная терапия или фототерапия: рекомендуемая дозасоставляет 300 мг в виде п/к инъекции в качестве начальной дозы на 0, 1,2, 3 неделе с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы,начиная с 4 недели. Каждую дозу 300 мг вводят в виде двух отдельных п/кинъекций по 150 мг.

Лечение активного псориатического артрита в монотерапии или в комбинации сметотрексатом у взрослых пациентов при недостаточном ответе на предшествующуютерапию базисными препаратами: рекомендуемая дозасоставляет 150 мг в виде п/к инъекции в качестве начальной дозы на 0, 1,2, 3 неделе с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы,начиная с 4 недели. В зависимости от клинического ответа дозу препарата можноувеличить до 300 мг.

Для пациентов с неадекватным ответом на терапию препаратами ингибиторами ФНОɑили для пациентов с сопутствующим псориазом средней и тяжелой степени тяжестирекомендуемая доза составляет 300 мг в виде п/к инъекции в качественачальной дозы на 0, 1, 2, 3 неделе с последующим ежемесячным введением вкачестве поддерживающей дозы, начиная с 4 недели. Каждую дозу 300 мгвводят в виде двух отдельных п/к инъекций по 150 мг.

Лечение активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов при недостаточномответе на стандартную терапию: рекомендуемая дозасоставляет 150 мг в виде п/к инъекции в качестве начальной дозы на 0, 1,2, 3 неделе с последующим ежемесячным введением в качестве поддерживающей дозы,начиная с 4 недели. В зависимости от клинического ответа дозу препарата можноувеличить до 300 мг.

Каждуюдозу 300 мг вводят в виде двух отдельных п/к инъекций по 150 мг.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Отсутствуют данные по применению препарата Козэнтикс у пациентов данной группы.

Пациенты моложе 18 лет

Эффективность и безопасность препарата у детей до 18 лет не установлена.

Пациенты старше 65 лет

Коррекция дозы не требуется.

На усмотрение лечащего врача после соответствующего обучения технике подкожнойинъекции пациент может самостоятельно вводить препарат Козэнтикс, однако врачдолжен обеспечить должное наблюдение пациента. Следует проинструктироватьпациента о необходимости введения полного объема препарата и соблюденияинструкции по введению препарата Козэнтикс в соответствии с Указаниями поприменению.

Указания по применению

Инструкция по применению препарата Козэнтикс в предварительно заполненном шприце сустройством для пассивной защиты иглы

Прочтите инструкцию полностью перед инъекцией. Не пытайтесь самостоятельно вводитьпрепарат, пока Вы не прошли подготовку с Вашим врачом. В пачке находятся 1 или2 предварительно заполненных шприца в блистере.

Послетого, как препарат был введен, автоматическое защитное устройство шприцаактивируется и скрывает иглу. Предварительно заполненный шприц с устройствомдля пассивной защиты иглы обеспечивает дополнительную защиту от случайныхуколов иглой для медицинских работников, пациентов, которые самостоятельновводят препарат по предписанию врача, а также ухаживающих за пациентом лиц.

Чтонужно дополнительно для проведения инъекции:

Важнаяинформация по безопасности

Внимание:храните препарат в недоступном для детей месте.

Колпачокиглы шприца может содержать сухой каучук (латекс), который не рекомендованоиспользовать лицам с гиперчувствительностью к этому веществу.

Неоткрывайте запечатанную пачку, пока Вы не будете готовы использовать препарат.

Неиспользуйте препарат при нарушении целостности пачки или блистера, посколькуприменение в этом случае небезопасно.

Никогдане оставляйте препарат в местах, доступных для других лиц.

Невстряхивайте предварительно заполненный шприц.

Будьтеосторожны и не прикасайтесь к защитным лапкам шприца до использования,прикосновение к ним может вызвать преждевременную активацию автоматическогозащитного устройства шприца.

Неснимайте колпачок с иглы до непосредственного момента введения препарата.Недопустимо повторное использование предварительно заполненного шприца.Утилизируйте использованный предварительно заполненный шприц с устройством дляпассивной защиты иглы сразу после использования в контейнер для острыхпредметов.

Хранениепрепарата Козэнтикс

Хранитепрепарат Козэнтикс в закрытой оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранитев холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C.

Незамораживать!

Перединъекцией достаньте предварительно заполненный шприц из холодильника и дайтеему согреться до комнатной температуры (от 15 до 30 минут).

Принеобходимости препарат может храниться до 4 дней вне холодильника при комнатнойтемпературе, не превышающей 30 °С.

Неиспользуйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке илиэтикетке шприца.

Местадля инъекций

Подготовкак использованию препарата Козэнтикс в предварительно заполненном шприце сустройством для пассивной защиты иглы

-       Достаньте упаковку с препаратом из холодильника и оставьте его, невскрывая, на 15–30 минут, чтобы онсогрелся до комнатной температуры.

-       Вымойте тщательно руки водой с мылом перед использованием.

-       Протрите место инъекции спиртовым тампоном.

-       Извлеките предварительно заполненный шприц с устройством дляпассивной защиты иглы из пачки, а затем из блистера.

-       Осмотрите предварительно заполненный шприц. Жидкость в нем должнабыть прозрачной. Ее цвет может варьировать от бесцветного до слегкажелтоватого. Вы можете увидеть небольшой пузырек воздуха, это нормально. НЕИСПОЛЬЗУЙТЕ препарат, если жидкость содержит видимые частицы, мутная илиочевидно коричневая. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ препарат, если целостность предварительнозаполненного шприца нарушена. Во всех случаях обратитесь к врачу.

Какиспользовать препарат Козэнтикс в предварительно заполненном шприце сустройством для пассивной защиты иглы

Инструкциипо утилизации

Инструкцияпо применению препарата Козэнтикс в предварительно заполненном шприце вавтоинжекторе

ПрепаратКозэнтикс в предварительно заполненном шприце в автоинжекторе

Предварительнозаполненный шприц в автоинжекторе изображен со снятым колпачком.

Неснимайте колпачок до тех пор, пока Вы не будете готовы ввести препарат. Хранитеупаковку в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C, в местах, недоступных для детей. При необходимости препаратможет храниться до 4 дней вне холодильника при комнатной температуре, непревышающей 30 °C.

Незамораживать.

Невстряхивать.

Неиспользуйте препарат, если автоинжектор упал без колпачка.

Воизбежание дискомфорта при введении предварительно достаньте препарат изхолодильника и оставьте при комнатной температуре в течение 15–30 минутперед введением.

ЧтоВам необходимо для инъекции

Перединъекцией

Инъекция

После инъекции

-       Тяжелые реакции гиперчувствительности к секукинумабу или к другимвспомогательным веществам препарата.

-       Клинически значимые инфекции в стадии обострения (например,активный туберкулез).

-       Возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности ибезопасности.

-       Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью

-       Хронические рецидивирующие инфекции в анамнезе.

-       Риск развития реакции гиперчувствительности к латексу.

-       Воспалительные заболевания кишечника в активной фазе.

-       Вакцинация.

ПрепаратКозэнтикс нельзя применять одновременно с живыми вакцинами.

Вклинических исследованиях у пациентов с псориазом не отмечено лекарственноговзаимодействия между секукинумабом и мидазоламом (субстратом изофермента CYP3A4).

Невыявлено лекарственного взаимодействия секукинумаба с метотрексатом и/илиглюкокортикостероидами при их одновременном применении у пациентов спсориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом.

Вслепых и открытых клинических исследованиях секукинумаб получали более 17900пациентов по различным показаниям (бляшечный псориаз и другие аутоиммунныесостояния), что составило около 29978 пациенто-лет воздействия препарата, приэтом 11700 пациентов получали препарат на протяжении минимум 1 года.

Нежелательныереакции у пациентов с псориазом

Дляоценки безопасности препарата использованы обобщенные данные 4 клиническихисследований III фазы у пациентов с псориазом на протяжении 12 недель посленачала терапии в сравнении с плацебо. В целом оценены данные 2076 пациентов(692 пациента получали секукинумаб в дозе 150 мг, 690 пациентов — в дозе300 мг, 694 пациента получили плацебо). Наиболее часто встречающимисянежелательными реакциями (HP) нафоне применения препарата Козэнтикс были инфекции верхних дыхательных путей(наиболее часто — назофарингит, ринит). Большинство из них были легкой илисредней степени тяжести. В клинических исследованиях прекращение терапии всвязи с развитием HP потребовалосьоколо 1,2% пациентов, получавших секукинумаб, и около 1,2% пациентов,получавших плацебо.

HP, выявленныев клинических исследованиях у пациентов с псориазом, перечислены ниже всоответствии с системно-органным классом медицинского словаря длянормативно-правовой деятельности MedDRA. Впределах каждого системно-органного класса HP распределены по частоте возникновения в порядке уменьшения ихважности. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто(≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко(<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна* — поимеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Инфекционныеи паразитарные заболевания:

Оченьчасто — инфекции верхних дыхательных путей (в том числе: очень часто— назофарингит; часто — инфекция верхних отделов дыхательных путей,ринит, фарингит; нечасто — синусит, тонзиллит); часто —герпетическая инфекция полости рта; нечасто — кандидозная инфекцияполости рта, грибковое поражение кожи стоп, наружный отит; частотанеизвестна — кандидозная инфекция кожи и слизистых оболочек (включаяпоражение пищевода).

Нарушениясо стороны крови и лимфатической системы:

Нечасто —нейтропения.

Нарушениясо стороны иммунной системы:

Редко —анафилактические реакции.

Нарушениясо стороны органа зрения:

Нечасто —конъюнктивит.

Нарушениясо стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Часто —ринорея.

Нарушениясо стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто —диарея.

Нарушениясо стороны кожи и подкожных тканей:

Часто— крапивница.

* —поскольку информация о данных HP полученаметодом спонтанных сообщений, и точное число пациентов, получавших препарат, неопределено, оценить частоту возникновения данных реакций не представляетсявозможным, в связи с чем для них указано «частота неизвестна».

Инфекции

Вплацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с бляшечнымпсориазом (всего 1382 пациента, которые получили терапию препаратом, и 694пациента, получивших плацебо на протяжении 12 недель) отмечено развитиеинфекционных заболеваний у 28,7% и 18,9% пациентов, получавших секукинумаб иплацебо соответственно. Большинство случаев были легкой или средней степенитяжести. Серьезные инфекционные заболевания отмечены у 0,14% пациентов,получавших секукинумаб, и 0,3% пациентов, получавших плацебо. При долгосрочнойтерапии препаратом в клинических исследованиях (до 52 недель терапии убольшинства из 3430 пациентов) инфекции отмечены у 47,5% пациентов, получавшихсекукинумаб, при этом серьезные инфекции зарегистрированы у 1,2% пациентов.

Частотаинфекционных заболеваний была схожей в клинических исследованиях у пациентов спсориазом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом.

Реакциигиперчувствительности

Вклинических исследованиях зарегистрированы случаи крапивницы и в очень редкихслучаях — анафилактические реакции на введение препарата.

Иммуногенность

Поданным клинических исследований препарата Козэнтикс в <1% случаевнаблюдалось образование антител к секукинумабу к 52 неделе терапии. Около половиныантител, образовавшихся на фоне терапии, являлись нейтрализующими, что неассоциировалось с потерей эффективности терапии или влиянием нафармакокинетические параметры препарата. Профиль безопасности секукинумаба упациентов с псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом соответствовалпрофилю безопасности у пациентов с псориазом по данным клиническихисследований.

HP при псориатическом артрите

Препаратизучен в 5 плацебо-контролируемых клинических исследованиях при псориатическомартрите у 2754 пациентов (1871 пациент получил секукинумаб, 883 — плацебо), чтосоставило в общей сложности 4478 пациенто-лет воздействия. Профиль безопасностипрепарата у пациентов с псориатическим артритом аналогичен таковому у пациентовс псориазом.

HP при анкилозирующем спондилите

Препаратизучен в 3 плацебо-контролируемых клинических исследованиях при анкилозирующемспондилите у 816 пациентов (544 пациента получили секукинумаб, 272 — плацебо),средний период лечения препаратом составил 469 дней в одном исследовании, 460дней — во втором и 1142 дня — в третьем. Профиль безопасности препарата упациентов с анкилозирующим спондилитом аналогичен таковому у пациентов спсориазом.

Еслилюбые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, илиВы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщитеоб этом врачу.

Вклинических исследованиях препарата Козэнтикс сообщений о случаях передозировкине было.

Вклинических исследованиях внутривенное введение в дозе до 30 мг/кг (т.е.приблизительно 2000–3000 мг) не сопровождалось развитием дозолимитирующейтоксичности. В случае передозировки рекомендуется наблюдение пациента длявыявления признаков и симптомов нежелательных реакций. При необходимости следуетнезамедлительно провести симптоматическое лечение.

Отбесцветного до светло-желтого цвета прозрачный или опалесцирующий раствор.

Всасывание

Послеоднократного подкожного (п/к) введения в дозе 150 мг или 300 мг прибляшечном псориазе максимальная концентрация секукинумаба в сыворотке кровисоставляла соответственно 13,7 ± 4,8 мкг/мл или 27,3 ± 9,5 мкг/мл в интервалемежду 5 и 6 днем после введения.

Послепервоначального еженедельного введения во время первого месяца максимальнаяконцентрация достигалась между 31 и 34 днем.

Максимальнаяконцентрация в равновесном состоянии (C_max, _ss) после п/к введения 150 мг или 300 мг составила 27,6 мкг/мл и 55,2 мкг/млсоответственно. Равновесная концентрация достигается после 20 недель при ежемесячном режиме введения.

Посравнению с экспозицией после однократной дозы отмечено двукратное повышениемаксимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время»(AUC) после многократного ежемесячного введения в поддерживающейтерапии. Секукинумаб всасывается со средним показателем абсолютнойбиодоступности 73%.

Распределение

Среднийобъем распределения в терминальной фазе (Vz) послеоднократного внутривенного введения варьировал между 7,10 и 8,60 л у пациентовс бляшечным псориазом, что позволяет предположить, что секукинумаб ограниченнораспределяется на периферии.

Концентрациисекукинумаба в межклеточной жидкости кожи у пациентов с бляшечным псориазомварьировали от 28% до 39% от таковой в сыворотке крови на 1–2 неделе послеоднократного п/к введения в дозе 300 мг.

Выведение

Среднийсистемный клиренс (CL) у пациентов с бляшечнымпсориазом составил 0,19 л/сутки.Клиренс был дозо- и время-зависимым, как и предполагалось для терапевтического IgG1 моноклонального антитела, взаимодействующего с растворимойцитокиновой мишенью, такой как ИЛ‑17А.

Среднийпериод полувыведения у пациентов с бляшечным псориазом составлял 27 дней. Расчетный период полувыведения у отдельных пациентов спсориазом варьировал от 17 до 41 дня.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетическиепараметры при однократном и многократном введении секукинумаба у пациентов сбляшечным псориазом были определены в нескольких исследованиях с внутривеннымвведением в дозах от 1 × 0,3 мг/кг до 3 × 10 мг/кг и сп/к введением в дозах, от 1 × 25 мг до многократной дозы 300 мг. При всех режимахдозирования экспозиция была пропорциональна дозе.

Фармакокинетическиепараметры секукинумаба у пациентов с псориатическим артритом, анкилозирующимспондилитом и бляшечным псориазом одинаковы.

Фармакокинетикав особых клинических случаях

Пациентыстарше 65 лет

Поданным популяционного фармакокинетического анализа клиренс у пациентов старше65 лет и пациентов моложе данной возрастной группы был сходным.

Пациентыс нарушениями функции печени или почек

Нетданных по фармакокинетике секукинумаба у пациентов с нарушениями функции печениили почек.

Концентрацияобщего ИЛ-17А (свободного и связанного с секукинумабом) в сыворотке кровиувеличивается в пределах 2–7 дней вследствие замедления клиренса ИЛ‑17А,связанного с секукинумабом, свидетельствуя, что секукинумаб селективносвязывается со свободным ИЛ‑17А, который играет ключевую роль впатогенезе бляшечного псориаза.

Висследовании у пациентов с бляшечным псориазом после одной–двух недель лечениясекукинумабом значительно снижались инфильтрация эпидермиса нейтрофилами иколичество различных ассоциированных с ними маркеров, которое часто повышено впораженных участках кожи у данных пациентов.

Нафоне терапии секукинумабом у пациентов с псориатическим артритом ианкилозирующим спондилитом в течение 1–2 недель отмечалось снижениеконцентрации C‑реактивного белка, являющегося маркером воспаления.

-       Лечение псориаза среднетяжелой и тяжелой степени у взрослыхпациентов, которым показана системная терапия или фототерапия.

-       Лечение активного псориатического артрита в монотерапии или вкомбинации с метотрексатом у взрослых пациентов при недостаточном ответе напредшествующую терапию базисными препаратами.

-       Лечение активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентовпри недостаточном ответе на стандартную терапию.

Беременность

Резюмерисков

Нетдостаточных данных по применению препарата у беременных женщин.

Исследованияу животных не показали прямого или косвенного негативного влияния секукинумабана беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальноеразвитие. Поскольку результаты исследований у животных не всегда позволяютпредположить ответ у человека, препарат противопоказан к применению во времябеременности.

Данныеисследовании у животных

Висследовании эмбриофетального развития при применении секукинумаба у яванскихмакак во время органогенеза и на поздних стадиях гестации не выявлено явленийматеринской токсичности, эмбриотоксичности или тератогенных свойств.

Грудноевскармливание

Неизвестно,проникает ли секукинумаб в грудное молоко у человека. Поскольку иммуноглобулиныпроникают в грудное молоко человека, не рекомендуется применять препаратКозэнтикс в период грудного вскармливания.

Влияниена фертильность

Данныео влиянии секукинумаба на мужскую и женскую фертильность отсутствуют. Висследованиях у животных не отмечено прямого или непрямого негативного влияниясекукинумаба на фертильность.

Инфекции

ПрепаратКозэнтикс может увеличивать риск развития инфекций. В клинических исследованияху пациентов, получавших препарат Козэнтикс, наблюдались случаи развитияинфекций, большинство которых были легкой или средней степени тяжести. Следуетсоблюдать осторожность при решении вопроса о применении препарата Козэнтикс упациентов с хронической инфекцией или с рецидивирующей инфекцией в анамнезе.

Следуетинформировать пациента о необходимости обращения к врачу в случае появленияпризнаков и симптомов, позволяющих заподозрить развитие инфекции. При развитиитяжелой инфекции необходимо тщательно наблюдать пациента, терапию препаратомследует отложить вплоть до разрешения инфекционного процесса.

Вклинических исследованиях не получено сообщений об увеличении восприимчивости ктуберкулезу, однако препарат Козэнтикс не следует применять у пациентов сактивной формой туберкулеза. Перед началом лечения препаратом у пациентов слатентной формой туберкулеза следует рассмотреть возможность проведенияпротивотуберкулезной терапии.

Воспалительныезаболевания кишечника

Следуетсоблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с воспалительнымизаболеваниями кишечника в активной фазе (например, болезнь Крона, язвенныйколит), поскольку в клинических исследованиях отмечены случаи обострениявоспалительных заболеваний кишечника, в некоторых случаях тяжелые, у пациентов,получавших как препарат, так и плацебо. Следует тщательно наблюдать пациента своспалительным заболеванием кишечника в активной фазе, получающего терапиюпрепаратом.

Реакциигиперчувствительности

Вклинических исследованиях у пациентов, получавших препарат, отмечались редкиеслучаи развития анафилактических реакций. При возникновении анафилактическихили других серьезных аллергических реакций применение препарата Козэнтиксследует немедленно прекратить и немедленно начать соответствующую терапию.

Пациентыс гиперчувствительностью к латексу

Съемныйколпачок предварительно заполненного шприца с устройством для пассивной защитыиглы/предварительно заполненного шприца в автоинжекторе содержит производныенатурального каучукового латекса. Хотя натуральный каучуковый латекс необнаруживается в колпачке, безопасность применения препарата Козэнтикс впредварительно заполненном шприце с устройством для пассивной защитыиглы/предварительно заполненном шприце в автоинжекторе у пациентов сгиперчувствительностью к латексу не изучалась.

Вакцинация

Нафоне терапии препаратом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами. Дляпациента, получающего терапию препаратом, следует применять инактивированныеили убитые вакцины. В клиническом исследовании у схожего количества пациентов,получавших препарат Козэнтикс и получавших плацебо, отмечался адекватныйиммунный ответ после вакцинации менингококковой и инактивированной гриппознойвакцинами, что проявлялось в виде 4‑кратного увеличения титра антител куказанным вакцинам. Эти данные свидетельствуют, что препарат не подавляетгуморальный иммунный ответ к менингококковой и инактивированной гриппознойвакцинам.

Влияниена фертильность

Женщинамс сохраненным репродуктивным потенциалом следует использовать надежные методыконтрацепции во время лечения препаратом и как минимум в течение 20 недельпосле прекращения терапии.

Влияниена способность управлять транспортными средствами и/или механизмами

Отсутствуютданные о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствамии/или механизмами.