L-Тироксин, таблетки 100 мкг, 50 шт.

Суточная дозаопределяется индивидуально в зависимости от показаний, клинического состоянияпациента и данных лабораторного обследования.

Суточную дозулевотироксина натрия принимают внутрь утром натощак, по крайней мере, за 30 миндо приема пищи, запивая таблетку небольшим количеством жидкости (полстаканаводы) и не разжевывая.

При проведениизаместительной терапии гипотиреоза у пациентов моложе 55 лет при отсутствиисердечно-сосудистых заболеваний левотироксин натрия применяют в суточной дозе1,6–1,8 мкг/кг массы тела; у пациентов старше 55 лет или с сердечно-сосудистымизаболеваниями — 0,9 мкг/кг массы тела.

Грудным детям идетям младше 3 лет суточную дозу левотироксина натрия дают в один прием за 30 минутдо первого кормления. Таблетку растворяют в воде до тонкой взвеси, которуюготовят непосредственно перед приемом препарата.

У пациентов стяжелым длительно существующим гипотиреозом лечение следует начинать с особойосторожностью, с малых доз — с 12,5 мкг/сут, дозу увеличивают до поддерживающейчерез более продолжительные интервалы времени — на 12,5 мкг/сут каждые 2 неделии чаще определяют концентрацию ТТГ в крови.

При гипотиреозелевотироксин натрия принимают, как правило, в течение всей жизни. При тиреотоксикозелевотироксин натрия используют в комплексной терапии с антитиреоиднымисредствами после достижения эутиреоидного состояния. Во всех случаяхдлительность лечения препаратом определяет врач.

Для точногодозирования необходимо использовать наиболее подходящую дозировку левотироксинанатрия.

-       гиперчувствительностьк левотироксину натрия и/или любому вспомогательному веществу в составепрепарата;

-       нелеченыйтиреотоксикоз;

-       нелеченаягипофизарная недостаточность;

-       нелеченаянедостаточность надпочечников;

-       применениев период беременности в комбинации с антитиреоидными средствами;

-       непереносимостьлактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Не следуетначинать лечение препаратом при наличии острого инфаркта миокарда, острогомиокардита, острого панкардита.

С осторожностью

Левотироксиннатрия следует назначать с осторожностью при заболеваниях сердечно-сосудистойсистемы: ишемической болезни сердца (атеросклероз, стенокардия, инфарктмиокарда в анамнезе), артериальной гипертензии, аритмии; при сахарном диабете,тяжелом длительно существующем гипотиреозе, синдроме мальабсорбции (можетпотребоваться коррекция дозы); у пациентов с предрасположенностью кпсихотическим реакциям.

Применениетрициклических антидепрессантов с левотироксином натрия может привести кусилению действия антидепрессантов.

Левотироксиннатрия снижает действие сердечных гликозидов.

Приодновременном применении колестирамин и колестипол (ионообменные смолы)уменьшают плазменную концентрацию левотироксина натрия за счет торможениявсасывания его в кишечнике. В связи с этим левотироксин натрия необходимоприменять за 4–5 ч до приема указанных препаратов.

Приодновременном применении с анаболическими стероидами, аспарагиназой,тамоксифеном возможно фармакокинетическое взаимодействие на уровне связывания сбелками плазмы.

Ингибиторыпротеазы (например, ритонавир, индинавир, лопинавир) могут оказывать влияние наэффективность левотироксина натрия. Рекомендуется тщательный мониторингконцентрации тиреоидных гормонов. При необходимости следует скорректироватьдозу левотироксина натрия.

Фенитоин можетоказывать влияние на эффективность левотироксина натрия вследствие вытеснениялевотироксина натрия из связи с белками плазмы, что может привести к повышениюконцентрации свободного Т₄ и Т₃. С другой стороны, фенитоин повышаетинтенсивность метаболизма левотироксина натрия в печени. Рекомендуетсятщательный мониторинг концентрации тиреоидных гормонов.

Левотироксиннатрия может способствовать снижению эффективности гипогликемическихпрепаратов. Поэтому необходим частый мониторинг концентрации глюкозы в крови смомента начала заместительной терапии гормоном щитовидной железы. Принеобходимости дозу гипогликемического препарата следует скорректировать.

Левотироксиннатрия может усиливать эффект антикоагулянтов (производные кумарина) путемвытеснения их из связи с белками плазмы крови, что может повысить риск развитиякровотечения, например, кровоизлияния в головной мозг или желудочно-кишечногокровотечения, особенно у пожилых пациентов. Поэтому необходим регулярныймониторинг параметров коагуляции как в начале, так и в ходе сочетанной терапииуказанными препаратами. При необходимости дозу антикоагулянта следуетскорректировать.

Салицилаты,дикумарол, фуросемид в высоких дозах (250 мг), клофибрат и другие препаратымогут вытеснять левотироксин натрия из связи с белками плазмы, что приводит кповышению концентрации фракции свободного Т₄.

Севеламер можетуменьшать всасывание левотироксина натрия.

Ингибиторытирозинкиназы (например, иматиниб, сунитиниб) могут снижать эффективностьлевотироксина натрия. Поэтому в начале или в конце курса сопутствующей терапииуказанными препаратами рекомендуется мониторинг изменения функции щитовиднойжелезы у пациентов. При необходимости дозу левотироксина натрия корректируют.

Алюминий-содержащиелекарственные препараты (антациды, сукральфат), в литературе описаны какпотенциально снижающие эффективность левотироксина натрия. Поэтому приемлевотироксина натрия рекомендуется осуществлять, по меньшей мере, за 2 ч доприменения данных лекарственных препаратов. Данная рекомендация также относитсяк применению лекарственных препаратов, содержащих соли железа и кальция.

Соматропин приодновременном применении с левотироксином натрия может ускорить закрытиеэпифизарных зон роста.

Пропилтиоурацил,глюкокортикостероиды, бета-симпатолитики, йодсодержащие контрастные препараты иамиодарон ингибируют периферическое превращение Т₄в Т₃. Ввиду высокого содержания йода,применение амиодарона может сопровождаться развитием как гипертиреоза, так игипотиреоза. Особое внимание следует уделять узловому зобу с возможнымразвитием нераспознанной функциональной автономии.

Сертралин,хлорохин/прогуанил снижают эффективность левотироксина натрия и повышаютконцентрацию ТТГ в сыворотке крови.

Лекарственныепрепараты, способствующие индукции печеночных ферментов (например, барбитураты,карбамазепин), могут способствовать печеночному клиренсу левотироксина натрия.

У женщин,применяющих эстроген-содержащие контрацептивы, или у женщин в постменопаузе,получающих заместительную гормональную терапию, может возрастать потребность влевотироксине натрия.

Употреблениесоесодержащих продуктов может способствовать снижению всасывания в кишечникелевотироксина натрия. Поэтому может потребоваться коррекция дозы, особенно вначале или после прекращения употребления продуктов, содержащих сою. Приодновременном применении орлистата и левотироксина натрия может развитьсягипотиреоз и/или произойти снижение контроля гипотиреоза. Причиной этого можетбыть снижение всасывания солей йода и/или левотироксина натрия. Пациенты,принимающие левотироксин натрия, должны проконсультироваться с врачом до началаприменения орлистата, так как, возможно, потребуется принимать орлистат илевотироксин натрия в разное время суток и скорректировать дозу левотироксинанатрия. В дальнейшем рекомендуется проводить мониторинг функции щитовиднойжелезы.

При правильномприменении левотироксина натрия под контролем врача нежелательные реакции ненаблюдаются.

Былизарегистрированы случаи аллергических реакций в виде ангионевротического отека.

Симптомы

При передозировкелевотироксина натрия наблюдается значительное увеличение скорости обменавеществ. Клинические признаки гипертиреоза могут возникать в случаепередозировки, если превышен индивидуальный порог переносимости левотироксинанатрия, или если его доза с момента начала терапии повышается слишком быстро.Симптомы, характерные для гипертиреоза: сердечные аритмии, тахикардия, ощущениесердцебиения, стенокардия, головная боль, мышечная слабость и мышечныеподергивания, гиперемия (особенно лица), лихорадка, рвота, нарушениеменструального цикла, доброкачественная внутричерепная гипертензия, тремор,беспокойство, бессонница, гипергидроз, снижение массы тела, диарея.

Передозировкалевотироксина натрия может привести к появлению симптомов острого психоза,особенно у пациентов с предрасположенностью к психотическим расстройствам. Былизарегистрированы случаи внезапной остановки сердечной деятельности у пациентов,которые принимали чрезмерно высокие дозы левотироксина натрия в течение многихлет. У предрасположенных пациентов были отмечены отдельные случаи возникновениясудорог при превышении индивидуального порога переносимости.

Лечение

В зависимости отвыраженности симптомов, врачом может быть рекомендовано уменьшение суточнойдозы левотироксина натрия, перерыв в лечении на несколько дней, назначениебета-адреноблокаторов. При приеме предельно высоких доз может быть назначенплазмоферез. После исчезновения нежелательных реакций лечение следует начинатьс осторожностью с более низкой дозы.

1 таблетка 50мкг содержит:

Действующее вещество:

Натриялевотироксин (в перерасчете на сухое вещество) — 0,05 мг.

Вспомогательные вещества:

Лактоза (сахармолочный) — 75,0 мг, повидон (поливинилпирролидон) — 2,45 мг, магния стеарат —0,5 мг, крахмал прежелатинизированный — 5,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая— 17,0 мг.

1 таблетка 100мкг содержит:

Действующее вещество:

Натриялевотироксин (в перерасчете на сухое вещество) — 0,1 мг.

Вспомогательные вещества:

Лактоза (сахармолочный) — 75,0 мг, повидон (поливинилпирролидон) — 2,40 мг, магния стеарат —0,5 мг, крахмал прежелатинизированный — 5,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая— 17,0 мг.

Таблетки белогоили белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской с двухсторон и риской с одной стороны.

Абсорбция

При приемевнутрь левотироксин натрия всасывается преимущественно в верхнем отделе тонкогокишечника — до 80% от принятой дозы левотироксина натрия. Прием пищи снижаетвсасываемость левотироксина натрия. Время достижения максимальной концентрациив плазме крови после приема внутрь разовой дозы составляет примерно 5–6 часов.

Распределение

Расчетный объемраспределения составляет 10–12 л. После всасывания более 99% левотироксинанатрия связывается с белками плазмы крови (тироксин-связывающим глобулином,тироксин‑связывающим преальбумином и альбумином).

Метаболизм

Процессумонодейодирования в различных тканях подвергается примерно 80% левотироксинанатрия с образованием Т₃ и неактивных метаболитов. Тиреоидныегормоны метаболизируются главным образом в печени, почках, головном мозге имышцах. Незначительное количество препарата подвергается дезаминированию идекарбоксилированию, а также конъюгированию с серной и глюкуроновой кислотами(в печени). Метаболический клиренс левотироксина натрия составляетприблизительно 1,2 л плазмы крови в сутки.

Выведение

Метаболитывыводятся почками и через кишечник. Период полувыведения препарата составляет 7дней. При тиреотоксикозе период полувыведения укорачивается до 3–4 дней, а пригипотиреозе удлиняется до 9–10 дней.

Почечнаянедостаточность

У пациентов спочечной недостаточностью левотироксин не выводится из организма с помощьюгемодиализа или гемоперфузии из-за прочной связи с белками.

Действующеевещество препарата L-тироксин — левотироксин натрия представляет собойсинтетический левовращающий изомер тироксина, который по своему действиюидентичен природному тиреоидному гормону, синтезируемому щитовидной железойчеловека. После частичного превращения в трийодтиронин (Т₃) в печении почках и перехода в клетки организма левотироксин натрия оказывает влияние наразвитие и рост тканей, обмен веществ. В малых дозах обладает анаболическимдействием на белковый и жировой обмены. В средних суточных дозах стимулируетрост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, стимулируетметаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активностьсердечно-сосудистой системы и центральной нервной системы. В больших дозахлевотироксин натрия угнетает выработку тиротропин-рилизинг гормона гипоталамусаи тиреотропного гормона (ТТГ) гипофиза.

Терапевтическийэффект наблюдается через 7–12 дней после начала применения, в течение такого жевремени сохраняется действие препарата после его отмены. Клинический эффект пригипотиреозе проявляется через 3–5 сут. Диффузный зоб уменьшается или исчезает втечение 3–6 мес. применения препарата.

В периодбеременности и особенно в период грудного вскармливания лечение тиреоиднымигормонами следует проводить последовательно. В период беременности можетпотребоваться увеличение дозы препарата. Так как повышение концентрации ТТГ вплазме крови может наблюдаться уже с 4-й недели беременности, беременным,получающим терапию левотироксином натрия, следует определять концентрацию ТТГ вплазме крови в течение каждого триместра, чтобы убедиться, что она находится впределах рекомендуемого для данного триместра беременности диапазона. Повышениеконцентрации ТТГ в плазме крови следует корректировать увеличением дозылевотироксина натрия. Поскольку концентрация ТТГ в послеродовом периодеаналогична ее значением до беременности, сразу же после родов женщина должнабыть переведена на дозу левотироксина натрия, которую она получала донаступления беременности. Через 6–8 недель после родов следует определитьконцентрацию ТТГ в плазме крови.

Беременность

В периодбеременности необходимо воздержаться от проведения диагностических тестов наподавление функции щитовидной железы, так как применение радиоактивных веществу беременных женщин противопоказано. Нет данных о наличии тератогенного ифетотоксического действия у человека при приеме левотироксина натрия врекомендуемых терапевтических дозах. Прием препарата в период беременности вчрезмерно высоких дозах может негативно влиять на плод и постнатальноеразвитие. Применение при беременности препарата в комбинации с антитиреоиднымисредствами противопоказано, так как прием левотироксина натрия можетпотребовать увеличение доз антитиреоидных средств. Поскольку антитиреоидныесредства, в отличие от левотироксина натрия, могут проникать через плаценту, тоу плода может развиться гипотиреоз.

Период грудноговскармливания

Левотироксиннатрия проникает в грудное молоко в период грудного вскармливания. Однако приприменении левотироксина натрия в рекомендованных терапевтических дозахконцентрация тиреоидных гормонов в грудном молоке не достигает уровня,способного вызвать гипертиреоз и подавление секреции ТТГ у ребенка.

До начала заместительной терапии гормонами щитовидной железы или до выполнения теста тиреоидной супрессии необходимо исключить или провести лечение следующих заболеваний или патологических состояний: острой коронарной недостаточности, стенокардии, атеросклероза, артериальной гипертензии, недостаточности гипофиза или надпочечниковой недостаточности. Также до начала терапии гормонами щитовидной железы следует исключить или провести лечение функциональной автономии щитовидной железы.

У пациентов с риском развития психотических расстройств рекомендуется начинать терапию с низкой дозы левотироксина натрия с последующим медленным ее увеличением в начале терапии. Рекомендуется наблюдение за пациентами. В случае обнаружения признаков психотических расстройств, принимаемая доза левотироксина натрия должна быть скорректирована. Необходимо исключить возможность возникновения даже незначительного лекарственно-обусловленного гипертиреоза у пациентов с коронарной недостаточностью, сердечной недостаточностью или тахиаритмиями. Поэтому в этих случаях необходим регулярный мониторинг концентрации тиреоидных гормонов.

До проведения заместительной терапии гормонами щитовидной железы необходимо выяснить этиологию вторичного гипотиреоза. При необходимости следует начать заместительную терапию с целью компенсации надпочечниковой недостаточности. При подозрении на развитие функциональной автономии щитовидной железы до начала терапии рекомендуется выполнение ТРГ-теста или супрессивной сцинтиграфии. У женщин в постменопаузе, имеющих гипотиреоз и повышенный риск остеопороза, необходимо исключить наличие концентраций левотироксина натрия в сыворотке крови, превышающих физиологические. В этом случае рекомендован тщательный мониторинг функции щитовидной железы. Применение левотироксина натрия не рекомендуется при наличии метаболических нарушений, сопровождающихся гипертиреозом. Исключением является сопутствующее применение во время лекарственной терапии гипертиреоза антитиреоидными препаратами. С момента начала терапии левотироксином натрия в случае перехода с одного препарата на другой рекомендуется скорректировать дозу в зависимости от клинического ответа пациента на терапию и результатов лабораторного обследования.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Исследования влияния левотироксина натрия на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Тем не менее, так как левотироксин натрия идентичен природному тиреоидному гормону, влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не ожидается.