Лемтрада концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл 1,2 мл №1

Терапия алемтузумабом должна назначаться и проводиться под контролем невролога, имеющего опыт лечения пациентов с рассеянным склерозом, при доступности специалистов и оборудования для своевременной диагностики и лечения наиболее часто возникающих нежелательных реакций, особенно аутоиммунных заболеваний и инфекций. Терапия должна проводиться в условиях доступа к средствам для купирования реакций гиперчувствительности и/или анафилактических реакций.Пациенты должны быть проинформированы о рисках, связанных с терапией алемтузумабом, а также о необходимости находиться под наблюдением в период лечения и в течение 48 месяцев после последней инфузии.ПремедикацияПациентам необходимо проводить премедикацию кортикостероидами непосредственно перед введением препарата Лемтрада® в каждые первые 3 дня каждого курса лечения. В ходе клинических исследований премедикацию пациентам проводили с помощью 1000 мг метилпреднизолона, который вводили в каждый из первых 3 дней каждого курса лечения препаратом Лемтрада®.Кроме того, дополнительно, можно рассмотреть вопрос о проведении перед введением препарата Лемтрада® премедикации антигистаминными средствами и/или антипиретиками (жаропонижающими средствами).У всех пациентов необходимо применять пероральные средства для профилактики герпеса, начиная их применение в первый день каждого курса лечения и продолжая в течение как минимум 1 месяца после лечения препаратом Лемтрада® При проведении клинических исследований пациенты принимали ацикловир в дозе 200 мг 2 раза в сутки или эквивалент.Режим дозированияРекомендованная дозировка алемтузумаба - 12 мг в сутки в виде внутривенной инфузии. Проводят два начальных курса лечения, и, при необходимости, - до двух дополнительных курсов.Начальное лечение состоит из двух курсов.- Первый курс лечения: 12 мг в сутки в течение 5 последовательных дней (общая доза - 60 мг).- Второй курс лечения: 12 мг в сутки в течение 3-х последовательных дней (общая доза - 36 мг). Проводится через 12 месяцев после первого курса терапии. Более длительный перерыв между курсами инфузий не изучался.При необходимости может назначаться до двух дополнительных курсов лечения (в случае необходимости у пациентов с рассеянным склерозом в период активного течения заболевания, которое определяется по клиническим или рентгенологическим признакам):- Третий и четвертый курс терапии: по 12 мг/сут в течение 3 дней подряд (общая доза 36 мг), назначаются не ранее чем через 12 месяцев после предыдущего курса лечения.Пропущенные дозы не следует вводить в один и тот же день с введением запланированных доз.Способ примененияСодержимое флакона перед введением следует визуально проверить на наличие твердых частиц и изменение цвета. Не используйте препарат в случае наличия в растворе видимых частиц или изменения цвета.Не встряхивайте флакон перед использованием.Для внутривенного введения наберите 1,2 мл концентрата из флакона в стерильный шприц, соблюдая правила асептики. Введите набранный концентрат в 100 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инфузий или раствора глюкозы (5 %) для инфузий. Нельзя разводить данный лекарственный препарат другими растворами. Осторожно переверните емкость для перемешивания раствора.Препарат Лемтрада® не содержит антимикробных консервантов и, следовательно, необходимо соблюдать меры предосторожности, чтобы сохранить приготовленный раствор в стерильном состоянии. Рекомендуется вводить разведенный препарат немедленно. Каждый флакон предназначен только для однократного использования.Любое количество неиспользованного лекарственного средства или отходы после его использования должны быть утилизированы в соответствии с местными нормативными требованиями.Длительность внутривенной инфузии составляет приблизительно 4 часа. Если инфузия плохо переносится пациентом, можно уменьшить скорость введения препарата.В случае крайней необходимости допускается хранение готового для применения раствора в защищенном от света месте при температуре 2 °- 8 °C не более 8 часов.Особые группы пациентовПациенты пожилого возрастаВ клинических исследованиях препарата Лемтрада® не участвовали пациенты старше 61 года. Не установлено каких-либо различий в реакции на лечение по сравнению с более молодыми пациентами.Пациенты с почечной недостаточностьюПрименение препарата Лемтрада® у пациентов с нарушением функции почек не изучалось.Пациенты с печеночной недостаточностьюПрименение препарата Лемтрада® у пациентов с нарушением функции печени не изучалось.ДетиБезопасность и эффективность применения препарата Лемтрада® у детей с рассеянным склерозом младше 18 лет не установлена. Нет данных об использовании алемтузумаба у детей младше 10 лет для лечения рассеянного склероза.

При проведении совокупного анализа безопасности препарата Лемтрада® в выборку были включены 1486 пациентов с РРРС, получавших препарат Лемтрада® (в дозах 12 мг или 24 мг) с медианой наблюдения 6,1 лет (максимум 12 лет), что соответствовало 8635 пациенто-годам наблюдения за безопасностью в рамках клинических исследований. Исследование 1 и исследование 2 представляли собой двухлетние контролируемые активным препаратом сравнения исследования с участием пациентов с РРРС, которым проводили лечение препаратом Лемтрада® в дозе 12 мг/сут в течение 5 дней подряд в начале исследования и в течение 3 дней подряд через 12 месяцев исследования, либо вводили ИФ-бета-1а подкожно (п/к) в дозе 44 мкг 3 раза в неделю.В исследовании 3 (CAMMS223) оценивали безопасность и эффективность препарата Лемтрада® у пациентов с РРРС в течение 3- х лет. В неконтролируемом (несравнительном) продолжении клинических исследований (исследование 4) (CAMMS03409), оценивался длительный период (4 дополнительных года) безопасности и эффективности препарата Лемтрада® у пациентов, участвующих в исследованиях 1, 2 и 3. В связи с увеличением количества курсов доступны данные, полученные у меньшего числа пациентов, и при краткосрочном периоде последующего наблюдения.Наиболее важными нежелательными реакциями были: аутоимунные заболевания (нарушения функции щитовидной железы, имунная тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), нефропатии, цитопении), инфузионные реакции и инфекционные заболевания.Наиболее частыми нежелательными реакциями (? 20 % пациентов) были сыпь, головная боль, лихорадка и инфекции дыхательных путей.Нежелательные реакции, которые возникали у ? 0,5 % пациентов, распределены по системно-органным классам (СОК) согласно Медицинскому словарю для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) и и по терминам предпочтительного употребления (ТПУ). Частота оценивалась согласно следующим условным обозначениям: очень часто (?1/10); часто (?1/100 и <1/10); нечасто (?1/1000 и < 1/100), редко (?1/10 000 и < 1/1000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным частоту встречаемости нежелательной реакции). Внутри каждой группы частоты встречаемости нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности.Таблица 1: Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, получавших препарат Лемтрада®в дозе 12 мг в клинических исследованиях 1, 2, 3, 4 и пострегистрационных наблюденияхКлассы систем ы органовОчень частоЧастоНечастоРедкоЧастота неизве стнаИнфекции и инвазииИнфекции верхних дыхатель ных путей, инфекции мочевыводящих путей, герпсгические инфекции'Инфекции, вызванные вирусом Herpes zoster2, инфекции нижних дыхательных путей, гастроэн терит, кандидоз ротовой полости, вульвовагинальный кандидоз , грипп, ушныеОнихомикоз, гингивит , микозы кожи, тонзиллит, острый синусит, целлюлит, пневмонит, туберкулез, цитомегаловирусная инфекцияЛистериоз/листериозный менингитинфекции, пневмония, вагинальные инфекции, инфекции зубовНовообразоваия доброкачестве нные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы)Папиллома кожиНарушения со стороны крови и лимфатической системыЛимфопения, лейкопеия, включая нейтропениюЛимфаденопатия, иммунная тромбоц итопеническая пурпура, зромбоц итопения, снижени е гематокрита, обусловленное анемией, лейкоци юзПанцитопения, гемолигическая анемияГемофагоцитарный лим фогистиоцито3Нарушения со стороны иммунной системыСиндром высвобо ждения цитокинов*, гиперчувствитель ность, включая анафилаксию*Нарушения со стороны эндокринной системыДиффузный токсический зоб (Базедова болезнь), гипертир еоз, гипотире03Аутоиммунный тиреоидит, включая подостр ый тиреоидит, зоб, положительный тест на антитире оидные антителаМетаболизм и расстройства питанияСнижение аппетитаПсихические расстройстваБессонница*, тревога, депрсссияНарушения со стороны нервной системыГоловная боль*Рецидив рассеянного склероза, головокр ужение*, гипестезия. парестезия. тремор, дисгевзия*, мигрень*Нарушение чувствительности гипсрсстезия, головная боль напряженияИнсульт (ишемический и геморрагический)**, рассло ение (диссекция) цервикоцефальных артерий**Нарушения со стороны органа зренияКонъюнктивит, эндокрииная офтальмопатия, нечеткоеть зренияДиплопияНарушения со стороны органа слуха и равновесияВертигоБоль в ухеНарушения со стороны сердцаТахикардия*Брадикардия*, ощущение сердцебиения*Фибрилляция предсердий*Инфаркт миокарда**Нарушения со стороны сосудовПриливы*Артериальная гипотензия*, артериальная гипертензия*Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудно й клетки и средостенияОдышка * кашель, носовое кровотечение, икота, орофарингеальная боль, астмаЧувство стеснения в глотке*, раздражение глоткиЛегочное альвеолярное кровотечение? ?Нарушения со сторон ы желудочно- кишечного трактаТошнота*Боль в животе, рвота, диарея, диспепсия*, стоматитЗапор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, кровоточивость дёсен, сухость во рту, дисфагия, желудочно- кишечные расстройства, гематохезия (кровь в кале)Нарушнения со стороны печени и желчевыводящих путейПовышение активноети аспартатаминотр ансферазы (ACT), повышение активноети аланинаминотрансферазы (АЛТ)Холецис тит, включая некалькулезный холецистит и острый некальку лезный холециститНарушения со стороны кожи и подкожных тканейКрапивница*, сыпь*, зуд*, генерализованная сыпь*Эритема* кровоподтёки, алопеция повышен ное потоотделение, акне, поражение кожи, дерматитВолдыри,ночная потливоеть, отёчность лица, экземаНарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиМиалгия мышечная слабостьартралгия, боли в спине, боль в конечноетях, мышечные спазмы, боль в шее, костно- мышечные болиКостно- мышечная скованность, дискомфорт в конечностяхНарушения со стороны почек и мочевыводящих путейПротеи урия, гематури яПефролитиаз, кетонурия, нефронатип, включая анти- ГБМ болезньНарушения со стороны половых органов и молочной железыМеноррагия, нерегулярные менстру цииЦервикальная дисплазия, аменореяОбщие нарушения и нарушения в месте введенияПирексия (повышение температуры тела)*, усталост ь*, озноб*Дискомфорт в грудной клетке*, боль*, перифер ический отёк, астения, гриппоп одобное состояни е, общий дискомф орт (чувство общего недомог ания), боль в месте внутриве иного введения препарат аЛабораторные и инструментальные данныеУвеличение конценграции креатинина в кровиСнижение массы тела, увеличение массы тела, снижение количества эритроцитов, положительный бактериальный тест, повышен ие концент рации глюкозы в крови, увеличен ие объёмаТравмы, отравления и процедурные осложенияКонтузия, связанные с инфузией реакции1 Термин "герпетические инфекции" включает в себя следующие ТПУ: герпес полости рта, простой герпес, генитальный герпес, герпес-вирусная инфекция, простой генитальный герпес, кожный герпес, офтальмогерпес, вызванный вирусом Herpes simplex, простой герпес с положительным серологическим исследованием.2 Термин "инфекции, вызванные вирусом Herpes zoster" включает в себя следующие ТПУ:опоясывающий лишай, кожный диссеминированный лишай, опоясывающий герпес с поражением глаза, офтальмогерпес, вызванный вирусом Herpes zoster, неврологическая инфекция, вызванная вирусом Herpes zoster, менингит, вызванный вирусом Herpes zoster.*Нежелательные реакции, которые включают связанные с инфузией реакции (СИР).**Нежелательные реакции, наблюдаемые в ходе пострегистрационного применения препарата, которые развивались в большинстве случаев в течение 1-3 дней после инфузии любой дозы препарата Лемтрада® в ходе лечения препаратом. НейтропенияСообщалось о случаях тяжелой нейтропении (включая случаи с летальным исходом) в течение 2 месяцев после инфузии препарата Лемтрада®.Описание отдельных нежелательных реакцийВиды нежелательных реакций (HP) (включая их тяжесть и серьезность), наблюдавшиеся в группах лечения препаратом Лемтрада® во время всего доступного периода наблюдений, включая пациентов, которые получали дополнительные курсы лечения, были сопоставимыми с таковыми, наблюдаемыми в исследованиях, контролируемых применением препарата сравнения. У пациентов из клинических исследований, контролируемых применением препарата сравнения, не получавших после первых двух курсов лечения никаких дополнительных курсов леченияпрепаратом Лемтрада®, за которыми продолжалось дальнейшее наблюдение, частота (количество случаев на человека в год) большинства нежелательных реакций была сопоставима или уменьшалась в отдельно взятых 3-6 годах наблюдения по сравнению с 1 и 2 годами наблюдения. Частота побочных реакций со стороны щитовидной железы была самой высокой на третьем году наблюдения и затем снижалась.Иммуногенность.Как и любые другие лекарственные препараты белкового происхождения, алемтузумаб обладает потенциальной иммуногенностью. Полученные данные отражали процент пациентов с положительными результатами на наличие антител к алемтузумабу (по данным фермент-связанного иммуносорбентного исследования (ELISA), подтвержденного анализом конкурентного связывания). Затем положительные образцы изучались на наличие признаков ингибирования in vitro методом проточной цитометрии. В рамках клинических исследований с участием пациентов с рассеянным склерозом для выявления антител к алемтузумабу образцы плазмы крови собирали через 1, 3 и12 месяцев после каждого курса терапии. Во время исследований антитела к алемтузумабу обнаруживались приблизительно у 85 % пациентов. получавших препарат Лемтрада®, при этом у 90 % из этих пациентов были положительными результаты тестирования также и на наличие антител, ингибирующих связывание препарата Лемтрада® in vitro. Те пациенты, у которых выработались антитела к алемтузумабу, продолжали демонстрировать их наличие на протяжении 15 месяцев с момента первого введения препарата. Во время двух курсов лечения взаимосвязи между наличием антител к алемтузумабу или ингибирующих антител к алемтузумабу и снижением эффективности, изменением фармакодинамики или развитием нежелательных реакций, включая связанные с инфузиями реакции, не выявлено. Высокие титры антител к алемтузумабу, наблюдаемые у некоторых пациентов, ассоциировались с неполным истощением лимфоцитов после третьего или четвертого курса лечения, но явного влияния наличия антител к алемтузумабу на клиническую эффективность или профиль безопасности препарата Лемтрада® не наблюдалось.Частота выявления антител в значительной степени зависит от чувствительности и специфичности используемого метода анализа. Кроме того, частота выявления антител (включая ингибирующие антитела) может зависеть от целого ряда факторов, таких как методика анализа, обработка образцов. время забора образцов, одновременный прием других препаратов и сопутствующие заболевания. По этим причинам сравнение частоты выявления антител к препарату Лемтрада® с частотой выявления антител к другим препаратам может быть ошибочным.В ходе пострегистрационного применения алемтузумаба для лечения рассеянного склероза сообщалось о развитии аутоиммунного гепатита и поражении печени, а также связанной с инфузией транзиторной ишемии миокарда (см. раздел "Особые указания").Опыт пострегистрационного применениалемтузумаба для лечения заболеваний, отличных от рассеянного склерозаАлемтузумаб был зарегистрирован в 2001 г. как средство для лечения В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза (В- ХЛЛ). Нижеописанные нежелательные реакции были выявлены при пострегистрационном применении алемтузумаба для лечения В-ХЛЛ. а также, для лечения других заболеваний, обычно препарат применялся с большей частотой и в более высоких дозах (напр., 30 мг), чем рекомендуемые для лечения рассеянного склероза (> 12 мг/сут)Аутоиммунные заболеванияК аутоиммунным заболеваниям, о которых сообщалось у пациентов, получавших лечение алемтузумабом, относились нейтропения, гемолитическая анемия (включая случай с летальным исходом), приобретенная гемофилия, анти-ГБМ болезнь (гломерулонефрит, обусловленный антителами к гломерулярной базальной мембране) и заболевания щитовидной железы. У пациентов, которые получали алемтузумаб для лечения заболеваний, отличных от рассеянного склероза, наблюдались такие серьезные и иногда летальные аутоиммунные заболевания, как аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, апластическая анемия, синдром Гийена- Барре и хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулонейропатия. Положительные результаты пробы Кумбса были отмечены у получавшего алемтузумаб онкологического пациента. У другого получавшего алемтузумаб онкологического пациента была зарегистрирована связанная с гемотрансфузией реакция "трансплантат против хозяина", которая завершилась летальным исходом.- Связанные с инфузией реакцииУ пациентов, которые для лечения состояний, отличных от PC, получали алемтузумаб с большей частотой и в более высоких дозах, чем дозы, применяемые для лечения PC, наблюдались серьезные и иногда летальные связанные с инфузией реакции, такие как бронхоспазм, гипоксия, синкопальные состояния, легочные инфильтраты, острый респираторный дистресс-синдром, остановка дыхания, инфаркт миокарда, аритмии, острая сердечная недостаточность и остановка сердца. Также сообщалось о случаях тяжелых анафилаксий и прочих реакций гиперчувствительности, включая анафилактический шок и ангионевротический отек (отек Квинке).- Инфекционные и паразитарные заболеванияУ пациентов, которые для лечения состояний, отличных от рассеянного склероза, получали алемтузумаб с большей частотой и в более высоких дозах, чем дозы, использующиеся при рассеянном склерозе, наблюдались серьезные и иногда летальные вирусные, бактериальные, протозойные и грибковые инфекции, в том числе возникающие вследствие реактивации латентных инфекций.У пациентов с В-ХЛЛ, получавших или не получавших лечение алемтузумабом, регистрировались случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Частота возникновения ПМЛ у получавших алемтузумаб пациентов с В- ХЛЛ не превышала общую частоту развития таких явленийНарушения со стороны крови и лимфатической системыУ пациентов с отличными от PC состояниями были отмечены случаи тяжелых кровотечений.- Нарушения со стороны сердцаУ пациентов, которые получали алемтузумаб для лечения отличных от рассеянного склероза состояний и ранее лечились потенциально кардиотоксическими препаратами, были зафиксированы случаи застойной сердечной недостаточности, кардиомиопатии и снижения сердечной фракции выброса.- Лимфопролиферативные заболевания, связанные с вирусом Эпштейна-БаррВ периоде пострегистрационного применения наблюдались лимфопролиферативные заболевания, ассоциирующиеся с вирусом Эпштейна- Барр.

Механизм действияАлемтузумаб - это гуманизированное IgGl каппа моноклональное антитело к гликопротеинам CD52 с молекулярной массой 21-28 кДа. Производится по технологии рекомбинантной ДНК с использованием суспензионной культуры клеток яичника китайского хомячка. Алемтузумаб представляет собой человеческий IgGl (вариабельные и константные участки каппа цепи) с участками, определяющими комплементарность, полученными от моноклональных антител мыши (крысы). Молекулярная масса антитела составляет примерно 150 к Да.Алемтузумаб связывается с гликопротеинами CD52, которые присутствуют в больших количествах на поверхности В- и Т-лимфоцитов, и в более низких количествах - на поверхности естественных клеток-киллеров, моноцитов и макрофагов. На поверхности нейтрофилов, плазматических клеток и стволовых клеток костного мозга гликопротеины CD52 не определяются или определяются в небольших количествах. Действие алемтузумаба реализуется путем антитело-зависимого цитолиза и комплемент-опосредованного лизиса, которые развиваются после связывания алемтузумаба с В- и Т-лимфоцитами.Точный механизм действия алемтузумаба при рассеянном склерозе до конца не изучен, но, предположительно, может быть связан с иммуномодулирующим эффектом после истощения популяции лимфоцитов и их последующей репопуляции, включая:- изменение количества, процентного соотношения и свойств некоторых субпопуляций лимфоцитов после лечения,- увеличение количества субпопуляций регуляторных Т-лимфоцитов,- увеличение количества Т- и В-лимфоцитов памяти,- транзиторное влияние на врожденную иммунную систему (например, на нейтрофилы, макрофаги и естественные клетки-киллеры).Снижение препаратом Лемтрада® количества циркулирующих В- и Т-лимфоцитов и их последующая репопуляция уменьшает вероятность обострения рассеянного склероза, что, в конечном счете, замедляет прогрессирование заболевания.Фармакодинамические эффектыПрепарат Лемтрада® снижает количество циркулирующих В- и Т-лимфоцитов после каждого курса лечения с наименьшими наблюдавшимися значениями их количества через месяц после курса лечения. Со временем популяция лимфоцитов восстанавливается, при этом восстановление популяции В-клеток обычно завершается в течение 6 месяцев. Количество лимфоцитов с экспрессией CD3+ и CD4+ увеличивается до нормы гораздо медленнее и обычно не восстанавливается до исходных значений к 12 месяцу после лечения. Приблизительно у 40 % пациентов общее количество лимфоцитов достигало нижней границы нормы через 6 месяцев после каждого курса лечения, а приблизительно у 80 % пациентов общее количество лимфоцитов достигало нижней границы нормы через 12 месяцев после каждого курса лечения.На нейтрофилы, моноциты, эозинофилы, базофилы и естественные клетки-киллеры препарат Лемтрада® оказывает только кратковременное воздействие.Влияние на фертильность у .мужчинДанные небольшой выборки пациентов мужского пола, принимавших участие в двух клинических исследованиях III фазы (N = 13), свидетельствуют о том, что лечение алемтузумабом не оказывает нежелательного влияния на качество спермы, ее количество или подвижность сперматозоидов.Клиническая эффективность и безопасностьБезопасность и эффективность препарата Лемтрада® оценивались у пациентов с рецидивирующе-ремигтирующим рассеянным склерозом (РРРС) в 3-х рандомизированных клинических исследованиях с активным препаратом сравнения и с сокрытием выбора метода лечения от оценивающего результат специалиста и одном не контролируемом активным препаратом продолжении клинического исследования с сокрытием выбора метода лечения от оценивающего результат специалиста.Тяжесть обостренийКроме влияния на частоту обострений, дополнительный анализ, проведенный в рамках исследования 3 фазы (CAMMS323), показал, что, по сравнению с использованием ИФНбета- 1а, применение препарата Лемтрада® в дозе 12 мг в сутки приводило к значимому снижению числа пациентов с тяжелыми обострениями (снижение на 61 %, р=0,0056), а также к значимому снижению числа обострений, требующих назначения глюкокортикостероидов (снижение на 58 %, р<0.0001).Подтвержденное снижение степени инвалидизации (ПССИ)Время до начала ППСИ определялось в случае сохранения на протяжении 6 месяцев уменьшения баллов по шкале EDSS, по меньшей мере, на 1 балл при исходном балле > 2. ПССИ является мерой устойчивого улучшения с точки зрения инвалидизации. В рамках исследования 3 фазы ПССИ достигли 29% пациентов, получавших препарат Лемтрада®, и лишь 13% пациентов, получавших ИФНбета-1а подкожно. Различие было статистически значимым (р=0,0002).Данные долгосрочного исследования по эффективностиВ продолженном исследовании были получены данные по эффективности среди пациентов, наблюдавшихся до 6 лет после включения в исследования 3 фазы. В продолженное исследование 4 вошли 91,8% пациентов, получавших препарат Лемтрада® в дозе 12 мг в исследованиях CARE-MS I и CAR.E-MS-II.Абсолютное снижение среднегодовой частоты обострений (СЧО) у пациентов, изначально получавших препарат Лемтрада®, оставалось низким на протяжении всего исследования, при этом сохранялся высокий процент пациентов, у которых не было обострений в течение всех лет наблюдения. У большинства пациентов не наблюдалось подтвержденного прогрессирования инвалидизации. Средние показатели степени инвалидизации на протяжении всего наблюдения были стабильными или улучшились. Через 6 лет после первого лечения препаратом Лемтрада® 32,7 % и 42,5 % пациентов из исследований CARE-MS I и CARE-MS-II, соответственно, достигли подтвержденного снижения степени инвалидизации (ПССИ).Пациенты также продолжали демонстрировать низкие риски образования новых Т2 или контрастируемых гадолинием очагов на МРТ. Объем очагов Т2 оставался меньшим в течение всего периода наблюдения, чем до первоначального лечения препаратом Лемтрада® (среднее процентное изменение на 6-й год составляло -8,5 и -0,1 для исследования 1 и 2, соответственно), только с небольшими колебаниями в разные годы наблюдения. Медиана ежегодного процентного изменения (уменьшения) паренхиматозной фракции головного мозга была ниже в течение периода продолженного исследования, чем в предыдущих исследованиях 3 фазы. Примерно половина (51,2%) пациентов, которые первоначально получили препарат Лемтрада® в дозе 12 мг/сутки в исследованиях CARE-MS I и CARE-MS-II, и которые были включены в продолженное исследование, получили только начальные 2 курса лечения препаратом Лемтрада® и никакого другого лечения заболевания в течение 6 лет наблюдения. Эти результаты демонстрируют стабильную эффективность препарата Лемтрада® в снижении риска развития обострения рассеянного склероза, подавлении образования очагов рассеянного склероза, замедлении потери объема головного мозга (атрофии головного мозга) и прогрессирования инвалидизации при отсутствии непрерывного лечения.Дополнительное лечение в случае необходимостиВ открытом продолжении клинических исследований препарата Лемтрада® некоторые пациенты "в случае необходимости" (при документальном подтверждении возобновления активности рассеянного склероза) получали дополнительные дозы препарата. В рамках дополнительных курсов препарат Лемтрада® в дозе 12 мг в сутки вводили на протяжении 3 дней подряд (суммарная доза 36 мг), по меньшей мере, через 12 месяцев после предыдущего курса лечения. Польза и риски > 2 курсов лечения до конца не установлены, однако полученные результаты позволяют предположить, что дополнительные курсы терапии не привели к изменению профиля безопасности. Дополнительные курсы терапии должны проводиться не ранее, чем через 12 месяцев после предыдущего курса.В рамках продолженного исследования 40 % пациентов, первоначально получавших препарат Лемтрада® в дозе 12 мг/сут в исследовании CARE-MS I или CARE-MS-II, получали дополнительные курсы в связи с подтвержденными документально показателями активности рассеянного склероза (обострение и/или МРТ- изменения) при решении лечащего врача о возобновлении лечения. Дополнительный(ые) курс(ы) препарата Лемтрада® назначали по 12 мг/сутки в течение 3 последовательных дней (общая доза 36 мг), по меньшей мере, через 12 месяцев после предыдущего курса лечения.Эти данные показывают, что пациенты с обострением рассеянного склероза после предыдущего курса лечения препаратом Лемтрада® могут достичь клинического улучшения по клиническим и MPT-показателям (снижение частоты обострений в пересчете на год, уменьшение количества и размеров очагов и стабилизация или снижение степени инвалидизации) после дополнительных курсов лечения препаратом Лемтрада®.Преимущества и риски, связанные с 5 или более курсами лечения, не были полностью установлены, но результаты свидетельствуют о том. что профиль безопасности действительно меняется с дополнительными курсами. В случае необходимости проведения дополнительных курсов лечения, их необходимо проводить, по меньшей мере, через 12 месяцев после предыдущего курса.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя