Левофлоксацин, таблетки покрыт. плен. об. 750 мг, 5 шт.

Препарат следует применять внутрь во время еды или в перерыве между приемами пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Дозы определяются характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.

Учитывая то, что биодоступность левофлоксацина при приеме в таблетках равна 99–100%, в случае перевода пациента с внутривенной инфузии левофлоксацина на прием таблеток следует продолжать лечение в той же дозе, которая применялась при внутривенной инфузии.

Препарат следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема антацидных препаратов, содержащих магний и/или алюминий, соли железа, цинка или сукральфат.

Рекомендуемая доза препарата для взрослых с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) >50 мл/мин):

*Данный режим показан для лечения внебольничной пневмонии, вызванной Streptococcus pneumoniae (за исключением мультирезистентных штаммов), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae. Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae.

** Данный режим показан для лечения инфекций мочевыводящих путей, вызванных Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis и острого пиелонефрита, вызванного Escherichia coli, включая случаи с сопутствующей бактериемией.

Режим дозирования у пациентов с нарушением функции почек (КК <50 мл/мин)

После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введение дополнительных доз.

При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин лишь в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции режима дозирования, за исключением случаев снижения КК до 50 мл/мин и ниже.

Если пропущен прием препарата, нужно как можно скорее принять таблетку, пока не приблизилось время очередного приема. Далее продолжать принимать левофлоксацин по схеме.

Длительность терапии зависит от типа заболевания (см. выше). Во всех случаях лечение стоит продолжать от 48 до 72 ч после исчезновения симптомов заболевания.

Повышеннаячувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любому извспомогательных веществ препарата, эпилепсия, поражение сухожилий при приемефторхинолонов в анамнезе, псевдопаралитическая миастения (myasthenia gravis)(см. разделы «Побочное действие», «Особые указания»), беременность (нельзяполностью исключить риск поражения хрящевых зон роста у плода), период грудноговскармливания (нельзя полностью исключить риск поражения хрящевых зон ростакостей у ребенка), детский и подростковый возраст до 18 лет (в связи снезавершенностью роста скелета, так как нельзя полностью исключить рискпоражения хрящевых зон роста).

С осторожностью

У пациентов,предрасположенных к развитию судорог (у пациентов с предшествующими поражениямицентральной нервной системы; у пациентов, одновременно принимающих препараты,снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен,теофиллин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

У пациентов слатентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы(повышенный риск развития гемолитических реакций при лечении хинолонами).

У пациентов снарушениями функции почек (требуется обязательный контроль функции почек, атакже коррекция режима дозирования, см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов сизвестными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов пожилоговозраста; у пациентов женского пола; у пациентов с нескорректированнымиэлектролитными нарушениями (с гипокалиемией, гипомагниемией); с синдромомврожденного удлинения интервала QT; с заболеваниями сердца (сердечнаянедостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия); при одновременном приемелекарственных препаратов, способных удлинять интервал QT (антиаритмическиесредства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды,нейролептики) (см. разделы «Передозировка», «Взаимодействие с другимилекарственными средствами», «Особые указания»).

У пациентов ссахарным диабетом, получающих пероральные гипогликемические препараты(например, глибенкламид) или препараты инсулина (возрастает риск развитиягипогликемии).

У пациентов стяжелыми нежелательными реакциями на другие фторхинолоны, такими как тяжелыеневрологические реакции (повышенный риск развития аналогичных нежелательныхреакций при применении левофлоксацина).

У пациентов спсихозами или у пациентов, имеющих в анамнезе психические заболевания (см.раздел «Особые указания»).

У пациентовпожилого возраста, у пациентов после трансплантации, а также при сопутствующемприменении глюкокортикостероидов (повышенный риск развития тендинитов и разрывасухожилий) (см. раздел «Особые указания»).

Взаимодействия,требующие соблюдения осторожности

С солями железа,цинка, антацидными средствами, содержащими магний и/или алюминий: диданозином

Рекомендуетсяпрепараты, содержащие двухвалентные или трехвалентные катионы, такие как солижелеза или цинка, антацидные средства, содержащие магний и/или алюминий,диданозин (только лекарственные формы, содержащие в качестве буфера алюминийили магний) принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приемалевофлоксацина. С карбонатом кальция взаимодействия не выявлено.

С сукральфатом

Действиелевофлоксацина значительно ослабляется при одновременном применении сукральфата.Пациентам, получающим левофлоксацин и сукральфат, рекомендуется приниматьсукральфат через 2 часа после приема левофлоксацина.

С теофиллином,фенбуфеном или подобными лекарственными средствами из группы нестероидныхпротивовоспалительных препаратов, снижающих порог судорожной готовностиголовного мозга

Фармакокинетическоговзаимодействия левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Концентрациялевофлоксацина при одновременном приеме фенбуфена повышается только на 13%.

Однако, приодновременном применении хинолонов и теофиллина, нестероидныхпротивовоспалительных препаратов и других препаратов, снижающих порогсудорожной готовности головного мозга, возможно выраженное снижение порогасудорожной готовности головного мозга.

С непрямымиантикоагулянтами

У пациентов,получавших лечение левофлоксацином в комбинации с непрямыми антикоагулянтами(например, варфарином), наблюдалось повышение протромбиновоговремени/нормализованного международного отношения и/или развитие кровотечения,в том числе и тяжелого. Поэтому при одновременном применении непрямыхантикоагулянтов и левофлоксацина необходим регулярный контроль показателейсвертывания крови.

С пробенецидом ициметидином

Приодновременном применении лекарственных средств, нарушающих почечную канальцевуюсекрецию левофлоксацина, таких как пробенецид и циметидин, следует соблюдатьосторожность, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Выведение(почечный клиренс) левофлоксацина замедляется под действием циметидина на 24% ипробенецида на 34%. Маловероятно, что это может иметь клиническое значение принормальной функции почек.

С циклоспорином

Левофлоксацинувеличивает T_1/2 циклоспорина на33%. Так как это увеличение является клинически незначимым, коррекции дозыциклоспорина при его одновременном применении с левофлоксацином не требуется.

Сглюкокортикостероидами

Одновременныйприем глюкокортикостероидов повышает риск разрыва сухожилий.

С лекарственнымипрепаратами, удлиняющими интервал QT

Левофлоксацин,как и другие фторхинолоны, должен применяться с осторожностью у пациентов,получающих препараты, удлиняющие интервал QT (например, противоаритмическиепрепараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды,нейролептики).

Прочие

Проведенныеклинико-фармакологические исследования для изучения возможныхфармакокинетических взаимодействий левофлоксацина с дигоксином, глибенкламидом,ранитидином и варфарином показали, что фармакокинетика левофлоксацина приодновременном применении с этими препаратами не изменяется в достаточнойстепени, чтобы это имело клиническое значение.

Указанные нижепобочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частотыих возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко(≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения непредставляется возможным.

Данные,полученные в клинических исследованиях и при пострегистрационном применениилевофлоксацина.

Нарушения состороны сердца

Редко: синусоваятахикардия, ощущение сердцебиения.

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): удлинение интервала QT на кардиограмме,желудочковые нарушения ритма, желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардиятипа «пируэт», которые могут приводить к остановке сердца (см. разделы«Передозировка», «Особые указания»).

Нарушения состороны крови и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения,эозинофилия.

Редко: нейтропения,тромбоцитопения.

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): панцитопения, агранулоцитоз,гемолитическая анемия.

Нарушения состороны нервной системы

Часто: головная боль,головокружение.

Нечасто: сонливость,тремор, дисгевзия (извращение вкуса).

Редко: парестезия,судороги (см. раздел «Особые указания»).

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): периферическая сенсорная нейропатия,периферическая сенсорно-моторная нейропатия (см. раздел «Особые указания»,дискинезия, экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкусовых ощущений),паросмия (расстройство ощущения запаха, особенно субъективное ощущение запаха,объективно отсутствующего), включая потерю обоняния, обморок, повышениевнутричерепного давления (доброкачественная внутричерепная гипертензия,псевдоопухоль головного мозга).

Нарушения состороны органа зрения

Редко: нарушениязрения, такие как расплывчивость видимого изображения

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): преходящая потеря зрения, увеит.

Нарушения состороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: вертиго(чувство отклонения или кружения собственного тела или окружающих предметов).

Редко: звон в ушах.

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): снижение слуха, потеря слуха.

Нарушения состороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка.

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): бронхоспазм, аллергическийпневмонит.

Нарушения состороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея,тошнота, рвота.

Нечасто: боли в животе,диспепсия, метеоризм, запор.

Частота неизвестна(пострегистрационные данные): геморрагическая диарея, которая в оченьредких случаях может быть признаком энтероколита, включая псевдомембранозныйколит (см. раздел «Особые указания»), панкреатит.

Нарушения состороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: повышениеконцентрации креатина в сыворотке крови.

Редко: острая почечнаянедостаточность (например, вследствие развития интерстициального нефрита).

Нарушения состороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь, зуд,крапивница, гипергидроз.

Частота неизвестна(пострегистрационные данные): токсический эпидермальный некролиз,синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная многоформная эритема, реакциифотосенсибилизации (см. раздел «Особые указания»), лейкоцитокластическийваскулит, стоматит.

Реакции состороны кожи и слизистых оболочек могут иногда развиваться даже после приемапервой дозы препарата.

Нарушения состороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто: артралгия,миалгия.

Редко: поражениесухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость,которая может быть особенно опасна у пациентов с псевдопаралитическоймиастенией (myasthenia gravis) (см. раздел «Особые указания»).

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): рабдомиолиз, разрыв сухожилия(например, ахиллова сухожилия. Этот побочный эффект может наблюдаться в течение48 ч после начала лечения и может носить двухсторонний характер (см. такжераздел «Особые указания»)), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Нарушения состороны обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия.

Редко: гипогликемия,особенно у пациентов с сахарным диабетом (возможные признаки гипогликемии —«волчий» аппетит, испарина, дрожь, нервозность).

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): гипергликемия, тяжелая гипогликемия,вплоть до развития гипогликемической комы, особенно у пожилых пациентов.пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемическиепрепараты или инсулин (см. раздел «Особые указания»).

Инфекционные ипаразитарные заболевания

Нечасто: грибковыеинфекции, развитие резистентности патогенных микроорганизмов.

Нарушения состороны сосудов

Редко: снижениеартериального давления.

Общиерасстройства:

Нечасто: астения.

Редко: пирексия(повышение температуры тела).

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): боль (включая боль в спине, груди,конечностях).

Нарушение состороны иммунной системы

Редко:ангионевротический отек.

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): анафилактический шок, анафилактоидныйшок.

Анафилактическиеи анафилактоидные реакции могут иногда развиваться даже после приема первойдозы препарата.

Нарушение состороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышениеактивности «печеночных» ферментов в крови (например, аланинаминотрансферазы(АЛТ)), аспартатаминотрансферазы (АСТ)), повышение активности щелочнойфосфатазы (ЩФ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ).

Нечасто: повышениеконцентрации билирубина в крови.

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): тяжелая печеночная недостаточность,включая случаи развития острой печеночной недостаточности, иногда с летальнымисходом, особенно у пациентов с тяжелым основным заболеванием (например, упациентов с сепсисом) (см. раздел «Особые указания»); гепатит, желтуха.

Нарушенияпсихики

Часто: бессонница.

Нечасто: чувствобеспокойства, тревога, спутанность сознания.

Редко: психическиенарушения (например, галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, нарушениесна, ночные кошмары.

Частотанеизвестна (пострегистрационные данные): нарушения психики с нарушениямиповедения с причинением себе вреда, включая суицидальные мысли и суицидальныепопытки, нарушения внимания, дезориентация, нервозность, нарушения памяти,делирий.

Другие возможныенежелательные эффекты, относящиеся ко всем фторхинолонам

Очень редко: приступыпорфирии (очень редкой болезни обмена веществ) у пациентов с порфирией.

Симптомы

Исходя изданных, полученных в токсикологических исследованиях, проведенных у животных,важнейшими ожидаемыми симптомами острой передозировки левофлоксацина являютсясимптомы со стороны центральной нервной системы (нарушение сознания, включаяспутанность сознания, головокружение, судороги).

Припострегистрационном применении при передозировке наблюдались эффекты со стороныцентральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги,галлюцинации, тремор.

Возможноразвитие тошноты и возникновение эрозий слизистой оболочки желудочно-кишечноготракта.

В клинико-фармакологическихисследованиях, проведенных с дозами левофлоксацина, превышающимитерапевтические, наблюдалось удлинение интервала QT.

Лечение

В случаепередозировки требуется тщательное наблюдение за пациентом, включаяЭКГ-мониторирование. Лечение симптоматическое. В случае острой передозировкитаблетками левофлоксацина показано промывание желудка и введение антацидов длязащиты слизистой оболочки желудка. Левофлоксацин не выводиться посредствомдиализа (гемодиализа, перитонеального диализа и постоянного амбулаторногоперитонеального диализа). Специфический антидот не известен.

1 таблетка,покрытая пленочной оболочкой, содержит

Действующеевещество

Левофлоксацинагемигидрат                                   768,700 мг

в пересчете налевофлоксацин                                 750,000 мг.

Вспомогательныевещества

Целлюлозамикрокристаллическая                          90,000 мг

Карбоксиметилкрахмалнатрия                                52,500 мг

Повидон К-25                                                             45,000 мг

Кроскармеллозанатрия                                             24,800 мг

Магния стеарат                                                          15,000 мг

Кремния диоксидколлоидный                                9,000 мг

Состав оболочки

Поливиниловыйспирт                                             21,105 мг

Макрогол-4000                                                           14,535 мг

Титана диоксид                                                          9,360 мг.

Капсуловидныедвояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкойбелого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро светло-желтого цвета.

Абсорбция

При приеме внутрь левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается (прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции). Биодоступность — 99–100%. Время достижения максимальной концентрации (TC_max) в плазме — 1–2 ч. При приеме 500 мг максимальная концентрация (C_max) в плазме составляет 5,2 ± 1,2 мкг/мл.

Фармакокинетика левофлоксацина является линейной в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Равновесное состояние концентрации левофлоксацина в плазме при приеме 500 мг левофлоксацина 1 или 2 раза в сутки достигается в течение 48 часов.

На 10 день приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки C_max левофлоксацина составляла 5,7 ± 1,4 мкг/мл, а минимальная концентрация левофлоксацина (концентрация перед приемом очередной дозы) (C_min) в плазме крови составляла 0,5 ± 0,2 мкг/мл.

На 10 день приема внутрь 500 мг левофлоксацина 2 раз в сутки C_max составляла 7,8 ± 1,1 мкг/мл, a C_min составляла 3,0 ± 0,9 мкг/мл.

Распределение

Связь с белками сыворотки крови составляет 30–40%. После однократного и повторного приема 500 мг левофлоксацина объем распределения левофлоксацина составляет в среднем. 100 л, что указывает на хорошее проникновение левофлоксацина в органы и ткани организма человека.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги

После однократного приема внутрь 500 мг левофлоксацина максимальные концентрации левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки достигались в течение 1 ч и 4 ч и составляли 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/г, соответственно, с коэффициентами пенетрации в слизистую оболочку бронхов и жидкость эпителиальной выстилки по сравнению с концентрацией в плазме крови, составляющими 1,1–1,8 и 0,8–3 соответственно. После 5 дней приема внутрь 500 мг левофлоксацина средние концентрации левофлоксацина через 4 ч после последнего приема в жидкости эпителиальной выстилки составили 9,94 мкг/мл и в альвеолярных макрофагах — 97,9 мкг/мл.

Проникновение в легочную ткань

Максимальная концентрация в легочной ткани после приема внутрь 500 мг левофлоксацина составляла приблизительно 11,3 мкг/г и достигалась через 4–6 часов после приема препарата с коэффициентом пенетрации 2–5 по сравнению с концентрацией в плазме крови.

Проникновение в альвеолярную жидкость

После 3 дней приема 500 мг левофлоксацина 1 раз или 2 раза в сутки максимальная концентрация левофлоксацина в альвеолярной жидкости достигалась через 2–4 часа после приема препарата и составляла 4,0 и 6,7 мкг/мл, соответственно, с коэффициентом пенетрации 1 по сравнению с концентрациями в плазме крови.

Проникновение в костную ткань

Левофлоксацин хорошо проникает в кортикальную и губчатую костную ткань, как в проксимальных, так и в дистальных отделах бедренной кости с коэффициентом пенетрации (костная ткань/плазма крови) 0,1–3. Максимальная концентрация левофлоксацина в губчатой костной ткани проксимального отдела бедренной кости после приема 500 мг внутрь составляла приблизительно 15,1 мкг/г (через 2 часа после приема препарата).

Проникновение в спинномозговую жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Проникновение в ткань предстательной железы

После приема внутрь 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3‑х дней, средняя концентрация левофлоксацина в ткани предстательной железы составляла 8,7 мкг/г, среднее соотношение концентраций предстательная железа/плазма крови составляло 1,84.

Концентрации в моче

Средние концентрации в моче через 8–12 часов после приема внутрь дозы 150, 300 и 600 мг левофлоксацина составляли 44 мкг/мл, 91 мкг/мл и 162 мкг/мл, соответственно.

Метаболизм

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени (5% принятой дозы). Его метаболитами являются диметиллевофлоксацин и N-оксид левофлоксацин, которые выводятся почками. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается хиральным превращениям.

Выведение

После приема внутрь левофлоксацин относительно медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения (T_1/2) — 6–8 ч). Выведение преимущественно через почки (более 85% принятой дозы). Общий клиренс левофлоксацина после однократного приема 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.

Отсутствуют существенные различия в фармакокинетике левофлоксацина при его внутривенном введении и приеме внутрь, что подтверждает, что прием внутрь и внутривенное введение являются взаимозаменяемыми.

Фармакокинетика отдельных групп пациентов

Пол

Фармакокинетика левофлоксацина у мужчин и женщин не различается.

Пожилой возраст

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста не отличается от таковой у молодых пациентов, за исключением различий фармакокинетики, связанных с различиями в клиренсе креатинина (КК).

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности фармакокинетика левофлоксацина изменяется. По мере снижения функции почек выведение через почки и почечный клиренс снижаются, а период полувыведения увеличивается.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приема 500 мг левофлоксацина:

Левофлоксацин —синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группыфторхинолонов, содержащий в качестве действующего вещества левофлоксацин —левовращающий изомер офлоксацина.

Левофлоксацинблокирует ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивкуразрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологическиеизменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах микробных клеток.

Левофлоксацинактивен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как в условиях invitro, так и in vivo.

In vitro

Чувствительныемикроорганизмы (МПК ≤2 мг/мл; зона ингибирования ≥17 мм)

Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Corynebacteriumdiphtheriae, Corynebacterium jeikeium. Enterococcus faecalis, Enterococcus spp,Listeria monocytogenes, Staphylococcus coagulase-negative methi-S(I)[коагулазонегативные, метициллин-чувствительные/ (метициллин-умеренночувствительные)], Staphylococcus aureus methi-S(метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis methi-S(метициллин-чувствительные). Staphylococcus spp. CNS(коагулазонегативные), Streptococci группы С и G, Streptococcusagalactiae, Streptococcus pneumoniae peni I/S/R (пенициллин-чувствительные/-умеренночувствительные/-резистентные), Streptococcus pyogenes, Viridans streptococcipeni-S/R (пенициллин-чувствительные/-резистентные).

Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii. Acinetobacterspp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenellacorrodens, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp,Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilusinfluenzae ampi-S/R (ампициллин-чувствительные/-резистентные). Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp, Moraxella catarrhalis β⁺/β^-(продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae non PPNG/PPNG (непродуцирующиеи продуцирующие пенициллиназу). Neisseria meningitidis, Pasteurella canis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida, Pasteurella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia spp, Pseudomonas aeruginosa (госпитальныеинфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могутпотребовать комбинированного лечения), Pseudomonas spp. Salmonellaspp, Serratia marcescens, Serratia spp.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroidesfragilis, Bifidobacterium spp, Clostridium perfringens, Fusobacterium spp.Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp, Veillonella spp.

Другие микроорганизмы: Bartonellaspp. Chlamydia pneumoniae. Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis,Legionella pneumophila, Legionella spp, Mycobacterium spp, Mycobacteriumleprae, Mycobacterium tuberculosis, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae,Rickettsia spp, Ureaplasma urealyticum.

Умеренночувствительные микроорганизмы (МПК = 4 мг/л; зона ингибирования16–14 мм):

Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Corynebacterium urealyticum,Corynebacterium xerosis, Enterococcus faecium. Staphylococcus epidermidismethi-R (метициллин-резистентные), Staphylococcus haemolyticus methi-R (метициллин-резистентные).

Аэробные грамотрицательныемикроорганизмы: Campylobacter jejuni/coli.

Анаэробныемикроорганизмы: Prevotella spp, Porphyromonas spp.

Резистентные клевофлоксацину микроорганизмы (МПК ≥8 мг/л; зона ингибирования≤13 мм):

Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus methi-R (метициллин-резистентные),Staphylococcus coagulase-negative methi-R (коагулазонегативныеметициллин-резистентные).

Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Alcaligenes xylosoxidans.

Анаэробныемикроорганизмы: Bacteroides thetaiotaomicron.

Другиемикроорганизмы: Mycobacterium avium.

Резистентность

Резистентность клевофлоксацину развивается в результате поэтапного процесса мутаций генов,кодирующих обе топоизомеразы типа II: ДНК-гидразу и топоизомеразу IV. Другиемеханизмы резистентности, такие как механизм влияния на пенетрационные барьерымикробной клетки (механизм, характерный для Pseudomonas aeruginosa) имеханизм эффлюкса (активного выведения противомикробного средства из микробнойклетки), могут также уменьшать чувствительность микроорганизмов клевофлоксацину.

В связи сособенностями механизма действия левофлоксацина обычно не наблюдаетсяперекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классамипротивомикробных средств.

Клиническаяэффективность (эффективность в клинических исследованиях при лечении инфекций,вызываемых перечисленными ниже микроорганизмами)

Аэробныеграмположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcusaureus, Streptococcus pneumoniae. Streptococcus pyogenes.

Аэробныеграмотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobactercloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae,Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Другие: Chlamydiapneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Препаратпротивопоказан для применения у беременных женщин и женщин в период грудноговскармливания.

Госпитальныеинфекции, вызванные синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa), могутпотребовать комбинированной терапии.

Риск развитиярезистентности

Распространенностьприобретенной резистентности высеваемых штаммов микроорганизмов можетизменяться в зависимости от географического региона и с течением времени. Всвязи с этим требуется информация о резистентности к левофлоксацину вконкретной стране. Для терапии тяжелых инфекций или при неэффективности лечениядолжен быть установлен микробиологический диагноз с выделением возбудителя иопределением его чувствительности к левофлоксацину.

Метициллин-резистентныйзолотистый стафилококк

Имеется высокаявероятность того, что метициллин-резистентный золотистый стафилококк будетрезистентным к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин нерекомендуется для лечения установленных или предполагаемых инфекций, вызываемыхметициллин-резистентным золотистым стафилококком, в случае если лабораторныеанализы не подтвердили чувствительности этого микроорганизма к левофлоксацину.

Потерятрудоспособности (инвалидизация) и потенциальные необратимые серьезные побочныереакции, обусловленные приемом фторхинолонов

Применениефторхинолонов, в том числе левофлоксацина, было связано с потерейтрудоспособности и развитием необратимых серьезных побочных реакций со стороныразличных систем организма, которые могут развиться одновременно у одного итого же пациента. Побочные реакции, вызванные фторхинолонами, включаюттендиниты, разрыв сухожилий, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию, атакже побочные эффекты со стороны нервной системы (галлюцинации, тревога,депрессия, бессонница, головные боли и спутанность сознания). Данные реакциимогут развиться в период от нескольких часов до нескольких недель после началатерапии левофлоксацином. Развитие этих побочных реакций отмечалось у пациентовлюбого возраста или без наличия предшествующих факторов риска. При возникновениипервых признаков или симптомов любых серьезных побочных реакций следуетнемедленно прекратить применение левофлоксацина. Следует избегать применениефторхинолонов, в том числе левофлоксацина, у пациентов, у которых отмечалисьлюбые из этих серьезных побочных реакций.

Пациенты,предрасположенные к развитию судорог

Как и другиехинолоны, левофлоксацин должен с большой осторожностью применяться у пациентовс предрасположенностью к судорогам. К таким пациентам относятся пациенты спредшествующими поражениями центральной нервной системы, такими как инсульт,тяжелая черепно-мозговая травма; пациенты, одновременно принимающие препараты,снижающие порог судорожной активности головного мозга, такие как фенбуфен идругие подобные ему нестероидные противовоспалительные препараты или другиепрепараты, снижающие порог судорожной активности, такие как теофиллин (см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). При развитиисудорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Псевдомембранозныйколит

Развившаяся вовремя или после лечения левофлоксацином диарея, особенно тяжелой степени,упорная и/или с кровью, может быть симптомом псевдомембранозного колита,вызываемого Clostridium difficile. В случае подозрения на развитиепсевдомембранозного колита лечение левофлоксацином следует немедленнопрекратить и сразу же начать специфическую антибиотикотерапию (ванкомицин,тейкопланин или метронидазол внутрь). Препараты, тормозящие перистальтикукишечника, противопоказаны.

Тендинит иразрыв сухожилий

При применениихинолонов, включая левофлоксацин, редко наблюдается тендинит, который иногдаможет приводить к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие, и может бытьдвусторонним. Этот побочный эффект может развиться в течение 48 ч посленачала лечения или через несколько месяцев после завершения терапиифторхинолонами. Пациенты пожилого возраста более предрасположены к развитиютендинита; у пациентов, принимающих фторхинолоны. риск разрыва сухожилия можетповышаться при одновременном применении глюкокортикостероидов. Кроме этого, упациентов после трансплантации повышен риск развития тендинитов, поэтомурекомендуется соблюдать осторожность при назначении фторхинолонов даннойкатегории пациентов. У пациентов с нарушениями функции почек суточную дозуследует скорректировать на основании клиренса креатинина. Пациентам следуетрекомендовать оставаться в покое при появлении первых признаков тендинитов илиразрывов сухожилий, и обратиться к лечащему врачу. При подозрении на развитиетендинита или разрыв сухожилия следует немедленно прекратить лечение препаратоми начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, например, обеспечив емудостаточную иммобилизацию (см. разделы «Противопоказания» и «Побочноедействие»).

Реакциигиперчувствительности

Левофлоксацинможет вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности(ангионевротический отек, анафилактический шок) даже при применении начальныхдоз (см. раздел «Побочное действие»). Пациентам следует немедленно прекратитьприем препарата и обратиться к врачу.

Тяжелыебуллезные реакции

При применениилевофлоксацина наблюдались случаи развития тяжелых буллезных кожных реакций,таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (см.раздел «Побочное действие»). В случае развития каких-либо реакций со стороныкожи или слизистых оболочек пациент должен немедленно обратиться к врачу и непродолжать лечение до его консультации.

Нарушения состороны печени и желчевыводящих путей

Сообщалось ослучаях развития некроза печени, включая развитие печеночной недостаточности слетальным исходом, при применении левофлоксацина, главным образом, у пациентовс тяжелыми основными заболеваниями, например, с сепсисом (см. раздел «Побочноедействие»). Пациенты должны быть предупреждены о необходимости прекращениялечения и срочного обращения к врачу в случае появления признаков и симптомовпоражения печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, кожный зуд иболи в животе.

Пациенты снарушением функции почек

Так каклевофлоксацин экскретируется, главным образом, почками, у пациентов снарушением функции почек требуется обязательный контроль функции почек, а такжекоррекция режима дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы»). Прилечении пациентов пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этойгруппы часто отмечаются нарушения функции почек (см. раздел «Способ примененияи дозы»).

Предотвращениеразвития реакций фотосенсибилизации

Хотяфотосенсибилизация при применении левофлоксацина развивается очень редко, дляпредотвращения ее развития пациентам не рекомендуется во время лечения и втечении 48 часов после окончания лечения левофлоксацином подвергаться, безособой необходимости, сильному солнечному или искусственному ультрафиолетовомуоблучению (например, посещать солярий).

Суперинфекция

Как и приприменении других антибиотиков, применение левофлоксацина, особенно в течениедлительного времени, может приводить к усиленному размножению нечувствительныхк нему микроорганизмов (бактерий и грибов), что может вызвать изменения микрофлоры,которая в норме присутствует у человека. В результате может развитьсясуперинфекция. Поэтому в ходе лечения обязательно проводить повторную оценкусостояния пациента, и, в случае развития во время лечения суперинфекции,следует принимать соответствующие меры.

Удлинениеинтервала QT

Сообщалось обочень редких случаях удлинения интервала QT у пациентов, принимающихфторхинолоны, включая левофлоксацин.

При применениифторхинолов. включая левофлоксацин, следует соблюдать осторожность у пациентовс известными факторами риска удлинения интервала QT: у пациентов снескорректированными электролитными нарушениями (гипокалиемией,гипомагниемией); с синдромом врожденного удлинения интервала QT; сзаболеваниями сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,брадикардия); при одновременном приеме лекарственных препаратов, способныхудлинять интервал QT, таких как антиаритмические средства класса IA и III,трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики.

Пациентыпожилого возраста и пациенты женского пола могут быть более чувствительны кпрепаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому у них следует с осторожностьюприменять фторхинолоны, включая левофлоксацин (см. разделы «С осторожностью»,«Способ применения и дозы», «Побочное действие», «Передозировка» и«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты сдефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов слатентным или манифестированным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы имеетсяпредрасположенность к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами,что следует принимать во внимание при лечении левофлоксацином.

Гипо- игипергликемия (дисгликемия)

Как и приприменении других хинолонов, при применении левофлоксацина наблюдались случаиразвития гипергликемии и гипогликемии. На фоне терапии левофлоксациномдисгликемия чаще возникала у пациентов пожилого возраста и пациентов с сахарнымдиабетом, получающих сопутствующую терапию пероральными гипогликемическимипрепаратами (например, глибенкламидом) или инсулином. При применении левофлоксацинау таких пациентов возрастает риск развития гипогликемии, вплоть догипогликемической комы. Необходимо информировать пациентов о симптомахгипогликемии (спутанность сознания, головокружение, «волчий» аппетит, головнаяболь, нервозность, ощущение сердцебиения или учащение пульса, бледность кожныхпокровов, испарина, дрожь, слабость). Если у пациента развивается гипогликемия,необходимо немедленно прекратить лечение левофлоксацином и начатьсоответствующую терапию. В этих случаях рекомендуется перейти на терапию другимантибиотиком, отличным от фторхинолонов. если это возможно. При проведениилечения левофлоксацином у пациентов пожилого возраста, у пациентов с сахарнымдиабетом рекомендуется тщательный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Периферическаянейропатия

У пациентов,принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, сообщалось о случаях развитиясенсорной и сенсорно-моторной периферической нейропатии, начало которой можетбыть быстрым. Если у пациента развиваются симптомы нейропатии, применениелевофлоксацина должно быть прекращено. Это минимизирует возможный риск развитиянеобратимых изменений. Пациенты должны быть информированы о необходимостисообщать своему лечащему врачу о появлении любых симптомов нейропатии.Фторхинолоны не следует назначать пациентам, имеющим в анамнезе указания напериферическую нейропатию.

Обострениепсевдопаралитической миастении (myasthenia gravis)

Фторхинолоны,включая левофлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведениеактивностью, и могут усиливать мышечную слабость у пациентов спсевдопаралитической миастенией. В пострегистрационном периоде наблюдалисьнеблагоприятные реакции, включая легочную недостаточность, потребовавшуюпроведение искусственной вентиляции легких, и летальный исход, которыеассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитическоймиастенией. Применение левофлоксацина у пациента с установленным диагнозомпсевдопаралитической миастении не рекомендуется (см. раздел «Побочноедействие»).

Применение при воздушно-капельномпути заражения сибирской язвой

Применениелевофлоксацина у человека по этому показанию основано на данных почувствительности к нему Bacillus anthracis, полученных в исследованиях invitro и в экспериментальных исследованиях, проведенных на животных, а такжена ограниченных данных применения левофлоксацина у человека. Лечащие врачидолжны обращаться к национальным и/или международным документам, которыеотражают выработанную общими усилиями точку зрения по лечению сибирской язвы.

Психотическиереакции

Психотическиереакции, включая суицидальные мысли/попытки, отмечались у пациентов,принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин, иногда после приема разовойдозы. В случае развития любых побочных эффектов со стороны центральной нервнойсистемы, включая нарушения психики, лечение левофлоксацином следует немедленнопрекратить и назначить соответствующую терапию. В этих случаях рекомендуетсяперейти на терапию другим антибиотиком, отличным от фторхинолонов. если этовозможно. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с психозами илипациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

Нарушения зрения

При развитиилюбых нарушений зрения необходима немедленная консультация офтальмолога (см.раздел «Побочное действие»).

Влияние на лабораторныетесты

У пациентов,принимающих левофлоксацин, определение опиатов в моче может приводить кложноположительным результатам, которые следует подтверждать болееспецифическими методами.

Левофлоксацинможет ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и приводить вдальнейшем к ложноотрицательным результатам бактериологического диагнозатуберкулеза.

Влияние наспособность управлять транспортными средствами, механизмами

В период леченияпрепаратом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта изанятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующимиповышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.