Лизиноприл-АЛСИ, таблетки 20 мг, 30 шт.

Препарат принимают 1 раз/сут. Доза подбирается индивидуально.При артериальной гипертензии пациентам, не получающим другиегипотензивные средства, применяют по 5 мг/сут. При отсутствиитерапевтического эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг додозы 20-40 мг/сут (увеличение дозы свыше 40 мг/сут обычно не ведетк дальнейшему снижению АД).

Средняя суточная поддерживающая доза 20 мг. Максимальнаясуточная доза 40 мг. Терапевтический эффект развивается обычночерез 2-4 недели от начала лечения, что следует учитывать приувеличении дозы. При недостаточном эффекте возможно одновременноеприменение препарата с другими гипотензивными средствами.

Если пациент получал предварительное лечение диуретиками, топрием этих препаратов необходимо прекратить за 2-3 дня до началаприменения препарата. Если это невозможно, то начальная дозапрепарата не должна превышать 5 мг/сут. В этом случае, после приемапервой дозы рекомендуется врачебный контроль в течение несколькихчасов (максимум действия достигается примерно через 6 ч), так какможет возникнуть выраженное снижение АД.

При реноваскулярной гипертензии, связанной с повышеннойактивностью РААС в динамике целесообразно применять также низкуюначальную дозу 2,5 мг/сут под усиленным врачебным контролем(контроль АД, функции почек, содержания калия в сыворотке крови).Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, следуетопределить в зависимости от динамики АД.

При хронической сердечной недостаточности начальная доза 2,5мг/сут, дозу постепенно увеличивают (не более чем на 10 мг, синтервалом не менее 2 недели) в зависимости от АД. Максимальнаясуточная доза составляет 20 мг.

При раннем лечении острого инфаркта миокарда в первые сутки дозасоставляет 5 мг, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток изатем 10 мг/сут в качестве поддерживающей терапии. У пациентов сострым инфарктом миокарда препарат следует применять в течение неменее 6 недель. В начале лечения или в течение первых 3-х сутокпосле инфаркта миокарда у пациентов с низким систолическим АД (120мм рт.ст. или ниже) применяют меньшую дозу препарата - 2,5 мг. Вслучае, если систолическое АД ниже или равно 100 мм рт.ст.,препарат применять не рекомендуется. При сопутствующей почечнойнедостаточности (КК менее 80 мл/мин.) следует произвестисоответствующую коррекцию дозы препарата.

При диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 1типа препарат применяется в дозе 10 мг/сут. При необходимости дозуможно повысить до 20 мг/сут с целью достижения диастолического АДниже 75 мм рт. ст. в положении "сидя". При сахарном диабете 2 типапрепарат применяют в той же дозе, с целью достижениядиастолического АД ниже 90 мм рт.ст. в положении "сидя".

При почечной недостаточности и у пациентов, находящихся нагемодиализе,начальную дозу устанавливают в зависимости от КК.Поддерживающая доза определяется в зависимости от АД (под контролемфункции почек, содержания калия и натрия в крови).

• Повышенная чувствительность к лизиноприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ;
• ангионевротический отек в анамнезе (в т.ч. и от применения других ингибиторов АПФ);
• наследственный отек Квинке и/или идиопатический ангионевротический отек;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью следует применять лизиноприл одновременно скалийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид,эплеренон), препаратами калия, заменителями соли, содержащимикалий, циклоспорином - повышается риск гиперкалиемии, особенно принарушенной функции почек. Поэтому данные комбинации следуетприменять только на основе индивидуального решения врача прирегулярном контроле содержания калия в сыворотке крови и функциипочек. При одновременном применении с диуретиками и другимигипотензивными средствами антигипертензивный эффект лизиноприлаусиливается.

При одновременном применении с НПВП (в т.ч. селективнымиингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)), ацетилсалициловой кислотойв дозе более 3 г/сутки, эстрогенами, а также симпатомиметиками,снижается антигипертензивное действие лизиноприла. НПВП, в томчисле ЦОГ-2, и ингибиторы АПФ увеличивают содержание калия всыворотке крови и могут ухудшить функцию почек. Этот эффект обычнообратим. Лизиноприл замедляет выведение препаратов лития, поэтомупри одновременном применении происходит обратимое увеличение егоконцентрации в плазме крови, что может повышать вероятностьразвития нежелательных явлений, поэтому следует регулярноконтролировать концентрацию лития в сыворотке крови.

При одновременном применении с антацидами и колестираминомснижается всасывание лизиноприла из ЖКТ.

Этанол усиливает действие лизиноприла.

При одновременном применении с инсулином и гипогликемическимисредствами для приема внутрь повышается риск развитиягипогликемии.

При одновременном применении лизиноприла с вазодилататорами,барбитуратами, антипсихотическими средствами (нейролептиками),трициклическими антидепрессантами, блокаторами "медленных"кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами возможно усилениеантигипертензивного эффекта.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золотавнутривенно (натрия ауротиомалат) описан симптомокомплекс,включающий гиперемию лица, тошноту, рвоту и снижение АД.

Совместное применение с аллопуринолом, прокаинамидом,цитостатиками может приводить к лейкопении.

Сердечно-сосудистая система: иногда, особенно в начале терапииили при увеличении дозы лизиноприла и/или диуретиков, возможночрезмерное снижение АД. Это наиболее вероятно у пациентов сдефицитом соли или жидкости после лечения диуретиками, у больных ссердечной недостаточностью и тяжелой или реноваскулярнойгипертензией. Симптомы включают головокружение, общую слабость,нарушение зрения и (иногда) потерю сознания (обморок).

Имеются отдельные сообщения о следующих побочных эффектахингибиторов АПФ, связанных с сильным падением АД: тахикардия,сердцебиение, аритмия, боль в груди, стенокардия, инфаркт миокарда,преходящее снижение мозгового кровообращения, инсульт.

При назначении лизиноприла пациентам с острым инфарктоммиокарда, особенно в первые 24 ч, может развиться AV блокада 2 или3 степени и/или тяжелая артериальная гипотензия и/или почечнаянедостаточность, в редких случаях - и кардиогенный шок.

При терапии ингибиторами АПФ отмечены единичные случаи усиленияспазмов сосудов при синдроме Рейно.

Почки: развитие или усиление симптомов почечной недостаточности,в отдельных случаях - вплоть до острой почечной недостаточности.Отмечены редкие случаи протеинурии, иногда в сочетании с ухудшениемфункции почек.

Дыхательная система: сухой кашель, боль в горле, хрипота ибронхит; редко отмечаются затруднение дыхания, синусит, ринит,бронхоспазм/астма, легочный инфильтрат, стоматит, глоссит и сухостьво рту. Кашель обычно персистирующий, без отделения слизи, проходитпосле прекращения приема препарата. В единичных случаях -ангионевротический отек гортани, горла и/или языка приводил ксужению дыхательных путей с летальным исходом. Имеются отдельныесообщения о случаях альвеолита (хронической эозинофильнойпневмонии).

ЖКТ/печень: тошнота, боль в желудке, редко - рвота, диарея,запор, потеря аппетита.

При терапии ингибиторами АПФ изредка наблюдался синдром,начинавшийся с холестатической желтухи, переходящей в некрозпечени, при котором возможен летальный исход. Механизм этогосиндрома неизвестен. При возникновении желтухи на фоне терапииингибиторами АПФ необходима отмена препарата и врачебный контрольза состоянием пациента.

При терапии ингибиторами АПФ отмечены отдельные случаи нарушенияфункции печени, гепатита, печеночной недостаточности, панкреатита инепроходимости кишечника.

Кожа, кровеносные сосуды: аллергические кожные реакции (сыпь,редко - крапивница, зуд, а также ангионевротический отек лица, губи/или конечностей). Имеются единичные сообщения о тяжелых кожныхреакциях, включая пузырчатку, полиморфную эритему, эксфолиативныйдерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальныйнекролиз (синдром Лайелла).

Кожные реакции могут сопровождаться лихорадкой, миалгией,артралгией, васкулитом и изменением ряда лабораторных показателей(эозинофилия, лейкоцитоз и/или положительный анализ наантинуклеарные антитела).

При подозрении на тяжелую кожную реакцию необходима неотложнаяконсультация специалиста и отмена лизиноприла.

При терапии ингибиторами АПФ отмечены единичные случаипсориазоподобных кожных реакций, реакций светочувствительности,приливов крови к лицу, повышенной потливости, выпадения волос,отслоения ногтей (онихолизиса).

ЦНС: головная боль и повышенная утомляемость, реже - сонливость,депрессия, нарушение сна, импотенция, ощущение покалывания,периферическая нейропатия (включая парестезии, нарушение равновесияи мышечные судороги), повышенная нервозность, спутанность сознания,шум в ушах, затуманенность зрения и нарушение (дисгевзия) иливременная потеря (агевзия) вкусовой чувствительности.

Данные лабораторных анализов (мочи, крови): снижение уровнягемоглобина, гематокрита, числа лейкоцитов или тромбоцитов. Вредких случаях (главным образом у пациентов со сниженной функциейпочек, заболеваниями соединительной ткани или получающихаллопуринол, прокаинамид или некоторые иммунодепрессанты) - анемия,тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия, в единичных случаях -агранулоцитоз или панцитопения.

Имеются единичные сообщения о гемолитической анемии у пациентовс врожденным дефицитом глюкозо-; 6-фосфатдегидрогеназы.

В редких случаях, главным образом у пациентов с дисфункциейпочек, тяжелой сердечной недостаточностью и реноваскулярнойгипертензией, возможно повышение уровня мочевины, креатинина иионов калия и снижение уровня ионов натрия в сыворотке крови. Убольных сахарным диабетом возможна гиперкалиемия.

Таблетка - 1 таб.:

• Активное вещество: лизиноприл (в форме дигидрата) 20 мг;
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный),целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный(крахмал 1500), кремния диоксид коллоидный (аэросил), тальк, магниястеарат.

Таблетки в блистере по 10 шт., в пачке картонной 3 блистера.

Всасывание.

После приема внутрь лизиноприл всасывается из ЖКТ в среднем на 25%, но абсорбция может варьировать от 6 до 60%. Биодоступность составляет 29%. С Mах в плазме крови достигается через 7 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Распределение.

Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови. Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьер низкая.

Метаболизм.

Лизиноприл не биотрансформируется в организме.

Выведение.

Выводится почками в неизмененном виде. Т1/2 составляет 12,6 ч. Клиренс лизиноприла составляет 50 мл/мин. Снижение сывороточной концентрации лизиноприла происходит в две фазы. Основная часть лизиноприла выводится во время начальной альфа-фазы (эффективный Т1/2 - 12 ч), за которой следует терминальная отдаленная бета-фаза (около 30 ч).

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов:

• У пациентов с ХСН абсорбция и клиренс лизиноприла снижены, биодоступность составляет 16%;
• У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрации в плазме крови у здоровых добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения Сmах в плазме крови и увеличение Т1/2;
• У пациентов пожилого возраста концентрация препарата в плазме крови и площадь под кривой "концентрация-время" в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста. У пациентов с циррозом печени биодоступность лизиноприла снижена на 30%, а клиренс - на 50% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени;
• У пожилых пациентов концентрация лизиноприла в крови повышена, в среднем, на 60%;

Ингибитор АПФ, уменьшает образование ангиотензина II изангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямомууменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикининаи увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическоесосудистое сопротивление (ОПСС), АД, преднагрузку, давление влегочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови иповышение толерантности миокарда к нагрузке у пациентов схронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большейстепени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием наренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). При длительномприменении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерийрезистивного типа. Улучшает кровоснабжение ишемизированногомиокарда.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов схронической сердечной недостаточностью (ХСН), замедляютпрогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов,перенесших острый инфаркт миокарда без клинических проявленийсердечной недостаточности. Начало действия препарата - через 1 ч,максимальный антигипертензивный эффект достигается через 6-7 ч исохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит такжеот величины принятой дозы. При артериальной гипертензии эффектотмечается в первые дни после начала лечения, стабильное действиеразвивается через 1-2 мес. терапии. При резкой отмене лизиноприлане наблюдалось выраженного повышения АД.

Лизиноприл уменьшает альбуминурию. Не влияет на концентрациюглюкозы в крови у пациентов сахарным диабетом и не приводит кучащению случаев гипогликемии.

• Артериальная гипертензия;
• Хроническая сердечная недостаточность;
• Диабетическая нефропатия в случае инсулинозависимого и сахарного диабета II типа;
• Острый инфаркт миокарда без артериальной гипотензии.

Противопоказано.

Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК,вызванном терапией диуретиками, уменьшением содержания повареннойсоли в пище, диализом, диареей или рвотой. Под контролем врачарекомендуется применять препарат у пациентов с ИБС,цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АДможет привести к инфаркту миокарда или инсульту. Применениепрепарата может привести к нарушению функции почек, острой почечнойнедостаточности, которая обычно оказывается необратимой даже послеотмены препарата. Транзиторная артериальная гипотензия не являетсяпротивопоказанием для дальнейшего применения препарата.

В случае стеноза почечной артерии (в особенности придвустороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственнойпочки), а также при периферической недостаточности кровообращения,возникшей вследствие гипонатриемии и гиповолемии, применениепрепарата может привести к нарушению функции почек, острой почечнойнедостаточности, которая обычно оказывается необратимой послеотмены препарата.

Препарат возможно применять одновременно со стандартной терапиейострого инфаркта миокарда (тромболитиков, ацетилсалициловой кислотыв качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторов).

Препарат возможно применять одновременно с внутривеннымвведением нитроглицерина или с применением терапевтическихтрансдермальных систем нитроглицерина.

Не рекомендуется применение препарата у пациентов, перенесшихострый инфаркт миокарда, если систолическое АД не превышает 100 ммрт.ст. При хирургических вмешательствах, а также при применениидругих лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл,блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженноенепрогнозируемое снижение АД. Перед хирургическим вмешательством(включая стоматологическую хирургию) следует информироватьхирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ.

У пациентов пожилого возраста применение стандартных дозприводит к более высокой концентрации препарата в крови, поэтомутребуется особая осторожность при определении дозы, несмотря на то,что различий в антигипертензивном действии препарата у пожилых имолодых пациентов не выявлено.

Поскольку нельзя исключить потенциальный риск возникновенияагранулоцитоза, требуется периодический контроль периферическойкрови.

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка,надгортанника и/или гортани, который может возникнуть в любойпериод лечения, редко отмечался у пациентов, принимающих ингибиторАПФ, включая лизиноприл. В этом случае лечение препаратомнеобходимо как можно скорее прекратить, а за пациентом установитьнаблюдение до полной регрессии симптомов. Ангионевротический отек сотеком гортани может быть летальным. Отек языка, надгортанника илигортани может быть причиной обструкции дыхательных путей, поэтомунеобходимо немедленно проводить соответствующую терапию (0,3-0,5 мл1:1000 раствора эпинефрина (адреналина) подкожно) и/или меры пообеспечению проходимости дыхательных путей. В случаях, когда отеклокализуется только на лице и губах, состояние чаще всего проходитбез лечения, однако возможно применение антигистаминных средств.Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека упациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Рискразвития ангионевротического отека повышается у пациентов, которыеимеют в анамнезе ангионсвротический отек, не связанный с предыдущимлечением ингибиторами АПФ. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФво время процедуры десенсибилизации на яд перепончатокрылых, крайнередко, могут развиваться опасные для жизни анафилактоидные реакции.Этого можно избежать, если временно прекращать лечение ингибиторомАПФ перед каждой процедурой десенсибилизации на гименоптеру.Анафилактоидные реакции отмечаются и у пациентов, находящихся нагемодиализе с использованием высокопроточных диализных мембран(AN69), которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В такихслучаях надо рассмотреть возможность применения другого типамембраны для диализа или другого гипотензивного средства. Упациентов, получающих гипогликемические препараты для приема внутрьи инсулин, в течение первого месяца терапии ингибиторами АПФследует регулярно контролировать глюкозу крови.

Очень редко при применении ингибиторов АПФ наблюдали синдром,который начинался с холестатической желтухи и прогрессировал дофульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизмразвития данного синдрома неизвестен. При появлении желтухи на фонеприменения препарата или выраженного повышения активности"печеночных" трансаминаз, препарат отменяют и проводят наблюденияза состоянием пациента.

При применении ингибиторов АПФ отмечался кашель. Кашель сухой,длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибиторомАПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель,вызванный применением ингибитора АПФ.

Следует соблюдать осторожность при приеме препарата в связи стем, что возможно развитие артериальной гипотензии, головокруженияи сонливости, которые могут повлиять на способность к управлениютранспортными средствами и работу с потенциально опаснымимеханизмами.

Ингибитор АПФ.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя