Лонсурф, таблетки покрытые плёночной оболочкой 20 мг+8,19 мг, 20 шт.

Внутрь, строго по назначению онколога. Таблетки проглатывают целиком, запивая стаканом воды, в течение 1 часа после завтрака и после ужина; руки после контакта с таблетками вымыть. Дозу рассчитывают по площади поверхности тела: обычно 35 мг/м² трифлуридина на приём 2 раза в сутки, максимальная разовая доза — 80 мг. Разовую дозу набирают комбинацией таблеток 15 мг+6,14 мг и 20 мг+8,19 мг по таблице в инструкции; например, при ППТ 1,70–1,94 м² разовая доза 55 мг — 1 таблетка 20 мг+8,19 мг плюс 2 таблетки 15 мг+6,14 мг.

Схема приёма (цикл 4 недели): неделя 1 — 5 дней приёма 2 раза в день, 2 дня перерыв; неделя 2 — аналогично; недели 3 и 4 — без приёма. При нарушении функции почек лёгкой и средней степени коррекция начальной дозы не требуется, при тяжёлой (КК 15–29 мл/мин) — 20 мг/м² 2 раза в сутки. Коррекция дозы у пациентов ≥ 65 лет, при печёночной недостаточности лёгкой степени и по расе не требуется. При пропуске дозы — сообщить врачу, двойную дозу не принимать.

Аллергия (повышенная чувствительность) на трифлуридин, типирацил или любой другой компонент препарата; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет.

Трифлуридин — субстрат нуклеозидных транспортеров CNT1, ENT1, ENT2; типирацила гидрохлорид — субстрат OCT2 и MATE1, его концентрация может повышаться на фоне ингибиторов этих переносчиков.

Зидовудин (и другие субстраты тимидинкиназы человека) может конкурировать с трифлуридином — эффективность зидовудина снижается, обсуждается переход на ламивудин, диданозин или абакавир.

Влияние на гормональные контрацептивы неизвестно — женщинам, принимающим ОК, рекомендуется дополнительно барьерный метод.

Монотерапия и комбинация с бевацизумабом:

• Очень часто: нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, быстрая утомляемость.
• Часто: инфекции нижних дыхательных путей, фебрильная нейтропения, лимфопения, гипоальбуминемия, стоматит, боль в животе, запор, одышка, протеинурия, алопеция, сухость кожи, зуд, сыпь, миалгия, артралгия, пирексия, мукозит, недомогание, отёки, снижение массы тела, повышение печёночных ферментов и щелочной фосфатазы, дисгевзия.
• Нечасто: сепсис на фоне нейтропении, опоясывающий герпес, грибковые инфекции, конъюнктивит, грипп, панцитопения, обезвоживание, нарушения электролитного баланса, тревога, бессонница, периферическая нейропатия, головокружение/вертиго, летаргия, стенокардия, аритмия, сердцебиение, повышение или снижение АД, тромбоэмболия лёгочной артерии, дисфония, кашель, эпистаксис, кишечная непроходимость, желудочно-кишечное кровотечение, колит, диспепсия, гастрит, ГЭРБ, глоссит, гепатотоксичность, гипербилирубинемия, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, поражение ногтей, гипергидроз, почечная недостаточность, гематурия, нарушение мочеиспускания, нарушение менструального цикла, повышение ЛДГ и С-реактивного белка, креатинина, мочевины, МНО.
• Редко: септический шок, инфекционный энтерит, гранулоцитопения, подагра, синкопе, катаракта, диплопия, снижение остроты зрения, эмболия, плевральный выпот, эзофагит, острый панкреатит, неинфекционный цистит, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Наибольшая доза в исследованиях — 180 мг/м² в сутки.

При приёме большего количества — немедленно сообщить врачу или обратиться за медицинской помощью, сохраняя упаковку при себе. Специфического антидота нет.

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

• Действующие вещества: трифлуридин — 20 мг; типирацил — 8,19 мг (в виде гидрохлорида).
• Ядро таблетки: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный (кукурузный), стеариновая кислота.
• Плёночная оболочка: гипромеллоза-2910, макрогол 8000, титана диоксид (E171), краситель железа оксид красный (E172), магния стеарат.
• Надпись на таблетке: шеллак, краситель железа оксид красный (E172), краситель железа оксид желтый (E172), титана диоксид (E171), краситель лак алюминиевый на основе индигокармина (E132), воск карнаубский, тальк.

Препарат содержит лактозу — пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует его принимать.

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой светло-красного цвета, с надписями серого цвета «20» на одной стороне, «102» и «20 mg» — на другой. 

Cmax трифлуридина — около 2 ч, типирацила — около 3 ч после приёма. Связывание с белками плазмы: трифлуридин > 96% (преимущественно альбумины), типирацил < 8%. Трифлуридин метаболизируется тимидинфосфорилазой до неактивного FTY; выводится в основном почками (55% дозы с мочой за 24 ч). T1/2 трифлуридина 1,4–2,1 ч, типирацила 2,1–2,4 ч. Приём с пищей не меняет AUC трифлуридина, но снижает Cmax — поэтому приём строго через 1 час после еды.

Противоопухолевый препарат; комбинация аналога нуклеозида тимидина (трифлуридин) и ингибитора тимидинфосфорилазы (типирацила гидрохлорид) в молярном отношении 1:0,5. Попадая в раковую клетку, трифлуридин фосфорилируется тимидинкиназой, метаболизируется до субстрата ДНК и встраивается непосредственно в ДНК, нарушая её функцию и предотвращая пролиферацию клеток. После приёма внутрь трифлуридин быстро распадается под действием тимидинфосфорилазы, поэтому в состав включён типирацил, замедляющий его разрушение. Препарат обладает активностью в том числе в отношении линий клеток колоректального рака, резистентных к 5-фторурацилу.

Рак толстой или прямой кишки (колоректальный рак) и рак желудка, включая рак соединения между пищеводом и желудком, у взрослых старше 18 лет — при распространении новообразования на другие органы (метастазы) и когда другие лекарственные препараты не помогают или не подходят конкретному пациенту. Может применяться в комбинации с бевацизумабом.

Противопоказано — препарат может причинить вред плоду; не применяется, если только клиническое состояние женщины не требует именно такого лечения. Лактация — прекратить.

• Рецептурный цитотоксический препарат: при работе с ним соблюдают меры предосторожности как с цитотоксическим средством, избегают контакта с кожей и слизистыми, после контакта моют руки. Таблетки не разжёвывают и не делят.
• Перед началом терапии и перед каждым циклом обязателен общий анализ крови; не начинают цикл при нейтрофилах < 1,5×10⁹/л, тромбоцитах < 75×10⁹/л или неразрешившейся токсичности 3–4 степени. По показаниям назначают антибиотики и Г-КСФ.
• Врач может рекомендовать контроль мочи тест-полосками (протеинурия).
• Контрацепция эффективными методами во время лечения и в течение 6 месяцев после — обоим партнёрам; беременность планировать нельзя. Обсуждается криоконсервация яйцеклеток/спермы до старта.
• Грудное вскармливание на время лечения прекратить.
• Влияние на вождение минимальное, но при выраженной утомляемости, головокружении или недомогании за руль не садятся.
• Содержит лактозу.
• Не утилизировать через канализацию — уточнить в аптеке.

Противоопухолевое (нарушает функцию ДНК опухолевой клетки; типирацил предотвращает разрушение трифлуридина).

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя