Метопролол Альфактив, таблетки 50 мг, 60 шт.

Внутрь.

Таблетки следует принимать натощак.

Артериальная гипертензия: снижение АД и уменьшение риска сердечно-сосудистой и коронарной смерти (включая внезапную смерть)

100-200 мг препарата Метопролол Альфактив однократно утром или в два приема (утром и вечером). При необходимости дозу можно увеличить или добавить другое антигипертензивное средство.

Длительная антигипертензивная терапия 100-200 мг препарата Метопролол Альфактив в сутки позволяет снизить общую смертность, включая внезапную смерть, а также частоту возникновения инсультов и нарушений коронарного кровообращения у пациентов с артериальной гипертензией.

Стенокардия

100-200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). При необходимости к терапии может быть добавлен другой антиангинальный препарат.

Нарушения ритма сердца, включая суправентрикулярную тахикардию

100-200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). При необходимости к терапии может быть добавлен другой антиаритмический препарат.

В комплексной терапии после инфаркта миокарда

Лечение в остром периоде

При развитии симптомов, указывающих на острый инфаркт миокарда, следует как можно скорее начать внутривенное введение метопролола.

Данную терапию следует начинать в отделении кардиореанимации или аналогичном незамедлительно после стабилизации показателей гемодинамики пациента. Следует провести три болюсные инъекции по 5 мг с 2-минутным интервалом в зависимости от гемодинамического состояния пациента (см. раздел «Противопоказания»).

Если пациент хорошо перенес внутривенное введение полной дозы препарата (15 мг), через 15 минут после последней внутривенной инъекции следует назначать препарат Метопролол Альфактив в дозе 50 мг четыре раза в сутки и продолжать его применение в течение 48 часов.

Если пациент не переносит внутривенное введение полной дозы препарата (15 мг), следует с осторожностью назначать препарат для приема внутрь, начиная с более низкой дозы.

Поддерживающая терапия

Поддерживающая доза составляет 200 мг в сутки в два приема (утром и вечером). Назначение препарата Метопролол Альфактив в дозе 200 мг в сутки позволяет снизить смертность у пациентов, перенесших инфаркт миокарда, и снизить риск развития повторного инфаркта миокарда (в том числе и у пациентов с сахарным диабетом).

Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией 100 мг препарата Метопролол Альфактив один раз в сутки, рекомендуется принимать таблетку утром. При необходимости доза может быть увеличена до 200 мг.

Профилактика приступов мигрени

100-200 мг в сутки в два приема (утром и вечером).

Гипертиреоз (комплексная терапия)

150-200 мг в сутки в 3-4 приема.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста.

Пациенты с нарушением функции почек

Нет необходимости корректировать дозу у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Обычно из-за низкой степени связи с белками плазмы коррекция дозы метопролола не требуется. Однако при тяжелом нарушении функции печени (у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом) может потребоваться снижение дозы.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

• гиперчувствительность к метопрололу или другим β-адреноблокаторам, или другим компонентам препарата;
• атриовентрикулярная блокада II и III степени;
• сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• постоянная или интермиттирующая терапия инотропными средствами, действующими как β-адреномиметики;
• клинически значимая синусовая брадикардия;
• синдром слабости синусового узла (у пациентов без функционирующего постоянного электрокардиостимулятора);
• кардиогенный шок;
• выраженные нарушения периферического кровообращения;
• артериальная гипотензия;
• метопролол противопоказан пациентам с острым инфарктом миокарда при ЧСС менее 45 ударов в минуту, интервалом PQ более 0,24 секунд или систолическим АД менее 100 мм.рт.ст.;
• при серьезных периферических сосудистых заболеваниях при угрозе гангрены;
• пациентам, получающим β-адреноблокаторы, противопоказано внутривенное введение
блокаторов «медленных» кальциевых каналов типа верапамила;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Следует избегать совместного назначения метопролола со следующими лекарственными средствами

Производные барбитуровой кислоты
Барбитураты (исследование проводилось с фенобарбиталом) незначительно усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции ферментов.

Пропафенон
При назначении пропафенона четырем пациентам, получавшим лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у двух пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Данное взаимодействие было подтверждено в ходе исследования на 8 добровольцах. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством системы цитохрома CYP2D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами бета-адреноблокатора, совместное назначение метопролола и пропафенона не представляется целесообразным.

Верапамил
Комбинация бета-адреноблокаторов (атенолола, пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и бета-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла.
Комбинация метопролола со следующими лекарственными средствами может потребовать коррекции дозы

Антиаритмические средства I класса
Сочетание антиаритмических средств I класса и бета-адреноблокаторов может приводить к усилению отрицательного инотропного эффекта, что может быть причиной серьезных гемодинамических побочных эффектов у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением атриовентрикулярной проводимости.
Взаимодействие описано на примере дизопирамида.

Амиодарон
Совместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона.

Дилтиазем
Дилтиазем и бета-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались случаи выраженной брадикардии.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП ослабляют антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов. Данное взаимодействие документировано для индометацина. Не отмечено описанного взаимодействия для сулиндака. В исследованиях с диклофенаком описанной реакции не отмечалось.

Дифенгидрамин
Дифенгидрамин уменьшает клиренс метопролола до бета-гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола.

Эпинефрин (адреналин)
Сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших неселективные бета-адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и получавших эпинефрин (адреналин). Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных бета-адреноблокаторов.

Хинидин
Хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90 % населения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление бета-блокады. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других бета-адреноблокаторов в метаболизме которых участвует CYP2D6.

Клонидин
Гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при совместном приеме бета-адреноблокаторов. При совместном применении, в случае отмены клонидина, прекращение приема бета-адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина.

Рифампицин
Рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола.

Сердечные гликозиды
Сердечные гликозиды при совместном применении с бета-адреноблокаторами могут замедлять атриовентрикулярную проводимость и вызывать брадикардию.

Циметидин, гидралазин, алкоголь, селективные ингибиторы серотонина
Концентрация метопролола в плазме крови может повышаться при совместном применении с циметидином, гидралазином, алкоголем, селективными ингибиторами серотонина, такими как пароксетин, флуоксетин и сертралин.

Другие бета-адреноблокаторы (глазные капли), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие бета-адреноблокаторы (глазные капли) или ингибиторы МАО, должны находиться под тщательным наблюдением.

Ингаляционные анестетики
На фоне приема бета-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие.

Пероральные гипогликемические средства
На фоне приема бета-адреноблокаторов пациентам, получающим пероральные гипогликемические средства, может потребоваться коррекция дозы последних.

Метопролол хорошо переносится пациентами, побочные эффекты в основном являются легкими и обратимыми.

В результате клинических исследований или при применении метопролола в клинической практике были описаны следующие нежелательные эффекты. Во многих случаях, причинно-следственная связь с приемом метопролола не была установлена. Для оценки частоты случаев применяли следующие критерии: очень часто (<1/10); часто (<1/100 до < 1/10); нечасто (<1/1000 до < 1/100); редко (<1/10 000 до < 1/1000); очень редко
(< 1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: тромбоцитопения.
Нарушения метаболизма и питания
Нечасто: увеличение массы тела.

Психические нарушения
Нечасто: депрессия, ослабление внимания, сонливость или бессонница, ночные
кошмары;
Редко: повышенная нервная возбудимость, тревожность;
Очень редко: амнезия/нарушение памяти, подавленность, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: повышенная утомляемость;
Часто: головокружение, головная боль;
Нечасто: парестезия;
Очень редко: нарушение вкусовых ощущений.

Нарушения со стороны органа зрения
Редко: нарушение зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
Очень редко: звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца
Часто: брадикардия, ощущение сердцебиения;
Нечасто: временное усиление симптомов сердечной недостаточности, атриовентрикулярная блокада I степени, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда;
Редко: другие нарушения сердечной проводимости, аритмии.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: ортостатическая гипотензия (очень редко сопровождающаяся обмороком), похолодание конечностей;
Очень редко: гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Часто: одышка при физической нагрузке;
Нечасто: бронхоспазм;
Редко: ринит. Желудочно-кишечные нарушения
Часто: тошнота, боль в животе, диарея, запор;
Нечасто: рвота;
Редко: сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: нарушение функции печени;
Очень редко: гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожная сыпь (в виде крапивницы), повышенная потливость;
Редко: выпадение волос;
Очень редко: фотосенсибилизация, обострение псориаза.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Нечасто: судороги;
Очень редко: артралгия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Редко: импотенция/сексуальная дисфункция.

Симптомы

Последствиями передозировки метопролола могут быть выраженное снижение АД, синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, бронхоспазм, нарушение сознания/кома, тошнота, рвота и цианоз

Сопутствующее употребление алкоголя, прием антигипертензивных средств, хинидина или барбитуратов могут привести к ухудшению состояния пациента.

Первые признаки передозировки могут проявляться в течение 20 минут-2-х часов после приема препарата.

Лечение

Принять активированный уголь, при необходимости выполнить промывание желудка. В случае выраженного снижения АД, брадикардии или угрозы сердечной недостаточности следует вводить бета1-адреномиметик (например, добутамин или допамин) внутривенно с интервалом 2-5 минут или инфузионно до достижения терапевтического эффекта. В случае недоступности селективного бета1-агониста можно вводить внутривенно допамин или атропина сульфат для блокады блуждающего нерва.

Если терапевтический эффект не достигнут, можно использовать другие симпатомиметики, например, норэпинефрин (норадреналин).

Можно ввести глюкагон в дозе 1-10 мг.

Иногда может возникнуть необходимость применения электрокардиостимулятора. Для купирования бронхоспазма следует вводить внутривенно бета2-адреномиметик.

Необходимо учитывать, что дозы антидотов, необходимые для устранения симптомов, возникающих при передозировке бета-адреноблокаторов, намного выше терапевтических, поскольку бета-адренорецепторы находятся в связанном состоянии с бета-адреноблокатором.

1 таблетка 50 мг содержит:

Действующее вещество: метопролола тартрат – 50,0 мг;

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) – 90,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 31,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 8,0 мг, повидон-К25 - 8,0 мг, крахмал кукурузный - 6,0 мг, магния стеарат - 4,0 мг, кремния диоксид коллоидный - 3,0 мг.

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или белого с сероватым оттенком цвета, допускается незначительная мраморность, с фаской и риской.

• артериальная гипертензия: снижение АД и уменьшение риска сердечно-сосудистой и коронарной смерти (включая внезапную смерть);
• стенокардия;
• нарушение ритма сердца, включая суправентрикулярную тахикардию;
• в комплексной терапии после инфаркта миокарда;
• функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией;
• профилактика приступов мигрени;
• гипертиреоз (комплексная терапия).

Пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, не следует вводить внутривенно блокаторы «медленных» кальциевых каналов типа верапамила.

Пациентам с обструктивной болезнью легких не рекомендуется назначать бета-адреноблокаторы. В случае плохой переносимости других антигипертензивных средств или их неэффективности, можно назначать метопролол, поскольку он является селективным препаратом. Необходимо назначать минимально эффективную дозу, при необходимости возможно назначение бета2-адреномиметика.

При применении бета1-адреноблокаторов риск их влияния на углеводный обмен или возможность маскирования симптомов гипогликемии значительно меньше, чем при применении неселективных бета-адреноблокаторов.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации необходимо добиться стадии компенсации как до, так и во время лечения препаратом. Пациентам со стенокардией Принцметала не рекомендуется назначать неселективные бета-адреноблокаторы.

Очень редко у пациентов с нарушением атриовентрикулярной проводимости может наступать ухудшение проводимости (возможный исход - атриовентрикулярная блокада). Если на фоне лечения развилась брадикардия, дозу препарата необходимо уменьшить или следует постепенно отменить препарат.

Фармакодинамика

Метопролол — кардиоселективный β1‑адреноблокатор, который блокирует β1‑рецепторы в дозах, значительно меньших, чем те, что требуются для блокирования β2‑рецепторов.

Препарат обладает незначительным мембраностабилизирующим действием и не проявляет активности частичного агониста.

Механизм действия

Метопролол снижает или ингибирует агонистическое действие катехоламинов (адреналина и норадреналина) на сердечную деятельность, которое возникает при нервных и физических стрессах. Это позволяет препарату препятствовать:

• увеличению частоты сердечных сокращений (ЧСС);
• росту минутного объёма крови;
• усилению сократимости миокарда;
• повышению артериального давления (АД), вызванным резким выбросом катехоламинов.

Блокируя β1‑адренорецепторы сердца в невысоких дозах, метопролол уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата, снижает внутриклеточный ток ионов кальция (Са²⁺). В результате препарат оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие: урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда.

Эффекты

Метопролол обладает антигипертензивным, антиангинальным и антиаритмическим действием.

1. Антигипертензивный эффект

Связан с уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин‑ангиотензиновой системы (особенно важно для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина) и центральной нервной системы, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты. Это приводит к уменьшению периферических симпатических влияний и снижению повышенного АД в покое, при физическом напряжении и стрессе.

2. Антиангинальный эффект

Обусловлен снижением потребности миокарда в кислороде за счёт уменьшения ЧСС (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Препарат уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки.

3. Антиаритмический эффект

Связан с устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма, замедлением атриовентрикулярной проводимости (преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел) и по дополнительным путям.

При суправентрикулярной тахикардии, фибрилляции предсердий, синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе метопролол урежает ЧСС или может привести к восстановлению синусового ритма.

Кроме того, препарат предупреждает развитие мигрени. При инфаркте миокарда метопролол способствует ограничению зоны ишемии сердечной мышцы, уменьшает риск развития фатальных аритмий и снижает вероятность рецидивов инфаркта.

Особенности

• Пациентам с симптомами обструктивных заболеваний лёгких при необходимости можно назначать метопролол в сочетании с β2‑адреномиметиками. При совместном использовании с β2‑адреномиметиками метопролол в терапевтических дозах в меньшей степени влияет на вызываемую ими бронходилатацию, чем неселективные β‑адреноблокаторы.
• Метопролол в меньшей степени, чем неселективные β‑адреноблокаторы, влияет на продукцию инсулина и углеводный обмен. Его влияние на реакцию сердечно‑сосудистой системы в условиях гипогликемии значительно менее выражено по сравнению с неселективными β‑адреноблокаторами.
• Клинические исследования показали, что метопролол может вызывать незначительное повышение уровня триглицеридов и уменьшение содержания свободных жирных кислот в крови. В некоторых случаях отмечалось незначительное уменьшение фракции липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), что менее выражено, чем при применении неселективных β‑адреноблокаторов. Однако в одном из клинических исследований было показано значительное снижение уровня общего холестерина в сыворотке крови при лечении метопрололом в течение нескольких лет.
• При многолетнем приёме препарат снижает концентрацию холестерина в крови.
• При применении в больших дозах (более 100 мг/сут.) метопролол оказывает блокирующий эффект на оба подтипа β‑адренорецепторов.

Качество жизни в период лечения метопрололом не ухудшается или улучшается. Улучшение качества жизни при лечении препаратом наблюдали у пациентов после инфаркта миокарда.

Фармококинетика

Абсорбция

Метопролол почти полностью абсорбируется после приёма внутрь. При приёме препарата в пределах терапевтических доз концентрация препарата в плазме крови находится в линейной зависимости от принятой дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–2 часа после приёма препарата.

Распределение

После приёма внутрь первой дозы метопролола системного кровообращения достигает около 50 % дозы. При повторных приёмах показатель системной биодоступности возрастает до 70 %. Приём препарата вместе с пищей может повысить системную биодоступность на 30–40 %. Связь с белками плазмы крови низкая, около 5–10 %.

Биотрансформация

Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени с образованием трёх основных метаболитов, ни один из которых не обладает клинически значимым β‑блокирующим эффектом.

Элиминация

Около 5 % от принятой дозы выводится с мочой в неизменном виде, в отдельных случаях этот показатель может достигать 30 %. Средний период полувыведения метопролола из плазмы крови составляет около 3,5 часов (минимально — 1 час, максимально — 9 часов). Плазменный клиренс составляет приблизительно 1 л/мин.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Системная биодоступность и выведение метопролола не меняются у пациентов со сниженной функцией почек. Выведение метаболитов у таких пациентов, однако, снижено. Значительное накопление метаболитов наблюдалось у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации менее 5 мл/мин. Однако такое накопление метаболитов не усиливает β‑блокирующий эффект.

Печёночная недостаточность

У пациентов со сниженной функцией печени фармакокинетика метопролола (в связи с низким уровнем связи с белками) меняется незначительно. 

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя