Наглазим концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл 5 мл №1

Препарат вводится внутривенно.Введение препарата Наглазим должно осуществляться в медицинском учреждении, оснащенном всем необходимым оборудованием для проведения реанимационных мероприятий в случае возникновения неотложных состояний.Для того, чтобы уменьшить риск возникновения реакций, связанных с инфузией, рекомендуется за 30-60 минут до начала инфузии препарата Наглазим провести премедикацию антигистаминными препаратами в сочетании с жаропонижающими лекарственными средствами (парацетамол) или без нихРекомендуемая доза препарата Наглазим составляет 1 мг/кг массы тела и вводится внутривенно на протяжении не менее 4 часов 1 раз в неделю.Содержимое необходимого числа флаконов препарата Наглазим разводят в 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида (см. раздел "Инструкция по приготовлению и введению препарата"). После разведения препарат вводят с контролируемой скоростью при помощи инфузионного дозатора. Скорость введения препарата Наглазим подбирается таким образом, чтобы в течение первого часа было введено примерно 2,5% от общего объема раствора (скорость введения не более 6 мл/ч). Оставшийся препарат (примерно 97,5% от общего объема) в течение 3 часов (скорость введения может быть увеличена до 80 мл/ч).У пациентов, чувствительных к объемной перегрузке жидкостью и у пациентов с массой тела 20 кг или меньше Наглазим разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида. В этом случае следует уменьшить скорость инфузии таким образом, чтобы общая продолжительность введения составляла не менее 4 часов.Особые группы пациентовЛица пожилого и старческого возрастаВ клинических исследованиях препарата Наглазим не участвовали пациенты старше 29 лет. Неизвестно, отличаются ли эффективность и переносимость препарата Наглазим у пациентов старшего возраста по сравнению с более молодыми пациентами.Безопасность и эффективность препарата Наглазим у пациентов старше 65 лет не установлена, поэтому альтернативный режим дозирования не может быть рекомендован пациентам указанных возрастных групп.ДетиОсобых указаний при применении препарата Наглазим у детей не существует. В клинических исследованиях препарата Наглазим участвовало 56 пациентов в возрасте от 5 до 29 лет, большинство из которых относилось к детской возрастной группе. В открытом исследовании получена оценка применения препарата у четырех детей в возрасте от 3 до 12.7 месяцев. Данные в отношении безопасности применения препарата у детей раннего возраста соответствуют результатам, полученным при лечении пациентов в возрасте 5-29 лет.Почечная и печеночная недостаточностьБезопасность и эффективность препарата Наглазим у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не была изучена, поэтому альтернативный режим дозирования не может быть рекомендован для этих пациентов.Инструкция по приготовлению и введению препарата:Каждый флакон препарата Наглазим предназначен только для однократного применения. Не используйте флакон более одного раза!Концентрированный раствор препарата Наглазим необходимо развести 0,9 % раствором натрия хлорида с соблюдением правил асептики. Рекомендуется вводить раствор препарата Наглазим пациентам с помощью устройства для инфузий (инфузионного дозатора), оснащенного встроенным фильтром размером 0,2 мкм.Для разведении и введения препарата Наглазим следует использовать пластиковые инфузионные контейнеры и системы для инфузии с низкой протеин-связывающей способность. Отсутствует информация о взаимодействии разведенного препарата Наглазим со стеклянными контейнерами.1. Определить количество флаконов с раствором препарата, которое необходимо развести, с учетом массы тела пациента и рекомендуемой дозы препарата Наглазим 1 мг/кг:Масса тела пациента (кг) х 1 мл/кг препарата Наглазим® = общее количество мл препарата Наглазим®Общее количество мл препарата Наглазим / 5 мл во флаконе = общее количество флаконов.Следует округлить полученное значение до ближайшего целого числа флаконов. Извлечь необходимое количество флаконов из холодильника не менее чем за 20 минут до введения, чтобы раствор препарата Наглазим постепенно нагрелся до комнатной температуры. Не следует оставлять флаконы препарата Наглазим при комнатной температуре более чем на 24 часа перед разведением. Нельзя нагревать флаконы или подвергать их воздействия микроволнового излучения.2. Перед извлечением раствора препарата Наглазим из флакона, следует осмотреть каждый флакон на предмет наличия механических включений или изменения цвета раствора. Раствор препарата Наглазим должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или светло-желтым, и не должен содержать видимых частиц. Нельзя использовать препарат, если раствор изменил цвет или если в растворе обнаруживаются механические включения.3. Из инфузионного контейнера, содержащего 250 мл 0,9 % раствор натрия хлорида для инфузий, необходимо извлечь и удалить раствор натрия хлорида в объеме, равном добавляемому объему раствора препарата Наглазим. У пациентов, чувствительных к перегрузке объемом, а также у лиц с массой тела 20 кг и менее может быть более предпочтительным разведение препарата в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. В этом случае следует уменьшить скорость инфузии таким образом, чтобы общая продолжительность введения составляла не менее 4 часов (см. раздел "Способ применения и дозы"). Если используется инфузионный контейнер объемом 100 мл, предварительное извлечение раствора хлорида натрия осуществлять не обязательно, и необходимый объем препарата Наглазим можно ввести непосредственно в инфузионный пакет.4. Медленно и осторожно извлечь рассчитанный объем препарата Наглазим из соответствующего количества флаконов, избегая чрезмерно интенсивного взбалтывания. Для извлечения препарата не следует использовать иглу с фильтром, поскольку это может вызвать взбалтывание раствора. Взбалтывание может привести к денатурации и инактивации препарата Наглазим.5. Аккуратно вращать инфузионный пакет для того, чтобы обеспечить равномерное распределение препарата Наглазим в полученном растворе. Не следует встряхивать полученный раствор.6. Перед введением следует еще раз осмотреть флакон на предмет наличия механических включений. Использовать можно только прозрачный и бесцветным раствор не содержащий видимых частиц.7. Вводить разведенный раствор препарата Наглазим с помощью системы для инфузий, оснащенной встроенным фильтром 0,2 мкм, в течение не менее 4 часов (см. раздел "Способ применения и дозы").В связи с тем, что препарат Наглазим не содержит консервантов, после разведения в растворе натрия хлорида для инъекций, все содержимое инфузионного пакета должно быть использовано немедленно.. Если немедленное использование раствора невозможно, то время хранения готового раствора препарата Наглазим не должно быть больше чем 24 часа при температуре 2 - 8° С и 24 часа при температуре 23 - 27 °С от момента приготовления до полного завершения введения. Неиспользованный препарат и отработанные контейнеры/системы для инфузии следует хранить и утилизировать в соответствии с локальными требованиями.Препарат Наглазим нельзя вводить вместе с другими препаратами через одну систему для инфузии. Совместимость в растворе препарата Наглазим® с другими лекарственными препаратами не изучена.

В связи с малым числом пациентов в клинических исследованиях, данные о частоте нежелательных явлениях, полученные во всех исследованиях препарата Наглазим были объединены и представлены в виде единого анализа безопасности.У всех 59 пациентов, участвовавших в пяти клинических исследованиях, отмечалось по меньшей мере одно нежелательное явление. У 42 из 59 пациентов (71%) развилась по меньшей мере одна нежелательная лекарственная реакция (НЛР). Наиболее частыми нежелательными реакциями были лихорадка, сыпь, зуд, крапивница, озноб/дрожь, тошнота, головная боль, боль в животе, рвота и одышка. К серьезным нежелательным явлениям, наблюдавшимся в ходе клинических исследований, относятся отек гортани, апноэ (временная остановка дыхания), фебрильная лихорадка, крапивница, респираторный дистресс-синдром, ангионевротический отек, бронхиальная астма и анафилактоидные реакции.У 33 из 59 пациентов (56%), участвовавших в пяти клинических исследованиях, наблюдались реакции, связанные с инфузией (т.е. нежелательные лекарственные реакции, возникшие во время инфузии или в течение дня после ее завершения). Реакции, связанные с инфузией (РСИ) впервые развивались как при первом введении, так и через 146 недель применения препарата Наглазим. РСИ наблюдались при повторных инфузиях препарата, хотя и не всегда возникали при каждом из последовательных еженедельных введений. Наиболее частыми РСИ были лихорадка, озноб, кожные высыпания, крапивница и одышка. Частыми РСИ были зуд, рвота, боль в животе, тошнота, артериальная гипертензия, головная боль, боль в груди, эритема, кашель, артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс-синдром, тремор, конъюнктивит, недомогание, бронхоспазм, артралгии. В клинических исследованиях был отмечен один случай развития синдрома обструктивного апноэ во сне.В Таблица 2 представлена информация о нежелательных явлениях, которые были отмечены применении препарата Наглазим. Для обозначения частоты использована классификация ВОЗ НЛР по частоте возникновения:Очень часто: ?1/10 (> 10 %)Часто: от ?1/100 до < 1/10 (от ? 1 % до < 10 %)Нечасто от ?1/1000 до < 1/100 (от ? 0,1% до < 1 %)Редко от ?1/10 000 до < 1/1000 (от ? 0,01 % до < 0,1 %)Очень редко < 1/10 000 (< 0,01 %)Частота не установлена Оценить по имеющимся данным невозможноНежелательные реакции классифицированы в соответствии с поражением органов и систем органов (по терминологии Медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA). Внутри каждого класса НЛР приведены в порядке уменьшения тяжести.Таблица 2. Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении препарат НаглазимОрганы и системы органов (по терминологии MedDRA)Нежелательная реакция (по терминологии MedDRA)ЧастотаНарушения со стороны иммунной системыАнафилаксия1, шок1Частота не установленаИнфекционные и паразитарные заболеванияФарингит2, гастроэнтерит2Очень частоНарушения со стороны крови и лимфатической системыТромбоцитопения1Частота не установленаНарушения со стороны нервной системыАрефлексия2, головная боль3Очень частоТремор3ЧастоПарестезии1Частота не установленаНарушения со стороны органа зренияКонъюнктивит2, помутнение роговицы2Очень частоНарушения со стороны сердцаБрадикардия1, тахикардия1, цианоз1Частота не установленаНарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушенияБоль в ухе2, нарушения слуха2Очень частоНарушения со стороны сосудовАртериальная гипертензия2Очень частоАртериальная гипотензия3ЧастоБледность кожных покровов1Частота не установленаНарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияОдышка2, заложенность носа2Очень частоАпноэ2, кашель3, респираторный дистресс- синдром3, бронхиальная астма3, бронхоспазм3ЧастоОтек гортани1, гипоксия1, тахипное1Частота не установленаНарушения со стороны желудочно- кишечного трактаБоль в животе2, пупочная грыжа2, рвота3, тошнота3Очень частоНарушения со стороны кожи и подкожных тканейАнгионевротический отек2, сыпь3, крапивница2, зуд3Эритема3Очень частоЧастоОбщие расстройства и нарушения в месте введенияБоль2, боль в груди2, недомогание2, озноб/дрожь1, лихорадка3Очень частоНарушения со стороны скелетно- мышечной и соединительной тканиАртралгии3Очень частоНарушения со стороны почек и мочевыводящих путейМембранозная нефропатия1Частота не установленаНЛР, частота возникновения которых не установлена, были зарегистрированы при постмаркетинговом применении препарата. Данные лекарственные реакции в ходе плацебо-контролируемого исследования чаще возникали в группах активной терапии, чем в группах плацебо. Частота НЛР определена по данным наблюдения 39 пациентов, участвовавших в маскированном клиническом исследовании III фазы.Прочие НЛР с известной частотой возникновения были зарегистрированы у 59 пациентов во всех пяти клинических исследованиях препарата Наглазим.НЛР, наблюдаемые в ходе 4 открытых исследований (до 261 недели лечения), не отличались по характеру или степени тяжести от тех, которые наблюдались в ходе плацебо-контролируемого исследования. В клинических исследованиях ни один из пациентов не прекратил лечение препаратом Наглазим в связи с развитием нежелательных явлений.Поспмаркетинговый опыт применения препаратаПри постмаркетинговом применении препарата наряду с сообщениями о реакциях, связанных с инфузией, была получена информация о таких серьезных реакциях, как анафилаксия, шок, артериальная гипотензия (снижении АД), бронхоспазм и дыхательная недостаточность. Другие реакции, связанные с инфузией, включали лихорадку, эритему, бледность кожных покровов, брадикардию, тахикардию, гипоксию, цианоз, тахипноэ и парестезии.Получены сообщения о редких случаях тромбоцитопении и о единственном случае развития мембранозной нефропатии, подтвержденной при биопсии ткани почки (в клубочках выявлены комплексы галсульфазы и иммуноглобулина). Во всех указанных случаях пациенты возобновили и продолжили терапию препаратом Наглазим. ИммуногенностьУ 54 из 59 пациентов, участвовавших в клинических исследованиях, проводилось определение антител IgG. У 53 из 54 (98 %) пациентов, получавших препарат Наглазим, отмечено появление антител к галсульфазе класса IgG в течение 4-8 недель лечения. У 19 пациентов, получавших препарат Наглазим в плацебо-контролируемом исследовании, были выявлены антитела к галсульфазе. Однако результаты анализа не позволили выявить устойчивую взаимосвязь между общим титром антител, титром нейтрализующих антител или антител класса IgE с одной стороны, и реакциями, связанными с инфузией, содержанием ГАГ в моче или переносимостью лечения с другой. В исследовании проводилась оценка способности антител ингибировать ферментативную активность галсульфазы, но не оценивалось их влияние поглощение препарата клетками. Представленные данные отражают количество (в %) пациентов, у которых выявлены антитела к галсульфазе при помощи специфических методов лабораторной диагностики. Эти данные в значительной мере зависят от чувствительности и специфичности применявшихся методов анализа. Кроме того, на частоту выявления антител могут влиять другие факторы, такие как транспортировка образцов, время забора образцов крови, сопутствующая терапия и течение основного заболевания. По этой причине сравнение частоты образования антител к галсульфазе с частотой образования антител к другим препаратам может быть неправомерным и вводить в заблуждение.

Галсульфаза - рекомбинантная форма натуральной человеческой N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы, производимая при помощи рекомбинантной ДНК-технологии на клеточной линии млекопитающих - клеток яичников китайского хомячка (СНО).Заболевания, связанные с накоплением мукополисахаридов в тканях (болезни накопления мукополисахаридов), обусловлены дефицитом специфических лизосомальных ферментов, необходимых для катаболизма гликозамингликанов (ГАГ). Мукополисахаридоз (МПС) VI типа (синдром Марото-Лами) - гетерогенное и мультисистемное заболевание, которое характеризуется отсутствием или дефицитом фермента М-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы (лизосомальная гидролаза, катализирующая гидролитическое отщепление сульфатного радикала от молекулы ГАГ дерматансульфата). Отсутствие или снижение активности данного фермента приводит к накоплению дерматансульфата в различных клетках и тканях, и вызывает различные структурные и функциональные нарушения. Целью заместительной энзимотерапии является восстановление уровня лизосомальной ферментной активности, достаточной для гидролиза накопленного дерматансульфата и предотвращения его дальнейшего накопления.Наглазим - препарат очищенной галсульфазы, полученной с использованием рекомбинантной ДНК-технологии из клеточной линии яичников китайского хомячка (СНО). Очищенная галсульфаза (рекомбинантная форма человеческой N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы) представляет собой гликопротеин с молекулярной массой примерно 56 кДа. Молекула галсульфазы состоит из 495 аминокислотных остатков (после отщепления N-терминального фрагмента) и содержит шесть аспарагин-связанных олигосахаридных цепей, четыре их которых имеют в своём составе бис-маннозо-6-фосфат, необходимый для распознавания препарата клеточным рецептором. После внутривенного введения галсульфаза быстро исчезает из кровотока и поглощается клеточными лизосомами. Проникновение в лизосомы осуществляется, наиболее вероятно, путем связывания олигосахаридной цепи галсульфазы, заканчивающейся маннозо-6-фосфатом, со специфическими маннозо-6-фосфатными рецепторами.Специфическая активность препарата Наглазим составляет примерно 70 Ед/мг белковой массы (одна единица активности определяется как количество фермента, необходимое для превращения 1 мкмоль 4-метилумбеллиферилсульфата в 4-метилумбеллиферрон и свободный сульфатный анион в минуту при температуре 37С).Было показано, что изменение экскреции ГАГ с мочой коррелирует с изменением дозы препарата Наглазим. Взаимосвязь между содержанием ГАГ в моче и другими методами оценки клинической эффективности препарата не установлена.

1. Государственный реестр лекарственных средств;

2. Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);

3. Международная классификация болезней 10-го пересмотра;

4. Официальная инструкция производителя