Небилонг АМ табл 5 мг+5 мг х30

Внутрь, 1 раз в сутки, не разжевывая и запивая достаточнымколичеством жидкости. В начале терапии следует принимать по 1 таблетке всутки.

При недостаточной выраженности терапевтическогоэффекта через 2 недели дозу можно увеличить до 2-х таблеток.

Максимальная доза — 2 таблетки в сутки.

·     Повышеннаячувствительность к небивололу и к другим бета-адреноблокаторам, амлодипину идругим производным дигидропиридина, а также к другим компонентам препарата;

·     Тяжелыенарушения функции печени;

·     Остраясердечная недостаточность;

·     Шок,включая кардиогенный шок;

·     Хроническаясердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации (требующая проведенияинотропной терапии);

·     Синдромслабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду;

·     Атриовентрикулярнаяблокада II и III степени (без искусственного водителя ритма);

·     Бронхообструктивныйсиндром при хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астме;тяжелые формы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких ванамнезе;

·     Феохромоцитома(без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);

·     Депрессия;

·     Метаболическийацидоз;

·     Брадикардия(ЧСС менее 60 уд./мин.);

·     Тяжелаяартериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);

·     Тяжелыенарушения периферического кровообращения (перемежающаяся хромота, синдромРейно);

·     Возрастдо 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

·     Непереносимостьлактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препаратсодержит лактозу);

·     Тяжелаяпочечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин) (отсутствуетопыт применения);

·     Одновременныйприем с флоктафенином, сультопридом (см. раздел Взаимодействие с другимилекарственными средствами);

·     Нестабильнаястенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

·     Обструкциявыносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз);

·     Гемодинамическаянестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

С осторожностью

Нарушения функции почек (КК более 20 мл/мин), легкиеили умеренные нарушения функции печени, сахарный диабет, дисфункция щитовиднойжелезы, эпизоды бронхоспазма в анамнезе, отягощенный аллергологический анамнез(возможно увеличение чувствительности к аллергенам, утяжеление аллергическихреакций и снижение терапевтического ответа на адреналин), псориаз,атриовентрикулярная блокада I степени, стенокардия Принцметала, ХОБЛ, упациентов пожилого возраста (старше 65 лет), периферический атеросклероз,феохромоцитома (на фоне терапии альфа-адреноблокаторами), артериальнаягипотензия, аортальный стеноз, митральный стеноз, ХСН неишемической этиологииIII–IV функционального класса по классификации NYHA, острый инфаркт миокарда(после первых 28 дней), нестабильная стенокардия, гипертрофическаяобструктивная кардиомиопатия, при одновременном применении с ингибиторами ииндукторами изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другимилекарственными средствами»).

Амлодипин

Амлодипин может безопасно применяться для терапииартериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа- ибета-адреноблокаторами или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента(АПФ).

У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можноприменять с другими антиангинальными средствами, например, с нитратамипролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.

В отличие от других БМКК клинически значимоговзаимодействия амлодипина не было обнаружено при совместном применении снестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе и синдометацином.

Возможно усиление антиангинального иантигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и«петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ и нитратами, а так же усиление ихантигипертензивного действия при совместном применении с альфа₁-адреноблокаторами,нейролептиками.

Бета-адреноблокаторы при одновременном применении самлодипином могут вызвать обострение течения хронической сердечнойнедостаточности.

Амлодипин может безопасно применяться с антибиотикамии гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Хотя при изучении амлодипина отрицательногоинотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могутусиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT(например, амиодарон и хинидин).

Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов артериальной гипертензией не оказываетвлияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

При одновременном применении с силденафилом необходимконтроль АД (риск развития артериальной гипотензии).

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождаетсязначительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Одновременное длительное применение симвастатина в дозе80 мг в сутки и амлодипина в дозе 10 мг в сутки ведет к 77% увеличениюэкспозиции симвастатина. Рекомендуется снизить дозу симвастатина у пациентов,принимающих амлодипин, до 20 мг в сутки.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин приоднократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетикуэтанола.

Противовирусные средства (ритонавир) увеличивает плазменные концентрации БМКК,в том числе и амлодипина.

Нейролептики и изофлуран — усиление антигипертензивного действияпроизводных дигидропиридина.

Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.

При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуютвозможно, усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея,атаксия, тремор, шум в ушах).

Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групппациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились.Различные исследования амлодипина с циклоспорином у пациентов послетрансплантации почки показывают, что применение данной комбинации можетне приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрациюциклоспорина в различной степени до 40%. Следует принимать во внимание этиданные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов приодновременном применении циклоспорина и амлодипина.

При одновременном применении амлодипин может повышатьсистемную экспозицию тасонермина в плазме крови. В таких случаях необходимрегулярный контроль тасонермина в крови и коррекция дозы при необходимости.

Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке кровидигоксина и его почечный клиренс.

Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время).

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмыкрови дигоксина,фенитоина, варфарина и индометацина.

Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мггрейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождаетсясущественным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, нерекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как пригенетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышениебиодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление антигипертензивногодействия.

Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказываетсущественного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиаземав дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов в возрасте от 69 до 87 лет сартериальной гипертензией, отмечалось повышение системной экспозиции амлодипинана 57%. Одновременно применение амлодипина и эритромицина у здоровыхдобровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениямиэкспозиции амлодипина (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 22%).Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца неясно, онимогут быть более ярко выражены у пожилых пациентов.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например,кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипинав плазме крови в больше степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностьюприменять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.

Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимавшиходновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам,принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательныммедицинским наблюдением.

Индукторы изофермента CYP3A4: данных о влиянии индукторов изоферментаCYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролироватьАД при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.

Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть рискувеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того чтобы избежатьтоксичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следуетконтролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозутакролимуса в случае необходимости.

Небиволол

Фармакодинамическое взаимодействие

Противопоказано одновременное применение небиволола с флоктафенином, так как существует угроза развитиятяжелой артериальной гипотензии или шока.

Противопоказано одновременное применение небиволола и сультоприда, так как повышается риск возникновенияжелудочковой аритмии, особенно желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Нерекомендуемые комбинации

При одновременном применении с антиаритмическимипрепаратами I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид,дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) возможно усиление отрицательногоинотропного действия и удлинение времени проведения через атриовентрикулярныйузел.

При одновременном применении бета-адреноблокаторов сБМКК (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимостьмиокарда и АV проводимость. Противопоказано в/в введение верапамила на фонеприема небиволола.

При одновременном применении с гипотензивнымисредствами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа,рилменидин) возможно ухудшение течения сердечной недостаточности за счетснижения симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, симптомывазодилатации). В случае резкой отмены данных препаратов, особенно до отменынебиволола, возможно развитие «рикошетной» артериальной гипертензии.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

При одновременном применении с антиаритмическимисредствами III класса (амиодарон) может усиливаться влияние на время проведениячерез атриовентрикулярный узел.

Одновременное применение небиволола и средств для общейанестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать рискразвития артериальной гипотензии.

При одновременном применении небиволола с инсулином игипогликемическими средствами для приема внутрь могут маскироваться симптомыгипогликемии (ощущение сердцебиения, тахикардия).

Одновременный прием небиволола с баклофеном,амифостином приводит к усилению артериальной гипотензии.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

При одновременном применении небиволола с сердечнымигликозидами возможно замедление атриовентрикулярной проводимости. Небиволол невлияет на фармакокинетические параметры дигоксина.

Одновременное применение небиволола и БМККдигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин,никардипин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск развития артериальнойгипотензии. Нельзя исключать возрастание риска дальнейшего снижениясократительной способности миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

При сочетании с гипотензивными средствами, нитроглицериномможет развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожностьнеобходима при сочетании с празозином).

Одновременное применение трициклическихантидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина может усиливатьантигипертензивное действие небиволола.

Клинически значимого взаимодействия небиволола и НПВПне установлено. Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средстваможет применяться одновременно с небивололом.

При одновременном применении симпатомиметическиесредства подавляют фармакологическую активность небиволола.

Фармакокинетическое взаимодействие

При одновременном применении с препаратами,ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами,биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксетин,флуоксетин, тиоридазин, хинидин), метаболизм небиволола замедляется, повышаетсяего концентрация в плазме крови, что может приводить к повышению рискапоявления выраженной брадикардии и нежелательных явлений.

При одновременном применении с циметидиномконцентрация небиволола в плазме крови увеличивается (данные о влиянии нафармакологические эффекты препарата отсутствуют).

Одновременное применение ранитидина не оказываловлияния на фармакокинетические параметры небиволола.

При одновременном применении небиволола с никардипиномконцентрации активных веществ в плазме крови несколько увеличиваются, однакоэто не имеет клинического значения.

Одновременный прием этанола, фуросемида илигидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику небиволола.

Не установлено клинически значимого взаимодействиянебиволола и варфарина.

По данным Всемирной организации здравоохранениянежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развитияследующим образом: оченьчасто (≥10% назначений); часто (≥1% и<10%); нечасто (≥0,1% и <1%); редко (≥0,01%и <0,1%); оченьредко (<0,01%); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частотыразвития).

Амлодипин

Со стороны центральной нервной системы: часто — головная боль, головокружение,повышенная утомляемость, сонливость; нечасто — общее недомогание, астения,гипестезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, бессонница,лабильность настроения, необычные сновидения, повышенная возбудимость,депрессия, тревога, извращение вкуса; очень редко — мигрень, апатия, ажитация,атаксия, амнезия, астения, повышенное потоотделение; частота неизвестна —экстрапирамидные нарушения.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боли в животе;нечасто — рвота, запор или диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухостьслизистой оболочки полости рта, жажда; редко — гиперплазия десен, повышениеаппетита; очень редко — панкреатит, гастрит, желтуха (обусловленныехолестазом), гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз,гепатит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ощущение сердцебиения,«приливы» крови к коже лица, периферические отеки (лодыжек и стоп); нечасто —чрезмерное снижение АД; очень редко — обморок, одышка, васкулит,ортостатическая гипотензия, развитие или усугубление течения ХСН, нарушенияритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцияпредсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке, отек легких.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем: очень редко — тромбоцитопеническая пурпура,лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — учащенное мочеиспускание,болезненное мочеиспускание, никтурия; очень редко — дизурия, полиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — гинекомастия, эректильнаядисфункция.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, ринит, носовоекровотечение; очень редко — кашель.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — судороги мышц, миалгия,артралгия, боль в спине, артроз; редко — миастения.

Со стороны кожных покровов: редко — дерматит; очень редко —алопеция, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи.

Аллергические реакции: нечасто — кожный зуд, кожная сыпь (в т.ч.эритематозная, макулопапулезная сыпь, крапивница); очень редко —ангионевротический отек, мультиформная эритема.

Со стороны органов чувств: нечасто — звон в ушах, диплопия, нарушениеаккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушения зрения;очень редко — паросмия.

Со стороны обмена веществ: очень редко — гипергликемия; нечасто —увеличение/снижение массы тела.

Прочие: нечасто — озноб, боль неуточненнойлокализации.

Небиволол

Со стороны центральной нервной системы: часто — головная боль, головокружение,повышенная утомляемость, слабость, парестезия; нечасто — «кошмарные»сновидения, депрессия, снижение способности к концентрации внимания,сонливость, бессонница; очень редко — синкопе.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — ангионевротическийотек, гиперчувствительность.

Со стороны органа зрения: нечасто — нарушение зрения (сухость глаз).

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, запор, диарея,сухость слизистой оболочки полости рта; нечасто — диспепсия, метеоризм, рвота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — периферические отеки; нечасто —брадикардия, острая сердечная недостаточность, усугубление течения хроническойсердечной недостаточности, замедление атриовентрикулярной проводимости/AVблокада, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, нарушения ритмасердца, кардиалгия, обострение перемежающейся хромоты.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — кожный зуд, эритематознаясыпь; очень редко — обострение течения псориаза, фотодерматоз, повышенноепотоотделение; частота неизвестна — крапивница.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка; нечасто — бронхоспазм(в том числе, при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе), ринит.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто — эректильная дисфункция.

Прочие: частота неизвестна — алопеция.

При применении некоторых антагонистовбета-адренергических рецепторов также описаны следующие нежелательные реакции:галлюцинации, психоз, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей,синдром Рейно.

Амлодипин

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитиемрефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (рискразвития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шокаи летального исхода).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля(особенно в первые 2 часа после передозировки), поддержание функциисердечно-сосудистой системы, возвышенное положение нижних конечностей,мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль объема циркулирующейкрови (ОЦК) и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов — применениесосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к ихприменению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов —внутривенное введение глюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.

Небиволол

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, тяжелые нарушениявнутрисердечной проводимости, шок, асистолия, остановка дыхания, бронхоспазм,потеря сознания, судороги, кома, тошнота, рвота, цианоз, гипогликемия,гиперкалиемия.

Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. Вслучае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальноеположение с приподнятыми ногами, при необходимости внутривенное (в/в) введениежидкости и вазопрессоров. Может понадобиться искусственная вентиляция легких.

При брадикардии вводят в/в 0,5–2 мг атропина, приотсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного иливнутрисердечного искусственного водителя ритма. При AV блокаде (II–III ст.)рекомендуется в/в бета-адреномиметиков.

Эффект бета-адреноблокаторов может быть нейтрализованмедленным в/в введением изопреналина, начиная с дозы 5 мкг/мин, или добутамина,начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения желаемого эффекта. В тяжелыхслучаях изопреналин можно комбинировать с допамином. Если эти дозы не даютжелаемого эффекта, следует рассмотреть вопрос о в/в введении 50–100 мкг/кгглюкагона. При необходимости инъекцию следует повторить через 1 ч с последующимв/в введением 70 мкг/кг/ч глюкагона. При их неэффективности следует рассмотретьвопрос о постановке искусственного водителя ритма.

При сердечной недостаточности лечение начинают свведения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффектацелесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров. Прибронхоспазме вводят внутривенно бета₂-адреномиметики. При судорогах— внутривенное введение диазепама.

При желудочковой экстрасистолии — лидокаин (нельзявводить антиаритмические средства IA класса).

При судорогах — внутривенное введение диазепама. Пригипогликемии может быть показано в/в декстрозы (глюкозы).

Плоскоцилиндрические круглые двухслойные таблетки(один слой белого цвета, другой слой желтого цвета) с фаской, на одной сторонериска.

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь амлодипин медленно абсорбируетсяиз желудочно-кишечного тракта. Средняя абсолютная биодоступность составляет64%, максимальная концентрация в сыворотке крови наблюдается через 6–12 часов.Равновесные концентрации достигаютсяпосле 7–8 дней терапии. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбциюамлодипина.

Распределение

Средний объем распределения составляет 21 л/кг массытела, что указывает на то, что большая часть препарата находится в тканях, аменьшая — в крови. На 97,5% связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Амлодипин подвергается медленному, но активномуметаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первичного прохождения».Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

Выведение

После однократного приема внутрь период полувыведения(Т_1/2) варьирует от 35 до 50 часов, при повторном назначении Т_1/2составляет приблизительно 45 ч. Около 60% от принятой внутрь дозы выводитсяпочками преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, а 20–25%— через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0,116 мл/с/кг (7мл/мин./кг, 0,42 л/ч/кг).

У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведениеамлодипина замедлено (Т_1/2 равен 65 ч) по сравнению с молодымипациентами, однако эта разница не имеет клинического значения. Удлинение Т_1/2у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительномназначении кумуляция препарата в организме будет выше (Т_1/2 — до 60ч). Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетикуамлодипина.

Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер.При гемодиализе не удаляется.

Небиволол

Всасывание

После приема внутрь оба энантиомера небиволола быстроабсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Одновременный прием пищи не влияетна абсорбцию. Биодоступность составляет в среднем 12% у пациентов с «быстрым»метаболизмом (эффект «первичного прохождения») и является почти полной упациентов с «медленным» метаболизмом.

Распределение

Клиренс в плазме крови у большинства пациентов (с«быстрым» метаболизмом) достигается в течение 24 ч, а для гидроксиметаболитов —через несколько суток. Концентрации в плазме крови 1–30 мкг/л пропорциональныдозе.

Связь с белками плазмы крови (преимущественно сальбумином) для D-небиволола составляет 98,1%, а для L-небиволола — 97,9%.

Метаболизм

Небиволол активно метаболизируется, частично собразованием активных гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола происходитпутем ациклического и ароматического гидроксилирования, частичногоN-деалкилирования и глюкуронирования, кроме того, образуются глюкуронидыгидроксиметаболитов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматическогогидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависитот изофермента CYP2D6. Скорость метаболизма не влияет на эффективностьнебиволола.

Выведение

Через неделю после приема внутрь 38% (количествонеизмененного активного вещества составляет менее 0,5%) дозы выводится почкамии 48% — через кишечник.

У пациентов с «быстрым» метаболизмом значения Т_1/2энантиомеров небиволола из плазмы крови составляют в среднем 10 ч. У пациентовс «медленным» метаболизмом эти значения в 3–5 раз увеличиваются.

У пациентов с «быстрым» метаболизмом значения Т_1/2гидроксиметаболитов обоих энантиомеров из плазмы крови составляют в среднем 24ч, у пациентов с «медленным» метаболизмом эти значения приблизительно в 2 разаувеличиваются.

Фармакокинетические параметры не имеют возрастных иполовых различий.

Учитывая различия в скорости метаболизма, дозапрепарата должна всегда подбираться индивидуально: пациентам с «медленным»метаболизмом требуется меньшая доза.

Небилонг AM является комбинированным препаратом, всостав которого входят амлодипин и небиволол.

Амлодипин

Блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК),производное дигидропиридина, оказывает антиангинальное и антигипертензивноедействие. Блокирует кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионовкальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем вкардиомиоциты).

Антиангинальное действие обусловлено расширениемкоронарных и периферических артерий и артериол:

-    При стенокардии уменьшает выраженностьишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает общеепериферическое сосудистое сопротивление, уменьшает постнагрузку на сердце,снижает потребность миокарда в кислороде;

-    Расширяя коронарные артерии и артериолы внеизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступлениекислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии);предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением).

У пациентов со стабильной стенокардией разоваясуточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляетразвитие стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST снижает частотуприступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.

Оказывает длительный дозозависимый антигипертензивныйэффект. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующимдействием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая дозаобеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) напротяжении 24 ч (в положении пациента «лежа» и «стоя»). Ортостатическаягипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Не вызываетснижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка.Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влиянияна сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличениячастоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличиваетскорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием.

Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния наобмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться длятерапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимоеснижение АД наблюдается через 6–10 ч, длительность эффекта — 24 ч.

Небиволол

Небиволол является липофильным, кардиоселективным бета₁-адреноблокаторомс вазодилатирующими свойствами. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное иантиаритмическое действие. Снижает повышенное АД в покое, при физическомнапряжении и стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические ипостсинаптические бета₁-адренорецепторы, делая их недоступными длякатехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующегофактора оксида азота (NO).

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий издвух энантиомеров: SRRR‑небиволола (D‑небиволола) и RSSS-небиволола(L-небиволола), сочетающий два фармакологических действия:

-    D-небиволол является конкурентным и высокоселективнымблокатором бета₁‑адренорецепторов (сродство к бета₁-адренорецепторамв 293 раза выше, чем к бета₂-адренорецепторам).

-    L-небиволол оказывает мягкоесосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения релаксирующегофактора из эндотелия сосудов.

Антигипертензивный эффект развивается на 2–5 деньлечения, стабильное действие отмечается через 1 месяц. Данный эффектсохраняется при длительном лечении.

Антигипертензивное действие обусловлено такжеуменьшением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (прямоне коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).

Применение небиволола улучшает показатели системной ивнутрисердечной гемодинамики. Небиволол урежает ЧСС и АД в покое и прифизической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левогожелудочка, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, улучшаетдиастолическую функцию сердца (снижает давление наполнения), увеличиваетфракцию выброса. Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС,снижение преднагрузки и постнагрузки), уменьшает количество и тяжесть приступовстенокардии и улучшает переносимость физической нагрузки.

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показанакомбинированная терапия).

Применение препарата Небилонг AM во время беременностии в период грудного вскармливания противопоказано.

Амлодипин

В экспериментальных исследованиях фетотоксическое иэмбриотоксическое действие амлодипина не установлены, применение прибеременности возможно только в том случае, когда польза для матери превышаетпотенциальный риск для плода.

Отсутствуют данные, свидетельствующие о выделенииамлодипина с грудным молоком. Однако известно, что другие БМКК — производныедигидропиридина, экскретируются с грудным молоком. В связи с чем, при необходимостиприменения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращениигрудного вскармливания.

Небиволол

При беременности препарат применяют только по строгимпоказаниям в случае, если предполагаемая польза для матери превышаетпотенциальный риск для плода (в связи с возможностью задержки роста плода,внутриутробной гибели плода, преждевременных родов, а также развитием уноворожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и параличадыхания).

Если применение бета-адреноблокаторов во времябеременности необходимо, то более предпочтительно применять селективные бета₁-адреноблокаторы.Лечение необходимо прерывать за 48–72 часа до родов. В тех случаях, когда этоневозможно, необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и ростплода, а также обеспечивать строгое наблюдение за новорожденным в течениепервых 3 суток после родоразрешения.

Исследования на животных показали, что небивололвыделяется с молоком лактирующих животных. Нет данных о выделении небиволола вгрудное молоко. Однако большинство бета-адреноблокаторов, в особенностилипофильные соединения (например, небиволол и его метаболиты), в той или инойстепени проникают в грудное молоко. Поэтому применение препарата нерекомендуется женщинам в период кормления грудью. Если прием препарата впериод лактации необходим, то грудное вскармливание следует прекратить.

В период терапии препаратом Небилонг AM необходимоконтролировать массу тела и потребление поваренной соли, показано назначениесоответствующей диеты (в состав препарата входит амлодипин).

Необходимо поддержание гигиены полости рта инаблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости игиперплазии десен).

Контроль АД и ЧСС в начале применения препарата долженбыть ежедневным.

У пожилых пациентов необходим контроль функции почек(1 раз в 4–5 месяцев).

Бета-адреноблокаторы не следует применять у пациентовс нелеченой хронической сердечной недостаточностью, до тех пор, пока состояниене стабилизировалось.

Пациентам с феохромоцитомой не следует назначатьНебилонг AM до тех пор, пока не назначено лечение альфа-адреноблокаторами. Приэтом необходимо контролировать АД. Рекомендуется прекратить терапию препаратомНебилонг AM при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокатора (засчет содержания в нем небиволола).

Недопустимо резкое прекращение применениябета-адреноблокаторов.

Отмену бета-адреноблокаторов следует проводитьпостепенно, в течение 10 дней (до 2-х недель у пациентов с ишемической болезньюсердца).

Эффективность бета-адреноблокаторов у курильщиковниже, чем у некурящих пациентов. При стенокардии напряжения доза препаратадолжна обеспечить ЧСС в покое в пределах 60–80 уд./мин, при нагрузке — не более110 уд./мин.

Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозуследует снизить или отменить препарат, если ЧСС менее 60 уд./мин. (см. раздел«Противопоказания»).

Бета-адреноблокаторы необходимо применять состорожностью у следующих групп пациентов:

-    Снарушениями периферического кровообращения, так как возможно усугубление данныхсимптомов;

-    Сатриовентрикулярной блокадой I степени, так как бета-адреноблокаторыотрицательно влияют на время проведения импульса;

-    Состенокардией Принцметала вследствие беспрепятственной опосредованнойальфа-рецепторами вазоконстрикции коронарной артерии: бета-адренергическиеантагонисты могут увеличивать число и продолжительность приступов стенокардии.

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должныучитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижениепродукции слезной жидкости.

При проведении хирургических вмешательств следуетпредупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает Небилонг AM.Продолжение бета-адреноблокады уменьшает риск возникновения аритмии во времяпроведения общей анестезии и интубации. Если подготовка к хирургическомувмешательству подразумевает прерывание бета‑адреноблокады, следуетпрекратить прием бета-адренергических антагонистов, по меньшей мере, за 24часа до хирургического вмешательства.

Следует с осторожностью применять анестетики, которые вызываютугнетение миокарда. Вагусные реакции у пациента можно предотвратитьвнутривенным введением атропина.

Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазмекрови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, следует соблюдатьосторожность при лечении этих пациентов, поскольку небиволол может маскироватьопределенные симптомы гипогликемии (например, тахикардию, ощущениесердцебиения), вызванные применением гипогликемических средств. Резкая отменапрепарата может вызвать обострение симптомов заболевания и развитиетиреотоксического криза.

Контроль концентрации глюкозы в плазме крови следуетпроводить 1 раз в 4–5 мес. (у пациентов с сахарным диабетом).

Бета-адреноблокаторы могут повысить чувствительность каллергенам и тяжесть анафилактических реакций. Небиволол может быть причинойтяжелой реакции на ряд аллергенов при назначении его пациентам, имеющим ванамнезе тяжелую анафилактическую реакцию на эти аллергены. Такие пациентымогут не реагировать на обычные дозы эпинефрина (адреналина), применяемого длялечения анафилактического шока.

Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применятьу пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, поскольку возможноусиление бронхоспазма.

При решении вопроса о применении препарата Небилонг AMпациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу ивозможный риск обострения течения псориаза.

Влияние на способность управлять автотранспортнымисредствами и выполнять работы, требующие повышенного внимания

В период терапии необходимо соблюдать осторожность привождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видамидеятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстротыпсихомоторных реакций.